新风胶囊对佐剂性关节炎大鼠神经-内分泌-免疫网络相关指标的影响

目的观察新风胶囊（Xinfeng Capsule,XFC）对佐剂关节炎（adjuvant arthritis,AA）大鼠神经-内分泌-免疫（neuroendocrine immune,NED网络有关指标的影响,从NEI网络角度探讨其作用机制。方法将60只Wistar雄性大鼠随机分为正常对照组、模型对照组、氨甲喋呤（methotrexate,MTX）组、雷公藤多苷片（Tripterygium glycosides Tablet,TGT）组和XFC组,每组12只,除正常组外,向每只大鼠右足跖皮内注射弗氏完全佐剂0．1ml致炎,复制AA大鼠模型,致炎后第19天开始给予相应药物治疗30d。采用酶联免疫吸附试验法观察各组大鼠血清5-羟色胺（5-hydroxytryptamine,5-HT）、多巴胺（dopamine,DA）、促肾上腺皮质激素（adrenocorti—cotrophic hormone,ACTH）、皮质醇（cortisol,CORT）、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α,TNF-α）和白介素-10（interleukin-10,IL-10）的变化。结果AA大鼠5-HT、ACTH、CORT、TNF-α显著升高,IL-10值显著降低（P〈0．05,或P〈0．01）;XFC能显著降低5-HT、CORT、TNF-α、ACTH水平,升高IL-10水平,作用显著优于MTX和TGT（P〈0．05,或P〈0．01）;各组大鼠DA水平无显著性差异（P〉0．05）。结论XFC通过调整细胞因子网络失衡,抑制AA大鼠下丘脑-垂体-肾上腺甲状腺轴功能亢进,减少ACTH及CORT分泌,减少神经递质5-HT的释放,从而有效控制AA大鼠关节肿胀,起到抗炎、调节免疫的效果。     

注意缺陷多动障碍模型大鼠HPA轴功能的变化研究

目的:观察注意缺陷多动障碍(ADHD)模型动物自发性高血压大鼠(SHR)血清皮质酮(CORT)、促肾上腺皮质激素(ACTH)、促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)水平及下丘脑糖皮质激素受体(GR)、糖皮质激素受体(MR)、CRH及海马GR、MR mRNA的表达情况,探讨SHR大鼠下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA)功能及相关影响因素。方法:以幼年SHR大鼠为ADHD模型组、Wistar京都大鼠(WKY)为对照组,采用ELISA法检测血清CORT、ACTH、CRH水平,RT-PCR法检测大鼠下丘脑GR、MR、CRH及海马GR、MR mRNA的表达水平。结果:SHR大鼠血清CORT、ACTH水平明显低于WKY大鼠(P<0.01),血清CRH水平明显高于WKY大鼠(P<0.01),下丘脑及海马GR、MR mRNA的表达水平明显高于WKY大鼠(P<0.01),而下丘脑CRH mRNA表达则低于WKY大鼠(P<0.01)。结论:SHR大鼠HPA轴呈低反应性,可能与CRH启动障碍及下丘脑和海马GR、MR mRNA高表达相关。     

Influences of different acupuncture methods on hypothalamic CRH mRNA expression and serum ACTH and CORT in rats with chronic stress depression

目的 对比观察手针与电针对慢性应激抑郁模型大鼠下丘脑促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)mRNA表达及血清促肾上腺皮质激素(ACTH)、皮质酮(CORT)影响的差异,探讨手针与电针干预治疗抑郁症的机制.方法 将SD大鼠随机分为4组:空白组、模型组、手针组、电针组,采用实时荧光定量PCR (RT-PCR)方法检测下丘脑CRH mRNA含量,酶联免疫吸附法(ELISA)检测大鼠血清ACTH、CORT含量.结果 与空白组相比,模型组大鼠下丘脑CRH mRNA的含量显著升高(P＜0.01),血清CORT和ACTH含量显著升高(P＜0.01).与模型组相比,手针组与电针组大鼠下丘脑CRH mRNA的含量均明显降低(P＜0.05、P＜0.01);手针组与电针组大鼠血清CORT表达有所下降,但无统计学差异(P＞0.05);手针组与电针组大鼠血清ACTH表达显著降低(P＜0.05、P＜0.01).结论 慢性应激抑郁模型大鼠表现出HPA轴功能亢进,手针和电针均可以下调HPA轴功能,拮抗HPA轴功能亢进可能是手针和电针发挥抗抑郁治疗作用的途径之一.     

