Twist和基质金属蛋白酶-2在乳腺浸润性导管癌组织中的表达分析

目的 分析探讨Twist和基质金属蛋白酶(MMP)-2在乳腺浸润性导管癌组织中的表达及其与乳腺浸润性导管癌临床病理特征的关系.方法 采用免疫组织化学EliVision Plus法检测68例乳腺浸润性导管癌及20例乳腺纤维腺瘤组织中Twist和MMP-2的表达,并结合临床病理特点进行分析.结果 Twist、MMP-2在乳腺浸润性导管癌组织中的阳性表达率分别为56%、74%,明显高于乳腺纤维腺瘤中的表达率15%和35%,差异有统计学意义(P<0.01).Twist、MMP-2蛋白在乳腺浸润性导管癌中阳性表达率为55.88%、73.53%,明显高于其在乳腺纤维腺瘤中阳性表达率15%、35%,差异有统计学意义(χ2值分别为10.380和10.055,P<0.01).乳腺浸润性导管癌组织中Twist与MMP-2的阳性表达呈正相关(r=0.272,P<0.05).结论 乳腺浸润性导管癌组织中Twist和MMP-2呈高表达,且两者呈正相关,联合检测Twist和MMP-2在乳腺浸润性导管癌中的阳性表达,有助于判断乳腺浸润性导管癌的淋巴结转移潜能.     

乳腺癌组织中基质金属蛋白酶-2、基质金属蛋白酶-9和E-cadherin的表达及临床病理意义

目的 探讨乳腺癌组织中基质金属蛋白酶-2、基质金属蛋白酶-9和E-cadherin的表达水平及临床病理意义.方法 用免疫组化方法检测了该院72例乳腺癌组织中MMP-2、MMP-9以及E-cadherin的表达.结果 55.6%(40/72)的乳腺癌组织中MMP-2表达阳性,63.9%(46/72)MMP-9表达阳性,与对照组比较差异有显著性(P<0.01);TNMⅢ、Ⅳ期患者MMP-2、MMP-9阳性分别为48.1%和83.3%,均明显高于Ⅰ、Ⅱ期患者(P<0.01);两种酶的表达均与Her-2表达相关(P<0.01).E-cadherin在正常乳腺组织中均为阳性表达,E-cadhefin表达阴性与临床分期和肿瘤的病理分级密切相关(P<0.05).结论 乳腺癌组织中MMP-2、MMP-9高表达及E-cadherin的表达下调可能参予乳腺癌的侵袭转移,联合检测三者在乳腺癌组织中的表达对推测乳腺癌的侵袭转移及预后有一定意义.     

Twist、MMP-2的表达与结肠直肠癌生物学行为的关系

目的:探讨结直肠癌组织中Twist、MMP-2表达。方法:应用免疫组化S-P法检测,以PBS溶液代替一抗作空白对照。阳性细胞数判定:<10%(-),<25%(+),25%～50%(++),>50%(+++)。结果:48例结直肠癌组织中,Twist蛋白阳性表达23例(47.92%),MMP-2阳性表达26例(54.17%)。Twist、MMP-2与肿瘤的分化程度、浸润深度、淋巴结转移有关(P<0.05)。Twist、MMP-2间表达呈显著正相关(P<0.05)。结论:Twist、MMP-2在肿瘤细胞发生浸润转移中起了协同作用,两者表达均与患者的病理大体类型、生长方式无关。     

TIMP-1、MMP-9在乳腺癌患者术前血清中的表达与临床病理特征的关系

目的：探讨血清基质金属蛋白酶MMP-9及其抑制剂TIMP-1在乳腺癌患者术前血清中的表达与临床病理特征的关系。方法：收集52例乳腺肿瘤患者术前血清,通过ELISA方法检测9例良性肿瘤患者与43例浸润性乳腺癌患者血清中MMP-9和TIMP-1的含量并计算二者比值,用免疫组化技术检病变组织中MMP-9和TIMP-1的表达。结果：与良性肿瘤相比,MMP-9与TIMP-1蛋白表达在术前乳腺癌患者血清中的表达均有显著性升高;对于乳腺癌患者而言,术前血清中MMP-9、TIMP-1的浓度与MMP-9/TIMP-1的比值与患者的TNM分期、肿瘤长度、淋巴结累及之间具有统计学差异,但与患者的年龄、分级无关;MMP-9和TIMP-1二者的浓度之间并无相关性;血清中MMP-9和TIMP-1的浓度与组织蛋白的表达呈正相关。结论：检测术前血清中MMP-9与TIMP的表达有潜力作为良恶性肿瘤鉴别的指标之一;监测乳腺癌患者血清MMP-9和TIMP-1的表达有助于确定肿瘤的转移情况,并对预后的判断具有参考意义。     

