重组水蛭素-2鼻腔黏附纳米粒及其冻干粉药代动力学和抗凝活性研究

目的:对重组水蛭素-2(rHV2)鼻腔壳聚糖(CS)黏附纳米粒及其冻干粉进行药代动力学和抗凝活性评价。方法:采用呈色肽比色法检测rHV2血药浓度;以正常麻醉大鼠为模型,测定经鼻腔给予rHV2生理盐水溶液、rHV2纳米粒溶液及其纳米粒冻干粉复溶液的药-时曲线,计算药代动力学参数及与rHV2生理盐水溶液皮下注射给药的相对生物利用度;同时以部分凝血活酶时间(APTT)为指标比较它们的抗凝活性。结果:rHV2纳米粒比其生理盐水溶液鼻腔给药的相对生物利用度提高了8.99倍,rHV2纳米粒冻干粉复溶液也较其生理盐水溶液鼻腔给药的相对生物利用度提高了8.48倍。rHV2纳米粒及其冻干粉鼻腔给药后,均表现出显著的抗凝血活性,而rHV2生理盐水鼻腔给药则基本无效。结论:制备的rHV2鼻腔壳聚糖黏附纳米粒制剂具有较高的生物利用度,制成冻干粉后,仍保持较高的生物利用度。由于rHV2冻干粉制剂稳定性更高,有望成为rHV2经鼻腔给药的有效制剂。     

鼻腔给药系统类型及临床应用进展

目的：为鼻腔给药新类型开发及临床应用提供参考。方法：查阅近年来关于鼻腔给药系统类型和临床应用的中外文献,并对其进行归纳、分析和总结,对鼻腔给药新类型的研究方向和今后临床应用趋势作了预测。结果与结论：鼻腔给药系统类型主要有脂质体,其生物黏附性强、药物滞留时间长;纳米粒比表面积大、循环时间长、生物亲和性好、鼻腔黏膜穿透性好、不易被吞噬细胞清除;微乳生物利用度高,部分药物鼻腔给药具有脑靶向性;微球生物黏附性强、药物滞留时间长、生物利用度高,是目前鼻腔给药剂型中研究最多的一类。临床上主要用于小儿惊厥急救、癌症疼痛、鼻内镜手术后、麻醉及鼻炎等。鼻腔给药系统发展较快,临床应用广泛,有一定优势;但也存在不少问题,如药物在鼻黏膜上的滞留时间有限、对鼻黏膜有一定的毒性、很多药物缺乏临床前鼻腔给药的安全性综合研究、入脑的药物有效利用率低等。鼻腔给药有望成为部分药物临床应用中较理想的给药途径。     

咪唑安定鼻腔给药治疗小儿惊厥的临床观察

目的探讨味唑安定溶液鼻腔给药治疗小儿惊厥的价值。方法对21例小儿惊厥惠儿采取鼻腔滴入咪唑安定溶液,观察开始治疗时间．用药后控制发作时间。自患儿到达医院至发作控制的总时间,并与21例直肠内注入定安溶液作为对照组进行比较。结果味唑安定溶液鼻腔给药。自患儿到达医院至开始给药的平均时间为32．6s,给药后至控制惊厥的平均时间为155．8s．自患儿到达医院至惊厥控制的平均时间为188．4s,均明显快于安定直肠给药组,有显著性的差异（P〈0．01）。结论咪唑安定鼻腔给药是一种给药方便快捷、安全、更为有效的治疗小儿惊厥的方法。     

药效学方法测定川芎挥发油鼻腔给药的药动学参数

目的研究川芎挥发油鼻腔给药的表观药动学参数。方法 以甩尾法（温浴法）镇痛效应为指标，鼻腔给予川芎挥发油后测定其表观药动学参数。结果药动学参数鼻腔给药为:Dmin＝1.101 mg·kg 1，β＝0.378 ；t1/26 h 1，（β）＝1.830 4 h，Kα＝21.536 5 h 1，t1/2（Kα）＝0.032 2 h，α＝9.511 6 h 1，t1/2（α）＝0.072 9 h，tmax ＝0.739 h。结论川芎挥发油鼻腔给药的达峰时间较快，吸收迅速，起效时间短。     