不同针刺方法对慢性应激抑郁大鼠下丘脑CRH基因表达及血清ACTH、CORT的影响

目的对比观察手针与电针对慢性应激抑郁模型大鼠下丘脑促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)mRNA表达及血清促肾上腺皮质激素(ACTH)、皮质酮(CORT)影响的差异,探讨手针与电针干预治疗抑郁症的机制。方法将SD大鼠随机分为4组:空白组、模型组、手针组、电针组,采用实时荧光定量PCR(RT-PCR)方法检测下丘脑CRH mRNA含量,酶联免疫吸附法(ELISA)检测大鼠血清ACTH、CORT含量。结果与空白组相比,模型组大鼠下丘脑CRH mRNA的含量显著升高(P<0.01),血清CORT和ACTH含量显著升高(P<0.01)。与模型组相比,手针组与电针组大鼠下丘脑CRH mRNA的含量均明显降低(P<0.05、P<0.01);手针组与电针组大鼠血清CORT表达有所下降,但无统计学差异(P>0.05);手针组与电针组大鼠血清ACTH表达显著降低(P<0.05、P<0.01)。结论慢性应激抑郁模型大鼠表现出HPA轴功能亢进,手针和电针均可以下调HPA轴功能,拮抗HPA轴功能亢进可能是手针和电针发挥抗抑郁治疗作用的途径之一。     

补肾通督胶囊对胶原诱导关节炎大鼠下丘脑-垂体-肾上腺轴的影响

目的观察补肾通督胶囊对胶原诱导关节炎大鼠下丘脑-垂体-肾上腺轴的影响。方法将大鼠分为正常对照组、模型对照组、补肾通督胶囊低剂量组、中剂量组、高剂量组和雷公藤组6组。第1天在大鼠尾巴基底部的松弛皮肤,皮下注射含有300μgⅡ型胶原蛋白的乳化剂,7d后,皮下再次注射含有100μgⅡ型胶原蛋白的乳化剂,造成胶原诱导关节炎模型。从第13天开始灌胃给药18d,在第31天检测各组大鼠的血清CRH、ACTH和CORT。结果与正常对照组比较,模型对照组大鼠的血清CRH、ACTH和CORT的水平皆有显著降低(P0.01),补肾通督3组大鼠的血清CRH、ACTH和CORT的水平较模型组皆有显著上升,其中高剂量组的水平与雷公藤组没有显著差异(P0.05)。结论补肾通督胶囊可以提高大鼠血清CRH、ACTH和CORT的含量,故其临床治疗类风湿性关节炎的作用机制很有可能是由于其对下丘脑-垂体-肾上腺轴的调控作用。     

电针“百会”“神门”“太冲”穴对慢性应激抑郁模型大鼠血清ACTH、CORT的影响

目的观察电针"百会""神门""太冲"穴对慢性应激抑郁模型大鼠血清促肾上腺皮质激素(ACTH)、皮质醇(CORT)水平的影响,探讨针灸治疗抑郁症的作用机制。方法 SD雄性大鼠30只随机分为空白组、模型组、电针组,每组10只。采用长期慢性不可预知应激刺激结合孤养的方法造模,大鼠共接受21 d不同的刺激,造模的同时电针组给予干预治疗,测定各组大鼠Open-field行为学评分,治疗结束后应用ELISA法检测大鼠血清ACTH、CORT含量的变化。结果与空白组相比,模型组血清ACTH、CORT含量显著升高(P0.01);与模型组相比,电针组血清ACTH、CORT含量显著下降(P0.01)。结论电针"百会""神门""太冲"穴可下调血清CORT和ACTH含量,其作用机制可能与针刺调节下丘脑—垂体—肾上腺(HPA)轴的功能有关。     

