三种典型纳米材料非暴露式气管滴注染毒对大鼠肺的毒性效应

目的探讨纳米四氧化三铁（Nano-Fe3O4）、纳米二氧化硅（Nano-SiO2）、单壁碳纳米管（SWCNTs）对大鼠的肺毒性效应及其作用机制。方法将49只SPF级雄性Wistar大鼠随机分为7组，包括生理盐水对照组以及3种纳米材料的高剂量组（10mg／ml）和低剂量组（2mg／ml）。以非暴露式气管滴注法隔日染毒5周，腹主动脉放血处死，检测病理学改变、肺组织氧化损伤、炎性因子。结果病理结果显示，纳米材料造成大鼠肺问质性炎症，肺泡结构受到破坏并发生纤维组织增生，形成小结节；与对照组比较，3种纳米材料组肺泡灌洗液中总抗氧化力（T-AOC）活力、超氧化物歧化酶（SOD）活力降低，白介素-6（IL-6）浓度升高（P〈0．05）；在高剂量水平上（10mg／ml），3种纳米材料组支气管肺泡灌洗液中乳酸脱氢酶（LDH）活力、丙二醛（MDA）浓度升高（P〈0．05）；10mg／ml Nano-SiO2组和10mg／ml SWCNTs组肺泡灌洗液中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平升高（P〈0．05）；相同染毒剂量水平上3种纳米材料对比，其毒性作用强度有所不同。结论3种纳米材料均能对大鼠肺组织造成毒性损伤，可引起炎症反应和氧化损伤；纳米材料的毒性大小可能受其粒径、形状、化学组成等许多因素的影响。     

3种典型纳米材料致大鼠免疫毒性的作用

目的探讨纳米银(Nano-Ag)、纳米氧化锌(Nano-ZnO)、纳米二氧化钛(Nano-TiO2)对大鼠的免疫毒性效应及其机制。方法将42只雄性Wistar大鼠随机分为小牛血清对照组,以及3种纳米材料的高剂量组(17.5 mg/kg)和低剂量组(3.5 mg/kg)。非暴露式气管滴注法隔日染毒5周,腹主动脉放血处死,检测脾、胸腺氧化损伤指标及外周血血清细胞因子含量的改变。结果脾匀浆中SOD活性:Nano-ZnOH、Nano-ZnOL和Nano-AgH组分别为6.78,6.84,6.85 U/mg prot,均显著低于对照组(7.49 U/mg prot)(P0.05);GSH含量:Nano-ZnOH、Nano-ZnOL组均显著低于对照组(P0.05);MDA含量:6个染毒组均显著高于对照组(P0.05)。胸腺匀浆中SOD活性:6个染毒组均显著低于对照组(P0.05);GSH含量:Nano-ZnOH、Nano-AgH组均显著低于对照组(P0.05);MDA含量:Nano-ZnOH、Nano-AgH、和Nano-AgL组均显著高于对照组(P0.05)。血清中IL-1含量:Nano-ZnOH、Nano-TiO2H、Nano-AgH、Nano-AgL组(分别为21.884、20.274、28.885、22.221 pg/ml)均显著高于对照组(15.882 pg/ml)(P0.05);IFN-γ含量:Nano-TiO2H、Nano-AgH、Nano-TiO2L组均显著低于对照组(P0.05);TNF-α含量:Nano-AgL组显著高于对照组(P0.05),而Nano-TiO2H、Nano-TiO2L、Nano-ZnOL组均显著降低(P0.05)。3种纳米材料相同染毒剂量对比,其毒性作用强度有所不同。结论 3种纳米材料都可引起大鼠脾、胸腺的氧化损伤,刺激机体免疫系统产生免疫应答;其毒性大小可能受粒径、形状、化学组成、剂量等许多因素的影响。     

