世界药物新闻(七十五)

FDA发布有关两个湿疹治疗药物的忠告，阿斯利康公司修改Crestor的说明书，FDA小组会重新评价肺癌药物，维生素E可能会增加心衰的危险，治疗银屑病新药的Ⅱ期临床结果显示有效……     

FDA出台新规定旨在加强临床研究药物安全管理

近日，FDA正式发布对Ⅰ期临床研究药物安全性和疗效管理的规定，要求处于Ⅰ期临床研究阶段的药物也必须符合通用药品生产管理规范（cGMP）和FDA临床研究的相关要求。该规定的出台，无形中增加了药品研发的成本，提高了市场准入的技术门槛。     

药物警戒快讯

1美国取消对罗格列酮的处方和分销限制 2013年11月25日,美国食品药品管理局（FDA）发布信息,称目前已经确定与标准2型糖尿病药物二甲双胍和磺脲类相比,含罗格列酮药物（如Avandia、文达敏、Avandaryl及其仿制药）的最近数据表明其不会增加心脏病发作风险,因此,FDA要求取消2010年设置的对罗格列酮的处方和分销限制。这一决定是基于FDA对一项大型、长期临床试验数据的审查,并得到了外部专家机构-杜克临床研究所（DCRI）重新评估后做出的。     

美国FDA发布的药物非临床研究警告信分析

目的 对美国食品和药物管理局（FDA）发布的药物非临床研究警告信进行分析，为药物非临床研究质量管理规范（GLP）监管提供参考。方法 收集2008年至2022年FDA对非临床研究发出的警告信，统计警告信数量及问题分布情况，解析和归纳警告信中公布的研究者在非临床研究中发生的主要问题。结果 FDA对非临床研究发布的12封警告信中共有67项问题数，涉及21CFR58条款120项次。其中发生频率最高的缺陷是质量保证部门人员履职不足、专题负责人履职不足和研究过程中方案的实施及报告撰写。结论 FDA对药物非临床研究警告信中高频率问题集中于项目负责人及质量保证部门的履职尽责方面。监管机构应在人员的履职尽责方面重点关注，促进非临床研究质量的提升。     

抗病毒药物

美国药品研究与制造商协会(PhRMA)于2008年12月1日,第21个世界艾滋病日提出一份研究报告,目前美国正在开发用于人获得性免疫缺陷病毒(HIV)/艾滋病及其相关疾病的预防与治疗药物共有109个,其中,疫苗29个,抗病毒药物57个,免疫调节药物6个,其他类别药物17个.这些药物已进入临床研究阶段,或正在等待美国FDA的批准.在进入Ⅲ期临床研究的药物中,有望在2～3 a内获得美国FDA批准的有如下几个品种.     

FDA批准扩展HIV药物Prezista的适应证

强生制药公司于2008-10-22宣布，美国FDA已经批准扩展其HIV治疗药物——Prezista的适应证，即与其他药物联用治疗从未接受过治疗的HIV感染者。Prezista（darunavir）已经获得FDA批准与其他HIV药物联用治疗那些已经接受蛋白酶抑制剂治疗但出现耐药性的患者。     

Viropharma公司质疑FDA降低通用名万古霉素的标准

Viropharma公司称，美国FDA降低其已上市抗生素Vancocin（vancomycin，万古霉素）（Ⅰ）通用名药的生物等效性标准的决定是有科学缺陷的，并提出了科学论据以支持其主张。它已提交新的补充文件来阻止FDA仅根据体外溶解试验，而没有人类的任何临床或药物动力学数据就批准通用名药。Viropharma公司请求通用名药物办公室（OGD）恢复临床研究的要求。在其最新的补充说明中，该公司提出OGD没有充分考虑为迅速溶解和全身吸收药物开发的体外方法延推到有局部作用韵胃肠药如（Ⅰ）胶囊所需的各种因素。     

FDA要求对Serevent Advair及Foradil提出新的警告

美国FDA要求制造商在三种长效β2激动剂支气管扩张药（包括GlaxoSmithKline公司销量最大的Advair）上加入更有力的警告，强调这些药物能增加重度哮喘发作的机会，并且在有些患者发作时会导致死亡。FDA还说，控制哮喘应先用其他药物，只有在其他药物治疗无效时才用这三种药物。这种改变会削减GSK公司的利润，因该公司主要依赖哮喘药的业务。     

FDA颁布新的临床试验原则

为了加速药物开发，美国食品药品管理局（FDA）鼓励药物公司设计具有灵活的病例登记、给药剂量和其他参数的临床试验，这种被叫做“适应性设计”的方法可以在小规模试验中得出快速结果。但据观察者称，这种方法也具有一定的操作风险，但对于抗肿瘤药物的临床研究尤为重要。     

新药西达本胺（爱谱沙）获FDA临床试验批准

由深圳微芯生物科技公司自主研发的抗肿瘤创新药西达本胺（爱谱沙）正式获得美国食品药品监督管理局（FDA）临床试验批准,在美国展开临床研究。这是我国首个在美国获准进入临床研究的小分子抗肿瘤创新药物。     

