以自发性高血压大鼠为模型对高血压发病机制的研究

自发性高血压大鼠（SHR）是1963年Okamoto用Wistar大鼠培育而成的,其被毛呈白色。此鼠高血压发生率高,在16周龄时高血压已形成,收缩压〉21．28kVa,无明显原发性肾脏或肾上腺损伤,心血管疾病发生率高。SHR从发病机制、高血压心血管并发症、外周血管阻力变化、对盐的敏感性等多方面来讲,都与人类高血压患者相似,是目前国际公认的最接近于人类原发性高血压（EH）的动物模型,是基础研究及药物筛选的首选。     

自发性高血压大鼠颈动脉血管平滑肌中抑癌基因P53和原癌基因c-jun、c-fos、c-myc mRNA表达的研究

目的探讨自发性高血压大鼠颈动脉中抑癌基因P53和原癌基因c-jun、c-fos、c-myc mRNA的表达.方法用逆转录聚合酶链式反应检测两种基因的表达水平.正常雄性大鼠作为对照组.结果 SHR颈动脉中,抑癌基因P53和原癌基因c-jun、c-fos、c-myc均有高表达,较WKY差异有显著性(P<0.05).结论自发性高血压大鼠颈动脉组织中抑癌基因P53和原癌基因c-jun、c-fos、c-myc均有高表达,癌基因的活化可能与自发性高血压大鼠颈动脉血管重构有关.     

肿瘤抑制因子PTEN蛋白在自发性高血压大鼠主动脉平滑肌中的表达

目的：研究PTEN蛋白在雄性自发性高血压大鼠及SD大鼠主动脉中的表达。方法：取18周龄和26周龄雄性自发性高血压大鼠及同龄雄性SD大鼠主动脉石蜡包埋切片，免疫组织化学观察PTEN在主动脉平滑肌细胞中的表达。结果：SD大鼠主动脉平滑肌细胞中存在PTEN阳怀免疫反应产物。自发性高血压大鼠主动脉平滑肌细胞也存在PTEN阳性免疫反应产物，但免疫反应产物的染色强度明显低于SD大鼠。结论：SD大鼠主动脉平滑肌细胞PTEN高表达，自发性高血压大鼠主动脉平滑肌细胞PTEN表达呈下降趋势。提示PTEN可能在自发性高血压大鼠主动脉平滑肌细胞重塑过程中发挥作用。     

丹红对高脂喂养自发性高血压大鼠代谢及血管功能的影响

目的:本试验主要研究使用丹红注射液对高脂饲养自发性高血压大鼠的影响,观察代谢、血压及血管舒张功能指标。方法: 1、6周龄的自发性高血压大鼠24只,分为普通饮食组（Control）（8只）、高脂饲料组（High Fat）（8只）、丹红 高脂饲料组（DanHong High Fat）（8只）,所有大鼠均进行为期1周的适应性喂养,然后开始干预,共进行12周;2、每2周测量1次体重和鼠尾血压;3、12周后处死大鼠并通过颈动脉采集血浆,测量血糖和血脂,取胸主动脉观察动脉的舒张功能。结果：1、丹红可以阻止高脂饲料导致的自发性高血压大鼠的体重、血糖、血脂的增加,P<0.05或P<0.01。2、丹红可以改善高脂饲料喂养的自发性高血压大鼠的主动脉内皮依赖性舒张功能,P<0.05。3、丹红可以降低高脂饲料喂养的自发性高血压大鼠的鼠尾收缩压,P<0.05。结论：丹红可以改善高脂饲料喂养自发性高血压大鼠的代谢紊乱,改善主动脉内皮依赖性舒张功能和降低血压。     

高血压大鼠尿和组织中羟脯氨酸的测定

用比色法测定大鼠尿和组织的羟脯氨酸含量。发现羟脯氨酸在24小时尿中排泄量,肾血管狭窄型高血压大鼠明显高于正常对照组(P<0.05);自发性高血压大鼠与正常组无显著性差异(P>0.05)。心肌羟脯氨酸含量,肾血管型比正常对照组高(P<0.05);自发性高血压大鼠低于正常对照组(P<0.05),主动脉中羟脯氨酸的含量,肾血管性高血压组和正常组之间无显著性差异(P>0.05);自发性高血压组比正常组明显低(P<0.01),肾血管性高血压大鼠中,狭窄肾动脉中羟脯氨酸含量高于对侧(P<0.05)。     

怀菊花浸膏对自发性高血压大鼠血压及其靶器官脂质过氧化作用的影响

目的:研究怀菊花浸膏对自发性高血压大鼠(SHR)有无降压作用及可能机理.方法:采用自发性高血压大鼠为动物模型,观察高血压大鼠血压及心、脑、肾组织MDA、SOD含量的变化.结果:怀菊花浸膏高剂量组能降低高血压大鼠血压,显著增高心、脑、肾组织SOD水平,降低MDA含量.结论:怀菊花浸膏可能有降压作用和减轻靶器官脂质过氧化损伤作用.     

