脂联素与急性胰腺炎关系的研究进展

脂联素(adiponectin,APN)为白色脂肪组织特异性分泌的脂肪细胞因子,作用广泛,在脂肪代谢、能量代谢、糖代谢、心血管系统中发挥重要作用,具有抗炎、抗粥样硬化、胰岛素增敏等多种功能。大量研究证实脂联素与急性胰腺炎关系密切,该文对脂联素与急性胰腺炎关系的研究进展进行综述。     

高脂饲养大鼠脂肪组织抵抗素、脂联素及其受体的表达

目的阐明抵抗素、脂联素及其受体在胰岛素抵抗发生中的作用。方法30只Wistar雄性大鼠随机分为对照组和高脂组。用逆转录聚合酶链反应和Southem blot方法分析抵抗素、脂联素和脂联素受体表达的改变。结果高脂组大鼠体重明显增加，空腹血糖、低密度脂蛋白胆固醇、总游离脂肪酸、胰岛素和HOMA胰岛素抵抗指数明显高于对照组，高密度脂蛋白胆固醇明显低于对照组，糖耐量和胰岛素耐量明显下降（P均〈0．01）。高脂组脂肪组织抵抗素和脂联素的表达均明显下降（P〈0．01）；脂联素受体1的表达呈下降趋势，但与对照组相比无统计学意义（P〉0．05）。结论抵抗素和脂联素表达的下降在高脂饮食导致的胰岛素抵抗的发生中起着重要作用，脂联素受体1水平的降低可能是脂联素敏感性降低的重要原因之一。     

脂联素在小鼠急性肝损伤中的表达及作用

目的: 观察脂联素在小鼠急性肝损伤的表达及作用.方法: 健康♂BALB/c小鼠随机分为3组. 刀豆蛋白A(concanavalin A, ConA)组8只: ConA 30mg/kg 尾静脉注射. 脂联素组5只: 在静脉注射ConA前12 h和2 h, 分别应用脂联素3 mg/kg腹膜内注射. 对照组8只: 尾静脉注射生理盐水10mL/kg. 注射ConA 8 h后处死小鼠, 检测脂联素及ALT血清水平、肝组织病理变化、肝组织脂联素蛋白及mRNA的表达.结果: 脂联素血清水平在脂联素组与对照组无差异, 2组均高于ConA组(15.4±3.0 mg/L,16.5±2.8 mg/L vs 11.8±2.1 mg/L, P <0.05或0.01);肝组织脂联素蛋白表达在脂联素组强于对照组(5.39%±1.72% vs 1.82%±0.36%,P <0.05), 弱于ConA组(10.63±4.35%, P <0.05);肝组织脂联素mRNA表达在脂联素组和ConA组均强于对照组(0.46±0.17, 0.51±0.21 vs0.23±0.05, P <0.05或0.01);血清ALT水平及肝组织炎症程度脂联素组高于对照组(192.50±45.87 U/L vs 44.71±21.29 U/L;21.5±9.2vs 8.4±4.3, 均P <0.05), 低于ConA组(616.00±171.50 U/L, 48.5±8.6, 均P <0.05).结论: 在ConA诱导的急性肝损伤中, 肝组织脂联素蛋白及其mRNA的表达增强, 但血清脂联素水平降低. 脂联素对急性肝损伤小鼠起着抗炎作用.     

脂联素在大肠癌中的表达及意义

目的探讨脂联素在正常结肠组织和大肠癌组织中的表达变化及意义,研究其与大肠癌发生、发展的关系。方法结肠镜检查发现的大肠癌患者63例,以患者的大肠癌组织作为大肠癌组,以同一患者距癌组织5cm的远端正常结肠组织作为正常结肠组。应用免疫组化法检测脂联素在结肠组织中的表达及定位,并应用图象分析系统对其阳性表达结果进行半定量分析,采用配对设计定量资料的统计学方法比较两组间的变化特点。结果正常结肠组中脂联素均匀表达于结肠组织腺管的腺胞细胞膜及细胞浆,大肠癌组中脂联素在肿瘤细胞的胞膜及胞浆表达,阳性细胞呈散在、片状或灶状分布,其阳性区域面积占总面积百分比与正常结肠组比较差异具有统计学意义(P<0.001),在大肠癌组中,从高分化组到中分化组、低分化组,脂联素表达逐渐下降,各组间阳性区域面积占总面积百分比的比较,差异具有统计学意义(0.43411±0.03473vs0.58871±0.02653,0.43411±0.03473vs0.65673±0.03319,0.58871±0.02653vs0.65673±0.03319,P<0.05)。结论脂联素与大肠癌的发生密切相关。     

