异基因外周血干细胞移植治疗恶性血液病的临床研究

目的 :探讨异基因外周血干细胞移植 (allo PBSCT)治疗恶性血液病的临床疗效。方法 :以粒细胞集落剌激因子 (G CSF) 5μg·kg- 1 ·d- 1 动员外周血造血干细胞 ;预处理方案为TBI加VEAMC方案 ;输入CD34 + 细胞中位数为 5 .4(3 .2 0～ 9.33)× 1 0 8个 /kg ;用环孢素A加甲氨喋呤或甲基泼尼松龙防治移植物抗宿主病 (GVHD)。结果 :移植后ANC及PLT中位重建时间分别为 1 5d、1 9d ;1 5例中有 6例发生aGVHD(40 .0 % ) ,有 7例发生cGVHD(46 .6 % ) ;1 5例中有 6例 (40 .0 % )死亡 ,其中死于间质性肺炎 3例 ,因复发死亡 2例 ,死于GVHD引起的肝功能衰竭 1例 ;9例 (60 .0 % )患者无病生存。结论 :allo PBSCT有造血重建快、感染等移植相关死亡发生率低等优点 ,而在GVHD发生率及复发率等方面并无增高     

异基因外周血干细胞移植治疗白血病的临床研究

目的　探讨异基因外周血干细胞移植（allo-PBSCT）的植活情况,移植物抗宿主病（GVHD）的发生率和临床结果。方法　回顾性分析1997年6月至1999年5月在我院实行的40例allo-PBSCT的临床资料。以粒细胞集落刺激因子(G-CSF)5μg/kg,12h1次,皮下注射动员外周血造血干细胞;输入CD     

HLA不相合干细胞移植治疗白血病二例

患者男 ,4 5岁。因乏力 1个月 ,于 1999年 2月入院。血象 :Hb 6 9g/L ,WBC 4 7× 10 9/L ,血小板 5 0× 10 9/L ,诊断为急性非淋巴细胞白血病 (M2b)。给予DA方案 :柔红霉素(DNR) 4 0mg ,3d ,阿糖胞苷 (Ara c) 15 0mg ,7d ;MCA方案 :米托蒽醌 (MIT) 6mg ,5d ,环磷酰胺 (CTX) 4 0 0mg ,3d ,Ara c 15 0mg ,7d ;化疗 2个疗程后达部分缓解。此后又给予DA和IDA方案 :去甲氧柔红霉素 (IDR) 10mg ,5d ,Ara c10 0mg ,7d ;IDEA方案 :IDR 10mg ,5d ,Ara c 10 0mg ,7d ,VP 16 10 0mg ,5d ;各化疗一疗程 ,骨髓达完全缓解(CR)。患者男…     

异基因外周血造血干细胞移植治疗急性白血病(附1例报告)

目的 :探索异基因外周血造血干细胞移植 (allo PBSCT)治疗急性白血病的疗效和移植物抗宿主病(GVHD)的防治。方法 :急性淋巴细胞白血病 (ALL )患者 1例 ,HLA配型完全相合。预处理采用白消安、环磷酰胺(BU/CTX )方案 ;GVHD的预防采用常规环胞菌素A(CsA)加短程甲氨蝶呤 (MTX)加霉酚酸酯 (MMF)方案。治疗慢性GVHD(cGVHD)采用MMF加CsA加硫唑嘌呤 (6 mp)加泼尼松加酞咪哌啶酮 (反应停 ,Thalidomide)。移植有核细胞数 (NC)为 12 .32× 10 8/kg ,CD34+ 细胞为 14 .78× 10 6/kg。结果 :移植 +13d获造血重建 ,同时DNA指纹图提示供者型。移植 +2 2d检测染色体核型为 4 6 ,XX ,10 0 %嵌合。移植 +98d血型由B型转变为A型。移植 +2 10d发生cGVHD ,随访 19个月 ,cGVHD已控制 ,患者现无病生存。结论 :异基因外周血造血干细胞移植可有效治疗急性白血病 ,本例造血重建迅速 ,cGVHD通过治疗后可有效控制     

造血干细胞移植后肾脏疾病

造血干细胞移植(HSCT)后急性肾损伤(AKI)和慢性肾脏病(CKD)发病率较高,与原发病、移植类型、放疗、感染和药物等均相关,临床表现有急性肾小管坏死、血栓性微血管病(TMA)、骨髓移植物抗宿主病(GVHD)、感染相关肾损害等.了解HSCT后肾损伤的相关危险因素,有利于早期预防,减少肾脏不良预后.     

非清髓性异基因外周血造血干细胞移植后植入综合征2例报告

目的：提高非清髓性异基因外周血造血干细胞移植后植入综合征(ES)的认识和诊治水平。方法：回顾性分析2例接受非清髓性异基因外周血造血干细胞移植后发生ES患者的临床表现、治疗及预后。结果：2例分别于术后6天和7天发生ES，经大剂量甲基泼尼松龙治疗后，症状体征迅速消失，但在糖皮质激素减量过程中均发生了急性移植物抗属主病(aGVHD)，其中l例死于aGVHD，另l例死于植入失败。结论：ES是一种不同于aGVHD的移植后并发症，糖皮质激素对其治疗有效；发生ES者或其后发生aGVHD者预后不良。     

