头孢拉定对黄芩苷大鼠体内药动学的影响

目的研究头孢拉定对黄芩苷在大鼠体内药动学的影响。方法用HPLC-ECD方法测定头孢拉定和黄芩苷合并给药组与黄芩苷单独给药组黄芩苷在大鼠体内的血药浓度,比较两者的药动学参数。结果头孢拉定和黄芩苷合并给药组黄芩苷Cmax为(782.63±469.37)ng/mL,AUC0~24h为(8407.86±3476.14)ng/mL·h;黄芩苷单独给药组黄芩苷Cmax为(2645.62±601.42)ng/mL,AUC0~24h为(28952.90±5731.42)ng/mL·h。结论两者药动学参数存在显著性差异(P<0.05),口服头孢拉定严重降低了黄芩苷的血药浓度。提示临床应合理用药。     

消癌平注射液对多西紫杉醇大鼠体内药动学的影响研究

目的 建立大鼠体内测定多西紫杉醇浓度的高效液相色谱法(HPLC)法,考察消癌平对多西紫杉醇在大鼠体内药动学的影响,以及验证消癌平对多西紫杉醇的抑制作用。方法 将24只SD大鼠随机分为4组,大鼠给药后于5、15、30 min和1、2、3、4、5、6、8、10 h取血,并采用HPLC法测定多西紫杉醇的血药浓度,计算药动学参数。结果 与空白组相比,高剂量组的多西紫杉醇t1/2(β)延长,中剂量组和高剂量组的多西紫杉醇AUC、Cmax增大,MRT延长,且都具有显著性差异(p<0.05),其余各组中的参数无显著性差异(p>0.05)。结论 消癌平与多西紫杉醇联合使用后,多西紫杉醇的血药浓度升高,多西紫杉醇的多个药动学参数有明显改变,消癌平对多西紫杉醇的消除具有抑制作用。     

不同溶媒对姜黄素在大鼠体内药动学的影响

目的 考察不同溶媒对姜黄素在大鼠体内药动学的影响.方法 SD大鼠随机分成2组,分别按剂量200 mg/kg灌胃给予姜黄素水混悬液和姜黄素PEG-400混合溶剂(PEG 400-吐温80-纯水,体积比5:1:4)溶液,采用LC-MS/MS法测定血浆中姜黄素的血药浓度,采用DAS2.0软件对数据进行分析.结果 LC-MS/MS测定时,姜黄素血药浓度在1～1000 ng/mL范围内线性关系良好,提取回收率为92.76％～109.75％;灌胃姜黄素水混悬液和姜黄素PEG-400混合溶剂在大鼠体内的Tmax、Cmax等药动学参数之间的差异无统计学意义;在姜黄素水混悬液组出现重吸收峰,致其AUC显著高于姜黄素PEG-400混合溶剂组(提高93％,P<0.05).结论 LC-MS/MS测定姜黄素血药浓度方法灵敏、重复性良好;2种溶媒不影响大鼠灌胃姜黄素的Tmax、Cmax;相比PEG-400混合溶剂组,水混悬液组大鼠体内姜黄素吸收明显增多.     

经口给予锌盐对诺氟沙星体内药动学的影响

目的 :探讨经口给予锌盐对诺氟沙星 (NFL X)体内药动学的影响。方法 :采用高效液相色谱法测定家兔血清中的 NFL X浓度 ,对经口给予锌盐 1h再给予 NFL X和经口同时给予以上两种制剂在家兔体内药动学的情况进行了比较。结果 :同时口服锌盐显著影响 NFL X的体内过程 ,峰浓度 (Cmax)减少 6 2 .36 %、血药浓度—时间曲线下面积 (AUC)减少 5 8.98%(P <0 .0 5 ) ,t1 /2 明显缩短但差异无统计学意义。给予锌盐 1h再给予 NFL X,各药代动力学参数与单独给药比较差异无统计学意义。结论 :同时经口给予 NFL X与含锌制剂是不合理的 ,若要同时使用 ,应间隔 1h以上。     

