神经营养因子和细胞因子在介导针灸效应中的作用

本文结合现代神经科学最前沿的研究,探讨了神经营养因子和细胞因子在介导针灸效应中的作用。神经营养因子和细胞因子属于两个较大的蛋白调节因子家族,它们与细胞膜上的受体结合后,通过激活细胞内第二信使转导系统起到调节细胞功能的作用。神经营养因子和细胞因子与疼痛、神经退行性疾病和精神疾病等密切相关。本文系统地介绍了神经营养因子和细胞因子在调节细胞的生长与凋亡、突触可塑性及神经细胞髓鞘形成中的作用,以及它们的信息的逆向运输,受电刺激掌控的释放和信息转导机制,并据此提出了作为针灸作用机制可能性之一的神经营养因子假说。     

基于TLR4信号通路探讨中药防治心血管疾病的机制研究进展

心血管疾病已成为世界范围内的首要致死原因之一。其中天然免疫应答介导的炎症反应近年来成为心血管疾病的研究重点,TLR4是关键的免疫应答通路,可以激活多种炎症介质释放,引起炎症反应,在心血管疾病发生发展中起重要作用。研究表明,中药在防治心血管疾病中具有明显的优势,其防治机制可能与调节TLR4信号分子、抑制炎症损伤有关。现以TLR4信号通路为切入点,探讨中药通过TLR4防治心血管疾病的机制,对心血管疾病的发病机制及中医药防治心血管疾病的作用机制的深入研究提供参考。     

Network pharmacology unveils spleen-fortifying effect of Codonopsis Radix on different gastric diseases based on theory of ‘‘same treatment for different diseases” in traditional Chinese medicine

Objective: "Same treatment for different diseases" is a unique treatment strategy under the guidance of traditional Chinese medicine(TCM) theory.Codonopsis Radix(Codonopsis pilosula,Dangshen in Chinese)with spleen-fortifying effect was employed to understand the strategy of "Same treatment for different diseases",based on its common mechanism in the treatment of gastric diseases including gastric ulcer,gastritis and gastric cancer via network pharmacology research.Methods:Network pharmacology research methods were used to analyze the interaction network and potential mechanisms of Dangshen in treating gastric ulcer,gastritis and gastric cancer.The active components and their target proteins of Dangshen were integrated from TCMSP,BATMAN-TCM databases.The targets of gastric ulcer,gastritis and gastric cancer were collected through GeneCards,PubMed,TDD and DisGeNET Database.Through screening,the key components and the key targets of Dangshen in treating gastric ulcer,gastritis and gastric cancer were obtained.After KEGG pathway analysis and GO analysis,the important pathways and biological processes were analyzed.Results:Through data and literature mining,the common and specific pharmaceutical effects and mechanism of Dangshen were summarized in these three gastric lesions.It was shown that Dangshen mainly acted on gastric ulcer,gastritis and gastric cancer through the overall regulation of the PI3K-AkT signaling pathway.With the development of the disease,it will gradually increase the control of inflammation through TNF,NF-κB and other inflammation-related signaling pathways to reduce inflammatory damage.For tumorigenesis,it pays more attention to inhibiting the ErbB signaling pathways to reduce the proliferation and migration of tumor cells.In addition,Dangshen's regulation of HIF-1 signaling pathway may also be beneficial for the treatment of gastric ulcer,gastritis and gastric cancer.Conclusion:Dangshen achieves spleen-fortifying effect on gastric diseases including gastric ulcer,gastritis and gastric cancer through multiple targets in multiple pathways,especially PI3K-AKT pathway and HIF-1 pathway.It could provide a scientific basis for understanding the strategy of "Same treatment for different diseases" in traditional Chinese medicine.     

JAK—STAT信号通路负反馈调节家族与类风湿性关节炎

类风湿性关节炎是临床常见的自身免疫性疾病,其病理过程的发生、发展都与细胞因子信号转导密切相关,而JAK—STAT通路是介导细胞因子信号转导的重要途径。目前,关于JAK—STAT信号通路的研究多是遵循由胞外至胞内的传递过程进行的,但对于其负反馈调节机制的研究却少有涉及。实际上,负反馈调节能维持机体内环境的稳态。细胞因子信号转导的强度和持续时间过度会对机体造成严重伤害。我们的前期研究发现：艾灸能有效控制实验性RA滑膜炎症,对滑膜细胞分泌功能及细胞内JAK—STAT信号通路具有良性调控作用。JAK—STAT通路负反馈调节的重要家族：SOCS、PIAS、P1P与类风湿关节炎高度相关,在未来可能成为类风湿性关节炎等自身免疫性疾病科学研究的新途径。     

