硒、锌对索曼神经毒剂诱导大鼠过氧化损伤的保护机制

目的：研究索曼对大鼠急性中毒的自由基损伤作用及硒、锌的抗氧化保护作用。方法：雄性大鼠40只，随机分为阴性组(正常对照组)、阳性组(损伤对照组)、硒组(加硒保护组)和锌组(加锌保护组)。测定指标有血清、大脑、肝脏的维生素E、总抗氧化能力(total antioxidant capacity，T-AOC）和一氧化氮合成酶(nitric oxide synthase，NOS)。结果：索曼中毒后，大鼠大脑与肝脏中的T-AOC分别从(80．60&;#177;9．87)，(174．63&;#177;6．67)mmol／g降至(38．69&;#177;3．57)．(97．40&;#177;5.97)mmol／g(t=16．22，14.8，P&;lt;0．01)；维生素E含量从(3．78&;#177;0．49)，(37．40&;#177;3．36）μmol／g降至(1．52&;#177;0.38)．(17.94&;#177;2．75)μmol／g(t=13．91，13．50，P&;lt;0．01)，血清中的T-AOC和维生素E也有所降低(t=2．31，2．85，P&;lt;0．05)；而血清NOS活性从(6．70&;#177;0.30)mmol／L升高至(15．60&;#177;2．78)mmo1／L(t=14．92．P&;lt;0．01)，大脑与肝脏中的NOS活性也有所升高；硒、锌组较阳性对照组损伤指标变化幅度较小。结论：索曼中毒有明显的自由基损伤作用，硒、锌对索曼中毒有显著的抗氧化保护作用。     

高脂饮食对小鼠脂代谢和矿物元素代谢的影响

目的:观察高脂饮食对小鼠脂代谢和肝脏矿物元素代谢的影响。方法:实验于2005-01/07在广东医学院生理教研室实验室完成。选择昆明种雄性小鼠66只,随机数字表法分为普通饲料组和高脂饲料组,各33只,分别喂养普通饲料和高脂饲料(3%胆固醇、10%猪油、87%基础饲料混合),各组动物分别在喂养16,32,64d时各抽取11只,禁食水12h眼眶取血后处死。总胆固醇测定采用CHOD-PAP终点比色法;剥离腹腔脂肪用万分之一天平称湿质量;取新鲜肝组织采用火焰原子吸收光谱法测定锌、铜、铁、钙、镁、锰含量。结果:纳入小鼠66只,均进入结果分析。①高脂饲料组在喂养16,32,64d时血清总胆固醇含量和腹腔脂肪质量都明显高于普通饲料组[喂养16d分别为(6.34±1.38),(3.61±0.65)mmol/L;(1.58±0.28),(1.12±0.28)g;喂养32d分别为(4.89±0.88),(3.16±0.63)mmol/L;(2.20±0.65),(1.52±0.30)g;喂养64d分别为(5.82±0.51),(4.56±1.28)mmol/L;(3.35±1.17),(1.99±0.79)g,P<0.01]。②喂养16d时高脂饲料组小鼠肝脏锌、铜、镁含量低于普通饲料组[分别为(32.95±8.80),(43.10±8.07)μg/g;(9.21±1.20),(10.59±1.63)μg/g;(244.24±27.32),(304.37±77.88)μg/g,P<0.05];喂养32d时高脂饲料组小鼠肝脏钙、铜、铁含量低于普通饲料组[分别为(299.51±24.74),(457.54±65.92)μg/g,P<0.01;(8.62±1.41),(10.19±1.08)μg/g,P<0.01;(30.07±9.14),(39.49±6.73)μg/g,P<0.05];喂养64d时高脂饲料组小鼠肝脏铜、铁、锌、钙、镁含量低于普通饲料组[分别为(8.61±1.66),(9.50±0.41)μg/g;(35.36±10.01),(50.80±11.27)μg/g,P<0.01;(37.24±6.89),(43.68±6.86)μg/g;(335.43±51.66),(381.68±50.94)μg/g;(209.33±41.66),(259.14±49.86)μg/g,P<0.05]。结论:高脂饮食引起脂代谢紊乱早期伴有轻度矿物元素代谢改变,持续高脂饮食,脂代谢紊乱进一步发展,并伴有显著的矿物元素代谢紊乱。     

