基于代谢组学分析支气管哮喘中医“同病异证”性研究

目的：利用NMR代谢组学技术分析哮喘肾虚痰瘀型与非肾虚痰瘀型患者血浆代谢化合物,开展中医哮喘“同病异证”性研究。方法分别取肾虚痰瘀型和非肾虚痰瘀型哮喘患者及健康人的血浆进行1 H-NM R检测,采用正交偏最小二乘判别（OPLS-DA）分析图谱。确定健康组与肾虚痰瘀型哮喘组、肾虚痰瘀型与非肾虚痰瘀型哮喘组血浆中的差异性代谢化合物。结果健康组与肾虚痰瘀型哮喘组、肾虚痰瘀型哮喘组与非肾虚痰瘀型哮喘组的代谢表型发生了显著变异,肾虚痰瘀型哮喘组与健康组比较,血浆中异亮氨酸、亮氨酸、缬氨酸、乳酸、丙氨酸、糖蛋白、谷氨酰胺、肉碱、酪氨酸、肌酸、组氨酸、鲨肌醇、甘氨酸、葡萄糖、苏氨酸、肌醇、1-甲基组氨酸降低,肌酸升高,差异有统计学意义（P ＜0．05）;肾虚痰瘀型哮喘组与非肾虚痰瘀型哮喘组比较,肾虚痰瘀型哮喘组血浆中丙酮酸、甘氨酸升高;非肾虚痰瘀型哮喘组血浆中异亮氨酸、亮氨酸、缬氨酸、乳酸、丙氨酸、糖蛋白、丙酮、酪氨酸、1-甲基组氨酸升高,差异有统计学意义（P ＜0．05）。结论支气管哮喘肾虚痰瘀证的临床症状在微观生物学存在一定的物质基础,但仍需进一步研究与明确,中医支气管哮喘存在一定的再分性,中医支气管哮喘“同病异证”性及中医哮喘肾虚痰瘀证存在一定的生物学物质基础。     

肾虚痰瘀型哮喘患者血浆单胺类神经递质改变的临床分析

目的 探讨哮喘患者中医辨证分型及其血浆单胺类神经递质的改变.方法 随机选取支气管哮喘住院患者84例,并进行中医辨证分型;应用高效液相-荧光检测分析法分析各型患者外周血浆单胺类神经递质去甲肾上腺素(NE)、多巴胺(DA)、5-羟色胺(5-HT)的含量.正常对照组为46例健康志愿者.结果 中医分型中肾虚痰瘀型哮喘占46%,非肾虚痰瘀型哮喘占54%(其中冷痰型占21%、热痰型占15%、寒包热痰型占7%、风痰型占11%).与正常对照组相比,哮喘患者血浆NE、DA含量高(P<0.05);肾虚痰瘀型、非肾虚痰瘀型与正常对照组相比较,血浆NE、DA三者间具有统计学意义(P<0.05),其中肾虚痰瘀型哮喘患者血浆NE、DA含量较正常对照组低(P<0.05);非肾虚痰瘀型哮喘患者与正常对照组间血浆NE、DA含量差异无统计学意义(P>0.05);非肾虚痰瘀型哮喘患者血浆NE、DA含量较肾虚痰瘀型哮喘患者高(P<0.05),两组血浆5-HT含量差异无统计学意义(P>0.05).结论 (1)哮喘患者血浆单胺类神经递质处于紊乱状态,哮喘可能引起神经递质的释放增加,并有可能通过神经反射而加重哮喘症状.(2)肾虚痰瘀是支气管哮喘中常见的中医证型;"同病异证,异证异理",神经递质的释放因中医证型的不同而存在差异性,其中肾虚痰瘀型哮喘患者血浆NE和DA水平的降低,可能是肾虚痰瘀型哮喘患者中枢神经系统的兴奋性低下,而使单胺类神经递质的释放受到抑制所致,这可能是肾虚痰瘀型哮喘"本虚"之部分生物学基础.     

