CDX2和PTEN蛋白表达与胃黏膜肠上皮化生关系的临床研究

目的：探讨CDX2和PTEN蛋白表达与胃黏膜肠上皮化生（简称肠化）的关系。方法：观察肠化的胃黏膜病理形态特点，应用免疫组织化学法检测23例单纯肠化、33例不典型肠化和44例胃癌中CDX2、PTEN蛋白的表达，分析其与单纯肠化、不典型肠化及胃癌的关系。结果：CDX2蛋白在单纯肠化、不典型肠化及胃癌中的阳性率分别为82．6％、51．5％和36.4％，胃癌组织中的阳性表达率显著低于单纯肠化组织（X^2=12．9470，P〈0．05），而与不典型肠化组织比较差异无统计学意义（X^2=2．7010，P〉0．05）。PTEN蛋白在单纯肠化、不典型肠化及胃癌组织中的阳性表达率分别为86．9％、75．8％和47．7％，胃癌与单纯肠化之间差异有统计学意义（X^2=9．7885，P〈0．05）。结论：CDX2蛋白异常表达参与了胃黏膜肠化及癌变的过程，PTEN蛋白对CDX2蛋白的表达可能起到一定的调节作用；不典型肠化与胃癌的关系密切，属癌前病变范畴。将肠化分类方法应用于不典型肠化患者的初步筛选，有望提高早期胃癌的检出率。     

c-erbB-2和ki67在胃黏膜肠上皮化生及胃癌组织中的表达

目的:探讨c-erbB-2、ki67在胃黏膜肠上皮化生(肠化)及胃癌中的表达及其与胃癌发生的关系.方法:采用免疫组织化学Envison法对27例单纯肠化(SIM)、26例不典型肠化(AIM)和37例胃癌组织分别进行c-erbB-2、ki67检测.结果:c-erbB-2、ki67在胃癌组织中的表达均高于SIM中的表达(P<0.05),AIM与胃癌组织中的表达差异无统计学意义(P>0.05).结论:c-erbB-2、ki67在AIM及胃癌组织中高表达,AIM与胃癌发生关系密切,属于胃癌的癌前病变.     

胃的肠上皮化生的细胞增殖动态的研究

本项研究利用免疫组织化学技术，通过对胃癌，尤其是其背景粘膜肠上皮化生的细胞增殖活性的研究，探讨了肠上皮化生与胃癌发生的相关性。结果发现，肠上皮化生主要出现在分化型癌周围，其增殖活性明显高于正常胃粘膜，尤其是高度肠上皮化生肠粘处于增殖亢进、增殖活性不稳定状态。细胞增殖动态研究结果提示肠上皮化生是胃癌多阶段发生中一个重要阶段。     

胃黏膜肠上皮化生的研究进展

胃黏膜肠上皮化生(IM)普遍认为是胃腺癌多阶段发生模式的中间阶段,已被视为癌前病变。IM有多种发病因素,且有越来越多的分子被证实参与了其发生机制。流行病学证据显示IM可能具有可逆性,但是目前仍存在争议。笔者就IM的病因、分子机制、是否可逆等方面等研究进展综述文献。     

β-catenin在膀胱癌中的研究进展

β-catenin作为连接蛋白家族的一员,在肿瘤的发生及转移中起到重要的作用.本文探讨WNT信号转导系统中的β-catenin在恶性肿瘤尤其是膀胱癌发生中的作用及β-catenin通过和E-cadherin的相互联系在恶性肿瘤尤其是膀胱癌中肿瘤转移中的作用.     

Axin、β-catenin基因在前列腺癌组织中的表达及意义

目的 探讨Wnt信号途径中Axin、β-catenin mRNA在前列腺癌组织中的表达情况,以及与癌肿病理分级的关系.方法 常规采集90例符合实验条件的前列腺癌及前列腺增生患者病理标本以及临床相关资料,采用荧光定量PCR检测方法 检测Axin,β-catenin mRNA在肿瘤和增生组织中表达情况.采用统计学方法 分析两种基因在癌肿组织及增生组织表达的差异以及与肿瘤病理分级的相关性.结果 荧光定量PCR检测发现:Axin、β-catenin的mRNA水平在前列腺癌和增生前列腺组织中表达差异明显.并且β-catenin mRNA的表达与癌肿病理分级密切相关.结论 Axin、β-catenin在前列腺癌组织中表达的差异可能是前列腺癌发生的原因之一.并且进一步证明了Wnt信号途径异常和肿瘤发生密切相关.     