地高辛抗血清对老龄大鼠心肌缺氧复氧损伤影响的体外实验

目的:观察内洋地黄素水平在老龄大鼠心肌细胞缺氧复氧损伤中的变化以及地高辛抗血清的保护作用。方法:实验于2005-04/05在皖南医学院病理生理教研室完成。取10只24月龄和10只6月龄雄性普通级SD大鼠,分别制备青年和老龄大鼠心肌细胞匀浆,老龄和成年大鼠为两大组,每组分为7小组,即每只大鼠心肌随机分到各小组中,共计14小组,每组10支试管。正常对照组:给予CO2和O2的混合气体(1∶19)通气40min;缺氧复氧组:CO2,O2,N2混合气体(5∶4∶91)通气20min后换成CO2和O2的混合气体(1∶19)通气20min;阴性对照组:同缺氧复氧组,但于再给氧前加入0.1mL的非特异性灭活兔血清;地高辛抗血清组:同缺氧复氧组,但于再给氧前加入0.1mL的非特异性地高辛抗血清(分别为1∶90000,60000,30000,10000)。观察大鼠心肌细胞钠-钾-三磷酸腺苷酶活性和线粒体内钙聚集程度,分析其剂量-效应关系。结果:①缺氧复氧时,青年组和老龄组大鼠心肌分泌内洋地黄素均显著升高,但老龄组显著低于青年组[(0.081±0.03),(0.153±0.06);(0.074±0.04),(0.125±0.05)ng/g;P<0.05]。②缺氧复氧时,老龄组与青年组心肌细胞钠-钾-三磷酸腺苷酶活性显著受抑制[(0.239±0.015),(0.778±0.050);(0.350±0.047),(0.836±0.044)μkat/g;P<0.05],老龄组与青年组相比,其抑制效应显著增强(P<0.05)。③缺氧复氧时,老龄组线粒体内钙与青年组比较明显增强[(0.082±0.011),(0.495±0.095);(0.075±0.008),(0.412±0.084)mmol/L,P<0.05]。④老龄组和青年组相比,地高辛抗血清呈剂量依赖性的恢复钠-钾-三磷酸腺苷酶活性(r=0.695,0.797,n=5,P<0.05),减轻线粒体内钙聚集(r=-0.565,-0.649,n=5,P<0.05);经直线回归分析发现,老龄鼠回归系数大于青年组(酶活性抑制K=1.50,0.94,线粒体内钙K=-7.43,-6.46)。结论:心肌细胞缺氧复氧时,老龄鼠损伤较青年大鼠更显著,其机制与老龄大鼠心肌细胞钠-钾-三磷酸腺苷酶对内洋地黄素敏感性增加有关,地高辛抗血清对老龄大鼠心肌细胞缺氧复氧保护作用更有效。     

何首乌丸加味干预后衰老模型大鼠睾丸生精细胞p53基因表达的变化

目的:观察中药何首乌丸加味对衰老模型大鼠睾丸生精细胞凋亡、血清睾酮含量和抗氧化能力的影响。方法:实验于2004-04/07在承德医学院基础医学研究所完成。①选用40只雄性SD大鼠,随机分为正常组、模型组、何首乌丸加味组和阴性对照组,每组均为10只。模型组、何首乌丸加味组和阴性对照组均采用D-半乳糖200mg/(kg·d)连续腹腔注射40d制作亚急性衰老大鼠模型。模型组大鼠于造模成功后不再作任何处理;何首乌丸加味用药组大鼠于造模成功后用何首乌丸加味(由何首乌15g,怀牛膝15g,肉苁蓉10g,淫羊藿10g,丹参25g,茯苓15g组成,每副含生药90g,按传统方法加水煎成溶液)8.1g/kg灌胃给药,1次/d,共30d;阴性对照组大鼠于造模成功后每天灌胃同等剂量的生理盐水,时间同何首乌丸加味用药组。正常组大鼠自由摄食、饮水,未加任何干预措施。②所有大鼠经内眦取血2mL,采用酶联免疫吸附法检测各组大鼠血清睾酮含量、黄嘌呤氧化酶法检测血清超氧化物歧化酶的活性;大鼠处死后取睾丸组织、常规石蜡包埋,SP免疫组化法检测睾丸生精细胞p53基因的表达。结果:大鼠40只全部进入结果分析。①血清睾酮含量:模型组明显低于正常组,分别为(0.52±0.14),(1.26±0.32)μg/L(t=3.004,P<0.05);何首乌丸加味组为(1.16±0.32)μg/L,高于模型组(t=2.321,P<0.05)。②血清超氧化物歧化酶活性:模型组明显低于正常组,分别为(106.22±9.63),(148.73±12.93)kNU/L(t=13.339,P<0.01);何首乌丸加味组为(140.05±15.57)kNU/L,高于模型组(t=9.970,P<0.01)。③p53阳性细胞率:模型组明显高于正常组,分别为(59.13±10.53)%和(36.99±9.45)%,(χ2=9.696,P<0.01);何首乌丸加味组为(43.03±12.65)%,低于模型组(χ2=5.122,P<0.05)。结论:何首乌丸加味可通过提高睾酮含量、增强抗氧化能力、降低生精细胞的凋亡改善衰老大鼠睾丸的功能,起到延缓衰老的作用。     

东兰墨米对亚急性衰老模型小鼠的抗衰老作用

目的:通过观察东兰墨米对D-半乳糖致衰老小鼠的血清、肝脏、大脑中超氧化物歧化酶活力、丙二醛含量、谷胱甘肽过氧化物酶活性及抗耐氧时间、抗疲劳时间的影响,探讨东兰墨米对亚急性衰老模型小白鼠抗衰老作用。方法:实验于2005-07在右江民族医学院应用生理研究室完成。选择健康昆明种小白鼠108只,随机分为正常对照组、衰老模型组、衰老加墨米组3组;衰老模型组皮下注射D-半乳糖100mg/(kg·d)(D-半乳糖由美国Amresco公司生产),并用与墨米混悬液(东兰墨米为市购,加双蒸水配制成0.26g/mL混悬液)等剂量的生理盐水灌胃,连续28d。正常对照组每日皮下注射与D-半乳糖等剂量生理盐水,并用与墨米混悬液等剂量的生理盐水灌胃,连续28d。衰老加墨米组皮下注射D-半乳糖100mg/(kg·d),并用东兰墨米混悬液,按100g/kg剂量给药,每天分两次灌胃,连续28d。然后分别测定血清、肝脏、大脑中超氧化物歧化酶活力、丙二醛含量、谷胱甘肽过氧化物酶活性;以及进行抗耐氧试验、抗疲劳试验。结果:纳入动物108只,进入结果分析108只。在建立动物衰老模型过程中有5只死亡,后随机补充动物。①衰老加墨米组血清、大脑、肝脏中超氧化物歧化酶活力与模型衰老组相比,均明显升高[(201.64±38.81),(233.49±33.12)U/mL;(147.68±39.18),(189.88±47.29)U/mg;(176.89±17.22),(196.52±22.74)U/mg;t=2.162,2.380,2.384,P<0.05]。②衰老加墨米组血清、大脑、肝脏中丙二醛含量与衰老模型组相比,均明显下降[(5.92±0.81),(5.18±0.69)μmol/L;(18.98±2.54),(16.55±2.30)μmol/g;(6.66±0.49),(6.09±0.54)μmol/g;t=2.415,2.455,2.705,P<0.05]。③衰老加墨米组血清、大脑、肝脏中谷胱甘肽过氧化物酶活性与衰老模型组相比,均明显升高,分别为[(131.94±21.49),(151.97±21.99)U/mL;(115.86±17.64),(134.09±19.29)U/mg;(115.83±13.54),(131.18±16.73)U/mg;t=2.158,2.417,2.471,P<0.05]。④衰老加墨米组耐缺氧时间、游泳时间与衰老模型组相比,明显升高[(10.19±1.02),(11.18±0.87)min;(18.71±2.45),(20.90±1.24)min;t=2.547,2.761,P<0.05]。结论:东兰墨米具有较好的清除自由基,降低丙二醛含量,提高超氧化物歧化酶活力、谷胱甘肽过氧化物酶活性,增强抗耐氧、抗疲劳的作用;具有抗衰老作用。     

