肺移植-供肺保存的研究进展

肺移植因供肺保存技术所能提供的肺安全缺血时限的限制而受到制约,本文综述了供肺保存的最新进展,重点阐述了供肺保存的方法、常用保存液的特点比较以及肺保存的最适条件。     

改良低钾右旋糖酐液供肺灌注保存的临床观察

肺移植成功的影响因素很多 ,选择适当的灌注液以及肺灌注保存技术一直是实验室及临床研究的重点 ,它是减少肺缺血再灌注损伤的关键。我院配制改良低钾右旋糖酐液 (low potassiumdextransolution ,LPD液 ) ,应用多伦多肺移植组肺灌注保存技术 ,于 2 0 0 2年 9月至 2 0 0 3年 9月进行 4例单肺移植治疗终末期肺病 ,术后早期肺功能良好 ,现将临床观察报道如下。一、对象与方法1.对象 :4例受体 4 7～ 5 7岁 ,平均年龄 5 3岁 ,3例为男性 ,患慢性支气管炎、肺气肿 10～ 2 0余年 ,每年需反复住院治疗 ,术前均有高碳酸血症 ,PaCO2平均为 6 9mmHg(1…     

L-精氨酸在离体肺保存中的作用

自1963年，Hardy等首次在人体进行肺移植，证实其临床可行性以来，肺移植手术陆续在欧美一些国家开展。随着外科技术及器械的提高，器官保存技术的改进，以及一些新的免疫抑制药物的使用，肺移植作为对终末期疾病的治疗方法在80年代末期被公众所接受。肺移植手术已成为临床终末期肺疾病有效的治疗手段之一。但供体异常缺乏，阻碍肺移植手术的临床应用。而造成肺脏供应不足的主要原因之一是缺乏可靠的肺保存方法。目前，临床使用的肺保存方法，其安全时限仍是4～6小时。因此，我们需要寻求新的方法以提高肺保存的质量及时限。     

3例单肺移植术后患者ICU护理

随着供肺保存方法的提高及时限的延长,肺移植技术得到了较大的发展,临床应用显增加.2005年我院成功进行了3例同种异体单侧肺移植,现将3例肺移植患在ICU的护理报告如下.     

大鼠肺缺血再灌注损伤后前炎症细胞因子IL-1β mRNA的表达分析

 [摘要] 目的 通过对大鼠移植肺灌洗后、冷缺血保存和再灌注期间前炎症细胞因子IL-1βmRNA的表达进行分析,探讨IL-1β在此过程中介导的移植肺炎性损伤机制。 方法 本研究大鼠分6组,包括：正常肺（未灌洗）对照组、仅肺灌洗处理组、肺灌洗后冷缺血保存6h、12h、24h各1组、冷缺血保存24h后左肺移植再灌注3h组。在相应各时间点采取肺组织,用荧光定量实时PCR法检测IL-1βmRNA的表达并进行髓过氧化物酶（MPO）活性测定。 结果 除冷缺血12h组和冷缺血24h组之间IL-1βmRNA表达相对量差别不显著外（P=0.167）,其余各组之间IL-1β表达相对量差别均有显著统计学意义(P<0.05)。仅灌洗组、冷缺血组和24h冷缺血移植再灌注3h组的IL-1βmRNA表达相对量均高于正常对照组,且随处理时间的延长而表达增加。仅灌洗组、冷缺血组和24h冷缺血移植再灌注3h组的MPO活性均高于正常对照组,且随处理时间的延长而表达增加,P<0.05。各组肺组织中MPO活性和IL-1βmRNA相对表达量呈较强的正相关关系,相关系数r=0.869,P<0.01。结论 前炎症因子IL-1β在肺缺血再灌注损伤机制中发挥着重要炎性损伤作用,可以作为移植肺功能评价及预后的重要指标之一;IL-1β基因的表达在保存液灌洗后的冷缺血保存早期就开始出现,而不是在再灌注之后的事件。     

供体肺保存研究现状

肺移植是治疗患者中晚期肺疾患的唯一有效方法。安全有效的器官保存是移植成功的先决条件。本文介绍了低温保存离体肺的能量代谢、病理生理改变以及保存离体肺的保存液的理想要求、条件、种类、所含胶体物质、评价指标等方面的研究现状。     

缺血预处理对犬移植肺保存效果的研究

１２次犬异体左肺移植随机分为冷Ｅｕｒｏ－Ｃｏｌｉｎｓ液（ＥＣＳ）组（ｎ＝６）和缺血预处理＋ＥＣＳ组（ｎ＝６）。缺血预处理采用阻断供体左肺门１０ｍｉｎ，再开放１５ｍｉｎ的方法。供肺冷灌采取后４℃保存。移植后观察２ｈ。结果显示：缺血预处理组有较高的氧分压和较低的平均肺动脉压（Ｐ＜０．０５），肺组织光镜显示较轻的肺损伤。表明缺血预处理结合４℃ＥＣＳ灌洗优于单独４℃ＥＣＳ的保护效果。     

