关于干混悬剂沉降体积比及装量的修订建议

<正>干混悬剂作为混悬剂剂型在《中国药典》(2000年版)二 部附录IO中有收载。干混悬剂具易贮存,比普通颗粒剂分 散度大,生物利用度高的特点,适用于不易溶解的药品,还可 以做成缓释制剂,日益受到广泛欢迎。但在检验过程中发 现:沉降体积比的操作方法还需具体、详尽,装量结果判断还 需修订完善。     

口服混悬剂装量差异及注射剂装量检查方法的探讨

口服混悬剂(包括干混悬剂),临床上应用较广且疗效确切,服用量小,便于保存和携带,具有给药剂量准确,外形美观,使用方便等优点,中国药典2000年版已收载,深受广大病人的欢迎.但是,由于中国药典附录口服溶液剂、混悬剂、乳剂项下对干混悬剂装量检查方法规定不够明确,在药品检验中较难执行.同样,注射剂装量也存在此问题,特提出与同行探讨.     

高效液相色谱法测定头孢氨苄缓释片的含量

头孢氨苄为第一代头孢菌素类抗生素，其制剂中的片剂、胶囊剂、颗粒剂及干混悬剂的含量测定方法均从2000年版《中国药典》起由原来的化学方法改为高效液相色谱法，但头孢氨苄缓释片的含量测定方法仍沿用原化学方法，其他方法未见报道。化学方法操作步骤多，费时费力，为寻找快速、准确的测定方法，本实验采用HPLC法对头孢氨苄缓释片进行含量测定。     

《中国药典》2015年版盐酸头孢他美酯干混悬剂有关物质检查方法的商榷

目的：通过对2个厂家8批盐酸头孢他美酯干混悬剂的检验和进一步研究,对该品种有关物质项检查方法进行优化改进。方法：依据《中国药典》2015年版标准进行检验,延长检测时间并考察2个厂家辅料的干扰情况。结果：盐酸头孢他美酯干混悬剂标准中有关物质检查项,需要增加检测时间至主峰保留时间的5倍,对于辅料峰的扣除必要时应采用辅料对照实验进行。结论：建议修订盐酸头孢他美酯干混悬剂标准的有关物质项目,以利于更好地控制该药品质量。     

关于干混悬剂、混悬颗粒共性问题的探讨

《中国药典》2005年版收入了2种口服混悬型制剂：干混悬剂和混悬颗粒,这2种制剂在定义、处方工艺以及质控等方面存在一些重叠和模糊,不利于对其评价和管理。通过探讨2种制剂的异同点,为合理评价该2种制剂提供思路。     

关于干混悬剂质量标准的商榷

干混悬剂作为混悬剂剂型在<中国药典>(2000年版)二部附录10中有收载.干混悬剂具易贮存,比普通颗粒剂分散度大,生物利用度高,适用于不易溶解的药品,还可以做成缓释制剂,日益受到广泛欢迎.但在检验过程中,笔者发现:沉降体积比的操作方法还需具体、详尽,装量结果判断还需修订完善.     

盐酸头孢他美酯干混悬剂微生物限度检查方法的建立

目的:建立盐酸头孢他美酯干混悬剂的微生物限度检查方法。方法:采用薄膜过滤法进行细菌计数和控制菌检查,采用常规法进行霉菌和酵母菌计数,并应用此法对2个厂家共19批样品进行微生物限度检查。结果:细菌数采用薄膜过滤法,霉菌和酵母菌数采用常规法进行测定,测定结果回收率均>70%,符合2010年版《中国药典》的规定。19批样品的微生物限度检查合格率为100%。结论:盐酸头孢他美酯干混悬剂卫生状况良好。所建立的方法可用于盐酸头孢他美酯干混悬剂的微生物限度检查。     

f2因子法评价头孢克洛干混悬剂溶出曲线的相似性

目的:评价自制粉末状头孢克洛干混悬剂与市售颗粒状头孢克洛干混悬剂体外溶出行为的相似性。方法:参考2010年版《中华人民共和国药典》规定的头孢克洛干混悬剂溶出方法,分别考察自制受试制剂和市售头孢克洛干混悬剂在纯水、pH 1.2人工胃液、pH 5.5与pH 6.8磷酸盐缓冲液4种溶出介质中的体外溶出行为,以高效液相色谱法进行测定,并采用f2相似因子法评价受试制剂和市售参比制剂溶出曲线的相似度。结果:在4种溶出介质纯水、pH 1.2人工胃液、pH 5.5与pH 6.8磷酸盐缓冲液下,受试制剂与参比制剂的f2因子分别为66.81,58.25,60.19和68.19。结论:两种组方及制法不同的头孢克洛干混悬剂的溶出曲线相似,初步提示受试制剂的处方及工艺合理。     