急性坏死性胰腺炎模型大鼠血清脂联素表达水平及意义

目的观察急性坏死性胰腺炎模型大鼠血清脂联素表达变化及与胰腺损伤程度的相关性在急性坏死性胰腺炎发病中的意义。方法40只雄性Sprague-Dawley大鼠随机分为正常对照组(CON组)8只及急性坏死性胰腺炎组(ANP组)32只。CON组剖腹后只翻动十二指肠及胰腺后关腹。ANP组逆行胰胆管内注射1.5%去氧胆酸钠制备ANP模型。术后6、12、24、48 h处死大鼠,观察胰腺组织病理改变并评分,检测血清淀粉酶、脂联素、TNF-α和IL-6水平变化。结果 ANP组大鼠胰腺病理学评分及血清淀粉酶、TNF-α、IL-6水平均较CON组升高(P<0.05),血清脂联素在发病早期下降缓慢,24 h后迅速下降,48 h较24 h显著降低(P<0.01),并与胰腺病理学评分及TNF-α水平呈高度负相关(r=-0.846、-0.789,P<0.05)。结论血清脂联素在ANP发生发展中呈现一定的变化规律,并且与胰腺严重程度呈负相关,可能在ANP的发病机制中起重要作用。     

脂联素及其分泌调节

脂联素是脂肪细胞特异性细胞因子,其血浆水平与胰岛素抵抗、肥胖症、2型糖尿病以及动脉硬化疾病的发病有关.目前已克隆到脂联素受体,过氧化物酶增殖物激活型受体γ配体和肿瘤坏死因子等细胞因子以及β-肾上腺素能受体激动剂等因素均可参与脂联素的表达和分泌.对脂联素的进一步研究可为代谢性疾病的防治提供一条新的思路.     

脂联素及脂联素受体与肿瘤关系的研究进展

脂联素是一种由脂肪细胞特异分泌的内源性生物活性分子,与冠心病、糖尿病、高血压及肿瘤等多种疾病密切相关.具有调节糖脂代谢、改善胰岛素抵抗、抗炎、抗动脉粥样硬化及抗肿瘤的作用.近几年关于脂联素与结直肠癌、乳腺癌、子宫内膜癌、食管癌、胃癌、前列腺癌及肾细胞癌等几种恶性肿瘤的关系及其作用机制的研究取得了较大的进展.现就该领域的最新研究成果作一综述.     

脂联素在肺癌患者血清中的表达及意义

目的 观察肺癌患者血清脂联素水平的变化,并探讨其意义.方法 酶联免疫吸附法测定54例肺癌患者和24名健康人的脂联素浓度.结果 对照组及肺癌患者血清脂联素水平分别为(191.86±24.38)μg/L、(183.39±51.34) μg/L,两组之间差异无统计学意义(P＞0.05);不同病理类型及TNM分期的肺癌患者血清脂联素水平差异无统计学意义(P值均＞0.05);发生远处转移后肺癌患者血清中脂联素的表达水平[(158.52±57.82)μg/L]与未远处转移的肺癌患者血清脂联素水平[(192.96±45.89) μg/L]比较差异有统计学意义(P＜0.05);多因素同归分析显示,低血清脂联索水平与肺癌发生远处转移相关(OR =0.19,P=0.013).结论脂联素水平的降低提示肺癌患者具有更高的侵袭性和转移性,可能成为反映肺癌患者疾病进展的一个血清指标.     

脂联素与氧化应激关系的研究进展

脂联素是具有抗炎、抗动脉粥样硬化作用的脂肪细胞因子，在肥胖、糖尿病、冠心病等患者中血浆脂联素均降低，其机制尚未明确。体外培养及动物实验显示，氧化应激抑制脂联素mRNA表达和脂联素分泌，而脂联素又可调节氧化应激。临床研究显示，肥胖患者血浆脂联素与氧化应激指标呈负相关，在健康人两者无明显相关。脂联素可能抑制核因子-κB等途径，抑制氧化应激，具有抗氧化性。脂联素可能为治疗肥胖及肥胖相关性疾病提供新的药理靶点。     