纳米四氧化三铁颗粒对小鼠骨髓细胞DNA损伤作用

目的观察纳米四氧化三铁颗粒(Nano-Fe3O4)对小鼠骨髓细胞DNA损伤作用。方法将40只成年清洁级ICR小鼠,雌雄各随机分为4组,分别为溶剂对照(高纯水)组和低剂量(2.5 mg/kg,1/64 LD50)、中剂量(10 mg/kg,1/16 LD50)和高剂量(40 mg/kg,1/4 LD50)Nano-Fe3O4染毒组,每组5只。采用一次性尾静脉注射方式进行染毒,注射量为10 mL/kg,注射速度约为0.02 mL/s。染毒后3 d,用单细胞凝胶电泳法检测其对小鼠骨髓细胞DNA损伤。结果染毒3 d后,雌性小鼠骨髓细胞DNA 0级损伤各剂量组明显低于对照组(P<0.05),并且随着剂量的增加无损伤的比例逐渐减少,Ⅰ级损伤各剂量组明显高于对照组(P<0.05),且随着剂量升高损伤程度逐渐增强,仅高剂量组出现≥Ⅱ级损伤。雄性小鼠骨髓细胞DNA 0级损伤各剂量组明显低于对照组(P<0.05),并且随着剂量的升高无损伤的比例逐渐降低,Ⅰ级损伤中各剂量组明显高于对照组(P<0.05),且随着剂量的升高损伤程度逐渐增强,仅高剂量组出现≥Ⅱ级损伤。结论在本实验条件下,一次性尾静脉注射Nano-Fe3O4颗粒3 d后,可引起小鼠骨髓细胞的DNA损伤。     

纳米四氧化三铁染毒小鼠肝、肾、脑组织的病理形态学观察

目的 研究纳米四氧化三铁(Fe_3O_4)染毒对小鼠肝、肾、脑组织损伤的病理表现.方法昆明小鼠40只随机分为生理盐水阴性对照组、纳米Fe_3O_4的高剂量组、中剂量组和低剂量组,染毒剂量分别为2、1和0.5 mg/kg,腹腔注射染毒,隔天1次,2周后取其肝、肾、脑组织,制作病理切片,观察其病理变化.结果对照组小鼠肝、肾...     

3种典型纳米材料对大鼠肺的毒性效应

目的探讨纳米银(Nano-Ag)、纳米氧化锌(Nano-ZnO)、纳米二氧化钛(Nano-TiO2)对大鼠的肺毒性效应及其作用机制。方法将42只健康SPF级Wistar雄性大鼠随机分为7组,分别为对照(小牛血清)组和高(17.5mg/kg)、低剂量(3.5mg/kg)纳米银、纳米二氧化钛、纳米氧化锌染毒组,每组6只。采用非暴露式气管内注入法进行染毒,隔日染毒1次,染毒5周。检测支气管肺泡灌洗液(BALF)中的氧化损伤指标和炎性因子。结果 3种纳米材料均能诱发大鼠肺部炎症,导致肺泡结构破坏、纤维组织增生和形成小脓肿。氧化损伤指标显示,3种纳米材料均可导致BALF中超氧化物歧化酶(SOD)活力明显下降(纳米二氧化钛除外),还原型谷胱甘肽(GSH)含量显著下降,丙二醛(MDA)、一氧化氮(NO)浓度显著升高,差异均有统计学意义(P0.05)。3种纳米材料各剂量染毒组肿瘤坏死因子-α(TNF-α)显著升高(除低剂量纳米二氧化钛与纳米银染毒组外),巨噬细胞炎症蛋白-2(MIP-2)含量升高(除纳米二氧化钛染毒组外),差异均有统计学意义(P0.05),纳米银染毒组白介素(-IL-6)水平显著升高(P0.05),但对白介素-1(IL-1)无影响。结论 3种纳米材料均能对大鼠肺组织造成毒性损伤,可引起炎症反应和氧化损伤。     

两种氨基修饰的四氧化三铁磁性纳米颗粒的制备与表征

目的用化学共沉淀法制备了四氧化三铁(Fe_3O_4)磁性纳米颗粒并进行氨基修饰和定量。方法分别采用"将磁颗粒包覆硅壳后修饰氨基"和"直接修饰氨基"两种不同方法对磁性纳米颗粒的表面进行氨基修饰,并通过对硝基苯甲醛比色法对表面氨基进行定量,比较两种方法的修饰效果。通过透射电子显微镜(TEM)、傅立叶变换红外光谱仪(FTIR)、震动样品磁强计(VSM)对其进行表征。结果所合成的颗粒粒径比较均一,包覆的硅壳在6 nm左右,且具有超顺磁性,在外加磁场作用下能够实现快速有效的分离。氨基定量结果显示有硅壳包覆的磁颗粒的氨基量明显多于3-氨基丙基三乙氧基硅烷(APTES)直接修饰磁颗粒的氨基量。结论有硅壳包覆的磁性纳米颗粒更适合进行下一步的生物功能化修饰,能够适应更广泛的生物应用。     