新疆医科大学学报2010年第33卷总目录

专题研究 肾虚痰瘀型哮喘患者血浆单胺类神经递质改变的临床分析……………………由丽娜 严兴海杨 娜等（3）：223 基于核磁共振的肾虚痰瘀型哮喘患者血浆的代谢组学研究………严兴海 巴吐尔·买买提明 李春燕等（3）：228     

肾虚痰瘀型慢性阻塞性肺病患者血小板参数变化的临床分析

目的 研究肾虚痰瘀型慢性阻塞性肺病(COPD)患者的分布情况及其肝功能改变的临床意义.方法 将103例COPD急性发作期的患者分为肾虚痰瘀组和非肾虚痰瘀组,采用全自动生化分析仪检测COPD患者血清总胆红素(TBIL)、谷丙转氨酶(GPT)、碱性磷酸酶(ALP)、总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)及球蛋白(GLB).结果 (1)103例COPD患者中以肾虚痰瘀型患者多见,共70例,占68%,其它证型患者共33例,占32%;肾虚痰瘀组与非肾虚痰瘀组比较,性别无显著性差异(P>0.05);与非肾虚痰瘀组比较,肾虚痰瘀组患者年龄偏大,差异具有统计学意义(P<0.05).(2)与正常对照组比较,肾虚痰瘀组TBIL水平显著升高(P<0.01),非肾虚痰瘀组TBIL水平虽升高,但无统计学意义(P>0.05);肾虚痰瘀组和非肾虚痰瘀组GPT水平均显著升高(P<0.01～0.05),而肾虚痰瘀组GPT升高更明显;肾虚痰瘀组和非肾虚痰瘀组ALB水平均显著降低(P<0.01～0.05),而肾虚痰瘀组ALB降低更明显.ALP、TP、GLB各组间比较,差异无显著性(P>0.05).结论 肾虚痰瘀是COPD的一个主要证型;COPD患者存在肝功能的异常,肾虚痰瘀型COPD患者表现更为明显;COPD患者肝功能的改变可能与肝郁气滞有关.临床治疗COPD尤其是肾虚痰瘀型COPD时,可酌情加用疏肝、解郁、理气的药物,以增强临床疗效.     

肾虚痰瘀型慢性阻塞性肺病患者肝功能改变的临床分析

目的研究肾虚痰瘀型慢性阻塞性肺病（COPD）患者的分布情况及其肝功能改变的临床意义。方法将103例COPD急性发作期的患者分为肾虚痰瘀组和非肾虚痰瘀组,采用全自动生化分析仪检测COPD患者血清总胆红素（TBIL）、谷丙转氨酶（GPT）、碱性磷酸酶（ALP）、总蛋白（TP）、白蛋白（ALB）及球蛋白（GLB）。结果（1）103例COPD患者中以肾虚痰瘀型患者多见,共70例,占68%,其它证型患者共33例,占32%;肾虚痰瘀组与非肾虚痰瘀组比较,性别无显著性差异（P〉0.05）;与非肾虚痰瘀组比较,肾虚痰瘀组患者年龄偏大,差异具有统计学意义（P〈0.05）。（2）与正常对照组比较,肾虚痰瘀组TBIL水平显著升高（P〈0.01）,非肾虚痰瘀组TBIL水平虽升高,但无统计学意义（P〉0.05）;肾虚痰瘀组和非肾虚痰瘀组GPT水平均显著升高（P〈0.01～0.05）,而肾虚痰瘀组GPT升高更明显;肾虚痰瘀组和非肾虚痰瘀组ALB水平均显著降低（P〈0.01～0.05）,而肾虚痰瘀组ALB降低更明显。ALP、TP、GLB各组间比较,差异无显著性（P〉0.05）。结论肾虚痰瘀是COPD的一个主要证型;COPD患者存在肝功能的异常,肾虚痰瘀型COPD患者表现更为明显;COPD患者肝功能的改变可能与肝郁气滞有关。临床治疗COPD尤其是肾虚痰瘀型COPD时,可酌情加用疏肝、解郁、理气的药物,以增强临床疗效。     