青藤碱对佐剂关节炎大鼠HPA轴及外周血单个核细胞皮质酮受体表达的影响

目的 探讨下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴在类风湿性关节炎发病机制中的作用以及青藤碱的治疗效果.方法 观察研究青藤碱时AA大鼠关节炎性反应程度,血浆促肾上腺皮质激素释放激素(CRH),促肾上腺皮质激素(ACTH)和皮质酮,以及外周血单个核细胞糖皮质激素受体(GCR)表达的影响.结果 AA大鼠关节病理积分显著增高,血浆CRH及皮质酮浓度下降,ACTH浓度上升,外周血单个核细胞GcR表达下降.青藤碱具有治疗作用,高剂量起效最早,且效果最佳.结论 AA大鼠HPA轴存在功能缺陷,可能同时发生在下丘脑和肾上腺水平,GCR表达降低.     

肾上腺切除肾阳虚大鼠佐剂性关节炎模型的建立

目的观察肾上腺切除导致下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴功能缺陷对大鼠佐剂性关节炎的影响。方法大鼠单、双侧肾上腺切除后,用完全弗氏佐剂诱导大鼠产生佐剂性关节炎,观察大鼠足趾肿胀度和血清中皮质醇水平的变化。结果大鼠双侧肾上腺切除后,血清中皮质醇水平明显降低(P﹤0.01),且双侧切除组大鼠足趾肿胀度比假手术和单侧切除组大鼠明显升高(P﹤0.01)。结论双侧肾上腺切除的肾阳虚大鼠模型与佐剂性关节炎病证结合后,能促进佐剂性关节炎的发病程度。     

焦虑状态、高强度运动下大鼠神经肽Y和下丘脑-垂体-肾上腺轴的相互影响

目的:探讨大鼠在焦虑状态、高强度运动下血清神经肽Y(NPY)、皮质酮(CORT)、促肾上腺皮质激素(ACTH)浓度的变化及相互影响. 方法:用大鼠模拟水上漂浮引发焦虑状态,用跑台奔跑模拟大强度运动.将大鼠随机分为水上漂浮组(A组)、水上漂浮并高强度运动组(B组)、对照组(C组),每组12只,均为10周龄雄性大鼠.A组在人工造浪水池中接受连续180 min的水上漂浮,并加以猫恐吓;B组在前述A组的处理基础上继续给予连续奔跑120 min;C组除与A组、B组同时禁食、水外不给任何应激.实验结束后测定NPY、CORT、ACTH水平.结果:与C组相比,A组NPY浓度降低(P=0.026),ACTH水平略降低、CORT水平略升高,但差异均无统计学意义(P>0.05).与C组相比,B组NPY、CORT浓度升高(P=0.032;P<0.01),而ACTH水平降低(P=0.033);与A组相比,B组NPY、CORT浓度均升高(P<0.01). 结论:急性心理应激导致焦虑状态,使NPY水平降低,从而影响ACTH的释放,但若予以单次大强度运动,下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA)被激活,在运动与皮质激素双重作用下,NPY降低的趋势可逆转并显著增高.     

