设备清洁验证残留物限度标准的确定方法

设备清洁是防止药物交叉污染的有效措施，也是生产管理的主要组成部分之一，它包括同品种的换批清洗和换品种的清洗，清洗效果应经验证考察所采用的清洗方法是否达到清洗目的，同品种不同批次之间的清洗验证主要是考虑清洗后的直观效果和微生物情况，换品种清洗验证应主要考虑前一品种对后一品种的残留污染情况，而残留污染的合格标准的制定则是设备清洁验证过程中十分关键的一步。     

浅析药品生产设备的清洁验证

2011年国家颁布新修订的《药品生产质量管理规范》,对药品生产中如何防止污染与交叉污染提出了更加明确的要求。药品生产后必须对相应设施采取一定的程序进行清洗,防止药物成分残留到下一批产品中,形成交叉污染,影响产品质量,甚至造成质量事故。而清洁验证是证实清洗程序合理性的必要技术手段。目前,部分药品生产企业在清洁验证实施中存在着验证目标产品选择不当、残留限度确定不准确、验证状态难以保持等多方面的问题。本文从清洁验证的范围、常规要求、残留物接受限度的确定、产品与设备评估等方面对清洁验证进行全面的阐述。     

固体制剂生产设备清洗验证

目的：建立固体制剂生产设备清洗与验证的基本程序和方法。方法：以接触药品的设备为出发点，对照生产工艺，通过对产品按批量、服用量、治疗类别、溶解性以及毒性进行分类排队，制定出可接受的残留限度。进行QC方法验证，QC定量限测定，涂布回收率测定，并在生产完毕设备清洗后，进行目视检查，初步验证设备的清洗程度，选择最难清洗的部位进行取样，检验化学残留物和微生物残留量，最终验证设备的清洗效果。结果：按熙设定的设备清洗程序和方法清洗设备达到了预期的目的。结论：此方法科学、严谨，能够验证设备的清洗效果。     

清洁验证中的微生物问题——设备表面微生物限度的制定及其检验

在药品生产的每道工序完成后,对制药设备进行清洗是防止药品污染和交叉污染的必要手段.通过有效的清洗,可将设备表面的残留物减少到不会影响下批产品的疗效、质量和安全性的程度.清洁验证就是通过科学的方法采集足够的数据,以证明按规程清洁后的设备,能始终如一地达到预定的清洁标准[1].……     

沸腾干燥机清洁验证

目的 药品制剂生产设备沸腾干燥机生产结束后,制定清洁消毒规程清洁消毒并进行清洁验证.方法 制剂GMP清洁验证工作中清洁消毒规程的制定、可接受标准的确定、检验方法的选择、清洁有效期确定及再验证.结果与结论 制剂生产设备沸腾干燥机清洁消毒规程的制定必须满足清洁验证.     

清洁验证中活性物质残留限度标准探讨

清洁验证是降低药品生产过程中污染和交叉污染风险的重要措施,活性物质残留限度是清洁验证中的重要标准,是评判清洁方法是否有效的关键指标。在制药行业发展过程中,针对清洁验证中活性物质残留限度出现了多种不同的计算方法和标准,各有不同的适用范围和优缺点。本文对不同活性物质残留限度的计算方法进行介绍,并对不同限度标准在选择及应用时需考虑的因素进行讨论。     

中成药生产设备清洁验证的方法和步骤

根据《药品生产质量管理规范》（简称ＧＭＰ）的要求：“产品的生产工艺及关键设施、设备应按验证方案进行验证。”因此企业在实施ＧＭＰ过程中，必须对生产工艺的重现性和可靠性进行验证。设备清洁验证是工艺验证中不可缺少的部分，它是指通过目检及化学和微生物试验，来证明设备按规定的清洁程序清洗后，使用该设备生产产品没有来自上批产品及清洗过程（如清洗用介质、清洁剂、消毒剂）等所带来的污染和混药风险。中成药生产中往往同一台设备生产多个品种，因此更需要加强对设备清洗效果的验证。笔者根据ＧＭＰ要求，结合自己的实践经验，…     

