p16及Ki67在子宫颈癌及癌前病变中的表达

目的 探讨p16及Ki67在子宫颈癌及癌前病变中的表达及临床意义.方法 采用免疫组化技术(S-P法)检测p16及Ki67在12例正常宫颈组织、24例宫颈上皮内瘤样变(CIN)Ⅱ～Ⅲ及55例子宫颈癌中的表达.结果 p16及Ki67在正常宫颈组织、CINⅡ～Ⅲ及子宫颈癌中表达的阳性率分别为8.33%、70.83%、87.27%和16.67%、87.5%、90.90%.CINⅡ～Ⅲ、子宫颈癌与正常子宫颈组织相比,p16及Ki67表达率差异具有统计学意义(P＜0.01);在CINⅡ～Ⅲ和子宫颈癌中p16的表达与Ki67表达呈正相关(P＜0.01).p16表达率与临床分期及病理分级有关(P＜0.05).结论 p16和Ki67联合检测可能早期发现子宫颈癌前病变及早期子宫颈癌.     

S期激酶相关蛋白2在宫颈上皮内肿瘤和宫颈鳞状细胞癌中的表达及意义

目的 探讨S期激酶相关蛋白2(Skp2)在正常宫颈上皮、宫颈上皮内肿瘤(CIN)、宫颈鳞状细胞癌(SCC)中的表达及其在宫颈癌演进过程中作用和意义.方法 用鼠抗人Skp2单克隆抗体,免疫组化两步法标记12例正常宫颈组织、30例宫颈上皮内肿瘤、30例宫颈鳞状细胞癌组织.结果 正常宫颈组织、宫颈上皮内肿瘤和宫颈鳞状细胞癌Skp2表达阳性率分别为0%、76.6%、83.3%.正常宫颈组织与宫颈上皮内肿瘤、正常宫颈组织与宫颈癌Skp2的表达有显著差异(P＜0.01).而宫颈上皮内肿瘤与宫颈癌比较Skp2的表达无显著性差异(P＞0.05).结论 Skp2参与了正常宫颈组织向宫颈上皮内肿瘤的演变,可能与宫颈鳞状细胞癌的发生和发展有关.     

子宫颈鳞状细胞癌组织中DNMT1mRNA表达和E-cad甲基化检测

目的:探讨宫颈鳞状细胞癌组织中DNA甲基化转移酶(DNMT1)mRNA的表达和上皮钙粘附素(E-cad-herin)的甲基化状况,分析其与宫颈鳞状细胞癌发生发展的关系.方法:应用原位杂交技术检测20例正常宫颈、60例CIN(CIN Ⅰ、CIN Ⅱ、CINⅢ各20例)和40例宫颈鳞状细胞癌组织中DNMT1 mRNA的表达情况;利用甲基化特异性PCR(methylation specific polymerase chain reaction,MSP)方法检测E-cad基因启动子区甲基化状况,分析官颈鳞状细胞癌中DNMT1 mRNA的表达与E-cad启动子区甲基化状况及2者之间的相关性.结果:DNMT1 mRNA在正常官颈、CIN和宫颈鳞状细胞癌组织中表达逐渐增加,差异有统计学意义(P<0.05);DNMT1 mRNA在CIN Ⅰ、CINIⅡ、CINⅢ组织中表达的差异有统计学意义(P<0.05).E-cad启动子甲基化率在正常宫颈、CIN、宫颈鳞状细胞癌组织中依次升高,差异有统计学意义(P<0.05).E-cad启动子甲基化与DNMT1 mRNA的表达呈正相关(r=0.401,P<0.05).结论:DNMT1 mRNA过表达和E-cad启动子异常甲基化与子宫颈鳞状细胞癌的发生发展关系密切;E-cad启动子甲基化过程可能是在DNMT1的催化作用下完成的.     

