T细胞在哮喘免疫调节中的作用

哮喘是由T细胞、嗜酸粒细胞、肥大细胞等多种炎症细胞参与的气道慢性炎症性疾病,气道慢性炎症导致气道高反应性(AHR)的形成。其中Th2细胞通过分泌IL-4、IL-5、IL-9、IL-13等多种细胞因子在哮喘发病中起主要作用,而Th1分泌的IFN-γ抑制Th2的功能,近年来研究发现CD4+T细胞还包括多种具有调节功能的细胞群体并参与哮喘的免疫调节。另外,NKT细胞和CD8+T细胞在哮喘免疫调节中亦具有一定的作用。1Th1/Th2与哮喘1986年,Mossmann等[1]发现小鼠CD4+T存在Th1和Th2两个亚群,Th1产生白介素-2(IL-2)、干扰素(IFN)γ和β,不产生IL-4和IL…     

支气管哮喘大鼠单个核细胞Th1/Th2的变化及孟鲁司特的干预作用

CD+4T淋巴细胞的2个功能性亚群Th1/Th2及其产生的细胞因子在支气管哮喘(简称哮喘)气道炎症中起着关键性调控作用.Th1细胞亚群分泌白细胞介素2(IL-2)、γ干扰素(IFN-γ)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)等激活巨噬细胞,介导迟发性超敏反应,Th2细胞亚群产生IL-4、5、6、13、10、粒-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)等,诱导嗜酸性粒细胞(EOS)的分化和募集,诱导B细胞免疫球蛋白亚型的转化与IgE的合成.免疫学上一般以IFN-γ和IL-4分别作为Th1和Th2细胞的特征性细胞因子,故我们检测哮喘大鼠和正常大鼠外周血单个核细胞(PBMC)产生这2种细胞因子的水平,以反映Th1/Th2的极化状态,并观察孟鲁司特(MK)对其功能状态的影响.     

Th17细胞与肝脏及相关疾病的研究进展

人体免疫类型包括特异性（获得性）免疫和非特异性（固有）免疫,其中特异性免疫主要由T淋巴细胞和B淋巴细胞参与。辅助性T细胞（Th细胞）由CD4＋T细胞分化成熟而来,在机体细胞免疫及体液免疫中发挥重要作用。1986年Mosmann等,将Th细胞根据其分泌的细胞因子以及在机体免疫中的不同作用,把Th细胞分为Th1和Th2细胞亚群［1］。在IFN-γ及IL-12的协同作用下,CD4＋T细胞分化成熟为Th1细胞,并分泌肿瘤坏死因子α（TNF-α）、γ干扰素（IFN-γ）、白介素（IL-2）等,在抗细胞内感染和细胞免疫反应中起到重要的作用。     

CD4~+T细胞亚群Th1/Th2和Th17/Treg在卵巢癌中的分布及意义

目的探讨卵巢癌患者外周血中CD4~+T细胞亚群Th1/Th2和Th17/Treg及相关细胞因子的分泌及其意义。方法30例卵巢癌患者为研究组,20例健康体检者为对照组,采用流式细胞术、酶联免疫吸附法(ELISA)、RT-PCR检测两组外周血中Th1/Th2和Th17/Treg CD4~+T细胞亚群相关细胞因子、转录因子表达情况并对比。结果与对照组比较,研究组外周血中Th1细胞亚群降低,其分泌的相关细胞因子γ-干扰素(IFN-γ)、白细胞介素(IL)-2及T盒子21转录因子(T-bet)表达均显著降低(P0. 05);Th2,Th17,Treg细胞亚群比例均升高,其各自分泌的相关细胞因子IL-4、IL-5、IL-13,IL-17α、IL-17f、IL-21、IL-22,IL-10、IL-35、转化生长因子(TGF)-β及转录因子GATA3,维甲酸孤儿核受体家族(ROR)γt,叉头样转录因子(FOXP) 3表达均显著提高(均P0. 05)。结论卵巢癌患者外周血中Th1细胞亚群受到了抑制,Th2、Th17、Treg细胞亚群都得到促进,提示这些CD4~+T细胞亚群可以作为判断卵巢癌疾病进展的重要指标。     