冠心病患者血浆脂联素水平降低

目的 观察冠心病患者血浆脂联素水平,并探讨血浆脂联素水平与冠心病间的关系.方法 经冠状动脉造影证实的冠心病患者共219例,对照组187例,采用Adiponectin ELISA试剂盒检测血浆脂联素水平,检测空腹血糖(FPG)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C);计算体质量指数.结果 冠心病组患者的脂联素水平(6.3 vs 12.6 mg/L,P<0.01)显著低于对照组;Spearman偏相关分析显示经年龄、性别校正后脂联素水平与FPG、收缩压(SBP)、LDL-C、TG呈负相关,与HDL-C呈正相关;多元logistic回归分析显示脂联素水平与冠心病及其主要危险因子独立相关.结论 冠心病患者血浆脂联素水平降低,可能是冠心病的一个新的独立危险因子.     

冠心病患者血浆脂联素水平降低

目的观察冠心病患者血浆脂联素水平,并探讨血浆脂联素水平与冠心病间的关系。方法经冠状动脉造影证实的冠心病患者共219例,对照组187例,采用Adiponectin ELISA试剂盒检测血浆脂联素水平,检测空腹血糖(FPG)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C);计算体质量指数。结果冠心病组患者的脂联素水平(6.3vs12.6mg/L,P<0.01)显著低于对照组;Spearman偏相关分析显示经年龄、性别校正后脂联素水平与FPG、收缩压(SBP)、LDL-C、TG呈负相关,与HDL-C呈正相关;多元logistic回归分析显示脂联素水平与冠心病及其主要危险因子独立相关。结论冠心病患者血浆脂联素水平降低,可能是冠心病的一个新的独立危险因子。     

脂联素及受体与非酒精性脂肪性肝炎

胰岛素抵抗是非酒精性脂肪性肝炎(NASH)发病机制的关键因素。细胞因子脂联素(adiponectin) 具有增加胰岛素敏感性、抗炎症和抗动脉粥样硬化的作用。而脂联素受体(AdipoR)在adiponectin激活AMPK、增加PPARα配体活性、增加葡萄糖摄取和脂肪酸氧化时发挥介导作用。因此,对adiponectin及AdipoR的进一步研究有助于对NASH的机制和治疗有更好的认识。     

脂联素受体及信号转导研究进展

脂联素是脂肪细胞特异分泌的细胞因子，有增强胰岛素敏感性、抗高血糖、抗动脉粥样硬化等效应。它在血清中有3种不同的低聚体形式，改变每种低聚体的相对量可以调节脂联素的活性。脂联素受体1(AdipoR1)在骨骼肌有丰富表达，脂联素受体2(AdipoR2)主要在肝脏表达。AdipoR1对脂联素球形结构域(gACRP30)有高度亲和性，AdipoR2对全长型脂联素及gACRP30有中度亲和性。已有研究表明脂联素通过激活腺苷酸活化蛋白激酶和增强胰岛素受体酪氨酸磷酸化作用等途径发挥作用。白介素-6、过氧化物酶体增殖物激活受体-γ影响脂联素的表达和分泌。     

瘦素、脂联素在慢性肝病中的研究进展

瘦素脂联素是脂肪细胞分泌的细胞因子,发挥多种生物学作用并与一系列人类疾病相关.越来越多的研究发现瘦素脂联素等细胞因子在肝脏脂变、炎症坏死及纤维化方面起重要作用,尤其是非酒精性肝病(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)、慢性丙型肝炎方面.本文就瘦素脂联素在慢性肝病中的进展作一总结.     

脂联素的表达与调控

Adiponectin is abundantly expressed in liver and skeletal muscles. It is found yet in pan-creatic 13 cells, adipose tissues, myocardium, monocytes, macrophages, bone-forming cells and placenta tis-sues. The expression of adiponectin is regulated by heredity, gender, race of people, agonists of peroxisomeproliferators receptors (PPARs), agonists of β-adnephrin, insulin and the volume of adipose. It is regulated by itself too. Adiponectin is concerned with type 2 diabetes,coronary arteriosclerosis and coronary heart dis-ease.     