乳腺癌组织明胶酶的表达及其与TGFβ1的关系

目的 :研究明胶酶 ( MMP- 9)及其抑制物 ( TIMP- 1 )与转化生长因子 ( TGF)β1及其 I型受体 ( TGFβRI)在乳腺癌组织中的蛋白表达及其相互关系。方法 :建立 40例乳腺癌标本共 1 2 0个微组织的组织芯片 ,应用免疫组织化学 S- P法检测乳腺癌组织 MMP- 9、TIMP- 1与 TGFβ1、TGFβRI蛋白的表达情况。结果 :乳腺癌中 MMP- 9和 TIMP- 1阳性率分别为 65 .7%、45 .0 % ;TGFβ1、TGFβRI在乳腺癌中均有表达 ,两者过表达率分别为 80 %、65 % ;MMP- 9的表达与 TNM分期、组织学分级、腋淋巴结受累呈正相关 ( P<0 .0 5 ,P<0 .0 1和 P<0 .0 5 ) ,TIMP- 1的表达与腋淋巴结受累呈负相关 ( P<0 .0 5 ) ;MMP- 9和 TGFβ1的表达呈显著正相关 ( P<0 .0 1 ) ,MMP- 9与 TIMP- 1和 TGFβRI的表达均呈负相关 ( P<0 .0 5 )。结论 :MMP- 9和 TIMP- 1的表达情况与乳腺癌侵袭转移有密切关系。 MMP- 9的表达与 TGFβ1、TGFβRI关系密切。 MMP- 9可能在一定程度上受到 TGFβ1及其受体的调控。     

基质金属蛋白酶及其抑制剂在乳腺癌中的表达及意义

目的 :探讨乳腺癌组织中基质金属蛋白酶 2 ( MMP- 2 )、基质金属蛋白酶 9( MMP- 9)及金属蛋白酶 1组织抑制剂 ( TIMP- 1 )、金属蛋白酶 2组织抑制剂 ( TIMP- 2 )的表达及它们与乳腺癌生物学行为的关系。方法 :应用免疫组织化学 SP法 ,检测 49例乳腺癌、1 0例癌旁正常组织中MMP- 2、MMP- 9、TIMP- 1及 TIMP- 2的表达及分布。结果 :乳腺癌组织中 MMP- 2、MMP- 9、TIMP- 1及 TIMP- 2的表达明显高于癌旁正常组织 ,二者之间差异具有显著性 ( P<0 .0 1 ) ;乳腺癌组织中 MMP- 2、MMP- 9及 TIMP- 1主要在肿瘤细胞胞质内表达 ,而 TIMP- 2表达于瘤细胞和间质细胞胞质 ;乳腺癌组织中 MMP- 2、MMP- 9的表达与组织学分级、淋巴结转移密切相关( P<0 .0 5 ) ,能促进乳腺癌的侵袭和转移 ,而 TIMP- 1、TIMP- 2的表达与肿瘤生物学行为无相关性( P>0 .0 5 )。结论 :基质金属蛋白酶可成为判定乳腺癌生物学行为和指导临床治疗的可靠指标     

皮肤鳞状细胞癌组织中CD147、MMP-9及TIMP-2蛋白的表达

目的:检测皮肤鳞状细胞癌(SCC)组织中细胞外基质金属蛋白酶诱导因子(CD147)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及基质金属蛋白酶抑制剂-2(TIMP-2)蛋白的表达.方法:采用免疫组织化学SP法检测51例SCC,17例正常皮肤组织石蜡标本中CD147,MMP-9及TIMP-2蛋白的表达.结果:SCC组织中CD147,MMP-9蛋白的阳性表达率(65%和59%)明显高于正常皮肤(12%和18%,P<0.05),TIMP-2(37%)明显低于正常皮肤(76%,P<0.05).SCC组织中CD147的阳性表达率与MMP-9的阳性表达率呈正相关(r=0.466,P<0.05),与TIMP-2的阳性表达率呈负相关(r=-0.427,P<0.05).结论:在SCC的发生过程中CD147,MMP-9和TIMP-2起一定作用.     