供肺保存和再灌注期间的肺表面活性物质变化

目的　探讨供肺保存和再灌注期间的肺表面活性物质变化。方法　实验动物分为对照组 (非缺血保存组 )和实验组 (缺血保存组 ) ,对保存和再灌注期间的肺组织和支气管肺泡灌洗液中的肺表面活性物质磷脂进行了分析。结果　与对照组相比 ,实验组保存后肺组织总磷脂 (TPL)和卵磷脂 (PC)含量明显降低 ,卵磷脂占总磷脂的比例 (PC/TPL)降低 ,卵磷脂与鞘磷脂比 (L/S)降低。实验组再灌注后肺组织和支气管肺泡灌洗液中的TPL、PC、PC/TPL、L/S均明显低于对照组。结论　肺表面活性物质 (SAM)改变是肺缺血和再灌注损伤的敏感指标 ,热缺血、冷保存和再灌注对SAM磷脂的含量、构成及功能都有损害。     

缺血后处理对大鼠无心跳供体肺移植的保护作用

目的: 在大鼠无心跳供体(non-heart-beating donor,NHBD)肺移植动物模型上观察缺血后处理对NHBD供肺的保护作用。方法: 将40只大鼠随机分成缺血后处理组(IPO组)和对照组(C组),每组10对,用“两套管一支架法”完成无心跳供体左肺原位移植。C组肺移植后直接开放肺动脉恢复灌注,而IPO组肺移植后给予5次1 min再灌 /1 min再阻断的后处理措施,然后全面恢复再灌注。结果: IPO组与C组比较,NHBD肺移植术后肺水含量低、肺损伤程度轻,而肺顺应性、肺结构和功能保存更好。此外,IPO组移植术后供肺细胞凋亡程度和丙二醛(malondialdehyde, MDA)含量较C组低,而SOD含量较C组高。结论: 缺血后处理可以减轻NHBD肺移植术后供肺缺血再灌注损伤,保存供肺结构和功能,还可抑制NHBD肺移植术后脂质过氧化反应和细胞凋亡。     

缺血预处理对犬肺移植供体肺的保护作用

以１０例犬左侧单肺移植为基础，观察左侧肺门阻断１０ｍｉｎ再灌注１５ｍｉｎ的缺血预处理结合４ＣＥｕｒｏ－Ｃｏｌｌｉｎ’ｓ液对供体肺进行冷灌及保存，结果表明：采用肺缺血预处理，对供体肺具有更好的保护作用，其作用机制可能与抑制了中性粒细胞的肺内聚集与激活有关。     

犬异体单肺移植的实验研究

目的:通过犬异体单肺移植,掌握供肺的灌注、切取、保存、修剪的方法以及受体单肺移植的手术方法。方法:杂种犬10只,分为供体和受体,进行5次动物实验,其中异体左肺移植4例,异体右肺移植1例。先吻合支气管,后吻合肺动脉,最后心房袖,移植后于不同时点暂阻断对侧肺动脉并检测植入肺的功能参数。结果:所有移植肺通气和换气功能均正常,移植后犬恢复自主呼吸,能站立行走。术后1例存活5d,供体肺冷缺血时间4h;另1例存活3d,供体肺冷缺血时间17h;余3例均在24h内死亡。结论:犬异体单肺移植早期犬死亡的主要原因是移植肺的缺血再灌注损伤。     

单肺移植的手术方法

通常供肺离体后缺血时间不能超过6h，缺血时间超过5h，其生存率下降。因此，应尽可能缩短移植器官的缺血时间。现在大多数医院应用专为肺移植发展的细胞外低钾右旋糖酐液LPD(low-potasium dexfran)为肺灌注液，并在此基础上进行了改良，加入棉子糖及前列腺素EI。     

缺血预处理对犬移植保存效果的研究

１２次犬异体左肺移植随机分为冷Ｅｕｒｏ－Ｃｏｌｌｉｎｓ液（ＥＣＳ）组（ｎ＝６）和缺血预处理＋ＥＣＳ组（ｎ＝６）缺血预处理采用阻断供体左肺门１０ｍｉｎ，再开放１５ｍｉｎ的方法，供肺冷灌采取后４℃保存，移植后观察２ｈ，结果显示：缺血预处理组有较高的氧分压和较低的平均肺动脉（Ｐ〈０．０５），肺组织光镜显示较轻的肺损伤，表明缺轿预处理结合４℃ＥＣＳ灌洗优于单独４℃ＣＥＣＳ的保护效果。     

供肺保存和再灌注期间的肺表面活性物质变化

目的 探讨供肺保存和再灌注期间的肺表面活性物质变化。方法 实验动物分为对照组（非缺血保存组）和实验组（缺血保存组）,对保存和再灌注期间的肺组织和支气管肺泡灌洗液中的肺表面活性物质磷脂进行了分析。结果 与对照组相比,实验组保存后肺组织总磷脂（ＴＰＬ）和卵磷脂（ＰＣ）含量明显降低,卵磷脂占总磷脂的比例（ＰＣ／ＴＰＬ）降低,卵磷脂与鞘磷脂比（Ｌ／Ｓ）降低。实验组再灌注后肺组织和支气管肺泡灌洗液中的ＴＰＬ     