新风胶囊对佐剂性关节炎大鼠心功能及血清和心肌脑利钠肽的影响

目的观察新风胶囊（Xinfeng Capsules,XFC）对佐剂性关节炎（adjuvant arthritis,AA）大鼠心功能及血清、心肌脑利钠肽（brain natriuretic peptide,BNP）影响。方法将60只大鼠随机分为正常对照组、模型对照组、甲氨喋呤（methopterin,MTX）组、雷公藤多苷片（Tripterygium glucosides Tablet,TGT）组和XFC组,每组12只,除正常对照组外,分别对其余各组大鼠右后足跖皮内注射弗氏完全佐剂致炎,致炎后第19天开始给药。正常对照组及模型对照组均给予生理盐水,其余3组分别给予MTX、TGT、XFC。观察各组大鼠足跖肿胀度、关节炎指数（arthritis index,AI）、心功能、血清BNP水平及心肌BNP mRNA表达的变化。结果①与正常对照组比较,模型对照组心率（heart rate,HR）、心脏指数（heart index,HI）、左室收缩期压（left ventricular systolic pressure,LVSP）、左室舒张期末压（left ventricular end-diastolic pressure,LVEDP）显著升高（P〈0.05）,左室内压上升下降最大速率（maximum rate of ventricular pressure of devel-opment or decline,±dp/dtmax）显著下降（P〈0.05）。与模型对照组比较,XFC组HI、LVSP和LVEDP显著降低（P〈0.05,或P〈0.01）,±dp/dtmax显著升高（P〈0.05,或P〈0.01）。与MTX组比较,XFC组LVSP、LVEDP显著降低（P〈0.05）,＋dp/dtmax显著升高（P〈0.05）。②与正常对照组比较,模型对照组血清BNP及心肌BNP mRNA表达水平显著升高（P〈0.05,或P〈0.01）。与模型对照组比较,各治疗组血清BNP显著降低（P〈0.05）,仅TGT组BNP mRNA表达水平降低（P〈0.05）。结论 AA大鼠存在不同程度的心功能下降。XFC在改善AA大鼠足跖肿胀度和AI的同时,也能提高其心功能,其机制可能与XFC下调血清BNP水平,抑制心肌BNP mRNA表达,从而保护心肌细胞有关。     

黄芪穴位注射对运动性疲劳大鼠下丘脑—垂体—肾上腺轴的影响

目的分析黄芪穴位注射对运动性疲劳大鼠HPA轴的影响。方法将32只SD雄性大鼠随机分为正常组、模型组、黄芪穴位注射组和生理盐水穴位注射组。黄芪穴位注射组予以足三里穴位注射黄芪注射液0.1 mL。生理盐水穴位注射组穴位注射0.1 mL生理盐水。每天游泳后称量体重。末次游泳结束后,穴位注射1 h后,水合氯醛麻醉,心脏取血后,取下丘脑,用生理盐水制备20%匀浆。检测下丘脑匀浆中促皮质激素释放激素(CRH)以及血清中促肾上腺皮质激素(ACTH)、皮质酮(CORT)的含量。结果模型组下丘脑CRH含量较正常组有降低趋势,血清CORT含量显著低于正常组;黄芪穴位注射组大鼠下丘脑CRH含量较模型组略有增高,血清ACTH、CORT含量均明显低于模型组。结论黄芪穴位注射可以减少疲劳大鼠的体重下降,可以促进大鼠下丘脑分泌CRH,抑制ACTH和CORT的分泌,减弱HPA轴功能亢进引起的疲劳反应。     

电针对POCD模型中老龄大鼠下丘脑-垂体-肾上腺轴及认知功能的影响

[目的]观察手术创伤应激反应对术后认知功能的影响,探讨电针对术后认知功能障碍（postoperation cognitive dysfunction,POCD）干预效应的下丘脑-垂体-肾上腺轴（Hypothalamic-pituitary-adrenocortical Axis,HPA轴）调节机制。[方法]将100只雌性中老龄SD大鼠随机分为正常组、模型组、电针组和药物组,后三组又分为1d、3d、7d三个亚组,每组10只。采用酶联免疫吸附法测定大鼠血清肾上腺皮质激素释放激素（CRH）、促肾上腺皮质激素（ACTH）和皮质酮（CORT）水平,利用morris水迷宫检测电针对大鼠认知功能的改善作用。[结果]POCD模型组动物血清中ACTH、CORT和CRH水平较正常组有显著升高（P〈0.05或P〈0.01）;与模型组相比电针组和药物组血清中ACTH、CORT和CRH水平显著下降（P〈0.05或P〈0.01）,电针组和药物组大鼠在原平台象限停留时间较之模型组均有显著升高（P〈0.05或P〈0.01）。[结论]手术引起的创伤性应激反应可能是POCD诱发机制之一,电针可通过调节HPA轴对POCD产生治疗作用。     