MMP-9、BSP与LRP在乳腺癌组织中表达的意义及相关性研究

目的探讨基质金属蛋白酶-9（MMP-9）、骨唾液蛋白（BSP）与肺耐药蛋白（LRP）在乳腺癌组织中的表达状况及与相关因素年龄、淋巴结转移、骨转移、C-erbB-2的关系。方法应用免疫组化SP法检测60例乳腺癌与60例正常乳腺组织中MMP-9、BSP与LRP的表达,并对三者在乳腺癌组织中的表达与年龄、淋巴结转移、骨转移、C-erbB-2的临床关系进行分析。结果乳腺癌组织中MMP-9、BSP与LRP的阳性表达率分别为75.0%、78.3%、68.3%;正常乳腺组织中MMP-9、BSP与LRP的阳性表达率分别为21.7%、15.0%、10.0%,差异有统计学意义（P〈0.05）。MMP-9表达与淋巴结转移、C-erbB-2表达有关,BSP表达与年龄、骨转移表达有关,LRP与C-erbB-2表达有关,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论 MMP-9、BSP、LRP在乳腺癌组织中高表达与乳腺癌的浸润和转移密切有关,能指导判断乳腺癌及其侵袭、转移、预后。     

乳腺癌患者肿瘤转移相关基因1和基质金属蛋白酶9的表达及意义

目的 研究乳腺癌组织中肿瘤转移相关基因1(MTA1)和基质金属蛋白酶9(MMP-9)的表达及其与肿瘤侵袭转移之间的关系.方法 运用荧光实时定量PCR技术检测56对乳腺癌组织和配对的正常乳腺组织中MTA1、MMP-9 mRNA的表达.结果 83.9%(47/56)的乳腺癌原发灶标本MTA1基因的表达高于其配对的正常乳腺组织.85.7%(48/56)的乳腺癌原发灶MMP-9基因的表达高于配对正常乳腺组织.MTA1、MMP-9基因表达与乳腺癌的浸润、转移呈正相关(P<0.05).MTA1与MMP-9基因表达呈正相关(P<0.05).结论 联合检测MTA1、MMP-9基因表达水平,可以预测乳腺癌的浸润转移,为临床治疗和判断预后提供依据.     

胃癌组织MMP-3及MMP-13蛋白的表达

目的 探讨MMP-3、MMP-13蛋白在胃癌组织中的表达及意义.方法 选择60例手术切除的胃癌及癌旁组织,并以15例慢性浅表性胃炎组织作为对照,采用免疫组化方法检测MMP-3、MMP-13蛋白表达.结果 MMP-3在胃癌组织中表达率为60.0%,癌旁组织表达率为16.7%(x2=23.8308,P＜0.05);MMP-13在胃癌组织中表达率为68.3%,癌旁组织表达率为21.7%(x2=26.3973,P＜0.05).胃癌组织MMP-3、MMP-13蛋白表达率显著高于癌旁组织(P＜0.05);淋巴结转移组显著高于无转移组(P＜0.05);在中、晚期胃癌中的表迭均高于早期胃癌.MMP-3、MMP-13之间呈正相关(r=0.8337,P＜0.05).结论 胃癌组织MMP-3、MMP-13蛋白表达率增高,与胃癌的漫润和转移有关.可作为判断胃癌恶性程度和预测预后的参考指标.     