酮康唑对泮托拉唑在大鼠体内的药动学的影响

目的 研究酮康唑对泮托拉唑在大鼠体内药动学的影响,为临床合理用药提供参考.方法 12只大鼠随机分为实验组和对照组,灌胃给予泮托拉唑,实验组于给药前2h腹腔注射酮康唑,以高效液相色谱法测定泮托拉唑血药浓度,采用DAS软件计算药动学参数,以SPSS软件对组间各参数进行统计分析.结果 两组达峰时间和峰浓度相似(P>0.05),实验组的半衰期T1/2和曲线下面积AUCO→∞明显大于对照组(P<0.05),表现清除率CL/F则明显小于对照组(P<0.05).结论 肝药酶抑制药酮康唑可减弱大鼠对泮托拉唑代谢能力.     

莪术对甲氨蝶呤在正常和气滞血瘀大鼠体内药动学的影响

目的 探讨莪术对正常和气滞血瘀大鼠体内甲氨蝶呤(MTX)药动学的影响,为临床合理用药提供依据.方法 采用束缚和冰水浴2周构建大鼠气滞血瘀模型.将正常大鼠和气滞血瘀大鼠各分成单用组(MTX 5.17 mg/kg)和联合用药组(MTX 5.17 mg/kg,醋莪术0.93 g/kg),灌胃给药,于不同时间点进行眼眶静脉丛采血500 μL/次,固相萃取(SPE)法处理血浆后用HPLC法进行分析,DAS2.0软件非隔室模型估算药动学参数.结果 除Tmax外,正常组与模型组主要药动学参数差异均无统计学意义;联合用药组与单用组比较,A UC0-tA UC0-∞、Cmax均表现出增大趋势.结论 血瘀模型对甲氨蝶呤药动学无显著影响;模型和正常情况下,莪术均可促进MTX吸收,两者合用时应减少MTX剂量并关注MTX毒副反应.     

原花青素对度洛西汀在大鼠体内药动学的影响

目的 原花青素具有抗抑郁作用,本研究主要探讨原花青素对抗抑郁药度洛西汀在大鼠体内药动学的影响。方法 将15只健康雄性大鼠随机分为三组：对照组、单次给药组和多次给药组(各5只)。多次给药组连续灌胃给予100 mg.kg_-1原花青素8天、单次给药组第8天灌胃给予100 mg.kg_-1原花青素后,每组大鼠均灌胃给予度洛西汀40 mg.kg_-1,并按时间点经大鼠尾静脉采集0.2-0.3 mL血样,采用HPLC法检测度洛西汀浓度。计算相应的药动学参数并进行统计学分析。结果 单次给予原花青素对度洛西汀的药动学参数无显著影响;多次给予原花青素后,仅度洛西汀的T_max显著减小,其余参数未有显著变化。结论 作为一类有潜力的天然抗抑郁药,原花青素对度洛西汀的药动学影响小,其与度洛西汀合用治疗抑郁症有待进一步的研究。     

冰片对灯盏花素鼻腔给药在大鼠体内药动学的影响

[目的]观察冰片对灯盏花素鼻腔给药在大鼠体内药动学的影响。[方法]采用125I标记法测定SD大鼠尾静脉注射、经鼻给药、经鼻给药(加1%冰片)0.4mg/kg灯盏花索后不同时间血浆中灯盏乙素的浓度,3P87软件计算药动学参数。[结果]鼻腔给药组Tmax、Cmax分别为25.0min、0.55ug/ml,经鼻给药(加冰片)组Tmax、Cmax分别为46.5min、0.50ug/ml;鼻腔给药绝对生物利用度为53.70%,而鼻腔给药(加冰片)为52.86%,两者相比,无统计学意义。[结论]冰片延长了灯盏花素鼻腔给药在大鼠血浆中灯盏乙素的达峰时间,但对AUC基本无影响。     