茯苓、甘草、银花复方制剂对铅染毒小鼠铅、钙、锌等指标的影响

目的:观察茯苓、甘草、银花复方制剂对铅染毒小鼠铅、钙、锌水平的影响。方法:实验于2005-09-02/10-08在右江民族医学院重金属与氟砷毒物研究实验室进行。用60只小白鼠,数字表法随机分成5组(n=12),即葡萄糖酸锌组、葡萄糖酸锌 海尔福组、海尔福组、模型组、正常组,前4组用2g/L醋酸铅水溶液作腹腔注射染毒,1次/d,连续35d,正常组用等体积的生理盐水腹腔注射。染毒后第15天起,葡萄糖酸锌组用葡萄糖酸锌水溶液(哈药集团三精制药有限公司生产,批号:05040331)0.02118mg/只灌胃;海尔福组给予茯苓、甘草、银花复方制剂(商品名海尔福口服液,右江民族医学院海尔福研制中心提供,批号:20050618)0.12mL/只;葡萄糖酸锌 海尔福组用葡萄糖酸锌加茯苓、甘草、银花复方制剂混合后灌胃,剂量同上;模型组和正常组用等体积的蒸馏水灌胃。给药均为1次/d,至实验结束。结束时从眼球后取血,分离血清,处死动物,取大脑,冰浴下匀浆。测定血清铅、锌、砷及脑铅、脑钙水平。结果:48只小鼠进入结果分析。①脑铅:模型组高于正常组、葡萄糖酸锌组、葡萄糖酸锌 海尔福组和海尔福组眼(22.241±10.782),(5.253±0.999),(15.300±4.891),(13.460±4.132),(9.570±3.813)μg/L,P<0.01演,葡萄糖酸锌组、葡萄糖酸锌 海尔福组高于正常组(P<0.05)。②脑钙:模型组低于正常组、葡萄糖酸锌组、葡萄糖酸锌 海尔福组和海尔福组眼(0.06±0.02),(0.22±0.03),(0.19±0.01),(0.10±0.02),(0.11±0.02)mmol/L,P<0.01演,葡萄糖酸锌 海尔福组和海尔福组低于葡萄糖酸锌组(P<0.01)。③血铅:模型组高于正常组、葡萄糖酸锌组、葡萄糖酸锌 海尔福组和海尔福组眼(0.0911±0.0318),(0.0103±0.0026),(0.0709±0.0129),(0.0522±0.0518),(0.0547±0.0175)mmol/L,P<0.05或0.01演,3个用药组仍高于正常组(P<0.05)。④血锌:葡萄糖酸锌组、葡萄糖酸锌 海尔福组和海尔福组高于模型组眼(0.0968±0.0385),(0.0849±0.0103),(0.0911±0.0318),(0.0235±0.0372)mmol/L,P<0.05演。⑤血砷水平各组间尚无显著性差异。结论:茯苓、甘草、银花复方制剂有明显排铅作用,并有提高脑钙、血锌水平的功能。     

芪菖治瘫口服液对脑缺血再灌注损伤大鼠脑组织一氧化氮和一氧化氮合成酶的影响

目的:研究芪菖治瘫口服液是否对脑缺血再灌注损伤大鼠脑组织一氧化氮和一氧化氮合成酶(nitricoxidesynthase,NOS)产生影响,为研究开发中药新药提供理论基础。方法:用三动脉夹闭法造成大鼠脑缺血模型动物,同时用芪菖治瘫口服液、补阳还五汤、维生素E灌胃给药7d,1次/d。分为手术对照组、模型对照组、芪菖治瘫口服液高剂量组、低剂量组、补阳还五汤组及维生素E组。检测大鼠脑组织一氧化氮和NOS含量。结果:模型对照组大鼠脑组织一氧化氮(17.27±2.11)μmol/g与NOS含量(0.13±0.03)μmol明显低于手术对照组犤(44.72±7.72)μmol/g(0.27±0.05)μmol,P<0.01犦;各给药组大鼠脑一氧化氮及NOS含量均不同程度低于手术对照组,而高于模型对照组,且有统计学差异。结论:芪菖治瘫口服液可明显增加脑内一氧化氮和NOS含量,改善脑组织内环境,进而保护脑组织和治疗脑梗死。     