黄芪-丹参通过PI3K/AKT介导对自发性高血压大鼠肾损伤的作用机制研究

目的 探讨黄芪-丹参对自发性高血压大鼠肾损伤的作用和机制。方法 将72只SPF级自发性高血压大鼠和Wistar-Kyoto(WKY)大鼠随机分为对照组(对照WKY大鼠)、模型组(自发性高血压大鼠)、黄芪-丹参低剂量组(自发性高血压大鼠,1.7 g/kg的黄芪-丹参处理)、黄芪-丹参中剂量组(自发性高血压大鼠,3.4 g/kg的黄芪-丹参处理)、黄芪-丹参高剂量组(自发性高血压大鼠,11.2 g/kg的黄芪-丹参处理)、黄芪-丹参高剂量+740Y-P组(自发性高血压大鼠,11.2 g/kg的黄芪-丹参、740Y-P处理),每组各12只。Western blot检测p-PI3K、PI3K、p-AKT、AKT、CollagenⅠ蛋白表达,全自动生化分析仪检测血清中血尿氮素(Hematuria nitrogen, BUN)、血肌酐值(Blood creatinine value, SCr)含量,免疫比浊法检测尿液尿微量白蛋白(Urine microalbumin, U-mAlb),Masson染色评价肾小球胶原纤维沉积评分,TBA法检测丙二醛(Malondialdehyde, MDA)含量,E...     

自发性高血压大鼠模型的应用研究进展

自发性高血压大鼠模型广泛应用于人类高血压病及高血压药物的筛选的研究。本文就自发性高血压大鼠血管平滑肌和心肌细胞的电生理特性以及自发性高血压大鼠在高血压形成机制及治疗方面的研究做一综述。     

Wistar 大鼠的自发性非肿瘤病变及其发生率

目的了解Wistar大鼠的各种自发性非肿瘤病变及其发生率。方法慢性毒性与致癌合并试验中的对照组,采用4周龄SPF级Wistar大鼠,雌、雄性大鼠各60只,试验前观察1周,常规饲料喂饲104周后处死,进行组织病理学检查。结果分析和报告了Wistar大鼠的各种自发性非肿瘤病变及其发生率。雄性大鼠发生率高的病变主要为肾脏、心脏、肝脏和睾丸等脏器病变;雌性大鼠发生率高的病变主要为肝脏、肾上腺和肾脏等脏器病变。结论本文报告的Wistar大鼠的各种自发性非肿瘤病变及其发生率可为相关技术人员提供一些参考。     

自发性高血压大鼠黑质内注射谷氨酸钠的心血管效应

目的：观察自发性高血压大鼠中脑黑质神经细胞体兴奋的心血管效应。方法：给乌拉坦麻醉的自发性高血压大鼠黑质内微量注射L－谷氨酸钠、观察尾核内多巴胺水平和动脉血压、心率的变化。结果：黑质内注射谷氨酸钠后，引起自发性高血压大鼠尾核内多巴胺水平升高，动脉血压升高，心率加速。结论：自发性高血压大鼠黑质内细胞兴奋可产生明显心血管效应。     

川芎嗪对高血压大鼠心肌和血管平滑肌细胞游离钙的影响

目的研究川芎嗪对自发性高血压大鼠心肌和血管平滑肌细胞游离钙浓度的影响。方法以体外培养的自发性高血压大鼠和正常血压对照大鼠的心肌细胞及动脉平滑肌细胞为实验模型，用Fura-2荧光法检测细胞内游离钙浓度。结果自发性高血压大鼠心肌和血管平滑肌细胞的游离钙浓度显著高于正常血压对照大鼠。川芎嗪对自发性高血压大鼠心肌和血管平滑肌细胞的游离钙浓度具有显著抑制作用，并呈现量效关系。较高剂量的川芎嗪对正常血压对照大鼠心肌和血管平滑肌细胞的游离钙浓度也有抑制作用；而较低剂量的川芎嗪不仅无抑制作用，还使正常血压对照大鼠心肌细胞游离钙浓度显著升高。结论川芎嗪具有钙离子拮抗剂的特性，其在高血压防治中的作用，值得进一步探讨。     

自发性高血压大鼠尾核内注射阿朴吗啡的心血管效应

目的 探讨自发性高血压大鼠（SHR）尾核内多巴胺受体兴奋对心血管活动的影响。方法 给乌拉坦麻醉的自发性高血压大鼠尾核内微量注射阿朴吗啡，观察其平均动脉压和心率的变化。结果 一侧尾核内注射阿朴吗啡后，引起自发性高血压大鼠平均动脉压和心率的显著增加。结论 自发性高血压大鼠尾核内多巴胺受体被阿朴吗啡激活后可产生明显的心血管兴奋效应。     

天然牛黄对自发性高血压大鼠收缩压的影响和脑保护作用

【目的】观察天然牛黄对自发性高血压大鼠血压的影响并初步考察其脑保护作用。【方法】30只自发性高血压大鼠随机分为5组,每组6只,分别为对照组、尼莫地平组、低剂量牛黄组、中剂量牛黄组、高剂量牛黄组,纪录比较血压变化,并测量比较海马区SOD活性及MDA含量。【结果】与对照组相比,高、中、低剂量牛黄单次给药均能明显降低血压(P<0.05),并同时能升高自发性高血压大鼠脑组织内SOD的含量,降低MDA的含量(P<0.05)。【结论】天然牛黄能平稳降血压,并具有脑组织保护作用。     