基于代谢组学分析研究支气管哮喘的维医“同病异证”性

目的：揭示支气管哮喘患者异常黑胆质型与非异常黑胆质型的血浆代谢组变化情况及发生机制。方法对61例异常黑胆质型支气管哮喘患者和55名非异常黑胆质型支气管哮喘患者的血浆进行核磁共振氢谱检测,通过谱图分段积分后运用正交偏最小二乘判别分析法（OPLS-DA）分析所采集的图谱。结果异常黑胆质型哮喘患者与健康对照组相比,血浆中异亮氨酸、亮氨酸、丙氨酸、缬氨酸、酪氨酸、甘氨酸等氨基酸以及谷氨酰胺、α-葡萄糖、β-葡萄糖、糖蛋白、肌酸、乳酸、肉碱、丙酮、丙酮酸、脂类[包含低密度脂蛋白（LDL）和极低密度脂蛋白（VLDL）]、不饱和脂类的含量均有不同程度的降低（P ＜0．05）。与非异常黑胆质型哮喘患者相比,异常黑胆质型哮喘患者血浆中α-葡萄糖、β-葡萄糖、糖蛋白明显升高（P ＜0．05）,丙氨酸、谷氨酸、缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、甘氨酸、酪氨酸、苯丙氨酸、1-甲基组氨酸等多种氨基酸含量升高,乙酰乙酸、丙酮,丙酮酸、乳酸、肌酸、肌酸酐、肉碱等代谢物含量升高,LDL 和 VLDL、不饱和脂类、乙酸、乙酰半胱氨酸、谷氨酰胺、鲨肌醇等化合物含量升高（P ＜0．05）。结论异常黑胆质型哮喘患者体内能量代谢和蛋白质代谢发生改变,体内糖异生和免疫功能的紊乱程度较严重,这可能是异常黑胆质型哮喘形成的生物学基础之一,也从一个侧面证实维医“同病异证”的科学性。     

甲基强的松龙对支气管哮喘患者痰细胞TGF-β1的影响

目的 观察不同程度的哮喘患者诱导痰细胞转化生长因子-β1（TGF-β1）以及甲基强的松龙（Methylprednisolone,MP）的影响,探讨TGF-β1在哮喘气道炎症和重构中的可能作用.方法 选择非急性发作期哮喘患者22例（临床缓解期8例,慢性持续期14例）以及健康人10例.每例痰细胞分2份,1份不加MP为空白组,以观察细胞因子的自发释放;1份加MP为MP干预组;用酶联免疫吸附试验（ELISA）方法 测定培养上清液中的TGF-β1的浓度.分析其在慢性持续期哮喘、临床缓解期哮喘与健康人之间、以及MP组与空白组之间的差异.结果 慢性持续期与临床缓解期哮喘痰细胞体外培养后自发释放TGF-β1浓度显著高于健康人（P＜0.05）.慢性持续期哮喘与临床缓解期哮喘相比TGF-β1水平显著降低（P＜0.05）.痰细胞经MP干预后,慢性持续期与临床缓解期哮喘TGF-β1水平无显著变化（P＞0.05）.结论 哮喘患者诱导痰细胞在体外培养能自发释放高浓度的TGF-β1.MP体外干预不能明显抑制痰液TGF-β1的释放,甲强龙在控制中性粒细胞炎症及气道重构方面存在局限性.     