Th17细胞与支气管哮喘

T辅助细胞17(Th17细胞)是一种新的CD4+效应T细胞亚群,以分泌白介素(IL)-17A和IL-17F为特征.自被发现以来,Th17细胞被认为在感染时宿主防御及自身免疫所引起的组织炎症中起着重要的作用.近年来,研究者们认为Th17细胞及相关细胞因子亦参与支气管哮喘的形成.一、Th17细胞的发现在Th17细胞被命名为一个独立的T细胞亚型之前,人们已经知道IL-17是活化的CD4+ T细胞所分泌的细胞因子,并且在宿主防御及自身免疫疾病方面发挥着重要的作用.In-fante-Duarte C等[1]首次阐述了Th17细胞,即一种独立于Th1、Th2以外的T细胞亚群.他们在研究中发现,人或鼠CD4+细胞在受到莱姆病螺旋体或分枝杆菌裂解物刺激后分泌IL-17,但并不同时分泌干扰素-γ(IFN-y),且在Th1及Th2细胞体外培养中发现,并没有培养出分泌IL-17细胞群,由此分析出IL-17与Th1、Th2细胞并没有相关性.Murphy CA等[2]在鼠自身免疫疾病模型中发现,缺少IL-23对IFN--γ的分泌并没有产生影响,但是对IL-17的生成却是必需的.进一步证明,IFN-γ与IL-17来源于不同的T细胞亚群,且发现IL-23可能诱导分泌IL-17的T细胞亚群的增殖.有研究者进一步研究发现,原始CD4+T细胞在体内及体外实验中均能分化为产IL-17的T细胞亚群,且不同于Th1、Th2亚群[3].故这一类Th细胞被研究者们称为Th17细胞.     

Th17细胞与肝脏疾病

辅助性T细胞(Th细胞)根据产生细胞因子和生物学功能分为Th1和Th2细胞.最近研究发现了一种与Th1和Th2细胞亚群不同的活化CD4+T细胞亚群-Th17细胞.TGF-β与IL-6或IL-21的协同作用,诱导Th17细胞分化.IL-12家族的IL-23在促进IL-17分泌、增强Th17细胞效应功能方面发挥重要作用,而RORγt是其特异性转录因子.分化成熟的Th17细胞可以分泌IL-17A、IL-17F、IL-21、IL-22、IL-6、TNF-α等多种细胞因子,在介导炎性反应(防御病原菌感染)、自身免疫性疾病、肿瘤、移植排斥反应等过程中发挥重要作用.Th17细胞也为研究肝脏疾病的发病机制及防治策略提供了新思路和方向.     

Th17细胞与自身免疫性疾病的关系

根据细胞的功能,经典地将CD4+T细胞分为Th1、Th2辅助细胞以及调节性T细胞3个亚群.Yh1细胞通过分泌干扰素(IFN)-γ、白细胞介素(IL)-12等细胞因子,在抗感染、抗肿瘤反应中发挥重要作用,而同时,Th1活性异常升高也是器官特异性自身免疫病发病的重要机制之一;Th2细胞则通过分泌IL-4、IL-5、IL-13等细胞因子促进机体的体液免疫应答,另一方面也参与了哮喘、系统性自身免疫病的发病过程;而调节性T细胞则在维护机体免疫平衡中发挥了重要作用~[1].然而随着研究的深入发现,一群在分化、生物学作用等方面都不同于Th1、Th2、调节性T细胞的细胞亚群,它们不表达IL-4或IFN-γ,却高水平分泌IL-17,被命名为Th17细胞~[2].现就近年来关于Th17细胞的分化发育及其在相关疾病中的作用作一综述.     