大黄素对动脉粥样硬化的干预

目的:观察大黄素对鹌鹑动脉粥样硬化模型血脂水平、血管病理形态的影响。方法:实验于2004-09/2005-01在怀化医学高等专科学校机能实验中心完成(省级示范实验室)。实验分组:选择日本种雄性鹌鹑70只,以普通饲料喂养1周后按随机数字表法分为7组,每组10只。正常对照组:喂以普通饲料。高脂对照组:喂以高脂饲料(自配,100g普通饲料中含猪油15g,蛋黄5g,胆固醇1g)。20,40,80mg/kg大黄素组:高脂饲料 大黄素20,40,80mg/kg;吉非罗齐组:高脂饲料 吉非罗齐20mg/kg(降脂药物);维生素E组:高脂饲料 维生素E5mg/kg。各组均以灌胃法喂药,1次/d,连续8周。实验评估:实验8周末测定血清总胆固醇、三酰甘油、高、低密度脂蛋白胆固醇。②实验8周末将鹌鹑麻醉后处死,取出主动脉和左右头臂干动脉,苏木精-伊红染色进行肉眼观察和病理形态学检查。③实验8周末分离出肝脏,称质量,计算肝系数(肝质量/体质量)。结果:纳入鹌鹑70只,均进入结果分析。①脂代谢的变化:实验第8周末,高脂饲料组血清总胆固醇、三酰甘油水平明显高于正常对照组[分别为(8.28±0.85),(6.54±0.25)mmol/L;(1.79±0.15),(1.01±0.14)mmol/L],高密度脂蛋白胆固醇/总胆固醇比值低于正常对照组(分别为49.28±39.02,61.46±22.50),差异均有显著性意义(t=8.320,6.527,5.310,P<0.05);20,40,80mg/kg大黄素组、吉非罗齐组、维生素E组血清总胆固醇、三酰甘油水平低于高脂对照组[分别为(5.65±0.30),(5.05±0.20),(4.65±0.35),(5.25±0.25),(6.48±0.16),(8.28±0.85)mmol/L;(0.94±0.18),(0.84±0.16),(0.80±0.14),(0.82±0.10),(0.91±0.12),(1.79±0.15)mmol/L],高密度脂蛋白胆固醇/总胆固醇比值高于高脂对照组(分别为73.98±41.82,85.15±42.20,95.69±43.42,80.59±41.98,63.58±38.64,49.28±39.02),差异均有显著性意义(t=3.067,4.521,4.210,5.872,6.742,P<0.05)。②动脉组织形态:正常对照组鹌鹑动脉形态正常,高脂饲料组中层平滑肌细胞增生,并向内膜下迁移,内膜水肿,并可见胆固醇结晶。20,40,80mg/kg大黄素组、吉非罗齐组、维生素E组外观接近正常。③肝系数:高脂饲料组肝系数明显高于正常对照组、20,40,80mg/kg大黄素组、吉非罗齐组、维生素E组(分别为2.30±0.25,1.76±0.30,2.10±0.58,1.76±0.23,1.45±0.38,1.80±0.29,1.82±0.21),t=3.872,2.984,3.921,4.273,5.112,3.798.P<0.05。随着大黄素剂量增高,肝系数逐渐降低。结论:大黄素具有抑制动脉粥样硬化,降低血脂的作用,此作用具有剂量依赖性,并且与吉非罗齐和维生素E作用效果相近。     

丹参对局灶性脑缺血大鼠氧化应激反应的保护效应

目的:探讨丹参注射液对大鼠局灶性脑缺血后氧自由基损伤的保护作用及其最佳剂量。方法:实验于2004-10-05/12-19在锦州医学院科学实验中心完成。将SD大鼠60只,随机均分为假手术组、模型组、丹参13.5g/kg组,4.5g/kg组1.5g/kg组,每组12只。除正常组不插入线栓外,其余4组均采用线栓法制备大鼠大脑中动脉阻塞模型,术前3d及30min分别给予丹参3个剂量组腹腔注射丹参13.5g/kg,4.5g/kg,1.5g/kg。术后24h用5级评分法判定神经功能缺损,生化法测定脑组织匀浆中超氧化物歧化酶、丙二醛及病理组织切片的变化。结果:经补充60只大鼠进入结果分析。①模型组神经功能缺损评分显著高于假手术组[2.50±0.80,0.00,P<0.01];丹参13.5g/kg组,4.5g/kg组,1.5g/kg组神经功能缺损评分显著低于模型组[(1.67±0.65),(1.58±0.52),(1.50±0.80),(2.50±0.80),P<0.05],其中以1.5g/kg组最为显著(P<0.01)。②丹参13.5g/kg组,4.5g/kg组,1.5g/kg组与模型组相比,海马区神经细胞肿胀程度明显减轻,且海马CA1区神经细胞存活数明显增多[(75.3±4.1)/高倍视野,(76.3±5.0)/高倍视野,(82.5±7.1)/高倍视野,(62.8±6.8)/高倍视野,P<0.01]。③丹参13.5g/kg组,4.5g/kg组,1.5g/kg组均能明显增强脑组织中总超氧化物歧化酶活性,与模型组比较有显著差异[(55.32±6.39),(50.55±5.87),(51.44±7.06),(39.28±5.67)U/mg;P<0.01]。丹参1.5g/kg组与丹参13.5g/kg组,4.5g/kg组比较,显著增强锰超氧化物歧化酶的活性[(33.90±5.10),(34.13±3.85),(42.49±2.61)U/mg;P<0.05]。④丙二醛含量:丹参4.5g/kg组,13.5g/kg组均能明显降低丙二醛含量,与模型组比较有显著差异[(11.13±5.49),(11.73±6.87),(21.54±10.50)μmol/g;P<0.05],以1.5g/kg组更为显著[(9.96±4.08)μmol/g,P<0.01]。结论:丹参可减少自由基的生成,对神经细胞的氧化损伤具有保护作用,且以小剂量组的保护作用更加明显,其作用机制可能与增强锰超氧化物歧化酶的活性有关。     