药品生产设备清洁验证关键点的研究

目的:为药品生产企业开展清洁验证工作提供参考。方法:阐述清洁验证的概念及其重要性,并结合实例探讨在药品生产过程中如何开展设备清洁和清洁验证工作。结果与结论:在清洁及清洁验证工作中应正确选择清洁标记物、清洁溶剂、清洁方法,确定残留物限度以及允许残留物最低限度的分析方法和取样方法,并对分析方法、取样方法进行验证。清洁验证是降低药品污染、提高药品质量的有效途径,药品生产企业应重视这项工作。     

复方氨维胶囊单一品种清洗消毒验证

在复方氨维胶囊生产的每道工序完成后,对每道工序的生产设备进行清洗,这是防止污染、交叉污染和确保产品质量的必要手段。设备的清洁程度,取决于残留物的性质、设备的结构、材质和清洗的方法。设备的清洗消毒必须按照设备的清洗消毒操作规程进行。本文介绍制药企业生产营养性单     

药品清洁残留分析方法有关概念及影响因素的探讨

目的：以回收率为切入点,研究药品清洁验证中清洁残留分析方法的有关概念和做法,为药品生产企业在清洁验证时对残留物分析方法学的研究提供参考。方法：通过查阅有关文献,比较归纳药品清洁残留物分析方法的有关概念和做法,研究影响分析方法回收率的各种因素,在概念解读和对文献分析的基础上提出针对性建议。结果：对在中国知网检索到的2015-2020年的关于清洁验证残留物分析方法的21篇文献进行了分类,分别对检验方法回收率、取样方法回收率以及同时对二者进行研究的文献进行了分析,并着重对取样方法回收率研究中擦拭取样操作的过程及重点环节进行了分析,进一步分析讨论了检验方法回收率和取样方法回收率2个概念。结论：在对清洁验证残留物分析方法的回收率进行研究时,应同时考虑对清洁残留的取样操作和对残留物溶液的分析,建议以分析方法回收率的概念进行方法学考察。在交叉污染风险较大的情况下,回收率的研究是必要的;但在交叉污染风险相对较小时,回收率的研究意义不大。微生物残留的回收率研究,应结合产品和设备情形根据风险评估来决定验证的深度和广度。     

浅谈药品生产设备清洁验证

为药品生产企业的清洁验证提供新方法和新思路.通过分析影响清洁效果的因素制定清洗规程草案,使之得到确认.结果表明,优化的、合理的清洁验证是药品生产质量的重要保证.     

设备清洗与验证

生产设备清洗应按标准操作程序(SOP)进行，其清洗验证的目的是对清洗SOP的确认，也是实施药品GMP认证的要求之一。综述设备清洗定义和清洗验证的程序、基本要求、实施及再验证。     

总有机碳法检测丹参多酚酸生产设备的清洗残留

目的建立总有机碳（TOC）分析技术实现快速分析注射用丹参多酚酸主要原料丹参多酚酸的生产设备清洗残留。方法对TOC法的专属性、准确度、精密度（重复性与中间精密度）、线性、检测限、定量限与耐用性进行验证。将不同含碳浓度的丹参多酚酸样品溶液滴于不锈钢板上,擦拭取样,计算取样回收率。结合方法学研究数据评价TOC法用于丹参多酚酸生产设备清洗残留检测的效果。结果空白溶剂与空白棉签对测定丹参多酚酸生产设备清洗残留的干扰较小;准确度的平均回收率为103%,重复性与中间紧密度的RSD值均小于3%;丹参多酚酸理论含碳质量浓度在0~30 μg/mL线性关系良好（r=0.999 9）,定量限为55 ng/mL,检测限为18 ng/mL。供试品溶液在冰箱2~10℃中储存的有效期为48 h,酸碱耐用性范围为5~9;平均取样回收率为100%。设备改造的清洁验证实验中,丹参多酚酸生产设备清洗残留的检测结果最大值为2.22 μg/mL,均低于验证标准。结论 TOC分析方法快速、准确、简便,可用于丹参多酚酸生产设备的残留检测,为设备清洗洁净程度的判断提供有力依据。     