注射给药改口服后首剂给药时间研讨

确立药物静注、恒速静滴、肌注改口服后的首剂口服药物时间,其给予时间应以静注、静滴后的初始浓度、肌注后的达峰浓度降至拟定的最低有效浓度所需的时间“T”为基点,在“T”具体时间量上,提前该药1/8达峰时间给药的观点。即“T-1/8tm”给药方法,且论述了“T-1/8tm”、“T-1/6tm”、“T-1/10tm”三种给药法的可行性。发现了在“T-1/8tm”等给药后,静注及多种不同速率静滴及肌注的药-时曲线的相同性。并界定了“T-1/8tm”给药法的必备条件和适用范围。     

甲氧基聚乙二醇-聚己内酯共聚物载药7-乙基-10-羟基喜树碱纳米粒的制备及药动学参数的测定

目的：制备甲氧基聚乙二醇-聚己内酯（MePEG-PCL）共聚物载药7-乙基-10-羟基喜树碱（SN-38）纳米粒,并测定其在大鼠体内的药动学参数。方法：采用薄膜分散法制备MePEG-PCL共聚物载药SN-38纳米粒。将SD大鼠随机分为两组,分别静脉注射SN．38纳米粒及SN-38溶液制剂（作为对照）,采用HPLC法测定两种制剂给药后0．17、0．5、1、2、3、5、7、9、12小时的血药浓度,并用3p97药动学软件处理数据,计算药动学参数。结果：制得的MePEG-PCL共聚物载药SN-38纳米粒粒径为115nm,包封率大于90％,纳米粒分散液中SN-38质量浓度约为0．2g·L^-1。SN．38纳米粒和SN．38溶液制剂的代谢半衰期（t1/2β）分别为（8．8±1．4）和（1．4±0．3）h;AUC分别为（3．1±0．8）和（1．9±0．5）g·h·L^-1。结论：MePEG-PCL嵌段共聚物能够有效包载SN-38。与SN-38溶液制剂相比,MePEG-PCL共聚物载药SN．38纳米粒代谢半衰期更长,AUC更大,表明其具有长循环作用。     

PEG-PLA-α-细辛脑纳米粒经鼻腔、静脉给药后的药动学研究

目的 采用与静脉注射对比的方式,研究聚乙二醇-聚乳酸-α-细辛脑纳米粒（PEG-PLA-α-细辛脑纳米粒）鼻腔给药后在大鼠体内的药物动力学。方法 以大鼠为动物模型,采用血药动力学、脑药动力学及荧光标记法对比研究PEG-PLA-α-细辛脑纳米粒经鼻腔给药与静脉注射后药物/纳米粒在大鼠体内的分布情况。结果 PEG-PLA-α-细辛脑纳米粒静脉注射及鼻腔给药后血浆中的AUC_（0-∞）分别为（11032.4±1 827.1）ng·mL^-1·min及（5 992.9±717.5）ng·mL^-1·min,C_max分别为（421.9±100.2）ng·mL^-1及（171.7±26.3）ng·mL^-1,PEG-PLA-α-细辛脑纳米粒鼻腔给药后的绝对生物利用度F为54.3%。PEG-PLA-α-细辛脑纳米粒静脉注射后α-细辛脑在脑组织中的C_max与鼻腔给药后α-细辛脑在脑组织中的浓度C_max分别为（217.9±29.9）ng·mL^-1及（334.2±62.7）ng·mL^-1,PEG-PLA-α-细辛脑纳米粒静脉注射与鼻腔给药后的AUC_brain/AUC_plasma值分别为1.37和2.85,且两者具有统计学意义。PEG-PLA-α-细辛脑纳米粒鼻腔给药后的药物脑靶向效率及鼻-脑传递百分比分别为208.03%及52.01%。荧光标记法结果显示,PEG-PLA-α-细辛脑纳米粒鼻腔给药后脑靶向性比静脉注射后更强。结论 PEG-PLA-α-细辛脑纳米粒适合于鼻腔给药治疗脑部疾病。     