乳腺癌中β-catenin基因突变和表达的研究

摘要：目的 探讨β-catenin（β-cat）基因在乳腺癌发生中的作用。方法 应用PCR SSCP和免疫组织化学法检测42例乳腺癌组织中的β cat基因突变及表达。结果 乳腺癌组织中β-cat异常表达率为59.5%(25／42)；但在其中未发现β cat基因突变。结论 β-cat异常表达在人乳腺癌发生过程中可能起重要作用，但该蛋白异常表达的原因并非是β cat基因突变。     

E－cadherin在胃癌及其转移淋巴结中的免疫组化研究

目的：探讨E－cadherin(E-cad)在胃癌原发灶的表达与其生物学行为及淋巴结转移规律的关系,方法：采用免疫组化（SABC）法观察E－cad在10例正常胃组织和68例胃癌原发灶中的表达情况,对胃癌标本行系统病理学检查,结果：正常胃组织均显示清楚的细胞膜染色,胃癌原发灶及淋巴结转移灶中E－cad异常表达率分别为52．9％（36／68）和63．2％（24／38）（P＞0．05）,均和正常胃组织有显性差异（P＜0．01）,E－cad异常表达率与胃癌类型无关（P＞0．05）和PTNM分期及淋巴转移密切相关（P＜0．05）,结论：E－cad基因为一肿瘤抑制基因,是反映胃癌生物学行为,预测胃癌转移潜能有价值的指标。     

β-catenin基因突变及表达与肝癌的关系(文献综述)

β-连环素 (β- catenin)是由 CTNNB1基因编码的一种多功能蛋白质 ,具有介导细胞间粘附及信号转导两大功能。近来的研究发现其编码基因在多种肿瘤中存在突变 ,对肝癌的研究表明 β- catenin基因突变和蛋白的过表达与肿瘤的发生、发展及预后密切相关。阻断 β- catenin信号通路的异常激活可能是治疗肝癌的一种新途径。     

β-catenin在结直肠癌组织的表达及临床意义

目的　探讨β-catenin(β-连环素 )在结直肠癌发生、发展中的作用。 方法　应用免疫组化法检测 2 5例正常结直肠粘膜和 65例结直肠癌组织中 β-catenin的表达。 结果　正常结直肠粘膜β-catenin蛋白表达几乎全部定位于细胞膜上。结直肠癌组织 β -catenin表达的特征发生改变 ,细胞膜表达有不同程度的缺失 ,而细胞浆和细胞核异位表达明显增加。结直肠癌 β -catenin异位表达率为 63 .1 % ,细胞膜表达缺失率为 70 .8%。结直肠癌β -catenin的异位表达率与肿瘤分化程度、临床分期和淋巴结转移有关 ,低分化腺癌明显高于高分化腺癌 (P <0 .0 1 ,Dukes’A +B期明显低于Eukes’C +D期 (P <0 .0 5 ) ,有淋巴结转移组明显高于无淋巴结转移组 (P <0 .0 5 )。结论　β-catenin蛋白的异常表达在结直肠癌发生、发展过程中可能具有重要作用 ,是判断结直肠癌侵袭、转移和预后的良好指标     

白介素-1β诱导尾型同源盒转录因子2异位表达在胃黏膜肠上皮化生中的意义

目的 探讨白介素（IL）-1β对人胃黏膜上皮细胞尾型同源盒转录因子2（CDX2）表达的调控及其在胃黏膜肠上皮化生中的作用.方法 用不同浓度IL-1β刺激人胃黏膜上皮GES-1细胞,采用实时荧光定量PCR法、免疫细胞化学染色法及免疫印迹方法,在不同时间点检测CDX2 mRNA和蛋白表达水平.使用NF-κB抑制剂二硫代氨基甲酸吡咯烷（PDTC）预处理GES-1细胞,观察PDTC对IL-1β诱导的CDX2 mRNA和蛋白表达的影响.电镜观察IL-1β长期刺激下GES-1细胞超微结构的改变.结果 IL-1β可以诱导人胃黏膜上皮细胞上调CDX2 mRNA的表达.予1μg/LIL-1β刺激后,GES-1细胞CDX2 mRNA和蛋白表达水平分别为0.0749±0.0021和0.56±0.04;加入PDTC后,CDX2 mRNA和蛋白表达水平分别为0.0006±0.0002和0.40±0.06;差异均有统计学意义（均P＜0.05）.IL-1β长期刺激后,GES-1细胞表面会长出很多较长的微绒毛,同时细胞质内的分泌小泡也相应增加,胃上皮细胞开始出现肠上皮细胞的特征.结论 IL-1β能够通过NF-κB通路促进人胃黏膜上皮细胞CDX2 mRNA和蛋白表达上调,在胃黏膜肠上皮化生中发挥重要作用.     