腹腔镜超声引导下射频消融术对肝癌患者免疫功能的影响

目的从T细胞亚群细胞计数及血清免疫因子变迁两方面探讨腹腔镜超声射频消融术(LURFA)对肝癌患者免疫功能的影响。方法选取该院收治、预行LURFA的37例原发性肝癌患者为观察组,分别于治疗前后抽取患者的空腹静脉血,采用流式细胞仪和ELISA试剂盒测定T细胞亚群细胞计数及血清免疫因子水平;并以29例同期健康志愿者为对照,进行同步研究,分析肝癌患者机体免疫功能的变化趋势及LURFA的相关调解机制。结果治疗前,患者的Ts细胞计数,Th2细胞分泌因子白细胞介素(IL)-4、IL-10水平,及肿瘤细胞分泌因子sIL-2R、TGF-β水平均显著高于对照组(P<0.05);而T、Th、NK、CIK细胞计数,及Th1细胞分泌因子IL-2、干扰素(IFN)-γ、肿瘤坏死因子(TNF)-α水平均显著低于对照组(P<0.05)。治疗后,患者的Ts细胞计数,Th2细胞分泌因子IL-4、IL-10,及肿瘤细胞分泌因子sIL-2R、TGF-β均得以显著降低(P<0.05);同时,T、Th、NK、CIK细胞计数,及Th1细胞分泌因子IL-2、IFN-γ、TNF-α水平均得以显著升高(P<0.05)。结论基于肿瘤细胞分泌因子的长期刺激,肝癌患者外周血细胞免疫水平处于抑制状态,辅助型T细胞由Th1向Th2漂移;LURFA可通过激发抗原呈递,抑制sIL-2R、TGF-β分泌等多重途径调整Ts/Th、Th1/Th2比例,强化患者的细胞免疫功能。     

己酮可可碱对充血性心力衰竭患者CD+4 Th细胞免疫调节的研究

目的 探讨己酮可可碱(PTX)对慢性充血性心力衰竭(心衰)患者外周血辅助性T淋巴细胞(Th)免疫调节的影响及其机制.方法 采用流式细胞分析法,检测 50例心衰患者和正常对照者(10名)外周血的CD 4 Th1和Th2细胞,及其分泌的细胞因子干扰素-γ(IFN-γ)和白介素10(IL-10)在PTX干预下的变化.结果 心衰对照组与正常对照组比较,分泌IFN-γ的Th1型细胞所占百分比明显增高而分泌IL-10的Th2型细胞所占百分比明显降低;PTX干预组与心衰对照组比较,分泌IFN-γ的Th1型细胞所占百分比明显降低而分泌IL-10的Th2型细胞所占百分比升高.结论 心衰患者存在CD 4 Th细胞亚群平衡偏移,而PTX可以逆转充血性心衰患者 Th1/Th2细胞的失衡,起到免疫调节的作用,从而有可能使心衰患者从中获益.     

慢性乙型肝炎Th1/Th2细胞的免疫功能研究进展

1986年Mosmann等[1]首次根据小鼠CD4 T细胞(Th细胞)分泌细胞因子和介导免疫功能不同,将其分为Th1和Th2两个亚群。1991年Maggie等[2]发现人Th细胞与小鼠相似,也可分Th1和Th2细胞。1Th1/Th2的分化1.1辅助性T细胞(Th细胞)是机体一类重要的免疫调节细胞,根据其产生细胞因子的不同,将其分为Th1、Th2、Th0三类。Th1:主要产生IFN-γ、IL-2、IL-12、LT、IL-17、GM-CSF、TNF-β/α等,它主要介导细胞免疫应答,可诱导巨噬细胞依赖性免疫反应,促进迟发性超敏反应性炎症形成,在抗感染、器官移植排斥反应和自身免疫病的诱导过程中起重要作…     

结肠癌患者血清IFN-r、IL-4检测及临床意义

Th细胞是辅助性T细胞，按功能不同分为Th1、Th2两亚群，前者主要介导细胞免疫，后者主要介导体液免疫。干扰素-γ(IFN-γ)主要由Th1细胞分泌；白细胞介素-4(IL-4)主要由Th2分泌。2003～2004年，我们检测了25例健康人(对照组)和46例结肠癌患者(结肠癌组)血清IFN-γ和IL-4水平，旨在探讨结肠癌患者体内Th1和Th2细胞平衡状况及与结肠癌发生的关系。     