荞麦花总黄酮对2型糖尿病大鼠高脂血症的作用

背景荞麦种子提取物具有降糖、降脂、抗氧化等活性,荞麦花提取的有效成分是否也具有降糖、降脂、抗氧化等作用,尚需进一步的研究.目的研究荞麦花总黄酮( total flavones of buchwheat flower,TFBF)对实验性 2型糖尿病高脂血症大鼠降血糖、血脂等作用,并探讨其降血糖和调节血脂的作用机制.设计完全随机对照的实验研究.地点、材料和干预本实验在华北煤炭医学院药理学教研室和华北煤炭医学院附属医院同位素科完成.实验选用 SD大鼠 60只,清洁级Ⅱ级,体质量( 220± 20) g,雌雄各半.大鼠被随机分为正常对照组、实验对照组、 TFBF0.15, 0.30, 0.60 g/kg剂量治疗组和阳性对照药 HB-419组,每组 10只.用链脲佐菌素和高脂饲料诱发大鼠 2型糖尿病和高脂血症,以 TFBF口服治疗 12周,剂量分别为 0.15, 0.30, 0.60 g/kg.主要观察指标 TFBF对实验性 2型糖尿病高脂血症大鼠血中空腹血糖、糖耐量、血清总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇 (low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇 (high density lipoprotein cholesterol,HDL-C)、动脉粥样硬化指数( atherosclerosis index,AI)、胰岛素及肝细胞膜胰岛素受体 (Insulin receptors,INS-R)结合力的影响.结果 TFBF治疗组大鼠血中空腹血糖 ,三酰甘油 ,LDL-C[TFBF 0.15,0.30,0.60 g/(kg· d)组空腹血糖分别为( 8.22± 3.04) ,(7.79± 2.68),(7.04± 2.57) mmol/L;三酰甘油分别为( 0.54 ± 0.22) ,(0.48± 0.12),(0.46± 0.20) mmol/L;LDL-C分别为( 1.93± 0.26) ,(1.79± 0.22),(1.72± 0.31) mmol/L]低于实验对照组 [(11.15± 2.80),(0.73± 0.15),(2.47± 0.23)mmol/L]( t=2.242～ 6.756, P《 0.05～ 0.01), HDL-C高于实验对照组( t=6.173, 4.736,P《 0.01), TFBF治疗组大鼠糖耐量明显改善,胰岛素敏感指数( insulin sensitivity index,ISI)和胰岛素与受体的结合力明显比实验对照组增加( t=2.658～ 3.711,P《 0.05),并存在剂量依赖性.结论 TFBF具有良好的降血糖、调血脂、增加胰岛素与受体结合力和敏感性等作用.     

牛磺酸对大鼠缺血心肌缺血再损伤的保护作用

目的探讨大鼠心肌缺血损伤与凋亡蛋白 Bcl-2和 Bax的关系及牛磺酸的影响. 方法选择健康 SD大鼠 30只,随机分为假结扎组、结扎组和牛磺酸保护组,每组 10只.结扎大鼠冠状动脉左前降支建立心肌缺血模型.检测 3组心肌线粒体中超氧化物歧化酶( superoxide dismutase,SOD)、 Ca2+-ATP酶活性和丙二醛含量,用免疫组化法检测心肌中的 Bcl-2和 Bax蛋白. 结果结扎冠状动脉左前降支可致心肌线粒体丙二醛含量升高 [假结扎组 (4.89± 0.54) μ mol/g;结扎组( 9.85± 0.68) μ mol/g], SOD和 Ca2+-ATP酶活性下降 [假结扎组( 8.63± 0.35) μ mol/( g· s) ,(13.97± 1.97) mmol/( g· s) ;结扎组( 6.73± 0.39) μ mol/( g· s), (8.54± 2.28) mmol/( g· s) ].缺血心肌 Bax蛋白表达呈显著升高 (t=3.931, P< 0.01),牛磺酸能明显减少缺血心肌线粒体丙二醛的生成 [牛磺酸保护组 (5.46± 0.72) μ mol/g],降低心肌 Bax蛋白的表达,增加 Bcl-2蛋白的表达 ( t=3.716, P< 0.01). 结论结扎大鼠冠状动脉左前降支所致心肌缺血损伤与 Bcl-2和 Bax蛋白的表达有关 ,牛磺酸对缺血心肌 Bcl-2和 Bax蛋白的表达有较好的调控作用.     