瑞香素不同给药途径在大鼠体内药动学研究

目的 建立大鼠血浆中瑞香素的测定方法,观察瑞香素在大鼠体内的药动学行为。方法 将大鼠随机分组,分别 ig 瑞香素溶液 250、312.5、375 mg/kg,尾 iv 瑞香素溶液 50、62.5、75 mg/kg,HPLC 测定不同时间间隔的血药浓度,运用 DAS 1.0 药动学程序计算药动学参数。结果 大鼠 ig 给药后符合单室开放模型;iv 后也符合单室开放模型。结论 瑞香素在大鼠体内能快速分布并消除,两种给药途径瑞香素的体内药动学过程不同,静注和口服给药各有优势。     

苯丙胺对大鼠海马结构内胶质原纤维酸性蛋白质表达的影响

目的：观察苯丙胺对大鼠海马结构内星形胶质细胞的影响。方法：SD大鼠130只按随机数字表法分为正常组43只,生理盐水组43只和苯丙胺组44只。苯丙胺组给予大鼠每天肌肉注射O．5mg／kg剂量的苯丙胺1次;生理盐水组注射等体积的生理盐水,正常组不予处理。用水迷宫训练苯丙胺组和生理盐水组大鼠建立空间辨别性学习记忆模型,用免疫组织化学方法和Western免疫印迹定性和定量胶质原纤维酸性蛋白质（GFAP）的表达。结果：苯丙胺组和生理盐水组海马各亚区的GFAP免疫阳性产物的灰度值与正常组相比明显降低,差异有显著性（P〈0．05）,其中苯丙胺组的灰度值最低;苯丙胺组大鼠海马结构内GFAP蛋白表达量比其他两组明显增加（P〈0．05）,苯丙胺组内海马结构GFAP蛋白表达量在模型42d内,随时间增加而增加。结论：在本实验条件下,苯丙胺可引起大鼠海马结构GFAP表达显著升高。     

基于尿pH研究麻黄对高尿酸血症大鼠模型的影响

目的 研究中药麻黄改善高尿酸血症大鼠模型（HUA）血尿酸（SUA）代谢作用与尿液pH的关系 方法 30只雄性SD大鼠采用随机数字表分为正常组、模型组、别嘌醇组、麻黄组及黄柏组,每组6只。采用灌胃次黄嘌呤联合腹腔注射氧嗪酸钾方法制备HUA模型,造模成功后麻黄组以麻黄水煎液20ml/(kg·d)灌胃、黄柏组以黄柏水煎液20ml/(kg·d)灌胃、别嘌醇组以混悬液20ml/(kg·d)灌胃,正常组和模型组予以等体积蒸馏水灌胃,定时定量给药7天后处死取材,测定肝脏指数(LI)、肾脏指数（KI）、SUA、血清肌酐（SCr）、24h尿量和尿pH。结果 与正常组比较：模型组和别嘌醇组KI较大[(1.10±0.07)%,(1.07±0.04)%比(0.90±0.05)%]（P＜0.05）,麻黄组和黄柏组KI显著增加[(1.28±0.17)%,(1.18±0.14%)比(0.90±0.05)%] （P＜0.01）;模型组SUA水平明显升高[(77.96±19.40)比(40.66±16.77)]（P＜0.01）、别嘌醇组、麻黄组和黄柏组SUA无差异[(46.89±9.90)、(42.05±8.23)、(51.13±13.86)比(40.66±16.77)] （P＞0.05）;模型组尿量明显增加[(29.50±5.25)比(7.00±2.30)]（P＜0.01）,别嘌醇组和黄柏组尿pH增加[(7.55±0.83),(7.63±0.73)比(6.52±0.92)] （P＜0.05）,麻黄组尿pH明显升高[(7.67±0.58)比(6.52±0.92)]（P＜0.01）。与模型组比较：麻黄组KI较高[(1.28±0.17)%比(1.10±0.072)%]（P＜0.05）,别嘌醇组、麻黄组和黄柏组SUA水平显著降低[(46.89±9.90)、（42.05±8.23）、(51.13±13.86)比（77.96±19.40）]（P＜0.01）,且麻黄组SUA水平与别嘌醇组和黄柏组无差异（P＞0.05）,麻黄组尿pH较高[(7.67±0.58)比(6.82±0.40)]（P＜0.05）。结论 麻黄可能通过调节尿pH发挥降低高尿酸血症模型大鼠血尿酸水平的作用。     