黄芪多糖对2型糖尿病大鼠HPA轴及海马糖皮质激素受体水平的调节作用

目的：观察黄芪多糖（APS）对2型糖尿病大鼠HPA轴及海马组织中糖皮质激素受体水平的调节作用。方法：30只SD大鼠随机分为正常对照组、DM模型组、APS干预组组,采用小剂量链脲佐茵素加高脂饮食饲养的方法建立2型糖尿病肥胖大鼠模型。成模4周后,断头处死所有大鼠,检测各组大鼠血CRH、ACTH、CorT的含量,以及海马组织中糖皮质激素受体（GR）mRNA的表达。结果：DM模型组血ACTH、CorT含量较正常组显著升高,与模型组大鼠相比,APS干预组大鼠血ACTH、CorT含量显著降低（P〈0．05）;DM模型组海马GRmRNA含量较正常组极显著降低,与模型组大鼠相比,APS干预组大鼠海马GRmRNA含量明显上调（P〈0．01）。结论：APS保护高糖环境下的海马组织,改善HPA轴功能。对糖尿病以及合并症起到治疗作用。     

急性脑缺血大鼠边缘系统谷氨酸及其受体对下丘脑—垂体—肾上腺 …

目的 观察脑缺血／再灌流过程中海马和下丘脑的谷氨酸,谷氨酸受体（ＧｌｕＲ）的变化特征及其对下丘脑－垂体－肾上腺轴（ＨＰＡ）活动的影响。方法 应用高效液相色谱,受体的放射配体结合分析,核酸原位杂交,放射免疫分析分别监测大脑中动脉闭塞海马和下丘脑的谷氨酸含量。促皮质释放激素（ＣＲＨ）信使核酸糖核糖（ｍＲＮＡ）表达水平,血浆促肾上腺皮质激素（ＡＣＴＨ）浓度变化。结果 动脉闭塞１５分钟,下丘脑,海马两部位     

胡椒碱调节大鼠下丘脑-垂体-肾上腺轴抗抑郁作用的实验研究

目的：观察胡椒碱对慢性应激抑郁模型大鼠行为学和血清促肾上腺皮质激素释放激素（corticotropin-releasing hormone,CRH）、促肾上腺皮质激素（adrenocorticotrophic hormone,ACTH）和皮质酮（corticos-terone,CORT）含量的影响。方法：采用慢性轻度不可预见性应激结合孤养造模。Wistar大鼠60只分为空白对照组、模型组、地昔帕明（20mg/kg）组和低（5mg/kg）、中（10mg/kg）、高（20mg/kg）剂量胡椒碱组,每组10只。观察各组体质量以及糖水摄入量等行为学指标变化;放射免疫法检测血清中CRH、ACTH和CORT含量。结果：与模型组比较,中、高剂量胡椒碱给药后,能明显增加大鼠的糖水消耗量;低、中、高剂量胡椒碱对大鼠血清CORT含量无明显影响;各个剂量胡椒碱可对抗慢性应激损伤所引起的血清CRH和ACTH含量的增加。结论：胡椒碱具有较好的抗抑郁作用,其作用可能与其对下丘脑-垂体-肾上腺轴的影响有关。     