不同气道炎症表型哮喘278例的临床特征分析

目的 研究哮喘不同炎症表型的临床特征.方法 采用回顾性分析的方法,收集2011年1月至2012年3月期间在本院就诊哮喘患者的病史,共纳入资料完整的患者287例,根据诱导痰炎症细胞分类不同将患者分为4组:嗜酸性粒细胞性哮喘(Eos)组(41.5％,119/287),中性粒细胞性哮喘(Neu)组(27.5％,79/287),寡细胞性哮喘(Pau)组(11.1％,32/287),混合细胞性哮喘(Mix)组(19.9％,57/287).对诱导痰细胞学检查和肺功能等结果进行分析.结果 各组患者在性别、病程、发病年龄、特应性、吸烟、体质指数、ACT评分、规律使用吸入激素方面无统计学差异(P＞0.05).在诱导痰炎症细胞方面,Mix组炎症细胞总数显著高于其余3组(P＜0.01).在Neu组和Mix组中,存在气流受限患者(FEV1占预计值＜80％)的诱导痰中性粒细胞比例与FEV1占预计值百分率呈显著的负相关(r=-0.386 6,P=0.032).结论 哮喘患者存在不同的气道炎症表型,但其临床特征无显著差异.中性粒细胞炎症可能在哮喘气道阻塞中起重要作用.     

不稳定型心绞痛痰浊痹阻证与气虚血瘀证血浆代谢组学研究

目的研究冠心病不稳定型心绞痛痰浊痹阻证、气虚血瘀证患者的代谢组学特征,探讨代谢组学方法在研究不稳定型心绞痛中医证型中的应用。方法对12例不稳定型心绞痛痰浊痹阻证患者和12例不稳定型心绞痛气虚血瘀证患者的血浆样本进行氢核磁共振(1HNMR)检测。通过偏最小二乘判别分析(PLS-DA)方法研究不稳定型心绞痛痰浊痹阻证患者与气虚血瘀证患者之间血浆代谢产物谱及的差异。结果各组血浆核磁共振氢谱的PCA结果显示,不稳定型心绞痛证痰浊痹阻患者与不稳定型心绞痛气虚血瘀患者能够被区分,2组血浆样本之间的代谢物含量存在明显差异。不稳定型心绞痛痰浊痹阻证组血浆中乳酸、葡萄糖、半乳糖、N-乙酰糖蛋白、低密度脂蛋白、脂类化合物、酮体、天门冬氨酸、谷氨酞胺、酪氨酸、脯氨酸的含量高于气虚血瘀证组,而柠檬酸、高密度脂蛋白、不饱和脂肪酸、氧化三甲胺的含量低于气虚血瘀证组。结论 2组血浆样本的1HNMR代谢谱存在差异,能从代谢组学分析中找出特异的标志性代谢产物。血浆代谢物变化能在一定程度上区分冠心病不稳定型心绞痛的这两种中医证型。     

平喘合剂治疗小儿哮喘发作期的临床研究

认为哮喘是外因作用于内因的结果 ,痰瘀伏肺为其宿根 ,外邪引触伏痰、痰瘀胶结、阻塞气道、痰阻气逆为其病机 ,寒热夹杂为其病性。具有宣肺化痰、降气平喘、清热活血功效的中药平喘合剂可明显改善哮喘发作期患儿的肺通气功能 ,明显降低患儿血浆中sICAM 1、IgE水平 ,与对照组比较有显著性差异 (P <0 .0 1,P <0 .0 5 ) ,推测其作用机制可能与减轻气道阻塞、调节免疫反应及抑制气道炎症等多个环节有关     

异常黑胆质与肾虚痰瘀的关系研究

目的：探讨维医异常黑胆质证与中医肾虚痰瘀证的关系。方法：(1)归纳比较法观察异常黑胆质证及肾虚痰瘀证的分布状况；(2)应用生物化学发光等技术检测多形核白细胞发光强度(PMN—CL)、淋巴细胞发光强度(LY—CL)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH—PX)和丙二醛(MDA)，并进行分析；(3)统计方法采用样本均数比较的t检验、多个样本率的卡方检验及线性趋势卡方检验。结果：所观察的病例中异常黑胆质所占比例最大；在异常黑胆质证病例中肾虚痰瘀证占的89．41％；且随着增龄两者的检出率都随之升高．经统计学分析．二证均显示随年龄段的递增，呈增高的趋势(P=0．000)；维医异常黑胆质证及中医肾虚痰瘀证在症状、体证比较相似。结论：异常黑胆质证与肾虚痰瘀证相似，多见于常见老年病和疑难杂病中；二者可能是机体共同病理生理变化的不同医学理论的阐述；而自由基损伤可能是二者部分共同物质基础。     