p63和Ki-67蛋白在子宫颈上皮内瘤变中的表达及其临床意义

目的: 探讨子宫颈上皮内瘤变(CIN)组织中p63和Ki-67蛋白的表达及其临床意义。方法: 选择126例子宫颈活检组织标本,采用免疫组织化学技术检测p63、Ki-67和人乳头状瘤病毒(HPV)表达,其中12例正常子宫颈组织为对照组,CIN1 40例、CIN2 31例、CIN3 33例及浸润性癌组织10例。对浸润性癌用原位杂交技术(ISH)加做低危型和高危型HPV DNA检测。结果: 对照组组织中p63呈阴性,但在增厚的鳞状上皮可出现阳性细胞。在CIN1、CIN2、CIN3和浸润性癌组织中,p63阳性率分别为80.0%、96.8%、100.0%和10/10,Ki-67蛋白阳性率分别为0.0%、27.5%、64.5%、54.5%和8/10,HPV阳性率分别为33.3%、17.5%、51.6%、39.4%和3/10,差异均有统计学意义(P < 0.05~P < 0.01)。在浸润性癌组织中低危型和高危型HPVDNA阳性率分别为5/10和8/10。p63在CIN组织中表达强度随病理分级明显增强,且与HPV感染有相关关系(P < 0.05)。结论: p63和Ki-67蛋白联合检测,有助于子宫颈癌前病变的筛查、早期诊断和治疗。     

SKP2、p27、Galectin-3在子宫颈上皮内瘤变中的表达及其意义

目的:研究S期激酶相关蛋白2(Skp2)、p27、Galectin-3在子宫颈上皮内瘤变(CIN)中的表达及意义。方法:采用免疫组化二步法检测Skp2、p27、Galectin-3蛋白在CIN(60例)、慢性宫颈炎(20例)、正常宫颈(20例)中的表达。结果:Skp2、Galectin-3阳性细胞主要分布在上皮内瘤变的鳞状细胞及部分基底细胞中,p27阳性细胞主要分布在中表层非上皮内瘤变的鳞状细胞中。Skp2、Galectin-3在CINⅠ、Ⅱ、Ⅲ级中的阳性率明显高于正常宫颈、慢性宫颈炎组(P<0.05),其阳性率随CIN级别的增加而升高。Skp2在CINⅢ级中的阳性率明显高于CINⅠ级(P<0.05)。p27在CINⅡ、Ⅲ级中的阳性率明显低于正常宫颈、慢性宫颈炎组(P<0.05)。Skp2、Galectin-3与p27阳性表达呈负相关,其阳性表达在CIN中与患者民族、年龄无关(P>0.05)。结论:Skp2高表达和p27低表达,与宫颈恶性肿瘤的发生、发展有关。Skp2、p27联合检测有助于慢性宫颈炎与CIN的鉴别。Galectin-3在宫颈CIN中可能起促进作用。     

宫颈癌中p-STAT3与Ki67的表达与意义

目的研究磷酸化信号转导与转录活化因子3(phospho-Tyr705-STAT3,p-STAT3)和Ki67在宫颈癌发生发展中的作用及其相互关系。方法采用免疫组织化学S-P法检测30例正常宫颈组织、40例宫颈上皮内瘤样变(CIN)及68例宫颈癌组织中p-STAT3与Ki67的表达,分析两者之间的关系。结果 p-STAT3和Ki67在正常宫颈组织→CIN→宫颈浸润癌中的阳性表达率呈现递增的趋势:在宫颈癌组织中p-STAT3和Ki67的阳性表达率分别为72.06%(49/68)和76.47%(52/68),在CIN中的阳性表达分别为27.50%(11/40)和32.50%(13/40),在正常宫颈组织中的阳性表达分别为6.67%(2/30)和16.67%(5/30);p-STAT3的表达与肿瘤细胞分化程度、淋巴结转移及临床分期密切相关(P0.05)。且与Ki67表达呈正相关。结论 p-STAT3的异常活化可促进恶性肿瘤细胞的过度增殖,Ki67较好地反应了癌细胞的增殖状态,可能在宫颈癌的发生、发展过程中起重要作用。联合检测二者对宫颈癌的早期临床诊断和治疗提供新的思路。     