雷公藤内酯醇对兔供肺缺血再灌注损伤保护作用的实验研究

目的探讨雷公藤内酯醇(TRI)在兔肺移植中对供肺缺血再灌注肺保护作用及可能的作用机制。方法将16对健康家兔随机分为两组,对照组肺以改良低钾右旋糖酐(LPD)肺保护液灌注及保存,实验组则将雷公藤内酯醇(0.5mg/L)加入改良LPD液灌注及保存,在4℃保存4h后再灌注1h,测定移植肺组织的干湿比(W/D);测定肺组织中髓过氧化物酶(MPO)活性、核转录因子-κB(NF-κB)的表达以及细胞间黏附分子-1(ICAM-1)的表达;并观察肺组织病理结构的变化。结果再灌注后,实验组的W/D和MPO也明显低于对照组(p&lt;0.01),其肺组织中NF-κB和ICAM-1的表达也明显低于对照组(p&lt;0.01),肺组织病理变化较对照组轻。结论雷公藤内酯醇能减轻肺的缺血再灌注损伤,有效改善肺功能,对供肺具有明显的保护作用。     

不同热、冷缺血时间对供肝胆道保存的影响

目的：探讨不同热、冷缺血时间对供肝胆道的影响。方法：将经历不同热缺血时间的ＳＤ大鼠肝脏用４℃ＵＷ液（ｓｏｌｕｔｉｏｎｏｆＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＷｉｓｃｏｎｓｉｎ）经门静脉灌注，胆管用４℃ＵＷ液或Ｒｉｎｇｅｒ液逆行灌注后置４℃ＵＷ液中保存一定时限。光镜观察胆道粘膜。结果：ＵＷ液灌注组：热缺血时间在３ｍｉｎ以内胆道经历１２ｈ冷缺血后无明显改变；热缺血时间达５ｍｉｎ的胆道在经历１２ｈ冷缺血后出现严重的损伤。用Ｒｉｎｇｅｒ液进行胆道灌洗效果欠佳。结论：①ＵＷ液对供肝胆道有保护作用。②关于供肝胆道的保存时限：热缺血时间不应超过５ｍｉｎ；若热缺血时间在３ｍｉｎ以内，冷缺血时间可延长至１２ｈ；热缺血时间达５ｍｉｎ，则冷缺血时间不应超过８ｈ。     

离体移植器官保存液的保护效果及临床应用研究进展

随着科学和医学的急速发展,对移植器官保存的要求越来越严格,尤其在当今供体缺乏的情况下,继续采用传统器官保存方法很难满足当今社会的要求。移植器官保存的最新进展主要是对保存液组成的改进,研究常见传统低温器官保存液和新型器官保存液对离体肝脏、肾脏、心脏等多器官的治疗效果,探讨器官保存液中的各组成特点对移植供体和术后低温热缺血再灌注损伤、炎症反应、抗细胞凋亡等方面的保护效果,可为临床选择保存液提供参考。气体分子以及一氧化碳释放分子的出现有助于进一步提高保存液的效果。     

高渗枸橼酸盐腺嘌呤液保存尸体肾62例报告

本文报道应用高渗枸橼酸盐腺嘌呤液保存尸体肾62例,除2例超急排异外,其余60例平均总缺血时间为18小时9分,最长达50小时18分。经移植后近期功能良好:术后一月有功能肾百分率为96.7％,术后一月有功能肾百分率86.7％。移植肾总缺血时间超过24小时者有15例,不足24小时者45例。两组在一日有功能肾百分率、一周内透析率、一月有功能肾百分率和一月内最低血清肌酐平均值等方面均无显著差异。提示此保存液可安全地保存人尸体肾24小时以上。     

缺血预处理对犬肺移植供肺组织腺苷酸含量的影响

用反向高效液相色谱法测定犬移植供肺离体冷缺血２ｈ后肺组织腺苷酸含量。结果显示缺血预处理组供肺ＡＴＰ与ＡＭＰ含量和腺苷酸池水平显著高于对照组，提示缺血预处理处理结合低温ＥＣＳ保存能降低犬离人体供肺缺血期的能量消耗。     

缺血预处理对犬肺移植供肺组织腺苷酸含量的影响

用反向高效液相色谱法测定犬肺移植供肺离体冷缺血２ｈ后肺组织腺苷酸含量。结果显示缺血预处理组（阻断肺门１０ｍｉｎ后开放１５ｍｉｎ）供肺ＡＴＰ与ＡＭＰ含量和腺苷酸池水平显著高于对照组（Ｐ＜０．０５）。提示缺血预处理结合低温ＥＣＳ保存能降低犬离体供肺缺血期的能量消耗。