头孢克肟干混悬剂制备工艺及沉降体积比影响因素研究

目的:确定头孢克肟干混悬剂的最佳制备工艺并考察其稳定性。方法:通过正交试验考察羟丙基甲基纤维素、黄原胶、十二烷基硫酸钠不同处方量对干混悬剂沉降体积比的影响,筛选出适当的制备工艺;通过加速试验对所制制剂进行稳定性研究。结果:最佳工艺为十二烷基硫酸钠、黄原胶、羟丙基甲基纤维素分别占处方量的10%、20%、15%;所设计的头孢克肟干混悬剂工艺简单、稳定性良好,各项质量指标合格。结论:本工艺所制备的干混悬剂可达到《中国药典》相关要求。     

阿莫西林干混悬剂的制备与稳定性考察

目的阿莫西林干混悬剂的最佳处方筛选及稳定性考察。方法应用正交试验设计,以沉降体积比和再分散性实验结果为指标,选择最佳处方配比;通过观察流变学、混悬剂黏度、显微形态以及影响因素试验和加速试验研究其稳定性。结果该处方设计合理,各项质量指标合格。结论该处方所制备的干混悬剂可达到《中国药典》相关要求。     

头孢克洛干混悬剂微生物限度检查方法的建立及验证

目的:建立头孢克洛干混悬剂微生物限度检查方法并进行方法验证。方法:根据2010年版《中国药典》二部附录微生物限度检查方法中的常规法和薄膜过滤法,对头孢克洛干混悬剂进行方法验证,通过比较回收率来确定适宜的计数方法,通过比较对供试液一般处理和加入β-内酰胺酶进行处理的试验结果来确定控制菌检查方法。结果:采用常规法试验,样品对细菌的回收率为0,对霉菌及酵母菌的回收率均高于70%;采用薄膜过滤法试验,加入pH 7.0无菌氯化钠-蛋白胨缓冲液400 ml、每次100 ml进行冲洗,细菌的回收率均大于80%;采用薄膜过滤加入β-内酰胺酶的方法,控制菌生长良好,可有效消除头孢克洛干混悬剂的抑菌作用。结论:头孢克洛干混悬剂可采用常规法测定霉菌和酵母菌数;用薄膜过滤法测定细菌数;用薄膜过滤加入β-内酰胺酶的方法进行控制菌检查。     

2种大环内酯类抗生素干混悬剂微生物限度检查方法适用性研究

目的：建立2种大环内酯类抗生素干混悬剂的微生物限度检查方法。方法：依据《中华人民共和国药典》2020年版四部通则,采用3种薄膜过滤法对阿奇霉素和罗红霉素干混悬剂进行微生物限度方法适用性试验。结果：用含5%乙醇的pH 7.0无菌氯化钠-蛋白胨缓冲液作为稀释液和冲洗液进行薄膜过滤试验,需氧菌总数采用1∶100的供试液薄膜过滤,霉菌和酵母菌总数采用1∶10的供试液薄膜过滤,控制菌将滤膜加入100 mL培养基中,试验菌的回收率均在0.5～2,控制菌可检出。结论：所建方法能有效去除抑菌性,可用于阿奇霉素和罗红霉素干混悬剂等大环内酯类抗生素的微生物限度检查。     

阿奇霉素缓释干混悬剂释放度测定及Beagle犬体内外相关性评价

目的进行阿奇霉素缓释干混悬剂体外释放度的测定及比格犬体内外相关性评价。方法按2010版中国药典释放度测定法测定阿奇霉素缓释干混悬剂体外释放度,用液相色谱-串联质谱(LC/MS/MS)法测定阿奇霉素在比格犬体内的血药浓度,并用WinNonlin Professional v5.2进行数据处理。结果以体内吸收分数(fa)对体外累积释放度(F)进行线性回归,得方程fa=1.1553F-52.931(r=0.9475)。结论体内吸收分数与体外累积释放度具有良好的相关性,阿奇霉素缓释干混悬剂所采用的释放度测定方法合理,可以较好反映体内吸收情况。     

双氯西林钠干混悬剂微生物限度检查方法的建立

目的 建立双氯西林钠干混悬剂的微生物限度检查方法.方法 采用增加增溶剂并联合离心沉淀薄膜过滤法,消除双氯西林钠干混悬剂的抗菌活性.结果 低速(500 r/min)离心10 min,其回收率均大于70%,满足中国药典验证试验的基本要求.结论 所建立的方法可用于双氯西林钠干混悬剂的微生物限度检查,对药品的生产及检验部门有实用价值.     