E-cadherin和Slug在胃癌组织中的表达及意义

目的：探讨胃癌患者肿瘤组织中E-cadherin及Slug的表达与肿瘤病理特征及预后的关系。方法：免疫组化检测82例胃癌患者瘤组织E-cadherin及Slug的表达,并分析它们与患者的病理特征及生存时间的关系。结果：E-cadherin保留表达率为47.6%,Slug阳性表达率为39.0%。E-cadherin的表达率差异与患者的N分期有关,Slug的阳性表达率差异与患者的性别、T分期及N分期有关（均P<0.05）;在E-cadherin表达保留组,Slug的表达与N分期、M分期、静脉侵袭、血行性转移和腹膜复发有关,而在E-cadherin表达降低组,Slug的表达与T分期有关（均P<0.05）;E-cadherin表达保留患者5年生存率高于E-cadherin表达降低患者（79.5% vs. 60.5%）,Slug阳性患者的5年生存率低于Slug阴性患者（59.4% vs. 74.0%）（均P<0.05）;E-cadherin表达保留组中,Slug阳性患者5年生存率低于阴性患者分别为（48.4% vs. 87.5%）（P<0.05）,而E-cadherin表达降低组中,Slug阳性及阴性患者生存率无统计学差异（58.3% vs. 68.4%）（P>0.05）。结论：E-cadherin及Slug的表达主要与胃癌TNM分期有关;E-cadherin表达保留的患者中Slug的阳性表达对不良预后有预测意义。

     

胃癌组织中MMP-2和E-cadherin的表达及意义

目的检测胃癌组织中基质金属蛋白酶-2（MMP-2）和E-钙黏附素（E-cadherin）的表达，探讨其与胃癌侵袭转移的关系。方法对我科2003年12月至2004年4月30例胃癌手术患者，采用免疫组化染色检测胃癌组织中MMP-2和E-cadherin的表达情况。结果70％（21／30）的胃癌组织中MMP-2表达阳性。MMP-2表达阳性与浸润深度（P=0．022）、淋巴结转移（P=0．030）和肿瘤分化程度（P=0．043）密切相关，但与性别、年龄、肿瘤位置和直径、Lauren分型及淋巴管侵袭无关（P〉0．05）。46．7％（14／30）的胃癌组织中E-cadherin表达阴性。E-cadherin表达阴性与Lauren分型（P=0．026）、肿瘤分化程度（P=0．011）、淋巴结转移（P=0．038）和淋巴管侵袭（P：0．001）密切相关。结论胃癌组织中MMP-2表达上调和E-cadherin表达下移可能参与肿瘤侵袭转移的发生。     

Twist、E-钙黏蛋白和β-连环蛋白在结直肠癌组织中的表达及其研究

目的探讨Twist、E-钙黏蛋白和β-连环蛋白在结直肠癌组织中的表达与患者临床病理指标的关系。方法采用免疫组织化学检测60例结直肠癌和20例同期癌旁正常肠黏膜组织中Twist、E-钙黏蛋白和β-连环蛋白的表达。结果 Twist在结直肠癌组织中的阳性率53.3%显著高于癌旁正常黏膜组织0%;E-钙黏蛋白在结直肠癌组织中的阳性率35.0%显著低于癌旁正常黏膜组织100%;β-连环蛋白在结直肠癌组织中的阳性率18.3%显著低于癌旁正常黏膜组织100%。Twist、E-钙黏蛋白、β-连环蛋白在结直肠癌组织异常表达均与分化程度、浸润深度、淋巴结转移、TNM分期有关,与年龄、性别及肿瘤大小无关。Twist与E-钙黏蛋白和β-连环蛋白呈显著负相关。结论 Twist、E-钙黏蛋白和β-连环蛋白可能协同参与了结直肠癌的早期转移等过程,可能作为反映结直肠癌早期转移的重要生物学指标,Twist将来可能成为结直肠癌靶向治疗的一个新靶点。     