L精氨酸枕大池注射对兔脑血管痉挛的影响及作用机制

目的 研究 L 精氨酸枕大池注射对兔蛛网膜下腔出血后血管痉挛的影响及作用机制. 方法 采用双侧颈动脉结扎及枕大池二次注血法制造兔蛛网膜下腔出血模型.在蛛网膜下腔出血后第 4天,以比色法测定血清及脑脊液中一氧化氮及脑组织的浓度.光镜下测定基底动脉的动脉壁厚度和基底动脉的内径,以其比值作为脑血管痉挛的指标.治疗组分为 300 μ mol/L及 500 μ mol/L组,在蛛网膜下腔出血后第 4天,枕大池持续微泵滴注 L 精氨酸,在滴注后再分别研究上述指标. 结果 蛛网膜下腔出血后第 4天,基底动脉的动脉壁厚度和内径的比值 (0.085± 0.007)明显升高 (t=20.26,P< 0.05);血清一氧化氮 [(24.34± 7.36) μ mol/L,t=6.72 ,P < 0.05]及脑脊液中一氧化氮 [(10.68± 3.43) μ mol/L,t=4.25,P < 0.05]及脑组织 NOS[(0.007± 0.001) nmol/(s@ g),t=6.14,P < 0.05].的浓度降低.在 L 精氨酸滴注后,脑血管痉挛缓解.血清一氧化氮 [(37.38± 6.42) μ mol/L,t=3.27,P < 0.05]、脑脊液中一氧化氮 [(14.16± 3.36) μ mol/L, t=1.98,P < 0.05]脑组织一氧化氮合酶 (nitric oxygenase, NOS)[(0.011± 0.002) nmol/(s@ g ),t=3.10,P < 0.05]的浓度较对照组明显升高. 结论 L-精氨酸枕大池注射对兔蛛网膜下腔出血后的血管痉挛具有治疗作用. L-精氨酸可能通过影响一氧化氮及 NOS而起作用.     

泽泻醇提取物对高血糖小鼠血液生化指标及胰岛素的影响

目的探讨泽泻醇提取物 (rhizoma alismatic extract,RAE)对正常动物及糖尿病动物的血糖、血脂、胰淀粉酶及胰岛素的影响 , 为泽泻用于治疗糖尿病及康复措施的介入提供理论依据. 方法选择雄性昆明种小鼠 29只,按随机抽签法分为 4组生理盐水组、格列齐特组、 RAE 10 g/kg组、 RAE 20 g/kg组.给小鼠尾静脉注射四氧嘧啶 90 mg/kg, 造成高血糖动物模型. 用自动生化分析仪测定血糖、血脂和胰淀粉酶. 放免法测定血清胰岛素.光镜下观察胰腺和胰岛的组织学变化. 结果RAE一次灌胃 20 g/kg,可使正常小鼠血糖明显降低 [对照组 (7.6± 1.1) mmol/L; RAE 20.0 g/kg组( 5.6± 1.5) mmol/L,(t=2.329,P< 0.01)]. 重复治疗 7 d, RAE 10,20 g/kg使四氧嘧啶小鼠血糖降低 [对照组 ,RAE 10 g/kg组, RAE 20 g/kg组血糖值分别为( 21.9± 2.8), (15.7± 5.7),( 9.3± 3.9) mmol/L( t=2.329,P< 0.05,t=3.118,P< 0.01) ].光镜下观察 四氧嘧啶小鼠胰岛数量减少 ,形态也明显缩小,而用 RAE 治疗动物的胰岛组织学未见明显变化. RAE 20 g/kg还使正常小鼠 [对照组, RAE 20 g/kg组的胰岛素水平分别为 (16.4± 4.0),(24.6± 8.1) μ U/L]及四氧嘧啶小鼠的胰岛素水平 [对照组, RAE 20 g/kg组的胰岛素水平分别为 (13.5± 4.3),(20.1± 9.1)μ U/L]增加. 结论RAE具有明显的降血糖和降血脂作用,并能保护胰岛组织免受损伤; RAE降低血糖作用与促进胰岛素的释放有关.     

糖尿病大鼠视网膜血管内皮生长因子和一氧化氮的变化

背景 糖尿病患者外周血中的血管内皮生长因子 (vascular endothelial growth factor,VEGF)和一氧化氮存在正相关,但糖尿病时视网膜组织的 VEGF和一氧化氮是否发生变化尚不清楚.目的 探讨糖尿病大鼠视网膜 VEGF和一氧化氮的变化及其在糖尿病视网膜病变( diabetic retinopathy,DR)发生发展过程中的作用.设计 随机对照实验研究.地点和材料 选择健康成年 SD大鼠(上海 SIPPR-BK实验室提供,合格证 152),在福建医科大学动物实验室喂养.实验在福建医科大学解剖学与组织胚胎学实验室完成.干预 随机分成正常对照组、糖尿病 1月、糖尿病 3月和糖尿病 5月组,每组 20只.除正常组外所有大鼠均一次性腹腔注射链脲佐菌素( streptozotin,STZ)诱发糖尿病模型.应用免疫组织化学方法观察各组视网膜组织 VEGF的表达情况,并检测各组视网膜组织中一氧化氮合酶( nitric oxide synthase,NOS)活性和一氧化氮含量变化.主要观察指标 ①各组视网膜组织 VEGF的表达情况.②各组大鼠视网膜组织中 NOS活性和一氧化氮含量变化.结果 正常大鼠视网膜 VEGF免疫阳性反应仅见于内核层细胞, NOS和一氧化氮含量分别为( 36.17± 1.83) μ kat/g 和 (36.77± 2.33) μ mol/g; 3个月时,糖尿病大鼠视网膜 VEGF表达增强, NOS和一氧化氮含量分别为 (115.19± 31.5) μ kat/g 和 (68.34± 5.46) μ mol/g,与正常组比较,差异有显著性意义( t=7.43,8.15;P《 均 0.01); 5个月时,糖尿病大鼠视网膜表达进一步增强, NOS和一氧化氮含量分别为 (72.35± 16.34) μ kat/g 和 (50.62± 3.01) μ mol/g,与糖尿病 3月组比较,差异有显著性意义( t=4.76, 4.19;P均 《 0.05).结论 糖尿病大鼠视网膜 VEGF的过度表达和 NOS活性、一氧化氮含量的变化在 DR的发生发展过程中起重要作用.     