节球藻毒素在小鼠体内分布的研究

目的 研究和探讨节球藻毒素在动物体内分布的靶器官及其在靶器官中的细胞水平定位。方法 用核素^125Ⅰ标记节球藻毒素,将^125Ⅰ节球藻毒素标记物注入小鼠体内,分别经核素示踪和放射性自显影技术研究协^125Ⅰ节球藻毒素在小鼠体内整体水平和细胞水平的分布。结果 核素示踪显示,静脉注射、腹腔注射和口服3种不同途径进入体内的^125Ⅰ节球藻毒素,主要分布在肾脏,其次为肝脏。放射性自显影研究表明,^125Ⅰ节球藻毒素在肾脏和肝脏内分别定位于肾皮质的肾细胞核内和肝细胞核内。结论 肾脏和肝脏是节球藻毒素的2个靶器官。     

纳米四氧化三铁对小鼠外周血象的影响

目的 观察纳米四氧化三铁颗粒(nano-Fe3O4)对小鼠外周血象的影响.方法:将72只成年雄性清洁级ICR小鼠随机分为4组,分别为溶剂对照(高纯水)组和低剂量(10mg/kg,1/16LD50)、中剂量(20mg/kg,1/8LD50)和高剂量(80mg/kg,1/2 LD50)nano-Fe3O4染毒组,每组6只....     

千金藤素在大鼠体内的吸收分布及排泄

千金藤素与汉防已甲素及异双防己甲素同属双节基异喹啉类生物硷，为给临床用药提供依据，我们进行了该药在大鼠体内的代谢研究，现将结果报道如下。内容与方法（一）动物及分组：动物系贵州省药品检验所提供的非纯种健康雄性大鼠52只，体重220～240克，随机分为13组，每组《只，设对照组一个，给药组2个。（二）给药剂量：取贵阳金桥制药厂生产的淡黄色千金藤素结晶，该药含千金藤素盯．58％，准确配成含千金藤素100mg／ml的麻油混悬液，按100mg／kg体重，一次灌胃给药后，分别在5，30min，l，3，5，7h，l，2，4，8，15，25天以断须葡处死一…     

Fe3O4及Fe3O4-Glu纳米颗粒的毒性和致突变性研究

[目的]研究直径约15 nm的四氧化三铁纳米颗粒(nano-Fe3O4)、谷氨酸包覆的四氧化三铁纳米颗粒(nano-Fe3O4-Glu)的毒性及致突变性.[方法]①单次给药实验在以往急性毒性实验的基础上,对昆明种小鼠口服一次给药,分别得到nano-Fe3O4、nano-Fe3O4-Glu的最大耐受量.②小鼠骨髓细胞微核试验nano-Fe3O4及nano-Fe3O4-Glu分别设150mg/kg、300mg/kg和600mg/kg各三个剂量组,另设阴性对照组和环磷酰胺组,分别计算其微核率.③小鼠精子畸形试验两种受试物分别设150 mg/kg、300 mg/kg、600 mg/kg三个剂量组及阴性对照组和环磷酰胺组,连续5 d染毒,染毒后第35 d处死,分别计算其精子畸形率.④体外CHL细胞染色体畸变试验nano-Fe3O4设1.05μg/ml、2.10μg/ml、4.20μg/ml三个剂量组,nano-Fe3O4-Glu设30μg/ml、60 μg/ml、120 μg/ml三个剂量组,另设阴性、阳性对照组和空白对照组.在加S9mix和不加S9mix时,分别计算细胞染色体畸变率.[结果]两种受试物的小鼠经口染毒最大耐受量均大于600 mg/kg;小鼠骨髓细胞微核试验中两种受试物的微核率均低于2‰;小鼠精子畸形试验中,nano-Fe3O4各剂量组小鼠精子畸形率均高于3.8%,与阴性对照组比较有统计学差异(P＜0.01);体外CHL细胞染色体畸变试验中,在加与不加体外活化系统(S9mix)的条件下,两种受试物的CHL细胞染色体畸变率均低于5%.[结论]在本试验条件下,nano-Fe3O4及nano-Fe3O4-Glu对小鼠体细胞均未见有致突变性,而nano-Fe3O4对雄性小鼠生殖细胞有致突变性;在体外试验中,两种纳米颗粒均未见有致突变性.     