子宫颈鳞状细胞癌中P53、MDM2的表达与HPV16感染的关系

目的探讨子宫颈鳞状细胞癌中P53、MDM2蛋白的表达及其与高危HPV16型感染的关系。方法免疫组化二步法检测43例子宫颈鳞状细胞癌、20例CIN、15例慢性子宫颈炎中P53、MDM2的表达,HPV16的检测应用原位杂交法。结果43例子宫颈鳞状细胞癌中HPV、P53、MDM2的表达率分别为46.51%、34.88%、25.58%,CIN中的表达率分别为45%、5%、15%,HPV16在慢性宫颈炎中的表达率为6.67%,P53、MDM2未见阳性表达,三组比较有统计学意义（P〈0.05）。P53、MDM2在HPV16阳性和阴性两组间的表达差异无统计学意义。结论HPV16与子宫颈鳞状细胞癌的发生密切相关,P53、MDM2的表达并不因HPV16的存在而消失。     

维吾尔族妇女子宫颈癌和CIN中miRNA-101的表达及其与HPV的关系

目的探讨维吾尔族妇女宫颈上皮内瘤变(CIN)Ⅰ～Ⅲ级和子宫颈癌组织中miRNA-101的表达情况,并分析子宫颈癌中miRNA-101与人乳头瘤病毒(HPV)感染的关系。方法采用锁定核苷酸原位杂交技术(LNA-ISH)检测维吾尔族妇女子宫颈鳞状细胞癌、CINⅠ～Ⅲ级和慢性宫颈炎组织中miRNA-101的表达情况,并对子宫颈鳞状细胞癌中miRNA-101与HPV感染情况进行相关性分析。结果 miRNA-101在慢性宫颈炎,CINⅠ、Ⅱ、Ⅲ及子宫颈癌鳞状细胞中的表达率分别为80.00%、73.33%、46.67%、26.67%及10.00%(χ2=36.295,P=0.000)。子宫颈鳞状细胞癌中miRNA-101与HPV结果呈负相关(R=-0.767,P=0.000)。结论 miRNA-101参与子宫颈鳞状细胞癌的发生、发展,并且与HPV感染有关,miRNA-101可作为子宫颈癌筛查及早期诊断的分子指标之一。     

宫颈鳞状细胞癌组织中Skp2与P27Kipl的表达及其临床意义

目的 探讨细胞S相激酶相关蛋白(Skp2)和P27Kipl在宫颈鳞状细胞癌(SCC)发生过程中的表达及二者关系.方法 用免疫组化方法检测10例正常宫颈组织、43例宫颈上皮内瘤变(CIN)和34例SCC组织中Skp2、P27Kipl蛋白的表达,用RT-PCR法对34例新鲜SCC组织进行Skp2 mRNA表达的检测.结果 Skp2 mRNA在SCC呈过表达;Skp2蛋白表达在SCC发生过程中呈增高趋势;Skp2蛋白阳性率与淋巴结转移有关(P<0.05);COX分析表明,Skp2是一个独立的预后参数.P27Kipl蛋白在正常宫颈中表达最高,随病变进展表达呈下降趋势;P27Kipl蛋白阳性率与淋巴结转移相关(P<0.05);Skp2与P27Kipl表达呈显著负相关(P<0.01).结论 Skp2高表达和P27Kipl失活致细胞增殖周期失调在SCC发生过程中起重要作用,可作为SCC早期诊断、临床生物学行为和预后评价的新的参考指标.     