捕食应激对大鼠海马一氧化氮及神经型一氧化氮合酶的影响

目的探讨一氧化氮(NO)在创伤后应激障碍(PTSD)样行为异常大鼠的变化规律,以进一步揭示PTSD的神经生物学机制。方法将144只Wistar大鼠随机分组为捕食应激组(n=72)及正常对照组(n=72),在大鼠捕食应激PTSD动物模型基础上,动态检测大鼠海马、额叶皮层组织匀浆NO、一氧化氮合酶(NOS)含量及神经元型NOS(nNOS)表达。结果应激大鼠海马NO含量于捕食应激后即刻明显高于对照组犤(2.8±0.8)μmol/g,F=23.112,P=0.000犦,12h达高峰(3.9±1.1)μmol/g,与对照组比较,F=56.616,P=0.000;与同组其他时相比较,F=14.917,P<0.05,24h时仍明显增多犤(2.6±0.7)μmol/g,F=23.094,P=0.000犦;海马nNOS表达亦同步增高(应激后即刻,12及24h,F=14.228,21.772,18.500,P<0.01),而海马总NOS活性仅在应激后12h内增高犤应激后即刻及12hNOS分别为(9.8±2.5)mmol/(s·kg),F=32.812,P=0.000及(10.2±2.7)mmol/(s·kg),F=31.395,P=0.000犦。结论严重心理/生理应激所致海马nNOS持续性高表达与NO释放明显增多,在实验大鼠持续性PTSD样行为异常中可能有重要作用。     

新生儿缺氧缺血性脑病血浆一氧化氮及一氧化氮合成酶水平对预后判断的意义

目的探讨新生儿缺氧缺血性脑病 (hypoxic-ischemic encephalopathy , HIE)时一氧化氮、一氧化氮合成酶 (Nitrogen monoxide synthase , NOS)水平的变化及其对预后判断及恢复期指导的意义. 方法 采用比色等方法测定 32例 HIE患儿及 30例正常新生儿血浆一氧化氮、一氧化氮合成酶活性水平. 结果 正常对照组一氧化氮、 NOS水平分别为 (72.84± 12.35) μ mol/L和 (0.203± 0.05) kU/g, HIE组为 (129.80± 32.66) μ mol/L和 (0.352± 0.124) kU/g;其中轻度 HIE为 (105.65± 36.30) μ mol/L和 (0.289± 0.09) U/mg;中度 HIE为 (135.03± 24.40) μ mol/L和 (0.325± 0.16) kU/g;重度 HIE组为 (144.55± 26.32) μ mol/L和 (0.364± 0.01) kU/g. HIE急性期一氧化氮、 NOS水平校正常新生儿明显升高 (t=- 8.97, P< 0.01),中、重度 HIE升高更显著 (t=- 10.62,- 12.01,P< 0.01),中、重度 HIE患儿较轻度 HIE患儿升高明显 (t=- 2.12,- 2.92,P< 0.05,P< 0.01).中、重度 HIE之间则无明显差别. 结论一氧化氮、 NOS水平高低与 HIE患儿脑损伤程度和预后有关,可作为判断 HIE患儿病情恢复及预后的指标之一.     

瘦素、脂代谢与胆固醇结石形成的相关性

目的通过对胆固醇结石患者血清瘦素及血脂成分浓度的测定,旨在探讨瘦素(LP)在胆固醇结石形成中的作用。方法收集兰州医学院第二附属医院普外科胆结石住院患者,确定22例作为实验组(胆石组),其中男10例,女12例。术后通过肉眼观察和化学检测证实为胆固醇结石。患者术前进行各项检查排除心、肝、肾等器官病变,且无高血压、糖尿病、肝炎等慢性病变,不伴或伴胆囊炎但非急性发作者。另外,随机抽取本院经体检及生化全项检查无血脂增高及其他明显病变的健康人群16例,其中男8例,女8例,作为对照组。用生化法检测胆固醇结石组患者及对照组血清总胆汁酸(TBA)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、载脂蛋白的含量;并测身高、体重、腰围,计算体重指数(BMI)、体表面积;用放免法测血清瘦素值。结果胆石组和对照组血脂成分差异具有显著意义。HDL:胆石组为(1.21±0.27)mmol/L,对照组为(1.5±0.3)mmol/L,结石组比对照组低,差异具有显著性意义(t=2.21,P<0.05);血清胆固醇:胆石组为(4.6±0.7)mmol/L,对照组为(4.0±1.0)mmol/L,差异具有显著性意义(t=2.40,P<0.05);载脂蛋白A1(apo-a1):胆石组为(1.28±0.28)g/L,对照组为(1.53±0.25)g/L,差异也具有显著性意义(t=2.56,P<0.05)。胆石组血清瘦素含     