纳米四氧化三铁对大鼠肠道内短链脂肪酸影响

目的 探讨四氧化三铁纳米(nano-Fe₃O₄)颗粒对大鼠肠道内短链脂肪酸影响。方法 60只(雌雄各半)SD大鼠随机分为3组,分别为5%纤维素钠对照组、低、高剂量nano-Fe₃O₄组,每组20只,雌雄各半,每日灌胃给予不同剂量nano-Fe₃O₄,连续4周,每周以逼迫法采集新鲜粪便样品,采用气相色谱法测定大鼠肠道内的短链脂肪酸含量。结果 染毒第4周时,与对照组比较,低、高剂量nano-Fe₃O₄组雌性大鼠肠道内丁酸含量[分别为(0.05 ± 0.02)、(0.06 ± 0.03) μg/μL]明显下降(P < 0.05),低、高剂量nano-Fe₃O₄组雄性大鼠肠道内乙酸含量[分别为(1.31 ± 0.16)、(1.54 ± 0.22) μg/μL]明显下降(P < 0.05),高剂量nano-Fe₃O₄组雄性大鼠肠道内丁酸含量[(0.04 ± 0.02) μg/μL]下降,差异有统计学意义(P < 0.05);染毒组大鼠部分肠上皮细胞出现空泡变性,杯状细胞排列疏松,柱状吸收细胞减少。结论 此实验条件下nano-Fe₃O₄颗粒可能对大鼠肠道内短链脂肪酸含量产生影响。     

肺腺癌细胞对谷胱甘肽纳米Fe3O4的内吞作用

目的在体外观察人肺腺癌细胞（SPC-A1）对谷胱甘肽（GSSG）修饰的纳米Fe3O4的内吞作用及与培养温度、时间及浓度的关系。方法通过透射电镜（TEM）与普鲁士兰染色法观察SPC-A1细胞对GSSG修饰的纳米Fe3O4的内吞作用。采用原子吸收光谱（AAS）法进行SPC-A1细胞粘附量及内吞量的定量分析。结果TEM结果表明，在4℃下培养24h后GSSG修饰的纳米Fe3O4吸附于SPC-A1细胞表面；37℃下培养1h后SPC-A1细胞可内吞GSSG修饰的纳米Fe3O4细胞数目明显增加。AAS分析表明，SPC—A1细胞表面纳米Fe3O4的粘附量同培养时间及浓度呈正相关。GSSG修饰的纳米Fe3O4浓度较低（0．1或0．4mg／ml）时，内吞量在24h后达到饱和；GSSG修饰的纳米FeO4浓度较高（0．7或1．0mg／m1）时，内吞量在72h后达到饱和．单个细胞内吞量最大可达160Pg。结论SPC-A1细胞对GSSG修饰的纳米Fe3O4的内吞需要能量，内吞量依赖于浓度及培养时间。     

重组人神经营养因子-4/5蛋白抗砷、汞神经毒作用的初步研究

为观察重组ｈＮＴ－４／５蛋白对三氧化二砷、溴化汞毒性的抑制作用。将具有天然蛋白活性的重组ｈＮＴ－Ｔ／５蛋白,加入到被不同浓度的Ａｓ２Ｏ３、ＨｇＢｒ２染毒的各组鸡胚前脑神经细胞培养液中共同孵育,结果表明对照组与实验组的细菌存活数差异有显著性,说明重组ｈＮＴ－４／５蛋白具有抑制Ａｓ２Ｏ３、ＨｇＢｒ２的毒性作用。     