关于激素替代疗法药物可致痴呆的警告

美国FDA已经要求生产含雌激素或孕激素复合剂的激素替代疗法 (HRT)药物制造厂商将使用该类药物可以增加 6 5岁以上绝经期妇女痴呆发病率的警告写入更新后的产品说明书中。新的要求是根据Wyeth公司有关妇女健康研究 (WHIMS)计划中一项促进妇女健康 (WHI)的试验结果得出的。FDA建议HRT药物的说明书应该指出 ,如果药物的处方被开给骨质疏松症患者 ,这些产品应只提供给有显著骨质疏松的妇女和必须使用雌激素进行治疗的妇女 ;说明书还应指出 ,如果产品被单独使用于阴道症候的患者 ,应首先考虑采用局部阴道药物 ;制药公司还应指明药物最…     

FDA 2011财政年度批准的创新性药物简析

2011财政年度（2010年10月1日—2011年9月30日），FDA批准了35个新药，其中许多是开创性的，包括两个丙型肝炎治疗药物，一个晚期前列腺癌药物，30年来第一个治疗霍奇金淋巴瘤药物和50年来第一个治疗红斑狼疮新药。这些药物被批准的速度也令人注目，其中24个先于世界其他国家批准。同时，FDA通过快速审批和灵活的临床试验要求，大大降低了试验耗费。FDA为促进创新药物更快为患者服务的努力值得借鉴和效仿。     

达泊西汀在美国获得不批准函

首个专用于治疗早泄的药物申请，Alza公司的盐酸达泊西汀（dapoxetine hydrochloride）（Ⅰ），已经收到美国FDA的不批准函。公司没有公布不批准的原因，但坚信（Ⅰ）对早泄男性有重要益处。公司计划继续在全球开发（Ⅰ），以解决FDA提出的问题。     

FDA说2个eczema药物已被要求在标签上增注“该药长期使用有增加癌症的危险”的黑色警告

这2个药物分别是Novartis的Elidel和Fujisawa的Protopic。这2个药物都是皮肤病药物，用于治疗造成瘙痒的干燥和皮鳞状症（scaly），FDA说该2个药物应在其他药物治疗eczema都无效时才可使用，对于免疫力低下的患者应禁用。Novartis和Fujisawa曾被要求报告该2个药物的致癌情况，共有29例癌症报告被提出，其中大多数为皮肤癌和淋巴癌。FDA已要求进行10年期的人体临床试验来确定这些产品是否真与癌症的发生有关。Novartis和Fujisawa已同意进行该项临床试验。     

美国FDA批准一周一次糖尿病注射剂Bydureon

2012年1月27日,美国FDA最终批准Amylin制药公司的糖尿病治疗药物Bydureon,该药通过一周注射使用一次来控制2型糖尿病患者的血糖。2010年,FDA两次拒绝了关于该药的申请,要求公司对药物在心脏节律影响上重新进行试验。Bydureon(艾塞那肽缓释注射混悬剂)是一种胰高     

FDA批准胰腺癌治疗药物埃罗替尼上市

Genentech公司和OSI公司于2005年11月联合宣布，埃罗替尼（erlotinib，Tarceva）联合吉西他滨作为晚期胰腺癌一线治疗获得FDA批准。此适应证是本品获批的第二项适应证。2004年11月，本品在美国获准用于治疗至少1次化疗失败后的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）。此外，本品是9年来首个获FDA批准的胰腺癌治疗药物，也是首个作为一线疗法在Ⅲ期临床研究中对晚期胰腺癌患者显示显著生存益处的药物。     

12018 美国再次推迟萘必洛尔上市

Mylan制药公司已经接到美国FDA有关其产品萘必洛尔（nebivolol）（Ⅰ）用于高血压的可批准信。Mylan制药公司称，FDA要求他们提供一些临床前的资料，并最后修订（Ⅰ）的标签。公司正在进行一项临床前研究，相信其会满足FDA的要求。     

2012 年美国食品药物管理局批准的抗肿瘤新药及其解 析简

以美国食品药物管理局（FDA）2012年批准的新药为来源,对2012年美国FDA批准的抗肿瘤药物的批准日期、公司、适应证等作简要介绍和分析.2012年FDA批准新药39个,其中有8个是抗肿瘤药物,包括6个新分子实体和2个生物制品.     

11049 SinuNase获得FDA快通道审批

Accentia生物制药公司声称，美国FDA已经给予其慢性鼻窦炎治疗候选药物SinuNase（amphotericin B，两性霉素B悬浮液）快通道审批地位。并且强调此药物是第一个得到快通道审批的慢性鼻窦炎治疗药物。快通道审批使Accentia公司以滚动申请的方式提交新药申请，这样在完成提交之前FDA就可以检查提交的部分。目前，公司正准备将此药作为治疗手术后鼻窦炎的药物用于复发病人，进行安慰剂对照的临床Ⅲ期评估试验。这个程序将持续四个月。     

政策、法规及治疗准则——研究人员呼吁美国FDA进行改革

美国范德比尔特大学的Ray和Stein等人近日在《新英格兰医学杂志》撰文指出，美国FDA应建立三个新的独立中心，来承担许多目前由公司进行的管理任务，而建立这些中心的资金应源于药品销售的税收。由于“无为的代价是不能被接受的”，而每一次新的药物灾难都破坏了公共卫生基础设施的可信度，因而对FDA进行改革便成为必要。FDA在Merck公司的Vioxx撤市后，于去年2月成立了新的药物安全监督委员会，但并未解决FDA药品管理体系中所存在的很多重要缺陷。这些缺陷包括：上市后数据评价中利益的冲突、药品厂商的过度影响。他们认为药物安全监督委员会缺少权力、资源和相对FDA的独立性。