电针内关穴对心肌缺血再灌注损伤中心肌组织一氧化氮及一氧化氮合酶的影响

背景针刺内关可以抑制心肌缺血再灌注损伤的进程,对心肌组织肌酸激酶、丙二醛等有明显的调节作用.目的探讨针刺内关抗心肌缺血再灌注损伤作用的内在机制.设计随机对照的实验研究.地点、材料和干预本实验在湖南中医学院针灸经络研究所实验室完成.实验选用大耳白兔,雌雄不限,随机分为4组空白组、模型组、针刺内关组、针刺列缺组,每组8只.G6 805电针仪电针家兔内关穴、列缺穴各20 min.主要观察指标白兔心肌组织一氧化氮、一氧化氮合酶含量变化.结果心肌缺血再灌注后模型组一氧化氮及一氧化氮合酶含量明显高于空白组(P＜0.01);针刺内关穴组白兔心肌组织一氧化氮及一氧化氮合酶含量[(0.69±0.15)mmol/g,(0.800±0.150)μkat/g]明显低于模型组[(1.67±0.27)mmol/g,(2.434±0.267)μkat/g](P＜0.01).针刺列缺组白兔心肌组织一氧化氮和一氧化氮合酶含量与模型组比较,差异无显著性意义(P＞0.05)结论电针内关穴对心肌缺血再灌注损伤心肌的保护作用可能与抑制一氧化氮及一氧化氮合酶的合成、释放,从而减轻其对心肌细胞的损害有关.     

氦氖激光血管内照射对颈髓损伤患者血液流变学及抗氧化能力的影响(英文)

目的:观察低能量氦氖激光血管内照射(ILIB)对颈髓损伤患者血液流变学及机体抗氧化能力的影响并探讨其临床意义。方法:将49例颈髓损伤患者分为低能量氦氖激光治疗组25例和常规治疗组24例,治疗前及治疗1个月后检测血液流变学及超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)水平,与对照组比较,观察低能量氦氖激光对颈髓损伤患者血液流变学及抗氧化能力的影响。结果:颈髓损伤患者血液黏度增高,血清SOD活力降低且MDA含量增高。与常规治疗组相比,治疗后激光组全血黏度高低切变值和血浆黏度均明显改善犤(4.8±0.9)mPa·svs(5.7±1.2)mPa·s,(6.1±1.0)mPa.svs(7.5±1.2)mPa·s,(1.68±0.28)mPa·svs(2.16±0.28)mPa·s犦(t=2.451～2.537,P<0.05),血清SOD活力增高犤(1.52±0.17)pmol/(s·L)vs(1.35±0.25)pmol/(s·L)犦(t=2.652,P<0.05),MDA含量显著降低犤(4.0±0.7)μmol/Lvs(4.8±0.8)μmol/L犦(t=2.478,P<0.05)。结论:低能量氦氖激光血管内照射可改善颈髓损伤患者血液流变学状况,提高机体抗氧化能力减轻自由基的损害。     

慢性苯染毒小鼠DNA损伤及体内抗氧化酶的变化

背景苯是重要的工业溶剂,长期接触可导致苯可导致 DNA损伤 ,染色体畸变 ,DNA加合物的形成,基因突变等. 目的了解苯对体内 DNA的损伤作用、机制以及抗氧化酶体系的变化情况. 设计随机对照的实验研究. 单位哈尔滨医科大学附属第一医院检验科,哈尔滨医科大学公共卫生学院. 材料实验在哈尔滨医科大学公共卫生学院动物室完成.选用健康雄性昆明种小鼠 24只 ,体质量 18- 22 g,由哈尔滨医科大学附属第二医院实验动物中心提供. 干预分为正常对照组、低剂量苯损伤组和高剂量苯损伤组.除对照组外,其余各组小鼠进行静式吸入苯蒸气染毒, 4 h/d, 2个月后处死,分离骨髓细胞及外周血淋巴细胞,取肝、脾、脑组织并制备匀浆.主要观察指标用单细胞凝胶电泳技术对骨髓细胞及外周血淋巴细胞 DNA损伤进行检测;同时检测肝、脾、脑组织中超氧化物歧化酶( superoxide dismulase, SOD )、谷胱肝肽过氧化物酶( glutathione peroxidase, GSH-Px)的活性及丙二醛( malondialdehyde, MDA )含量. 结果染毒组小鼠骨髓细胞及外周血淋巴细胞彗星百分率分别为骨髓细胞( 83.56± 10.28)% ,( 92.54± 15.93)%,外周血淋巴细胞 (41.27± 6.03)% ,( 65.79± 11.62)%,显著高于对照组( 4.13± 0.52)%, (2.21± 0.31)%( P< 0.01),并呈剂量-反应关系.高、低浓度组小鼠肝匀浆 SOD活力分别为( 11 573.31± 1938.72) ,( 12 574.68 ± 1938.72) nkat/g, GSH- Px活力分别为( 309.40± 82.85),( 375.41± 55.18) nkat/g,均显著低于对照组 [分别为 (16 668.67 ± 3 137.96),(588.62± 110.52) nkat/g](P< 0.05),但不同剂量组间差异无显著性意义;高、低浓度组小鼠脾匀浆 GSH-Px活性分别为( 421.75± 124.02)、( 523.10± 45.18) nkat/g,均显著低于对照组( 618.42± 57.01) nkat/g (P< 0.05),且不同剂量组间差异有显著性意义( P< 0.05);高、低浓度组小鼠脑匀浆 GSH-Px活性分别为( 87.35± 19.84) ,( 95.02± 14.00 nkat/g,均显著低于对照组( 118.36± 7.67) nkat/g(P< 0.05), 但不同剂量组间无显著性差异;高浓度组小鼠脑匀浆 MDA含量为( 3.99± 1.15) μ mol/g ,显著高于对照组( 2.58± 0.53) μ mol/g( P< 0.05). 结论慢性苯染毒可致小鼠骨髓细胞及外周血淋巴细胞 DNA损伤,体内抗氧化酶活性降低.