天麻苷元大鼠鼻腔和静脉注射给药的脑药动学研究

目的:研究比较天麻苷元在大鼠鼻腔给药和静注给药后的血和脑脊液药动学。方法:天麻苷元静注给药剂量为50或10 mg.kg-1,鼻腔给药剂量为10 mg.kg-1。采用高效液相法测定血和脑脊液中天麻苷元的浓度,以DAS 2.0药动学软件计算非房室模型参数。结果:给药后天麻苷元能迅速进入脑脊液中,AUCCSF高于AUCplasma,鼻腔给药的AUCCSF或AUCplasma与静注给药的相比无显著性差异。结论:鼻腔给药后天麻苷元能迅速完整地进入体循环中,鼻腔给药可替代静注给药,未观察到鼻-脑途径的直接传递。     

冰片对大鼠经鼻腔给药灯盏花素体内药动学的影响

目的:探索冰片对大鼠经鼻腔给药灯盏花素体内药代动力学的影响。方法:采用同位素标记法125I检测实验大鼠经过尾静脉注射、单纯鼻腔给药和鼻腔给药联合冰片三种途径摄入0.4mg/kg灯盏花素以后的药代动力学,测定1、5、10、30、60、90、120、150、180、210、270min的血浆中灯盏乙素的浓度,绘制药时曲线并比较三种途径的药代动力学参数。结果:经鼻腔给药联合冰片组大鼠的tmax为22min短于单纯鼻腔给药组的tmax30min,差异有统计学意义(t=5.73,P=0.025);经鼻腔联合冰片组和单纯鼻腔给药组的Cmax分别为0.55、0.52μg/mL,绝对生物利用度分别为53.21%和53.71%,差异没有统计学意义。结论:冰片可以在一定程度上影响大鼠经鼻腔灯盏花素给药,使其血浆灯盏乙素浓度的达峰时间缩短,但是对灯盏乙素的绝对生物利用度没有明显影响,可以为灯盏花素新制剂的研究提供新方向。     

新型醒脑静大鼠鼻腔及静脉注射给药后龙脑的药代动力学研究

目的:研究新型醒脑静中艾片有效成分龙脑在大鼠鼻腔给药和静注给药后的药代动力学。方法:醒脑静静注给药剂量为12 mg.kg-1,鼻腔给药剂量为150 mg.kg-1。采用气相色谱法测定血中龙脑的浓度,以Kinetica 4.4软件计算药代动力学参数。结果:鼻腔给药醒脑静滴鼻液后,艾片有效成分龙脑能迅速进入血液中,生物利用度可达83%。结论:鼻腔给药后龙脑能迅速而较完全地吸收进入体循环。     

壳聚糖微/纳米粒在定向给药系统中的应用研究

目的：介绍壳聚糖微/纳米粒在新型定向给药系统中的应用,为发展安全高效的壳聚糖微/纳米粒定向给药系统提供参考。方法：综合近年来出版的有关文献,对壳聚糖基本性质,定位给药于各组织部位进行了探讨。结果：壳聚糖微/纳米粒可应用于脑、眼、鼻、口、肺、胃、小肠、结肠等器官靶向给药。结论：壳聚糖微/纳米粒作为一种新型药用辅料,在定位给药系统中已经得到了开发和应用。     

固体脂质纳米粒和纳米结构脂质载体在经皮给药系统中的研究进展

目的介绍固体脂质纳米粒和纳米结构脂质载体在经皮给药系统中的应用与优势,为其开发利用提供参考。方法查阅国内外相关文献共30余篇,从固体脂质纳米粒和纳米结构脂质载体用于经皮给药系统的优势、药物在固体脂质纳米粒和纳米结构脂质载体中的分布形式及固体脂质纳米粒和纳米结构脂质载体在经皮给药领域中的应用等方面进行综述。结果固体脂质纳米粒和纳米结构脂质载体可以增强药物稳定性,能在皮肤表面产生包封效应,增加皮肤水合作用,具有药物靶向性。结论固体脂质纳米粒和纳米结构脂质载体是极有发展前景的新型经皮给药系统。     

疫苗微粒鼻腔给药系统的研究进展

疫苗微粒鼻腔给药作为一种新型非侵入性疫苗给药系统,具有能延长免疫时间、增强免疫效果、提高病人顺应性等优点。综述疫苗鼻腔免疫诱导机制、常用的微粒系统、免疫效果影响因素及其评价方法及目前该给药系统存在的问题,旨在为研究开发疫苗微粒鼻腔给药系统提供新的思路和方法。     