卵巢上皮性肿瘤组织微血管密度及LN和MMP的表达

目的研究卵巢上皮性肿瘤中,组织微血管密度(MVD)及层粘连蛋白(LN)和基质金属蛋白酶(MMP)的表达及其临床意义。方法随机选取卵巢良性上皮肿瘤(n=14)、交界性上皮肿瘤(n=36)和恶性上皮肿瘤(n=38)的手术石蜡标本,应用免疫组化法检测Ⅷ因子、LN、MMP-2、MMP-9的表达;MVD以Ⅷ因子标记的上皮细胞在每一视野中所占的面积比例表示。结果MMP-2、MMP-9、LN、Ⅷ因子在卵巢良性、交界性、恶性肿瘤中的表达依次增强,其中MMP-2、MMP-9的表达具有显著差异(P<0.05),两者在卵巢交界性及恶性上皮肿瘤中的表达存在较强的一致性(P<0.05)。MMP-2、MMP-9、LN的表达与卵巢癌的病理分级显著相关(P<0.05),其中MMP-2、MMP-9的表达与其临床分期亦显著相关(P<0.05)。结论MMP-2、MMP-9、LN表达和MVD在卵巢上皮性肿瘤的病情监测及预后等方面可能具有重要的价值。     

MMP-3与细胞外MMP诱导因子在乳腺良、恶性病变中的表达及意义

目的：检测基质金属蛋白酶3（matrix metalloproteinase3,MMP3）和细胞外基质金属蛋白酶诱导因子（extracellular matrix metalloproteinase inducer,EMMPRIN）在乳腺良、恶性病变组织中的表达和意义。方法：应用免疫组化二步法,检测58例乳腺癌,28例乳腺癌前病变、40例增生性病变、40例良性肿瘤及20例正常乳腺组织中MMP3和EMMPRIN蛋白的表达,并采用原位杂交法检测各种病变及正常乳腺组织各20例中MMP3 mRNA、EMMPRIN mRNA的表达,分析各指标的积分光密度（integral optic density ,IOD）值。结果：镜下观察可见MMP3、EMMPRIN及MMP3 mRNA、EMMPRIN mRNA在癌和癌前病变中的表达均较增生性病变、良性肿瘤及正常乳腺组织强。MMP3、EMMPRIN及MMP3 mRNA、EMMPRIN mRNA在癌和癌前病变组中的IOD值较增生性病变、良性肿瘤及正常乳腺组织组高（P＜0.01),且在后3组中的表达差异无统计学意义。MMP3、EMMPRIN和MMP3 mRNA、EMMPRIN mRNA在癌和癌前病变组中的表达水平差异均无统计学意义。EMMPRIN蛋白在乳腺癌伴腋下淋巴结转移组的表达高于无淋巴结转移组（P＜0.05)。在各病变组中,MMP3 mRNA与EMMPRIN mRNA的表达呈正相关,但MMP3和EMMPRIN蛋白的相关性在不同病变中有所不同。结论：MMP3、EMMPRIN过表达在乳腺癌前病变向癌转变的过程中可能起重要作用。EMMPRIN高表达的乳腺癌患者更易发生腋下淋巴结转移。     

基质金属蛋白酶及其抑制因子与宫颈癌浸润转移的关系分析

目的:分析基质金属蛋白酶2(MMP-2)和MMP-9及其抑制因子1(TIMP-1)、TIMP-2与宫颈癌浸润转移的关系。方法:选取经病理证实的宫颈浸润癌患者108例(ICC组)、宫颈上皮内瘤样病变患者65例(CIN组);同时,选取正常宫颈组织标本40例为对照组。应用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测各组组织中MMP-2、MMP-9、TIMP-1和TIMP-2表达水平。比较各组相关因子表达水平差异,并分析ICC组各因子表达水平与临床病理参数的关系。结果:ICC组MMP-2和MMP-9的表达水平显著高于CIN组和对照组,TIMP-2和TIMP-1的表达水平显著低于CIN组和对照组(P<0.05)。ICC组的MMP-2、MMP-9、TIMP-1和TIMP-2的表达水平与FIGO分期、组织学分级、分化程度、脉管浸润、淋巴结转移和浸润深度有关(P<0.05),与大体类型和组织类型无关(P>0.05)。结论:MMP-2、MMP-9及其抑制因子TIMP-2、TIMP-1可能在宫颈癌的侵袭与转移中发挥重要作用,可作为评估宫颈癌侵袭转移潜能的重要指标。     