替米沙坦上调内脏脂肪组织的脂联素表达并改善胰岛素抵抗

目的 探讨替米沙坦对体外原代培养的人前脂肪细胞和OLETF大鼠脂肪组织中脂联素表达以及胰岛素敏感性的影响.方法 提取人腹部皮下和内脏的前脂肪细胞,原代培养并传代后接种于无血清培养基,分为对照组（H-N）、吡格列酮组（H-P）和替米沙坦（H-T）组.葡萄糖消耗试验测定细胞的胰岛素敏感性,实时荧光定量PCR（RT-PCR）技术测定细胞脂联素mRNA的表达,放射免疫法测定培养基上清脂联素的分泌量.4周龄雄性OLETF大鼠28只,初始体重150～180 g.高脂喂养,分为对照组（O-HFD组,10只）、吡格列酮组（O-P组,8只）和替米沙坦组（O-T组,10只）.口服葡萄糖耐量实验和高胰岛素-正糖钳夹实验检测胰岛素抵抗指数和60 ～ 120 min葡萄糖输注速度以测定大鼠胰岛素抵抗水平,RT-PCR和Western blotting技术检测大鼠皮下和内脏脂肪组织脂联素的mRNA和蛋白表达.计量资料均数比较应用单因素方差分析.结果 H-T组和H-P组内脏前脂肪细胞的葡萄糖消耗量较之H-N组明显升高[分别为（5.6±1.6）、（4.4±1.6）、（2.0±0.8）mmol/L,F=20.240,P＜0.05].O-T和O-P组大鼠高胰岛素-正糖钳夹实验得到的60 ～ 120 min葡萄糖输注速度明显高于O-HFD组大鼠[分别为（18±5）、（20±4）、（10±3） mg·kg-1·min-1,F=8.136,P＜0.05].O-T和O-P组大鼠的HOMA胰岛素抵抗指数也显著低于O-HFD组大鼠（分别为10.0±8.6、5.5±2.0、17.8±10.1,F=5.784,P＜0.05）.替米沙坦可降低高脂饲养OLETF大鼠升高的腹围、内脏脂肪系数和血清游离脂肪酸水平,并改善大鼠的空腹高血糖,差别有统计学意义[分别为（24.0±2.0）比（26.5±2.7） cm、5.8％±2.4％比8.6％±2.4％、（2.8±0.7）比（5.3±1.8）μg/L、（10±6）比（15±7） mmoL/L,均P＜0.05].H-T较之H-N组原代培养人前脂肪细胞和O-T较之O-HFD组大鼠脂肪组织脂联素的mRNA表达和蛋白分泌量均明显上调（均P＜0.05）.H-T较之H-P组人内脏脂肪细胞和O-T较之O-P组大鼠内脏脂肪组织脂联素mRNA和蛋白表达水平均升高或有上升的趋势（分别为59.9±2.0比6.0±1.6、1.807±0.297比1.332±0.112、4.43±2.57比1.71±0.57、2.6±0.9比1.9±0.5,均P＜0.05）.结论 替米沙坦具有提高OLETF大鼠与人前脂肪细胞胰岛素敏感性、缓解大鼠的内脏性肥胖和改善大鼠糖脂代谢功能紊乱的作用,并很可能通过上调脂肪尤其是内脏脂肪的脂联素表达来完成.     

脂联素的表达与调控

Adiponectin is abundantly expressed in liver and skeletal muscles. It is found yet in pan-creatic 13 cells, adipose tissues, myocardium, monocytes, macrophages, bone-forming cells and placenta tis-sues. The expression of adiponectin is regulated by heredity, gender, race of people, agonists of peroxisomeproliferators receptors (PPARs), agonists of β-adnephrin, insulin and the volume of adipose. It is regulated by itself too. Adiponectin is concerned with type 2 diabetes,coronary arteriosclerosis and coronary heart dis-ease.     

脂联素的表达与调控

Adiponectin is abundantly expressed in liver and skeletal muscles. It is found yet in pan-creatic 13 cells, adipose tissues, myocardium, monocytes, macrophages, bone-forming cells and placenta tis-sues. The expression of adiponectin is regulated by heredity, gender, race of people, agonists of peroxisomeproliferators receptors (PPARs), agonists of β-adnephrin, insulin and the volume of adipose. It is regulated by itself too. Adiponectin is concerned with type 2 diabetes,coronary arteriosclerosis and coronary heart dis-ease.     

脂联素的表达与调控

Adiponectin is abundantly expressed in liver and skeletal muscles. It is found yet in pan-creatic 13 cells, adipose tissues, myocardium, monocytes, macrophages, bone-forming cells and placenta tis-sues. The expression of adiponectin is regulated by heredity, gender, race of people, agonists of peroxisomeproliferators receptors (PPARs), agonists of β-adnephrin, insulin and the volume of adipose. It is regulated by itself too. Adiponectin is concerned with type 2 diabetes,coronary arteriosclerosis and coronary heart dis-ease.