透血脑屏障制剂的研究进展

透血脑屏障的研究是药剂学研究中的一个热点和难点，目前研究较多的途径是静脉注射纳米粒和鼻腔给药。综述了纳米粒的载药方法和透血脑 屏障的机制，通过鼻腔给药实现透血脑屏障的途径，影响药物从嗅觉区进入中枢神经系统的因素以及大分子药物利用该途径的可能性。     

浅析药物的给药方式

药物有几种给药途径,口服、静脉注射(静注)、肌内注射(肌注)、皮下注射(皮下)。药物还可舌下含化(舌下)、直肠灌注(直肠给药)、滴眼、鼻腔喷雾、口腔喷雾(吸入剂),也可皮肤局部(表面)或全身(经皮)用药。每种给药途径均有其特殊目的,各有利弊。     

复方地西泮鼻腔给药的安全性评价

目的:考察地西泮与薄荷醇配伍鼻腔给药的鼻黏膜毒性,探讨地西泮鼻腔给药的可行性.方法:以家兔鼻黏膜为研究对象,考察地西泮单用、地西泮与薄荷醇伍用给药1周和停药1周后,对家兔鼻黏膜细胞形态结构的影响及恢复情况.结果:病理组织切片显示,地西泮单用组和地西泮与薄荷醇伍用组鼻腔给药1周后,大鼠鼻黏膜细胞上皮层厚度无明显改变.停药1周后,光学显微镜观察鼻黏膜损伤的情况有所恢复.结论:地西泮单独鼻腔给药、薄荷醇单独鼻腔给药、地西泮和薄荷醇配伍鼻腔给药后,对黏膜的毒性轻微且毒性具有可逆性.     

脂质体在鼻腔给药中的应用

通过介绍脂质体的特点，指出脂质体在鼻腔给药的优点。探讨脂质体在鼻腔黏膜的作用机制。利用脂质体增加药物鼻腔黏膜的透过吸收的原理，可以对疾病进行有效的治疗。介绍脂质体作为鼻腔药物载体的研究现状，展望脂质体纳米化是脂质体鼻腔给药药物的发展趋势。     

胰岛素鼻腔给药新剂型研究进展

鼻腔给药是胰岛素皮下注射最有前景的替代途径之一,而黏膜吸附性制剂代表了胰岛素经鼻制剂的发展方向,主要包括凝胶、微球/微粒、脂质体、纳米粒等剂型.本文对国内外近年来各种剂型的胰岛素经鼻制剂的研究概况进行了综述.     

头孢唑肟的人体药代动力学研究

本文报道头孢唑肟在9名健康志愿者单次和多次给药后的药代动力学研究。药物浓度以微生物法测定。 单次给药受试对象6人。按交叉设计每次肌注或静注头孢唑肟1g。肌注与静注后的药时数据分别符合一级动力学一室和二室开模型。静注后即刻浓度为159.32±14.24μg/ml,肌注后 1小时达峰浓度为38.87±5.57μg/ml。肌注和静注后血浆半衰期分别为1.72±0.15和1.73±0.06h,生物利用度为95.95±4.23％。肌注与静注后24小时尿药回收率分别为83.7％和93.6％。头孢唑肟的人血清蛋白结合率为23％。 多次给药受试对象3人,每12小时肌注头孢唑肟1g,连续6天。第1天与第6天平均峰浓度为31.36±6.43和30.98±9.91μg/ml。第2～5天首次给药后1小时平均血药浓度波动于36.64～38.60μg/ml,12小时平均血药浓度为1.02～1.1μg/ml。第1天与第 6天的消除速率常数及药物的肾清除率无显著统计学差异。本品间隔12小时多次重复给药无明显蓄积现象。     

鼻腔给药系统的研究进展

鼻腔给药系统（nasal drug delivery system，NDDS）是指在鼻腔内使用，经鼻粘膜吸收而发挥局部或全身治疗作用的制剂。鼻腔给药历史悠久，但过去大多用于治疗鼻炎、鼻塞等届部疾病，起局部消炎、收敛、杀菌等作用。近年来随着新辅粒和治疗新技术的应用，发挥全身治疗作用的鼻腔给药制剂酏研究越来越受到人们的广泛关注。