不同粘结条件下健康成人牙本质中MMP-2和MMP-9表达水平及其意义

目的：探讨不同粘结条件下健康成人牙本质中基质金属蛋白酶2（MMP-2）和基质金属蛋白酶9（MMP-9）表达水平,为临床应用基质金属蛋白酶（MMPs）抑制剂提高粘结效果提供依据。方法：收集20颗成人新鲜离体磨牙,液氮冷却条件下将其研磨为牙本质粉;模拟口内条件,对牙本质分别进行自酸蚀粘结（Single Bond Universal）和全酸蚀粘结（35%磷酸凝胶+Adpter Single Bond 2）处理,以不进行任何处理的牙本质作为阴性对照组,10%磷酸溶液（自酸蚀粘结）或10%磷酸溶液+35%磷酸凝胶处理的脱矿牙本质粉（全酸蚀粘结）处理的牙本质作为阳性对照组,只进行Single Bond Universal （自酸蚀粘结）处理和35%磷酸凝胶+Adpter Single Bone2（全酸蚀粘结）处理的牙本质作为空白对照组;在粘结过程中分别使用MMPs抑制剂氯己定（CHX）和米诺环素（MI）预处理,作为CHX预处理组和MI预处理组;采用10%次氯酸钠进行牙本质老化,作为老化组,并在老化组基础上加入CHX和MI作为CHX预处理老化组和MI预处理老化组。采用明胶酶谱法进行聚丙烯酰胺凝胶电泳,孵育染色脱色后,采用凝胶图像分析系统分析条带,计算各组牙本质中MMP-2和MMP-9表达水平。结果：在自酸蚀粘结条件下,与空白对照组比较,CHX预处理组牙本质中MMP-2和MMP-9表达水平降低（P<0.05）,MI预处理组牙本质中MMP-2和MMP-9表达水平降低（P<0.05）;与空白老化对照组比较,CHX预处理老化组牙本质中MMP-2和MMP-9表达水平降低（P<0.05）,MI预处理老化组牙本质中MMP-2和MMP-9表达水平降低（P<0.05）。在全酸蚀粘结条件下,与空白对照组比较,CHX预处理组和MI预处理组牙本质中MMP-2表达水平降低（P<0.05）;与空白老化对照组比较,CHX预处理老化组与MI预处理老化组牙本质中MMP-2表达水平降低（P<0.05）。结论：在牙本质粘结过程中,CHX和MI能够通过降低MMP-2和MMP-9表达水平减缓酶解反应,从而增强粘结强度。     

EMs异位内膜中基质金属蛋白酶-2及其特异性抑制物的研究

目的:研究基质金属蛋白酶-2(MMP-2)及其特异性抑制物金属蛋白酶组织抑制因子-2(TIMP-2)在子宫内膜异位症发生发展中的作用。方法:采用明胶酶谱法测定异位子宫内膜30例、在位内膜27例及正常子宫内膜26例(对照组)中MMP-2的含量,并采用RT-PCR技术测定MMP-2mRNA及TIMP-2mRNA在三组内膜的表达水平。结果:①MMP-2在异位内膜病灶中呈高表达(P<0.05)。②MMP-2 mRNA/TIMP-2 mR-NA在异位内膜病灶的表达明显升高(P<0.05)。结论:异位病灶中MMP-2与TIMP-2的表达失衡,使异位内膜具有更强的侵袭能力,易于发生种植转移,可能在EMs的发生发展中起重要作用。     

人脑胶质瘤中MMP-2与MMP-9酶活性改变和蛋白的表达及其意义

目的:探讨基质金属蛋白酶2(matrix metalloproteinase 2,MMP-2)与基质金属蛋白酶9(matrix metallopro-teinase 9,MMP-9)的表达与人脑胶质瘤恶性行为之间的关系。方法:采用明胶酶谱与免疫组化方法对50例人脑胶质瘤和4例正常脑组织中的MMP-2及MMP-9进行检测。结果:各级别组中,MMP-2和MMP-9的酶原形式无差别;在正常、Ⅰ级和Ⅱ级的胶质瘤组织中无活性酶存在,在Ⅲ级和Ⅳ级胶质瘤组织中,MMP-2活性酶的含量分别为42.586±10.245A.mm2/g.L和62.983±6.454A.mm2/g.L,MMP-9酶的含量分别为74.559±8.398A.mm2/g.L和176.117±11.922A.mm2/g.L,经免疫组化染色,从正常脑组织到Ⅳ级胶质瘤组织,MMP-2的阳性率分别为25%,0,23.8%,70%,87.5%;MMP-9的阳性率为0,33.3%,19%,60%,87.5%,MMP-2,9的酶含量及阳性率在各级别中的差异具有统计学意义。结论:在人脑胶质瘤中,MMP-2和MMP-9酶的活性变化与其病理分级密切相关,可作为判断胶质瘤恶性程度的重要参考指标。     

