尼莫地平在脑血管病临床应用新进展

尼莫地平 (ｎｉｍｏｄｉｐｉｍｅ)是一种钙离子拮抗剂 ,具有改善脑缺血、保护脑细胞的作用 ,近年来随着药理作用的深入研究 ,尼莫地平在脑血管病应用上又有新进展 ,结合文献简述如下。1　临床药理作用钙离子对神经细胞的损害起决定性作用。大量研究资料表明 ,当脑组织缺血、缺氧或中毒时 ,大量钙离子向细胞内转移 ,同时细胞内线粒体和内质网的钙也被释放 ,使细胞内钙离子的增加达正常浓度的 2 0 0倍 ,病理学称此为钙超载现象。由于细胞内钙离子浓度升高 ,可促使红细胞系统、血小板聚集 ,使血液粘稠度增加 ,引起小动脉血管痉挛[1 ] 。尼莫地…     

钙稳态失衡在百草枯中毒肺损伤中的作用

目的检测肺组织的细胞内钙离子浓度变化,探讨胞内钙稳态失衡在百草枯中毒肺损伤中的作用.方法取SD大鼠42只,分3组,1组一次性腹腔内注入百草枯20mg/kg,另1组加用金属离子螯合剂EDTA,第3组使用生理盐水,观察在6个不同时间点肺组织的细胞内钙离子浓度变化,及肺损伤程度.结果发现肺组织细胞的胞浆内钙离子浓度明显升高,与阴性组相比,钙离子荧光强度为(82.91±28.68)vs(55.42±29.61),差异有显著性(P＜0.01);且有时间点的区别,以第2～4天明显.给予EDTA后,肺泡壁充血、出血均有减轻.结论百草枯中毒肺损伤机制可能与联吡啶阳离子产生胞内钙稳态失衡有关,最终导致不可逆的肺间质纤维化.     

甲基汞中毒对大白鼠肝脏功能损害的探讨

<正> 近年来,关于甲基汞中毒的研究日益深入。但现有的文献只报道了关于甲基汞在肝脏的蓄积作用以及肝细胞的超微结构变化,关于甲基汞中毒对肝脏功能的损害问题,迄今尚未见报道。我们采用动物实验对甲基汞中毒造成大白鼠肝脏功能的损害进行了初步     

门冬氨酸钾镁对阿霉素中毒心肌细胞脂质过氧化钙离子过负荷的影响

应用阿霉素建立心肌细胞中毒模型，观察了门冬氨酸钾镁对中毒心肌保护作用并探讨了部分机制，结果显示：门冬氨酸钾镁能减少阿霉素中毒心肌细胞乳酸脱氢酶（ＬＤＨ的释放量，降低细胞内丙二醛（ＭＤＡ）含量及游离钙浓度，同时可升高细胞内超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）活力，结果表明，门冬氨酸钾镁可能通过抗脂质氧化及逆转细胞内钙离子过负荷作用进而保护中毒心肌细胞。     

内质网应激线粒体功能紊乱与非酒精性脂肪性肝病

内质网(endoplasmic reticulum,ER)是细胞内重要的细胞器,也是重要的钙离子贮存库.它调节细胞内蛋白质的合成后折叠与聚集、细胞对应激的反应以及细胞内钙离子的水平,还参与脂质代谢和类固醇激素的合成.     

8 Hz/130 dB次声对大鼠海马细胞内钙离子浓度的影响

目的: 探讨8 Hz,130 dB次声作用对海马细胞内钙离子浓度的影响. 方法: 将48只SD大鼠随机分为6个组,即对照组、次声作用1 d组、次声作用7d组、次声作用14 d组、次声作用21 d组、次声作用28 d组. 采用急性细胞分离技术,通过钙离子荧光探针及激光共聚焦显微镜观察大鼠脑海马细胞内钙离子浓度变化. 结果: 频率8 Hz,声压级130 dB次声分别作用2 h/d后,海马细胞内钙离子浓度于1 d组即有增高(P<0.01),7 d组仍呈增高趋势,至14 d组达高峰并呈现细胞内钙离子超载征象,至28 d组已回落. 结论: 8 Hz,130 dB次声作用不同时间可导致海马细胞内钙离子浓度不同程度增高,随作用时间延长,海马细胞对次声作用呈现适应性.     