自发性高血压大鼠尾核内注射多巴胺对血压心率的影响

目的 探讨自发性高血压大鼠(SHR)尾核内多巴胺受体兴奋对心血管活动的影响。方法 给乌拉坦麻醉的自发性高血压大鼠尾核内微量注射多巴胺，观察其平均动脉压和心率的变化。结果 一侧尾核内注射多巴胺后，引起自发性高血压大鼠平均动脉压和心率的显著增加。结论 自发性高血压大鼠尾核内多巴胺受体被多巴胺激活后可产生明显的心血管兴奋效应。     

莱菔子抗高血压有效部位筛选实验研究

目的:筛选莱菔子抗高血压有效部位。方法:将大鼠随机分组,分别灌胃给药,采用尾动脉测压法测量大鼠收缩压。结果:给药1次和给药1周后,莱菔子正丁醇提取物能降低自发性高血压大鼠的血压,其中高剂量给药组作用明显。结论:莱菔子抗高血压的有效部位是正丁醇提取部位。     

氯沙坦对自发性高血压大鼠肾脏的保护作用

目的探讨血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂氯沙坦在降血压同时对自发性高血压大鼠的肾脏保护作用及其机制。方法观察氯沙坦对自发性高血压大鼠血压、尿微量白蛋白、转铁蛋白和α1微球蛋白的影响,以及肾脏组织中的血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、醛固酮(Ald)、内皮素(ET)的影响。结果氯沙坦可降低自发性高血压大鼠的血压,减少自发性高血压大鼠尿中微量白蛋白、转铁蛋白和α1微球蛋白的排出,降低肾组织局部醛固酮、ET的含量,但使局部血管紧张素Ⅱ水平升高。结论氯沙坦对自发性高血压大鼠肾脏具有保护作用,此作用可能与氯沙坦阻断AngⅡ的作用,降低肾组织局部醛固酮、ET水平有关。     

自发性高血压大鼠中枢胰岛素的作用

目的：研究中枢胰岛素在高血压发病中是否起作用，方法：用放射免疫法测定１０只自发性高血压大鼠，Ｗｉｓｔａｒ大鼠大脑皮层，下丘脑、延髓胰岛含量，进行比较分析，结果：自发性高血压大鼠脑胰岛素含量明显高于Ｗｉｓｔａｒ大鼠。结论：中枢胰岛素在高血压发病中起重要作用。     

依那普利和洛沙坦对自发性高血压大鼠血管重塑的影响

目的：观察自发性高血压大鼠胸主动脉结构的改变,以及依那普利和洛沙坦的保护作用。方法：雄性自发性高血压大鼠自１０周龄始,给予依那普利,洛沙坦,或二者半剂量合用６周,并以年龄、性别、数量相同的未治疗自发性高血压大鼠和正常组作对照。测量收缩压和血管壁胶原含量,计算机图象分析血管外膜面积、中膜面积、管腔面积和管壁厚度。结果：自发性高血压大鼠未治疗组的收缩压、血管壁胶原含量、外膜面积、中膜面积和管壁厚度均显     

氯沙垣对自发性高血压大鼠肾肝的保护作用

目的 探讨血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂氯沙垣在降血压同时对自发性高血压大鼠的肾脏保护作用及其机制。方法 观察氯沙坦对自发性高血压大鼠血压、尿微量白蛋白、转铁蛋白和q1微球蛋白的影响,以及肾脏组织中的血管紧张素Ⅱ（Ang Ⅱ）、醛固酮（Ald）、内皮素（ET）的影响。 结果 氯沙垣可降低自发性高血压大鼠的血压,减少自发性高血压大鼠尿中微量白蛋白、转铁蛋白和q1微球蛋白的排出,降低肾组织局部醛固酮、ET的含量,但使局部血管紧张素Ⅱ水平升高。结论 氯沙垣对自发性高血压大鼠肾脏具有保护作用,此作用可能与氯沙坦阻断Ang Ⅱ的作用,降低肾组织局部醛固酮、ET水平有关。     

联麦氧钒对自发性高血压大鼠肾脏形态学的影响

目的：探讨联麦氧钒对自发性高血压大鼠肾脏结构的影响及机理。方法：36只自发性高血压大鼠,随机分成空白组、硝苯地平组和联麦氧钒组,采用光镜和 电镜观察联麦氧钒对自发性高血压大鼠肾脏形态学的影响。结果：空白组大鼠肾小球系膜基质增生,周围毛细血管塌陷,系膜细胞增生,基底膜增厚,部分足突融合;经联麦氧钒治疗后大鼠无肾小球系膜增生及毛细血管塌陷现象,系膜细胞无增多,基底膜未见明显增厚,足突无明显融合。结论：联麦氧钒对自发性高血压大鼠肾脏具有一定的保护作用。