宫颈癌组织中Skp2和有丝分裂前期检查点蛋白的表达

目的:探讨宫颈癌组织中S期激酶相关蛋白2(Skp2)及有丝分裂前期检查点(Chfr)蛋白的表达及其与宫颈癌临床病理特征的关系.方法:采用免疫组织化学SP法检测60例宫颈癌组织、30例宫颈上皮内瘤变(CIN)组织及30例正常宫颈组织中Skp2和Chfr蛋白的表达.结果:宫颈癌、CIN 和正常宫颈组织中Skp2的阳性表达率分别为63.3%、30.0%和6.7%,而Chfr的阳性表达率分别为48.3%、73.3%和90.0%,组间差异均有统计学意义(χ2=28.525和16.484,P<0.001).Skp2和Chfr蛋白的表达与宫颈癌的分化程度(χ2=14.713和20.356,P<0.001)及淋巴结转移(χ2= 6.854和8.477,P=0.009和0.004)有关,而与肿瘤大小、临床分期无关.宫颈癌组织中Skp2与Chfr蛋白的表达呈负关联(rP=0.501,P<0.001).结论:Skp2和Chfr蛋白的表达与宫颈癌的发生发展有密切的关系.     

RhoC和Ki67在宫颈鳞癌中的表达及意义

目的 探讨RhoC、Ki67在宫颈鳞癌中的表达状况及其与宫颈鳞癌临床病理特征间的关系.方法 采用免疫组化SP法检测14例正常宫颈、26例宫颈上皮内瘤变(CIN)和57例宫颈鳞癌组织中RhoC、Ki67的表达.结果 ①正常宫颈、CINⅠ、CINⅡ/Ⅲ及宫颈鳞癌中RhoC阳性表达率分别为0%、0%、15.38%、82.46%.宫颈鳞癌中RhoC表达明显高于正常宫颈及CIN组织(P<0.05).RhoC在宫颈鳞癌中的表达与淋巴结转移、间质浸润深度有关(P<0.05),提示宫颈鳞癌主要的转移途径即直接蔓延和淋巴转移可能与RhoC的高表达有关.与患者年龄、FIGO分期、组织学分级及脉管浸润无关(P>0.05).②Ki67在正常宫颈、CINⅠ、CINⅡ/Ⅲ及宫颈鳞癌中阳性表达率分别为28.57%、38.46%、100%、96.49%.CINⅡ/Ⅲ及宫颈鳞癌中Ki67表达明显高于正常宫颈和CINⅠ组织(P<0.05).Ki67的表达与宫颈鳞癌临床病理参数无明显关系(P>0.05).③宫颈鳞癌组织中RhoC表达与Ki67表达间无明显相关关系(rs=0.163,P=0.227).结论 RhoC的表达可能与宫颈鳞癌的浸润转移有关,该基因蛋白的表达情况可作为筛选高危人群及判断预后的指标之一.     

早期诊断宫颈上皮内病变及宫颈鳞癌的标记物--Ki-67

目的：探讨宫颈上皮内病变及宫颈鳞癌的标记物--Ki-67的表达及意义。方法：应用免疫组化S-P法检测14例宫颈鳞癌、77例宫颈上皮内病变、23例正常宫颈组织中Ki-67的表达水平，并加以分析。结果：①Ki-67阳性表达率在宫颈鳞癌中最高（100%），宫颈上皮内病变次之（93.33%～100%），正常宫颈组最低（39.13%）。宫颈上皮内病变及宫颈鳞癌与正常组比较，差异有统计学意义（P〈0.01）。②从正常宫颈组织、宫颈上皮内病变到宫颈鳞癌，Ki-67的表达强度逐渐增强，两者呈正相关（r=0.7708）。结论：Ki-67参与宫颈上皮内病变、宫颈鳞癌的发生。作为早期诊断宫颈上皮内病变及宫颈鳞癌的标记物，Ki-67的检测可提高宫颈鳞癌的早期诊断率。     