甲基汞中毒及其拮抗剂的研究

使用小白鼠作为甲基汞中毒模型动物,探讨中毒后的解毒药物。结果提示,亚硒酸钠可以用来对抗甲基汞中毒的临床症状,使体内汞含量明显降低,降低幅度为50％以上。骨髓细胞微核数的出现率减少1.6‰(p<0.01),具有统计学意义。同时使用小白鼠作为甲基汞中毒的模型动物,还具有简便、经济、易于操作、占用空间小等优点。     

参附注射液保护阿霉素心肌毒性机理研究

目的:观察参附注射液保护阿霉素心脏毒性的作用机理.方法:急性分离单个心肌细胞,运用TILLVISION钙离子荧光成像及分析系统,观察不同组间单个心肌细胞内游离钙离子的浓度变化.结果:阿霉素可引起心肌细胞内钙离子水平显著升高(P＜0.01),参附注射液干预可显著降低异常心肌细胞内游离钙离子浓度;同时,参附注射液还可抑制咖啡因诱导的内钙释放.结论:参附注射液对阿霉素心脏毒性的保护作用可能是通过抑制肌浆网的内钙释放,避免心肌细胞内钙超载,从而维持细胞内钙离子水平,达到保护心肌的作用.     

梭曼中毒复合缺氧损伤对PC12细胞游离钙的影响

目的：探索钙在梭曼中毒神经细胞损伤中的作用及其机理。方法：采用Ｃａ＾２＋指示剂Ｆｕｒａ－２作为细胞内钙离子荧光探针，检测了梭曼中毒复合缺氧损伤时ＰＣ１２细胞内「Ｃａ＾２＋」的变化。结果：单纯梭曼对细胞内「Ｃａ＾２＋」，无明显影响，在乙酰胆碱和／或谷氨酸存在的情况下，梭曼中毒明显升高「Ｃａ＾２＋」，单纯缺氧也可使「Ｃａ＾２＋」升高，梭曼中毒复合缺氧损伤「Ｃａ＾２＋」升高更加明显。尼莫地平可对抗梭中毒     

胰腺细胞缩胆囊素和胆碱能受体对细胞内Ca~2 的调节

本文使用Fura-2做为细胞内钙离子荧光指示剂,在大白鼠胰腺分离细胞观察缩胆囊素和乙酰胆碱对细胞内钙离子的影响及其相互作用.结果表明1nmol/L缩胆囊素和lmmol/L乙酰胆碱分别使细胞内钙离子浓度从基础水平的122±8nmol/L增高至360±32nmol/L和380±20nmol/L,半最大有效浓度分别为0.45nmol/L及54μmol/L。不同剂量的缩胆囊素和乙酰胆碱彼此不同程度抑制对方的作用,后加入的试剂提高细胞内钙离子浓度的幅度与先加入的试剂所引起的增加幅度成反比,加入各自相应的受体拮抗剂可使细胞恢复对另一激素(蛙皮素)刺激的反应。说明了缩胆囊素受体和胆碱能受体的相互调节影响细胞内钙离子的活动.加入受体拮抗剂后,细胞恢复反应过程中的时间动力学改变可能与受体阻滞后钙离子通道关闭的程度和时间有关.     

氨培养胎鼠神经细胞钙离子浓度变化与凋亡的相关性

目的 观察体外培养神经细胞在氨作用下钙离子浓度变化与凋亡的关系,探讨氨毒性机制.方法 体外培养胎鼠神经细胞7d,实验分组为对照组、低氨组和高氨组;分别作用24 h后,用流式细胞仪测定神经细胞凋亡比率,用Fluo-3/AM荧光探针测定细胞内钙离子浓度.结果 对照组神经细胞有少量凋亡,细胞内钙离子浓度正常,随着NH4CL浓度的提高,细胞内钙离子浓度明显升高,神经细胞凋亡增加.低氨组和对照组相比差异有统计学意义（P＜0.05）,高氨组和低氨组比较,差异有统计学意义（P＜0.05）.结论 氨诱导神经细胞凋亡与细胞内钙离子浓度相关.     