NT-BNP在心源性哮喘与肺源性哮喘鉴别诊断中的临床意义

目的:研究B型利钠肽(NT-BNP)在心源性哮喘与肺源性哮喘鉴别诊断中的临床意义。方法:选择以呼吸困难为主要症状的300例患者,其中,心源性呼吸困难(甲组)和肺源性呼吸困难(乙组)各150例,体检健康者150例为对照组,测定其血浆NT-BNP浓度,分析各组之间血浆NT-BNP浓度的差异。结果:甲组血浆NT-BNP浓度显著高于乙组,具有统计学意义(P<0.01)。结论:血浆NT-BNP有助于快速准确鉴别心源性哮喘和肺源性哮喘。     

The association analysis of FcεRⅠβ with allergic asthma in a Chinese population

Objective To investigate the link between the polymorphism of -109 and Glu237 in the high-affinity IgE receptor β （FcεRⅠβ） gene and susceptibilty to allergic asthma in a Chinese population.Method Blood samples from 216 allergic asthma patients and 198 age- and sex-matched controls were studied. A-109C/T and a coding variant Glu237Gly in FcεRⅠβ were detected with polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism(PCR-RFLP). Results The genotype frequencies were 0.403 for -109T/T, 0.491 for －109T/C and 0.106 for －109C/C in allergic asthma in a Chinese population. No significant difference in the distribution of －109C/T polymorphism was found between allergic asthma subjects and healthy controls, however, homozygosity for the －109T allele was associated with increased total plasma IgE levels in subjects with allergic asthma (F=4.020,P&lt;0.05). The allele frequency of Gly237 in the patients and control was 0.236 and 0.136 respectively. There was a significant association between the Gly/Gly genotype and allergic asthma. Among allergic asthma patients Gly237 was significantly associated with high IgE levels.Conclusions These results suggest that the Gly237 variant of the FcεRⅠβ gene is involved in the development of allergic asthma. The-109C/T and Glu237Gly polymorphisms are two of the genetic factor identified thus far, which affect total plasma IgE levels of allergic asthma patients in a Chinese population.     

Correlative analysis of neoplasm patients with phlegm-stasis(痰瘀) or abnormal savda(异常黑胆质) syndrome,based on metabonomics

OBJECTIVE:To investigate plasma samples from neoplasm patients with phlegm-stasis or abnormal Savda syndrome,with NMR spectroscopy,and to analyze their metabolic varieties,characteristics and reciprocity.METHODS:1 H-NMR spectra were analyzed using the orthogonal projection to latent structure with discriminative analysis(OPLS-DA) method with unit variance scaling.The discriminative significance of metabolites was determined by the Pearson’s product-moment correlation coefficient.RESULTS:Compared to the control group,neoplasm patients with phlegm-stasis or abnormal Savda syndrome had low concentrations of leucine,isoleucine,valine,alanine,tyrosine,histidine,citrul-line,glycoprotein,glutamine,myo-inositol,scyllo-inositol,creatine,α-glucose,β-glucose and lactate(P<0.05),and high concentrations of very low density lipoprotein,low density lipoprotein,unsaturated lipid,formate,acetone,acetate,acetoacetate,pyruvate,β-hydroxybutyrate,carnitine and malonic acid(P<0.05),with no significant differences between the phlegm-stasis and abnormal Savda syndrome patients.CONCLUSIONS:Neoplasm patients with different syndromes have very similar metabolic changes.A series of abnormalities such as immune dysfunction and oxidative-antioxidative imbalance,occur in neoplasm patients with abnormal Savda or phlegm-stasis syndrome.     