国产阿奇霉素原料及其制剂有关物质现状考察

目的了解掌握国产阿奇霉素原料及其制剂中有关物质含量水平。方法采用本实验室起草建立的《中国药典》2010年版药典阿奇霉素原料及其制剂的有关物质检查方法(HPLC法)对国产阿奇霉素原料6批、阿奇霉素胶囊8批、阿奇霉素分散片9批、阿奇霉素片、阿奇霉素干混悬剂和阿奇霉素颗粒各10批样品进行杂质含量考察。结果用分离能力较强、检测灵敏度较高的HPLC法测定国内产品结果有约50%的样品不符合《中国药典》2010年版药典的规定,与原TLC法考察接近100%合格率的结果差异较大;国内各企业产品之间质量水平也存在较大差异。结论部分企业产品质量有待提高。分离效能强、灵敏度高的杂质监测方法是保障产品质量的有效手段。     

《中国药典》历版“凡例”的变化比较

1950年卫生部成立药典委员会,开始组织编写《中国药典》。新中国成立至今,我国共出版发行了9版《中国药典》,即1953版、1963版、1977版、1985版、1990版、1995版、2000版、2005版、2010版。每一版《中国药典》均有凡例,凡例是为正确使用《中国药典》进行药品质量检定的基本原则,是对《中国药典》正文、附录及质量检定有关的     

市售阿奇霉素固体制剂的溶出行为

目的考察不同制药公司生产的阿奇霉素制剂(片剂、颗粒剂、干混悬剂)的体外溶出度。方法以硫酸溶液(φ=73.5%)为显色剂,用分光光度法测定阿奇霉素溶出度。结果不同制药公司及同一公司生产的不同批号的片剂、干混悬剂的溶出度基本上能达到《中华人民共和国药典》规定标准(即45 min溶出度分别≥80%)。各公司生产的颗粒剂,其溶出度差异显著。结论建议对颗粒剂制定溶出度标准。     

索拉非尼干混悬剂的体外释放及稳定性考察

摘 要 目的：考察索拉非尼干混悬剂的体外溶出度和稳定性。方法: 采用HPLC法对索拉非尼干混悬剂的体外溶出行为进行考察,包括转速和溶出介质,并比较索拉非尼干混悬剂和片剂的溶出曲线。通过影响因素试验和加速试验考察索拉非尼干混悬剂的稳定性。结果: 溶出试验条件为：采用浆法,转速为50 r·min^-1,溶出介质为pH 6.8磷酸盐缓冲液,介质温度控制在37 ℃,在该条件下索拉非尼干混悬剂溶出度达到要求,且溶出曲线较为平缓,适用于索拉非尼干混悬剂进行溶出度考察。与片剂相比,索拉非尼干混悬剂的溶出速度较快。影响因素结果表明,索拉非尼干混悬剂应储存在低温和低湿环境中;加速稳定性结果表明在温度（25 ± 2）℃、相对湿度60% ± 5%条件下放置6个月,索拉非尼干混悬剂的各项检测指标均无明显变化,符合药典要求。结论:制得的索拉非尼干混悬剂体外溶出度符合要求,稳定性良好。     

关于颁布执行《中华人民共和国药典》2000年版的通知

各省、自治区、直辖市药品监督管理部门: 根据《中华人民共和国药品管理法》第二十三条的规定,现予颁布《中华人民共和国药典》2000年版(以下简称《中国药典》2000年版),并自2000年7月1日起执行。《中国药典》2000年版是国家为保证药品质量、保护人民用药安全有效而制定的法典;是执行《中华人民共和国药品管理法》、监督检验药品质量的技术法规;是我国药品生产、经营、使用和监督管理所必须遵循的法定依据;宣传、执行好《中国药典》2000年版对于指导临床用药、提高我国制药工业水平、发展药品国际贸易和对外开展医药科技交流活动都具有十分重要的作用。各级药品监督管理部门要高度重视《中国药典》2000年版的宣传和执行工作。《中国药典》2000年版在标准要求、形式内容等方面,与以往版本相比均有重大改进和提高,更加符合当前药品生产、经营和管理的实际情况。现就与执行《中国药     

对2000年版《中国药典》一部若干问题的商榷

在使用2000年版《中国药典》一部的过程中发现存在一些问题，对此笔者提出几点建议，以供制定2005年版《中国药典》一部时参考。