三七花总皂苷对人主动脉血管平滑肌细胞增殖及细胞内钙离子浓度的影响

目的:观察三七花总皂苷(PNFS)对血管平滑肌细胞增殖及细胞内钙离子浓度的影响.方法:采用去甲肾上腺素诱导的人主动脉血管平滑肌细胞增殖和钙超载模型,应用CCK-8法观察血管平滑肌细胞增殖活力;钙荧光指示剂Fluo-3/AM检测细胞内钙浓度变化.观察不同剂量PNFS对两者的影响.结果:PNFS能够改善去甲肾上腺素诱导的人主动脉血管平滑肌细胞增殖,降低细胞内钙离子浓度,并呈一定的量效关系.结论:PNFS对去甲肾上腺素诱导的人主动脉血管平滑肌细胞增殖有抑制作用,这一作用可能与降低细胞内钙离子浓度有关.     

Nogo-A中不同功能片段对体外培养大鼠皮质神经元细胞内钙离子浓度的影响

目的研究Nogo-A主要功能片段Nogo-66、amino-Nogo对大鼠皮质神经元细胞内钙离子浓度的影响。方法体外原代培养并鉴定新生大鼠皮质神经元,将神经元按照干预药物不同分为对照组(给予Krebs-ringer液)、Nogo-66组、amino-Nogo组、amino-Nogo+尼莫地平组,以Fluo4/AM标记神经元细胞内钙离子,采用激光共聚焦显微镜技术检测药物干预1、3、5、7 min时各组神经元细胞内钙离子信号。结果加入药物后,对照组和Nogo-66组神经元细胞内钙离子信号强度在各时间点未见明显变化(P>0.05),而amino-Nogo组和amino-Nogo+尼莫地平组钙离子信号持续升高(P<0.05)。组间比较结果显示,在药物干预1 min时,4组间的神经元细胞内钙离子信号比较差异无统计学意义(P>0.05);在药物干预3、5、7 min时,Nogo-66组神经元细胞内钙离子信号与对照组比较差异无统计学意义(P<0.05),而amino-Nogo组和amino-Nogo+尼莫地平组神经元细胞内钙离子信号与对照组和Nogo-66组同时间点比较均升高,差异有统计学意义(P<0.05)。在药物干预3 min时,amino-Nogo组神经元细胞内钙离子信号与amino-Nogo+尼莫地平组比较差异无统计学意义(P>0.05);在药物干预5、7 min时,amino-Nogo组神经元细胞内钙离子信号高于amino-Nogo+尼莫地平组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 amino-Nogo是Nogo-A中导致神经元细胞内钙离子浓度升高的责任功能片段。     

细胞内钙离子分析

钙离子是人体内重要的阳离子 ,具有极其重要的生理功能 ,如 :作为第二信使 ,完成生物信号的跨膜传递 ,维持神经、肌肉正常兴奋性 ,调节腺体分泌等。测定细胞内游离钙离子的含量及其变化是研究细胞功能的重要方法。现着重对细胞内游离钙离子的测定方法加以叙述。1　钙离子的生理钙离子广泛存在于细胞内、外液 ,具有重要的生理功能。细胞内的钙离子主要贮存于线粒体和内质网内。细胞外液中的钙离子浓度远高于细胞内液 ,如 :神经细胞在静息状态下细胞内游离钙离子浓度为 10 - 8～ 10 - 7ｍｏｌ/Ｌ。细胞外浓度为 10 - 4～ 10 - 3ｍｏｌ/Ｌ[1] …     

甲基汞对神经系统蛋白质合成的影响

<正> 甲基汞的神经毒性作用,已被人群中几次甲基汞中毒的流行和动物实验所肯定。但迄今,在分子水平上,甲基汞的神经毒作用机理仍不十分清楚,其众说云云,在诸学说中,甲基汞对神经系统蛋白质合成抑制学说,已受到人们的普遍公认。本文把近年来国外有关甲基汞对神经系统蛋白质合成的影响作以综述。     

Fca受体在人支气管平滑肌细胞的表达与功能研究

目的 探讨Fca受体在人支气管平滑肌细胞的表达特征及其功能.方法 采用RT-PCR和免疫荧光技术,从基因和蛋白水平检测Fca受体在人支气管平滑肌细胞的表达;以Fura-2/AM为细胞内钙离子荧光指示剂,观察IgA对人支气管平滑肌细胞内钙离子浓度的影响.结果 RT-PCR和免疫荧光染色方法、均检测到Fca受体在人支气管平滑肌细胞的表达.slgA与人支气管平滑肌细胞孵育90min后,细胞内Ca2 浓度明显增高,差异具有显著性(P＜0.05).mlgA与人支气管平滑肌细胞孵育90min后,细胞内Ca2 浓度无明显改变(P＞0.05).结论 Fca受体在人支气管平滑肌细胞存在表达,slgA使人支气管平滑肌细胞内钙离子浓度增高.     