神经激肽B在支气管哮喘中的含量变化

目的 :研究哮喘患儿血浆中及哮喘豚鼠模型肺组织中神经激肽B (NKB)含量变化规律 ,探讨NKB与小儿哮喘发病机制的关系。方法 :酶联免疫方法测定 35例不同程度哮喘患儿血浆NKB在哮喘急性发作期及症状缓解期的含量变化 ;在豚鼠哮喘模型上对不同哮喘状态豚鼠肺组织中的NKB含量进行检测和对比分析。结果 :( 1)哮喘患儿急性发作期血浆NKB含量较其自身症状缓解期及正常对照组均明显增高 (P <0 .0 1) ;症状缓解期血浆NKB含量仍高于正常对照组 (P <0 .0 5 ) ;( 2 )病情加重 ,患儿血浆NKB含量随之增高 ,与哮喘病情呈显著正相关。重度哮喘急性发作期较轻、中度哮喘急性发作期血浆NKB含量显著增高 (P <0 .0 5 ) ;重度哮喘与轻、中度哮喘缓解期比较 ,血浆NKB含量无显著性差异 (P >0 .0 5 ) ;( 3)哮喘豚鼠肺组织中NKB含量较正常豚鼠显著增高 (P <0 .0 1) ,反复诱喘豚鼠肺组织中NKB含量显著高于诱喘 1次豚鼠 (P <0 .0 1)。结论 :NKB在哮喘患儿血浆及哮喘豚鼠肺组织中的含量变化规律一致 ,与哮喘病情呈显著正相关。提示NKB参与小儿哮喘的发病机制     

Salivary theophylline estimation in the management of asthma in children.

Simultaneous sampling was performed to determine whether saliva could replace plasma in the monitoring of theophylline dosages. Forty-eight children with moderate to severe asthma received oral theophylline preparation (usually sustained release) on a daily basis. They provided simultaneous saliva and plasma samples at routine out-patient visits. Saliva and plasma theophylline concentrations showed a wide variation between individuals, and their ratios also differed. Saliva theophylline concentrations below 7 micrograms/ml reflect plasma concentrations below 10 micrograms/ml, i.e. sub-therapeutic, while saliva concentrations above 7 micrograms/ml are consistent with therapeutic dosage. Estimation of saliva theophylline concentration on routine visits avoids the discomfort of blood sampling. It reflects whether daily oral theophylline dosage in childhood asthma is below or within the therapeutic range. The need for changes in dosage and the degree of patient-compliance with therapy can be usefully indicated.     

血浆代谢组学研究用于肝移植物功能变化的评估

目的探讨基于核磁共振波谱技术的代谢组学方法在肝移植患者围手术期肝功能评价中的应用。方法肝移植患者15例,分别于术前1d、术后1d及1周,空腹收集其血液,对丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶、碱性磷酸酶、白蛋白、总胆红素、葡萄糖、甘油三酯、胆固醇以及乳酸等血浆生化指标进行检查,同时测定其核磁共振氢谱,进行代谢组学分析。结果代谢组学分析显示,与术前相比,术后1d患者血浆中的血糖和乳酸水平显著升高,缬氨酸、丙氨酸、丙酮、琥珀酸、谷氨酰胺、胆碱含量亦显著升高;至术后1周,血脂和胆碱水平显著升高,血糖和氨基酸类代谢物含量显著降低。主成分分析显示,肝移植围手术期各时段血样的代谢谱图之间差异显著,并能够互相区分开来。造成组间差异的主要影响因素是血糖、血脂、胆碱、乳酸等物质含量的变化。其中血糖、血脂(包括甘油三酯和胆固醇)以及乳酸的变化规律与临床检测血浆生化的改变一致,但血液中胆碱的含量随着治疗进程出现显著的变化。结论代谢组学分析方法能较清晰地反映肝移植患者围手术期各时间段血浆样本间的代谢差异和变化,作为一种辅助手段,其在肝移植患者术后诊断中可能有良好的研究和应用前景。