黄芪注射液对氨茶碱在大鼠体内药代动力学的影响

目的研究黄芪注射液长期给药后对氨茶碱在大鼠体内药代动力学的影响。方法将12只大鼠随机平均分为A组与B组:A组腹腔注射黄芪注射液4 g/kg,连续10 d,B组腹腔注射等量生理盐水,连续10 d。第10天给药后,两组均灌胃给予氨茶碱注射液20.8 mg/kg,并于给药前和给药后10 min、20 min、30 min、1 h、1.5 h、2 h、4 h、6 h、8 h、10 h和12 h尾静脉取血,采用UPLC测定血浆中茶碱的血药浓度。结果结果表明两组间药动学参数MRT_((0-12))、Vz/F、C_(max)、T_(max)、t_(1/2z)无显著性差异(P0.05),AUC_((0-12))和Clz/F差异有统计学意义(P0.05)。A组的AUC_((0-12))比B组降低了28.49%,Clz/F比B组提高了45.07%。结论黄芪注射液长期给药能诱导氨茶碱在大鼠体内的代谢,因此联合用药时应注意调整氨茶碱给药剂量,以免影响治疗效果。     

尿液pH值与2型糖尿病肾病的相关性研究

目的探讨2型糖尿病肾病患者尿液pH值检测的临床意义。方法选择2糖尿病患者301例和健康体检者131例,记录2糖尿病病程、测量患者血压、计算BMI指数,入院当天留取晨尿检测尿微量白蛋白、尿肌酐、尿液常规,采血检测血清生化指标、血常规指标,计算尿微量白蛋白/肌酐比值(UACR),并将2糖尿病患者分组:正常白蛋白尿(A组)160例、微量白蛋白尿(B组)70例、大量白蛋白尿(C组)71例,分析并比较不同组别各指标的差异,Spearman相关分析尿液pH值与其他指标之间的相关性。结果除了男女比例、HDL-C、LDL-C、PLT、ALT、AST、舒张压外,不同病情糖尿病患者基线指标的总体差异均有统计学意义(P均0.05)。不同病情2型糖尿病患者尿液pH值[A、B、C组分别为(5.64±0.59)、(5.72±0.71)、(5.86±0.75)]均显著低于正常对照组(6.18±0.34)(P均0.05)。随着糖尿病肾病病情进展,尿液pH值逐渐升高,但各组之间的检测值有重叠,其中A与B组、B与C组之间的差异均无统计学意义(P均0.05)。经Spearman相关分析,发现糖尿病患者尿液pH值与收缩压呈正相关(r=0.15,P0.05),而与血清TBIL、UA、ALB呈负相关(r分别为-0.17、-0.18、-0.14,P均0.05)。结论 2糖尿病患者的尿液pH值较正常人明显下降,但随着DN的病情进展,尿液pH值呈逐渐升高的趋势。     