基质金属蛋白酶及其抑制物在膀胱癌中的表达及意义

目的；探讨MMP2，MMP9及TIMP1在膀胱癌中的表达及意义。方法：采用免疫组化技术（SP法）对51例膀胱癌，10例正常膀胱组织的MMP2，MMP9和TIMP1进行检测。结合临床资料进行分析。结果：MMP2，MMP9和TIMP1的阳性表达分别为51％，25.5%和9.8%。MMP2和MMP9在高分级、高分期膀胱癌中表达的阳性率较低分级、低分期膀胱癌高（P＜0.05）。TIMP1在高分级、高分期膀胱癌中表达的阳性率较低分级、低分期膀胱癌低（P＜0.05）。MMP2和MMP9阳性表达率高，TIMP1阳性表达率低的膀胱癌患者恶性程度增加，更具有浸润和转移倾向，随访45例中死亡病例MMP2和MMP9的阳性表达明显高于存活病例，二者比较有显著性意义（P＜0.05）。而TIMP1在死亡及存活病例中的阳性表达比较差异无显著性意义（P＞0.05）。说明MMP2和MMP9阳性表达与膀胱癌的预后呈正相关。结论：MMP2，MMP9和TIMP1参与膀胱癌的浸润和转移，MMP2和MMP9可作为判断预后的指标。     

EMMPRIN和MMP-9在儿童非霍奇金淋巴瘤中的表达

目的探讨儿童非霍奇金淋巴瘤（non—Hodgkin lymphoma，NHL）病理组织中细胞外基质金属蛋白酶诱导因子（extracellular matrix metalloproteinase inducer，EMMPRIN）和基质金属蛋白酶9（matrix metalloproteinase-9，MMP-9）的表达，以及两者表达间的相关性。方法免疫组织化学SP染色方法检测47例NHL病理切片中的EMMPRIN和MMP-9的表达，采用Spearman等级相关分析方法分析EMMPRIN表达与MMP-9的相关性，同时分析其与临床分期及预后的关系。结果①EMMPRIN在儿童NHL的表达阳性率为81％（38／47），其中T细胞型NHL的强阳性率为76％（19／25），B细胞型NHL的强阳性率为36％（8／22），两者强阳性表达率差异有极显著性意义（P〈0．01）。②MMP-9在儿童NHL中的表达阳性率为79％（37／47），其中T细胞型NHL的强阳性率为72％（18／25），B细胞型NHL的强阳性率为23％（5／22），两者强阳性表达率差异有极显著性意义（P〈0．01）。③EMMPRIN的表达与MMP-9有显著正相关性（rs=0．913，P〈0．05）。④Ⅲ期＋Ⅳ期组以及存活时间〈5年组EMMPRIN、MMP-9的强阳性表达率均分别高于Ⅰ期＋Ⅱ期组和存活时间≥5年组。结论儿童NHL细胞高表达EMMPRIN和MMP-9，且T细胞型NHL的表达明显高于B细胞型，两者表达强度与临床分期及预后有关，可能作为NHL预后判断指标之一。     

EMMPRIN-MMPs对心室重构影响的研究进展

心室重构是心血管疾病心脏从代偿向失代偿转化的一种重要的病理过程,随着基质金属蛋白酶（MMPs）对心室重构中细胞外基质（ECM）重构重要性的确立,MMPs的合成和活性调控也日益受到重视。细胞外基质金属蛋白酶诱导物（extracellular matrix metalloproteinase inducer,EMMPRIN）由于其在其他组织中的独特的诱导MMPs合成、调节MMPs水平和活性的作用,引起了研究者对EMMPRIN-MMPs是否也影响心室重构的浓厚兴趣。本文就该通路对心室重构影响的研究进展进行综述。