Ki67、p53、Survivin在宫颈癌、宫颈上皮内瘤变及宫颈炎中的表达及临床意义

目的探讨Ki67、p53、Survivin在宫颈癌、宫颈上皮内瘤变及宫颈炎中的表达及临床意义。方法采用免疫组织化学方法检测28例宫颈癌、32例宫颈上皮内瘤变及34例宫颈炎、30例健康体检者宫颈黏膜组织中Ki67、p53、Survivin的阳性表达情况,并分析Ki67、p53、Survivin三者在宫颈癌组织中表达的相关性。结果Ki67、p53、Survivin在正常宫颈黏膜组织中均无阳性表达,但在宫颈癌、宫颈上皮内瘤变及宫颈炎黏膜组织中均有阳性表达;Ki67、p53、Sunrivin在宫颈癌中的阳性表达显著高于慢性宫颈炎组（P〈0．01）,在CIN组织中阳性表达显著高于慢性宫颈炎组（P〈0．01）;Ki67与p53、Survivin在宫颈癌组织中的表达呈正相关（r=0．69、0．72,P〈0．05）。结论Ki67、p53、Survivin均参与宫颈癌的发生和发展过程,三者联合检测具有重要的临床应用价值。     

EGFR、P16、Ki67和P53在宫颈鳞状上皮内瘤变和宫颈鳞状细胞癌中表达的临床意义

目的探讨EGFR、P16、Ki67和P53在宫颈病变组织中的表达及临床意义。方法应用免疫组化SP法检测84例宫颈鳞状上皮内瘤变（CIN）和30例宫颈鳞癌中EGFR、P16、Ki67和P53的表达,另选取20例正常宫颈组织作为对照。结果EGFR、P16、Ki67和P53在正常宫颈组织中阳性率分别为10．00％、0、5．00％及5．00％;在CIN中阳性率分别为33．33％、82．14％、54．76％及47．62％;在宫颈鳞癌中阳性率分别为56．67％、100．00％、86．67％及76．67％,差异均有统计学意义（P〈0．05）。EGFR、P16、Ki67和P53表达强度均随宫颈病变的进展而增加,表达均有统计学意义（P〈0．05）。EGFR、P16、Ki67和P53表达在CIN和鳞癌中两两比较均呈显著性正相关（P〈0．05）。结论EGFR、P16、Ki67和P53可能参与了宫颈癌病变的发生及发展,联合检测四者可作为CIN分级与鳞癌诊断的重要参考指标。     

p16和Ki67在宫颈病变中的临床意义

收集2007年1月至2009年6月在新疆维吾尔自治区克拉玛依市中心医院妇科体检妇女共9573例,发现细胞学异常274例,阴道镜活检提示正常宫颈组织111例,宫颈上皮内瘤变（CIN）153例,宫颈癌10例.采用免疫组化法检测274例标本中的p16、Ki67的表达情况.结果 示正常宫颈组织、CIN Ⅰ、CINⅡ、CINⅢ、宫颈癌的p16阳性率分别为9.0%、69.9%、93.8%、95.5%、10/10,Ki67阳性率分别为76.6%、89.2%、91.7%、95.5%、10/10.p16和Ki67的表达强度与宫颈病变的严重程度相关（r=0.681和r=0.314,均P＜0.01）.应用p16和Ki67免疫组化染色有助于宫颈病变诊断,可作为诊断的重要指标.     

p27基因在宫颈癌中的表达及其临床意义

目的探讨p27基因在子宫颈癌中的表达及临床意义。方法采用免疫组织化学方法,分别检测30例正常宫颈组织、32例宫颈非典型增生（CINⅢ）和70例宫颈癌（包括30例腺癌、40例鳞癌）组织中的p27的表达情况。结果p27蛋白在正常宫颈、宫颈非典型增生、宫颈癌组织中的高表达率分别为96.67%、62.50%、40.00%,两两比较,差异有统计学意义（P〈0.05）。p27蛋白的表达与组织学分级、淋巴结转移与否有关（P〈0.05）;p27表达阳性的患者其预后优于p27表达阴性的患者,两者比较差异有统计学意义（P〈0.05）。结论p27与宫颈癌的发生、分化程度、淋巴结转移及预后有关;对p27蛋白进行检测可为诊断宫颈癌、估计预后及临床综合治疗提供参考。     