变应性鼻炎患者血清Th细胞亚群及相关细胞因子水平变化

目的 观察变应性鼻炎患者血清辅助性T细胞(Th细胞)亚群及其相关因子(IL-12、IL-2、INF-γ)水平变化。方法 选取40例变应性鼻炎患者(观察组)、36例健康体检者(对照组),检测两组血清IL-4、IL-27、INF-γ、CRP、ESR、TNF-α水平,计算Th1/Th2。结果 与对照组比较,观察组IL-27、INF-γ水平及Th1/Th2降低,而IL-4、CRP、TNF-α水平及ESR升高,两组比较差异有统计学意义(P均<0.05)。结论 变应性鼻炎患者IL-27、INF-γ水平降低,IL-4水平上升,Th1/Th2值下降,此变化可能与变应性鼻炎发病有关。     

烟草烟雾暴露对小鼠肺部CD4+白细胞介素-17+T细胞表达的影响

COPD是一种进行性、不完全可逆性气流受限疾病,而吸烟是最重要的危险因素[1].戒烟是目前证明能延缓COPD患者肺功能进行性下降的有效措施之一[ 2],但其作用机制不明.近年来的研究结果表明,COPD可能是一种由吸烟诱发T细胞参与的炎症反应和自身免疫性疾病[3];特异性分泌IL-17的CD4+ Th细胞(Th17细胞)、表达特异性转录因子维甲酸相关孤独受体(retinoid-related orphan nuclear receptor,RORγt)和STAT3转录因子,主要分泌IL-17、IL-21和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)等炎症因子,具有强大的促炎症作用[4-5],RORγt在一定程度上可以反映Th17细胞的水平及功能活性.     

基因甲基化对哮喘Th1/Th2相关细胞因子表达的影响研究

正支气管哮喘(asthma)的变态反应性炎症和CD4+T细胞的活化及其所分泌的细胞因子有关。Th1细胞主要分泌干扰素(IFN-γ)减轻气道过敏性炎症,而Th2相关细胞因子以IL-4、IL-5为主,与哮喘血浆Ig E水平升高、趋化因子分泌增多、气道嗜酸粒细胞募集、气道平滑肌细胞增生肥大等均相关。DNA甲基化是     

菌血症患者外周血Th1、Th2细胞水平的变化研究

正常机体的CD4 T淋巴细胞根据其分泌细胞因子的不同可分别称为Th1、Th2,Th1细胞主要分泌TNF、IFN-γ、IL-2,Th2主要分泌IL-4、IL-5、IL-10等,它们发挥着不同的功能[1]。Th细胞之间的失衡与自身免疫病、过敏性疾病、肿瘤、移植排斥反应以及感染性疾病的发生发展有密切的关系。近     

甲泼尼龙治疗难治性强直性脊柱炎对Th1／Th2细胞及其细胞因子的影响

目的探讨甲泼尼龙对难治性强直性脊柱炎（ankylosing spondylitis,AS）患者外周血T辅助（Thelper,Th）细胞活化状态及其细胞因子分泌的影响。方法用三色流式细胞分析法对AS患者治疗前后和正常对照组外周血淋巴细胞胞内细胞因子（IFN-γ、TNF-α及IL-4）和Th1、Th2细胞进行分析,同时采用夹心酶联免疫吸附法测定血清IFN-γ、TNF-α及IL-4水平,分析其与临床疗效指标的相关性。结果难治性AS患者外周血Th1细胞百分率及血清IFN-γ,TNF-α水平高于正常对照组（P〈0．05）,与BASDAI、BASFI、BASMI评分、夜间痛、血沉和C反应蛋白呈正相关（P〈0．05）;Th2细胞百分率及血清IL-4低于正常对照组（P〉0．05）,与以上疗效评价指标呈负相关（P〈0．05）。甲泼尼龙治疗后Th1细胞百分率及血清IFN-γ、TNF-α水平较治疗前明显降低,Th2细胞百分率和血清IL-4较治疗前升高。结论难治性AS患者外周血淋巴细胞存在Th1和Th2细胞平衡偏移,Th1细胞占优势。甲泼尼龙治疗可下调Th1细胞功能,抑制促炎因子IFN-γ、TNF-α分泌,并能显著改善AS患者的关节症状和疾病活动性。     