E-钙粘连素与泌尿系统肿瘤关系研究进展

E-钙粘连素(CDH1)是一种依赖钙离子的细胞粘附分子,其在抑制肿瘤转移过程中具有重要作用。本文就其结构、功能、表达下调机制及与泌尿系肿瘤关系的研究进展做一综述。     

β-连环素酪氨酸磷酸化调控E-钙黏蛋白表达参与转化生长因子β1诱导的人肾小管上皮细胞转分化

目的 观察β-连环素(catenin)在TGF-β1诱导的上皮细胞-间充质细胞转分化(EMT)过程中对E-钙黏蛋白(cadherin)表达的调控作用。方法 应用穿透性多肽技术构建表达底物模仿多肽和对照多肽。以体外培养的人肾小管上皮细胞HK2为研究对象，模型组予10 ng/ml TGF-β1刺激肾小管上皮细胞72 h，底物模仿多肽组和对照多肽组同时分别予2 μmol/L的底物模仿多肽或对照多肽干预TGF-β1刺激肾小管上皮细胞；应用Western印迹方法检测各组E-cadherin、α-SMA蛋白的表达及各组β-catenin酪氨酸磷酸化水平。应用激光共聚焦显微镜观察各组细胞β-catenin的分布。结果 正常对照组表达E-cadherin，几乎不表达α-SMA，β-catenin酪氨酸磷酸化水平低，主要表达于细胞连接间的细胞膜上。模型组几乎不表达E-cadherin，α-SMA的表达上调，β-catenin酪氨酸磷酸化水平上调，主要表达于细胞核内。底物模仿多肽组与正常组的结果相似；对照多肽组与模型组结果相似。结论 人肾小管上皮细胞β-catenin酪氨酸磷酸化水平的上调，使β-catenin向核转移，E-cadherin/β-catenin复合体解离，E-cadherin功能丧失，表达α-SMA，参与TGF-β1诱导的EMT。     

Survivin和bFGF在胃癌及肠化生组织中的表达及其与胃癌血管生成的关系

目的探讨Survivin和bFGF在胃癌及肠化生组织中的表达及其与胃癌血管生成的关系，为胃癌的诊断、治疗及预后判断提供依据。方法应用免疫组化S-P法检测44例胃癌组织、22例肠化生组织和10例正常胃黏膜组织中的Survivin、bFGF的表达和MVD值，分析Survivin、bFGF表达、MVD值与临床病理因素间的关系。结果在44例胃癌组织、22例肠化生组织和10例正常胃黏膜组织中Survivin、bFGF和MVD3种标记物在3组组织之间差异有统计学意义（P〈0．05）。在胃癌组织中Survivin、bFGF表达及MVD值均与肿瘤浸润深度、淋巴结转移、TNM分期有关（P〈0．05）。胃癌组织中Survivin和bF—GF表达与MVD值均有相关性（P〈0．05）。胃癌组织中Survivin和bFGF两者均阳性组中MVD值与两者均阴性组相比差异有统计学意义（P〈O．05）。结论胃癌组中Survivin、bFGF的表达均与MVD值有明显相关性，bFGF和Survivin的表达共同促进胃癌血管的生成。联合检测Survivin、bFGF和MVD有助于对胃癌的病理分级、恶性程度判定和预后判断。     

胃的肠化生和间变与胃癌的关系

本文就肠化生和间变的病理学特点,与胃溃疡和胃癌的关系以及其亚型与胃癌风险作一综述.本文还将就两大类型胃癌表型和基因型,间变和肠化生与肠型胃癌的关系及肠型胃癌产生的分子生物学模型等作一讨论.     

β—catenin基因突变及表达与肝癌的关系

β-连环素（β-catenin)是由CTNNB1基因编码的一种多功能蛋白质，具有介导细胞间粘附及信号转导两大功能，近来的研究发现其编码基因在多种肿瘤中存在突变，对肝癌的研究表明β-catenin基因突变和蛋白的过表达与肿瘤的发生，发展及预后密切相关。阻断β-catenin信号通路的异常激活可能是治疗肝癌的一种新途径。