复方氯唑沙宗片生产设备的清洁验证研究

目的：对复方氯唑沙宗片生产过程中涉及到的设备分别按其清洁标准操作规程进行清洁验证,收集验证数据作为评估单位进行清洁效果的评估,确保该清洁方法能有效地将活性物质清除到规定的限度,对设备的清洁效果具有良好的重现性,相关的岗位标准操作规程对设备的运行管理适用。方法在每一道工序生产结束后,按各设备清洁标准操作规程进行清洁,清洁后以棉签擦拭法进行取样,擦拭面积为25cm2／棉签,以目视检查法、菌落计数法、高效液相法分别做物理外观、微生物限度及化学残留检查,来验证清洁效果的有效性。取样部位以该设备最难清洁部位为取样点,清洁剂为饮用水和纯化水,连续取3批复方氯唑沙宗片作试验。结果与结论复方氯唑沙宗片生产中所用到的八个设备在物理外观、微生物限度、化学残留三项检验项目中均符合标准。证明该清洁方法能有效地将活性物质清除到规定的限度,有效避免产品的污染,达到了清洁的目的。     

布洛芬缓释胶囊生产设备清洗效果验证

目的：建立布洛芬和碳酸氢钠的残留量检测方法,进行布洛芬缓释胶囊生产设备清洗效果验证。方法：分别采用高效液相色谱法和紫外一可见分光光度法测定布洛芬和碳酸氢钠的残留量。结果：布洛芬残留取样回收率为78．2％,碳酸氢钠残留取样回收率大于72％。结论：该方法科学、严谨,能够验证布洛芬缓释胶囊生产设备的清洗效果。     

药品生产设备清洁验证要点及缺陷分析

通过对国内外药品生产设备清洁验证的相关法规指南全面梳理,从质量管理体系及验证工作生命周期管理的角度对清洁验证进行了分析;明确了药品生产设备清洁验证要点并构建了要点结构图;对国内外药品检查中发现的药品生产设备清洁验证存在的缺陷进行了统计分析;对清洁验证常见问题及分布情况进行识别,为我国药品生产企业进一步做好药品生产设备清洁验证提供思路与参考,同时也为药品检查工作中对清洁验证针对性检查提供借鉴。     

制药设备污染源及清洁验证指标

设备清洁操作规程能否达到清洁目的 ,直接影响到产品的质量 ,必须经过验证 ,才能确定其有效性及实用性。本文重点就制药设备污染源、设备清洁验证指标进行论述 ,以便同行在工作中进行参考。一、制药设备常见的污染源可分三类1 有效成份的交叉污染　制药设备由于前批次产品有效成份的残存所造成的污染 ,包含相同产品及不同产品间的交叉污染。2 不明物质或成份污染　制药设备使用、维护、清洗过程中所采用的润滑油、化学清洗剂或清洗所用的工具如刷子、碎布等 ,均提供了潜在污染的机会。3 微生物污染　制药设备的维护、清洁或停用状态 ,均可…     

浅谈手工清洗与机械清洗器械的体会

污染的医疗器械清洗是否彻底直接影响灭菌效果,因所有灭菌参数的设置均是建立在器械彻底清洁的基础之上。如果清洁不彻底,医疗器械上残留的任何有机物都会在微生物的表面形成一层保护膜,妨碍消毒灭菌因子与微生物的接触或延迟其作用,从而影响消毒与灭菌效果。为保证医疗器械有效、彻底的清洗,我科室自2008年1月开始,实行医疗器械手工清洗与机械清洗相结合的清洗方法,取     

对中药制剂设备清洁验证的探讨

目的为中药制剂生产机构的GMP清洁验证工作提供方法和思路。方法分析中药制剂GMP清洁验证工作中清洁规程的优化、可接受标准的确定、检验方法的选择、清洁有效期确定及再验证等方面的特点和难点。结果与结论中药制剂生产设备的清洁规程必须优化。     

福建省药品上市许可持有人委托生产中共线生产的存在问题分析

目的：旨在推进福建省药品上市许可持有人落实主体责任,提高持有人和生产企业共线生产质量管理能力,有效控制污染的风险,保障药品质量和用药安全。方法：归纳国外药品共线生产相关法规指南,分析福建省药品上市许可持有人委托生产检查过程中发现的共线生产问题和风险。结果：通过对缺陷问题的梳理分析,发现主要存在共线生产风险评估不充分、风险控制措施不到位、清洁验证相关缺陷和设备及文件控制方面等问题并提出相关建议。结论：本文可为进一步规范福建省药品上市许可持有人、药品生产企业对药品共线生产的科学管理,为有效降低药品共线生产过程中污染、交叉污染风险提供技术支撑。