重铬酸钾标定硫代硫酸钠标准溶液浓度值不确定度的评定

重铬酸钾标定的硫代硫酸钠溶液是一种常用化学定量参比物质。文章首先以GB/T601-2002标准为依据,对重铬酸钾标定的硫代硫酸钠溶液浓度(0.1mol/L)的标定结果的不确定度进行评定。最后给出溶液浓度的合成不确定度及扩展不确定度,并对各因素影响进行分析。     

纳米TiO2的制备及其光催化降解甲基橙的实验研究

以钛酸丁酯为原料，采用溶胶—凝胶法制备了纳米TiO2，用XRD进行了测试分析，TEM观察粒径与形貌，并用该材料进行了光催化降解甲基橙溶液的实验。结果表明，纳米TiO2粉体粒度较小，为锐钛矿型，具有较好的光催化性能。     

辐射防护剂DMSO、As2O3及其作为肿瘤诱导分化剂、凋亡剂的研究

目的用量子生物学从头算方法(abinitio)和密度泛函理论(DFT)研究了辐射防护剂DMSO和As2O3及其作为肿瘤细胞诱导分化剂和凋亡剂的电子结构、光谱和量子作用机理。方法量子生物学从头算方法(abinitio)和密度泛函理论(DFT)计算。结果提出了具有双向作用的自由基的适度氧化应激可选择性诱导细胞分化和凋亡的假说。并用其代表物DMSO和As2O3的量子水平的研究结果予以验证。同时研究了DMSO和As2O3双向得失电子形成的自由基的几何结构、电子结构、光谱性质、前线轨道、布居分析、自旋分析等微观结构数据,探讨选择性诱导分化、凋亡肿瘤细胞可能的量子机理。     

三氧化二砷诱导子宫内膜癌细胞凋亡的研究

目的 在体外实验中，探讨三氧化二砷（As2O3）诱导子宫内膜癌细胞发生凋亡的可能性，揭示该凋亡发生与bcl-2和bax之间的关系。方法 采用TUNEL染色法，定性、定量地研究As2O3与子宫内膜癌细胞凋亡的关系；通过免疫组织化学法检测凋亡相关基因bcl-2和bax的表达。结果 As2O3在体外能诱导子宫内膜癌细胞发生凋亡，下调bcl-2的表达，增强bax的表达。结论 诱导子宫内膜癌细胞发生凋亡是As2O3抗子官内膜癌作用的机制之一，As2O3可能通过下调bcl-2的表达及增强bax的表达诱导子宫内膜癌细胞发生凋亡。     

氧化铋橡胶复合材料的X射线防护性能研究

含铅的X射线防护材料在目前的市场中比较常见,但却有质量偏重、有毒性、易造成环境污染和生物体伤害等缺点,氧化铋(Bi2O3)橡胶复合材料很好地规避了这些问题.通过对含有不同成分比例的氧化铋橡胶复合材料铅当量的测量,分析其对X射线的防护性能,以便更好地将该类产品应用到实际中.     

黑色氧化镍对细胞DNA损伤及基因表达的影响

目的探讨黑色氧化镍(Ni2O3)致癌的机制,寻找镍致癌的敏感性、特异性强的监测指标.方法用单细胞凝胶电泳法观察Ni2O3对人胚肺细胞DNA的损伤.用甲基化敏感酶酶切、硫酸氢钠盐转化和AP-PCR技术观察Ni2O3恶性转化的人胚肺细胞DNA的CpG岛甲基化水平.用mRNA差异表达的方法观察镍暴露的人胚肺细胞与对照细胞基因表达的差异.结果黑色氧化镍可以明显造成人胚肺细胞DNA损伤,20 μg/ml的Ni2O3染毒组细胞彗星尾长/彗星总长为0.487±0.195,而对照组为0.191±0.072,二者差异有显著性(P＜0.01).经镍恶性转化的人胚肺细胞DNA的CpG岛甲基化水平明显升高,而且该细胞与对照细胞间,在cDNA指纹图上约500 bp处存在明显表达差异带Cyclophilin(Cvp).结论经Ni2O3转化的人胚肺细胞Cyp基因片断表达下调.