对水俣病诊断中一些问题的探讨

鉴于目前医学界中存在着一种倾向,即似乎甲基汞中毒的临床症状早已固定,只要按既定准则就可很容易地作出诊断等等;因而感到有必要将水俣病这种公害病在诊断上存在着的问题和看法介绍如下,以供参考。 一、甲基汞中毒症和水俣病 一般认为水俣病是“反复摄入蓄积在鱼贝体内的甲基汞后,人或动物的神经系统受     

不同强度静磁场对成骨细胞细胞内钙离子浓度的影响

目的 对成骨细胞静磁场加载过程中细胞内的钙离子浓度进行动态定量检测,探讨成骨细胞静磁场加载过程中细胞内钙离子浓度的变化规律.方法 采用静磁场加载装置,对体外培养的成骨细胞分别在8、50 mT和160 mT的磁场强度下给予24、48 h和72 h的静磁场加载;0 mT作为对照组,不进行静磁场加载,只受地磁场的影响.应用邻甲酚酞络合铜(OCPC)微板法测量加载后细胞内钙离子浓度.结果 原代培养的细胞经鉴定具有成骨细胞的生物学特征,为成骨细胞.与0 mT组相比,8、50 mT和160 mT的静磁场加载后24、48、72 h成骨细胞内的钙离子浓度均降低(P<0.05).与0 mT组比较,8 mT组在24、48、72 h细胞内钙离子浓度降低率分别为27.48%、24.41%和10.46%,50 mT组降低率分别为19.03%、18.04%和15.54%,160 mT组降低率分别为8.58%、13.10%和19.03%.结论 一定强度的静磁场加载能够降低成骨细胞内的钙离子浓度.     

壬基苯酚对H9c2心肌细胞钙信号和细胞增殖的影响及其作用机制

目的探讨壬基苯酚(NP)对H9c2心肌细胞内钙离子浓度和细胞增殖的影响以及GPR30受体的作用。方法采用细胞内钙测定方法来记录H9c2心肌细胞内钙离子浓度变化,采用MTT法来观察H9c2心肌细胞增殖程度。结果 1×10-10mol/L NP使细胞内钙离子浓度升高的幅度增加,并促进H9c2细胞增殖,而1×10-6mol/L NP使细胞内钙离子浓度升高的幅度降低,并抑制细胞增殖。G15可以阻断1×10-10mol/L NP对细胞内钙离子浓度和细胞增殖的促进作用,但不能阻断1×10-6mol/L NP对细胞内钙离子和细胞增殖的抑制作用。结论 NP对H9c2细胞的快速钙信号变化和细胞增殖具有非单调的剂量依赖性作用,其机制可能是由于GPR30受体在不同浓度下参与的机制不同。     

大鼠膀胱平滑肌过度充盈后钙离子分布的变化

目的观察大鼠膀胱平滑肌细胞钙离子在亚细胞水平的分布变化,同时探讨钙离子超微结构示踪方法.方法健康雌性Wistar大鼠10只,分实验组(膀胱过度充盈2 h 排空后2 h)和正常对照组各5只,用草酸钾-戊二醛灌注固定取膀胱组织制样透射电镜观察.结果示踪钙离子呈20 nm直径高电子密度细颗粒状,正常对照组大鼠膀胱平滑肌示踪钙离子数量少,散在分布于滑面内质网内,实验组示踪钙离子在损伤肌细胞内数量明显增多,弥漫密集分布,尤其聚集在线粒体周围.结论急性尿潴留时膀胱平滑肌功能和结构损害与细胞内钙超载密切相关.钙示踪法是观察细胞内钙超载的可靠方法.