五味子乙素对阿霉素在大鼠体内的药代动力学影响

考察五味子乙素和阿霉素联合用药后对SD大鼠体内阿霉素药代动力学行为的影响。建立了LC-MS/MS法测定SD大鼠血浆中阿霉素及其主要代谢产物阿霉素醇,采用Agilent Eclipse XDB-C₁₈色谱柱(100 mm×2.1 mm,3.5 μm),流动相为0.1%甲酸水溶液和乙腈,梯度洗脱方式,电喷雾离子化正离子扫描模式下,离子对分别为m/z 544.2→397.3(阿霉素)、m/z 546.2→399.2(阿霉素醇)、m/z 528.2→381.2(柔红霉素,内标)。阿霉素在0.500~500 ng/mL,阿霉素醇在0.200~50.0 ng/mL范围内线性关系良好,精密度和准确度均符合要求,各浓度提取回收率和基质效应的变异系数均小于15%。阿霉素在单独给药和联合给药组的AUC_0-t分别为(605.69±145.84)和(564.53±23.99)ng·h/mL,阿霉素醇的AUC_0-t分别为(26.69±13.41)和(29.00±2.78)ng·h/mL。结果表明五味子乙素不影响阿霉素在SD大鼠体内的药代动力学行为。     

护肝宁片在大鼠体内对茶碱药代动力学的影响

目的 探讨护肝宁片在大鼠体内对茶碱药代动力学的影响.方法 将大鼠随机分为单用茶碱对照组和护肝宁片合用茶碱实验组;实验组连续给予护肝宁片,对照组给予相同体积生理盐水,共10d后颈静脉给予氨茶碱20 mg/kg,用高效液相色谱法测定茶碱的血药质量浓度,计算并比较两组间茶碱的药代动力学参数.结果 对照组和实验组茶碱的药代动力...     

甘草酸二铵对大鼠体内卡马西平药物代谢动力学的影响

[目的]探讨甘草酸二铵对大鼠体内卡马西平(CBZ)及其代谢产物10,11-环氧卡马西平(ECBZ)药物代谢动力学的影响.[方法]将SD雄性大鼠随机分为生理盐水(NS)对照组、甘草酸二铵中、高剂量组,各组分别腹腔注射给予NS、甘草酸二铵50,100mg/kg,每日1次,连续7d,于第8d腹腔注射给予NS、甘草酸二铵1h后,灌胃给予CBZ 50mg/kg.采用HPLC分析方法测定大鼠血浆中CBZ及ECBZ的含量,并利用WinNolin 5.2药物代谢动力学软件计算药物代谢动力学参数.[结果]与NS对照组比较,甘草酸二铵中、高剂量组CBZ与ECBZ的t1/2,CL/F,AUC0~12和Cmax等药物代谢动力学参数差异均无统计学意义(P>0.05).[结论]在大鼠体内甘草酸二铵不影响CBZ的药物代谢动力学过程.     

恩替卡韦对大鼠体内黄芪汤药动学的影响

目的:阐明恩替卡韦(entecavir,ETV)对黄芪汤(Huangqi Decoction,HQD)中多成分的药代动力学影响。方法:SD大鼠随机分为黄芪汤(HQD)组,恩替卡韦与黄芪汤同时给药(ETV-HQD)组,恩替卡韦与黄芪汤间隔2 h先后给药(ETV-2h-HQD)组,每组8只。各组予以相应药物处理,给药剂量为恩替卡韦60μg/kg,黄芪汤1.2 g/kg,每日灌胃1次,连续1周。末次给药前及给药后不同时间点采血,采用超高效液相色谱-三重四极杆质谱法(UPLC-MS/MS)测定大鼠血浆中14种成分的浓度动态变化,计算药代动力学参数。结果:与HQD组相比,ETV-HQD组的甘草酸和甘草次酸C_(max)和AUC降低(P0.05);而ETV-2h-HQD组甘草酸和甘草次酸C_(max)和AUC与HQD组接近,且黄芪甲苷和毛蕊异黄酮的C_(max)、毛蕊异黄酮苷和甘草苷的C_(max)及AUC和芒柄花苷的AUC高于HQD组(P0.05)。结论:恩替卡韦与黄芪汤同时服用可减少有效成分的暴露,但恩替卡韦药与黄芪汤间隔2h先后给药能增加部分有效成分的暴露,呈现有利的相互作用。