雌、雄大鼠去势对HPA轴分泌功能影响的比较

目的 观察去势手术后雌、雄大鼠在低性激素状态下下丘脑—垂体—肾上腺（HPA）轴功能的变化,证实性激素可对HPA轴的功能产生影响,并分析这种影响是否存在性别差异和时长效应。方法 选用SPF级8周龄SD大鼠80只（雌雄各半）,体重180～220g,采用完全随机设计法,利用随机数字表将其分为雄性模型组、雄性对照组、雌性模型组、雌性对照组,每组20只大鼠,适应性饲养一周后行去势手术,于造模后第3周及第13周心尖取血,采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清中促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）、促肾上腺皮质激素（ACTH）、皮质酮（CORT）含量并进行统计分析。结果 经检测造模第3周雄性模型组大鼠血清CRH、CORT含量显著低于对照组（P<0.01）,血清ACTH含量低于对照组（P<0.05）;雌性模型组大鼠血清CRH、CORT含量均低于对照组（P<0.05）,血清ACTH含量有下降趋势。造模第13周,雄性模型组大鼠血清CORT含量显著低于对照组（P<0.01）,其他激素含量变化不明显;雌性模型组大鼠血清CORT含量低于对照组(P<0.05),其他激素含量变化不明显。雌、雄模型组大鼠造模后第13周与第3周组内相比CRH、ACTH、CORT的含量均无统计学差异（P>0.05）。结论 无论雌、雄,去势均可造成大鼠HPA轴功能的紊乱,表现为外周血CRH、ACTH、CORT水平下降,雄激素对雄鼠HPA轴的影响要大于雌激素对雌鼠的影响。推测雄激素可能更加有利于上述三种激素的产生。当雌、雄大鼠处于稳定的低性激素状态,其HPA轴分泌功能不随着大鼠周龄的增长而发生改变。     

电针百会穴对慢性应激抑郁模型大鼠HPA轴的影响

[目的]揭示针灸治疗抑郁症的作用机理。[方法]SD雄性大鼠32只,随机分为正常对照组、模型组、百会穴电针组、百会穴埋线组,每组8只。采用慢性轻度不可预见性应激刺激结合孤养的方法造模,大鼠共接受21天各种不同的刺激。造模同时电针组、百会穴埋线组分别给予电针、埋线等不同疗法干预。造模结束后通过观察下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴的变化,判断针刺对其的干预作用。[结果]经过治疗,电针组与模型组相比,血清CRH、CORT和ACTH含量显著降低(P0.01);而埋线组与模型组相比,血清CRH和ACTH也明显降低(P0.01),但是CORT含量无显著性差异。[结论]百会穴电针疗法及埋线疗法均可拮抗HPA轴功能的亢进,并且电针疗效优于埋线疗效。     

白松片对大鼠慢性应激抑郁模型的抗抑郁实验研究

目的：探讨慢性应激抑郁模型大鼠神经生化、神经内分泌的变化及白松片对其的干预作用。方法：60只SD雄性大鼠随机分为正常对照组（NC组）、模型对照组（MC组）、氟西汀对照组（FC组）和白松片治疗组（BST）,每组15只。采用长期轻度不可预见性应激＋孤养复制大鼠抑郁模型,用高效液相色谱仪法检测海马5-羟色胺（5-HT）、谷氨酸（Glu）、γ-氨基丁酸（GABA）含量;放射免疫方法测定大鼠血浆促肾上腺皮质素释放激素（CRH）、促肾上腺皮质激素（ACTH）、皮质醇（CORT）的水平;应用逆转录聚合酶联反应方法测定大鼠下丘脑和大脑皮质CRH mRNA表达水平;免疫组织化学法测定海马脑源性神经营养因子、酪氨酸羟化酶的表达。结果：与NC比较,模型大鼠海马5-HT,GABA含量显著降低;血浆CRH,ACTH,CORT及海马Glu含量增加;脑内CRH mRNA表达显著升高（P〈0．01）;与MC组比,BST组和FC组大鼠海马5-HT,GABA含量升高（P〈0.01,或P〈0.05）;血浆CRH,ACTH,CORT及海马Glu含量降低;脑内CRH mRNA表达下降（P〈0．01）。结论：慢性轻度不可预见性应激可使大鼠神经内分泌、神经生化发生异常改变,白松片对此具有一定调节作用。