中医药调控JAK2-STAT3信号通路治疗阿尔茨海默病研究进展

阿尔茨海默病(AD)又称老年性痴呆,是临床较常见的慢性进行性中枢神经系统变性疾病之一,也是老年痴呆最常见的类型。AD的病因复杂,治疗药物匮乏,其发病机制与治疗靶点始终是国内外研究的热点问题。近年来,在中医药治疗AD的研究中,JAK2-STAT3信号通路已被多项研究证实与AD的进展密切相关。研究发现多种中药复方与中药有效成分可作用于此信号通路,通过调控Aβ的异常表达、Tau蛋白过磷酸化、神经细胞炎症反应等方面减轻和改善AD患者临床症状。现对近年来国内外中医药调控JAK2-STAT3信号通路在阿尔茨海默病的作用机制及有关治疗进行综述,以期为中医药深入治疗AD提供研究靶点和参考思路。     

IKK/NF-κB信号通路与2型糖尿病及中药抗炎治疗

目的：探讨IKK/NF-κB信号通路在2型糖尿病中的作用及以IKK/NF-κB信号通路中相关蛋白及酶为靶点进行2型糖尿病的中药抗炎治疗。方法：介绍并总结了IKK/NF-κB信号通路系统组成及激活途径,以及IKK/NF-κB信号通路与炎症、炎症与T2DM的关系,并探索了以IKK/NF-κB信号通路相关蛋白及酶为靶点,中药进行T2DM的抗炎治疗。结果与结论：IKK/NF-κB信号通路在T2DM和胰岛素抵抗的发生机制中可能发挥着一定的作用,这为治疗T2DM提供了新的治疗靶点。     

糖尿病肾病肾组织炎症信号通路p38MAPK的调节机制及中药的干预作用

在糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)的发展过程中,炎症相关信号通路——p38丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)通路与肾组织损伤密切相关。一方面,高血糖、血流动力学异常、氧化应激以及前炎症因子等多种因素在上游激活p38MAPK信号通路;另一方面,活化的p38MAPK信号通路进一步诱导下游炎症细胞活化,促进炎症介质表达,增加炎症因子产生,最终,导致肾组织炎症性损伤。中药对p38MAPK信号通路的干预作用是通过多途径实现的,主要包括抑制炎症因子表达、调节磷酸化p38MAPK(phosphorylated p38MAPK,p-p38MAPK)表达、减少致纤维化因子表达等。     

基于转录组学与网络药理学探讨补中益气丸治疗慢性阻塞性肺疾病的机制

目的探索补中益气丸治疗慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)的分子机制。方法在TCMSP中获取补中益气丸活性成分及靶点;以GEO数据库为主,OMIM数据库为辅获取疾病靶点,使用R软件映射出药物-疾病共同靶点。通过Cytoscape 3.7.2绘制药物-成分-共同靶点-疾病网络图,以及基于共同靶点的PPI网络拓扑分析图。使用R软件对共同靶点进行GO功能富集分析、KEGG通路富集分析,并利用KEGG通路富集分析结果构建通路-靶点网络图。最后对活性成分及靶点进行分子对接验证。结果共获得163个补中益气丸活性成分及225个可用于后续分析的靶点,1313个COPD靶点,映射得出药物-疾病共同靶点20个。分析得出补中益气丸治疗COPD主要有槲皮素、山柰酚、豆甾醇等活性成分;涉及δ-阿片受体1(OPRD1)、白细胞介素6(IL-6)、白细胞介素10(IL-10)、表皮生长因子受体(EGFR)、窖蛋白1(CAV1)、热休克蛋白B1(HSPB1)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶8(CASP8)等作用靶点。GO分析提示主要与氧化应激反应相关;KEGG分析提示主要与肿瘤坏死因子、Toll样受体、低氧诱导因子-1、叉头盒O、Janus激酶-转录激活因子等信号通路有关。最后,分子对接结果证实了活性成分与靶点具有较好的结合能力。结论补中益气丸治疗COPD的分子机制可能是以抗炎与抗氧化应激为核心,兼顾调节免疫、低氧耐受、气道黏液高分泌与保护血管内皮细胞多方面。