Th17细胞与肝脏疾病

辅助性T细胞（Th细胞）根据产生细胞因子和生物学功能分为Th1和Th2细胞。最近研究发现了一种与Th1和Th2细胞亚群不同的活化CD4^＋T细胞亚群-Th17细胞。TGF-8与IL-6或IL-21的协同作用,诱导Th17细胞分化。IL-12家族的IL-23在促进IL-17分泌、增强Th17细胞效应功能方面发挥重要作用,而RORγt是其特异性转录因子。分化成熟的Th17细胞可以分泌IL-17A、IL-17F、IL-21、IL-22、IL-6、TNF—α等多种细胞因子,在介导炎性反应（防御病原菌感染）、自身免疫性疾病、肿瘤、移植排斥反应等过程中发挥重要作用。Th17细胞也为研究肝脏疾病的发病机制及防治策略提供了新思路和方向。     

辅助性T淋巴细胞17和相关因子在慢性乙型肝炎病毒感染中的作用

Th17细胞属于CD4+ Th亚群,初始T淋巴细胞在IL-6和转化生长因子-β(TGF-β)联合刺激下,转录因子维甲酸相关核孤儿受体γt (RORγt)表达上调并分化为Th17细胞[1].Th17细胞表达的因子主要包括IL-17A、IL-17F、IL-6、IL-21和TNF-α,其中IL-17A可诱导间质细胞释放单核细胞、中性粒细胞等炎性细胞趋化因子,引起炎性细胞在病变组织内浸润并分泌大量炎性介质,在自身免疫性疾病、迟发型超敏反应相关疾病等发病过程中发挥重要作用[1].多项研究结果显示,Th17细胞和相关因子在肝脏疾病中发挥重要作用[2-4].本研究通过检测慢性乙型肝炎(CHB)患者外周血Th17细胞和相关因子的表达水平,探讨Th17细胞和相关因子在慢性HBV感染中的作用.     

Th17细胞和Treg细胞与某些疾病关系的研究进展

初始CD4+T细胞受到外来抗原刺激后,经过增殖并分化为各种效应T细胞。在IL-12和IFN-γ的诱导下分化为Th1细胞,产生IFN-γ,促进机体细胞免疫,从而发挥抗感染、抗肿瘤作用;在IL-4诱导下分化为Th2细胞,分泌IL-4、IL-5和IL-13,     

己酮可可碱对慢性心力衰竭患者细胞因子的免疫调节及细胞凋亡抑制因子的影响

目的:探讨己酮可可碱(Pentoxifylline,PTX)对慢性心力衰竭(CHF)患者外周血辅助性T淋巴细胞(Th)免疫调节及血浆细胞凋亡抑制因子（Fas/Apo-1）水平的影响。方法: 采用流式细胞术，检测40例心力衰竭(HF)患者和10例正常对照者外周血CD4+Th1和Th2细胞及其分泌的细胞因子干扰素-γ( IFN-γ)和白介素-10(IL-10)的变化。采用ELISA法测定HF患者治疗前后外周血肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、IL-10及Fas/Apo-1水平的变化。采用超声心动图检测HF患者射血分数(EF)的变化。结果: HF患者治疗1个月后，PTX治疗组与常规治疗组相比较，分泌IFN-γ的Th1型细胞所占百分比显著降低(P<0.01)；而分泌IL-10的Th2型细胞所占百分比明显升高(P<0.01)；外周血TNF-α及Fas/Apo-1的水平显著降低(分别为P<0.05和P<0.01)；EF显著提高(P<0.01)。结论: HF患者在常规治疗的基础上应用PTX治疗后，EF得到改善，可能与其对HF患者Th1/Th2细胞比例失衡产生的免疫调节作用，以及通过免疫调节影响炎性细胞因子和凋亡抑制因子的激活与分泌有关。