Skp2和p27在子宫颈鳞状上皮内瘤变过程中的表达

目的：探讨宫颈鳞状上皮内瘤变（CIN）、宫颈鳞癌组织中Skp2和p27的表达及相关性。方法：免疫组化二步法检测60例宫颈鳞状上皮内瘤变（CINI、CINⅡ、CINⅢ各20例）、50例宫颈浸润癌中Skp2和p27的表达,20例正常宫颈组织做对照。结果：S期激酶相关蛋白2（S-phase Kinase-associated Protein2。Skp2）促进泛素介导的细胞周期素依赖激酶抑制剂p27蛋白降解,研究发现Skp2过表达参与细胞转化和肿瘤的形成。①Skp2蛋白表达CINⅡ明显高于CINI和正常宫颈组织（P〈0．05）;CINI和正常宫颈组织中差异无统计学意义（P〉0．05）;CINⅢ明显高于CINⅡ（P〈0．05）;宫颈浸润鳞癌明显高于CINⅢ（P〈0．05）。p27蛋白表达CINI与在正常宫颈组织中差异无统计学意义（P〉0．05）,CINⅡ明显低于正常宫颈组织和CINI（P〈0．05）,CINⅢ明显低于CINⅡ（P〈0．01）。宫颈浸润癌明显低于CINⅢ（P〈0．01）。②宫颈癌Skp2与p27蛋白表达呈负相关。③宫颈浸润癌的Skp2蛋白表达和分化程度、淋巴结转移、临床分期呈正相关。结论：Skp2和p27蛋白可能参与宫颈癌的发生及转移,并与分化程度和临床分期有关。检测Skp2和p27蛋白表达对早期诊断宫颈鳞癌、确定肿瘤恶性程度及预后有重要作用。     

DR5在宫颈上皮内瘤变与宫颈癌中的表达及意义

目的:探讨肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)死亡受体5(DR5)在宫颈黏膜上皮内瘤变与宫颈癌中的表达及其意义。方法:应用免疫组织化学方法检测DR5在56例宫颈黏膜上皮内瘤变、54例宫颈癌、10例正常宫颈黏膜中的表达。结果:DR5在正常宫颈黏膜组织、宫颈黏膜上皮内瘤变与宫颈癌中的表达呈递增趋势(P<0.05),DR5在中、低分化癌中的表达高于高分化癌中的表达(P<0.05);DR5的表达与肿瘤的病理类型、患者的年龄因素无明显相关性(P>0.05)。结论:DR5可能与宫颈癌发生、发展有关,对TRAIL和DR5的功能性抗体的抗肿瘤临床应用有一定的指导意义。     

Survivin、MMP-9在慢性宫颈炎、宫颈上皮内瘤变和宫颈鳞癌中的表达与临床意义

目的探讨Survivin、MMP-9在慢性宫颈炎、宫颈上皮内瘤变和宫颈鳞癌中的表达情况,并探讨其临床意义。方法运用免疫组化SP法,检测10例慢性宫颈炎、20例宫颈上皮内瘤变和50例宫颈鳞癌组织中Survivin、MMP-9的表达水平,并加于分析。结果 Survivin在慢性宫颈炎、宫颈上皮内瘤变及宫颈鳞癌的表达率分别是10%、35%、68%,MMP-9在上述各组中阳性表达率分别为10%、20%、78%。结论宫颈鳞癌中Survivin、MMP-9呈过度表达,Survivin、MMP-9参与了宫颈鳞癌的发生发展,对预后判断有一定的意义。