异基因造血干细胞移植后T细胞免疫重建与移植物抗宿主病

异基因造血干细胞移植(Allo-HSCT)后的免疫重建与移植物抗肿瘤／白血病(GVT／GVL)效应,及移植物抗宿主病(GVHD)、移植后感染等均有密切关系。T细胞是细胞免疫、体液免疫的调节与效应细胞,在移植后的免疫重建中占有重要位置。由于供者T细胞活化是GVHD发生的关键环     

非血缘关系骨髓及外周造血干细胞移植的比较

目的比较非血缘关系骨髓(UBMT)及外周造血干细胞移植(UPBSCT)在移植疗效方面的差异。方法63例患者分为UBMT组30例,UPBSCT组33例。两组均采用本所的加强方案预防移植物抗宿主病(GVHD)的发生。所有患者在预处理阶段都应用了抗T细胞免疫球蛋白(ATG)或CD_3单抗,但UPBSCT组以兔源性的ATG为主(21/33),而UBMT组以猪源性的ATG为主(17/25,P=0.02)。结果UBMT和UPBSCT组分别有28/30例和32/33例患者达到完全稳定的供者植入,UBMT组输入单个核细胞中位数(2.80×10~8/kg)少于UPBSCT组(6.16×10~8/kg,P＜0.05),WBC和PLT的中位植活时间长于UPBSCT组(17d比11d;27.5d比14d,P＜0.01)。两组≥Ⅱ度急性GVHD的累积发生率分别为66.7%和33.0%;其中Ⅲ-Ⅳ度为34.5%和7.3%(P＜0.05)。在对两组ATG的来源进行分层分析后发现急性GVHD的发生率没有统计差异。两组慢性GVHD的发生率分别为63.6%(14/22)、72.0%(18/25),其中广泛型分别为7例和5例,差异无统计学意义(P＞0.05)。UBMT和UPBSCT组巨细胞病毒(CMV)血症和CMV疾病的发生率分别为60.0%％(18/30)、43.3%(13/30);60.6%(20/33)、15.1%(5/33)。截至2005年6月,UBMT复发4例,死亡15例,总体生存率(OS)为47.22%,UPBSCT组复发6例,死亡8例,OS为62.45%。1年的总生存率分别为53.13%、78.06%(P=0.05),总的移植相关病死率分别为51.52%、19.68%(P=0.06)。结论UPBSCT同骨髓移植相比,造血重建快,并不增加急性GVHD的发生,两组生存率相近。     

HLA不全相合外周血造血干细胞移植治疗急性白血病的临床观察

目的：探讨HLA不全相合外周血造血干细胞移植(PBSCT)治疗急性白血病(AL)的可行性。方法：应用HLA1个位点不合亲缘供体PBSCT治疗急性白血病2例，采用BUCY加ALG进行预处理，采用环孢素A、甲氨喋呤、霉酚酸酯和抗CD25单抗等联合预防移植物抗宿主病(GVHD)。结果：2例患者均获造血重建，并发Ⅱ度急性GVHD及局限性慢性GVHD。随访19个月均无病生存，恢复正常生活。结论：对缺乏HLA完全相合同胞供体的白血病患者，应用HLA不全相合的亲缘供体PBSCT治疗急性白血病具有一定的应用前景。     

HLA部分不相合异基因外周血干细胞移植造血重建

目的：了解ＨＬＡ部分不相合异基因外周血干细胞移植（ＡＬＬｏ－ＰＢＳＣＴ）后造血功能重建情况,及在发生严重移植物抗宿主病（ＧＶＨＤ）时对造血功能的影响。方法：对患者移植后的血象、骨髓象,生化指标进行动态观察并分析结果。结果：移植后,＋ １３ ｄ 白细胞达２．２×１０９／Ｌ;＋ ２０ ｄ 骨髓增生活跃;＋ ４６ ｄ ＡＢＯ 血型、ＭＮ 血型、ＨＬＡ表型、ＨＬＡ ＤＮＡ分型均转为供型者,显示移植物植入成功。＋ １０ ｄ 开始出现ＧＶＨＤ征象,＋ ２９ ｄ 达ＧＶＨＤⅢ度,经用马抗人胸腺细胞球蛋白（ＡＴＧ）、ＣＤ３ 单抗、ＣＤ２５单抗后,症状消失。同时造血功能明显受抑。结论：①ＡＬＬｏ－ＰＢＳＣＴ造血重建过程中,应用Ｇ－ＣＳＦ可促使移植干细胞加快分化、增殖。②发生严重ＧＶＨＤ后,用ＡＴＧ等药物抑制Ｔ细胞,同时减少Ｔ细胞分泌ＧＭ－ＣＳＦ等相关细胞因子,致造血功能受抑制。     

T细胞调控与异基因造血干细胞移植

异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)是目前治愈造血系统恶性肿瘤的唯一有效手段。近年来allo-HSCT技术发展迅速,移植成功率及患者长期生存率都有很大改善,但急性移植物抗宿主病(aGVHD)及移植后复发仍是allo-HSCT后患者死亡的最主要原因。有效控制GVHD及充分发挥移植物抗白血     

造血干细胞移植后肺部感染的诊治进展

自19世纪60年代末期第1例造血干细胞移植成功以来,造血干细胞移植为血液系统疾病、实体肿瘤、遗传和代谢性疾病提供了一种重要的治疗方式。但移植后感染性并发症很常见,尤其肺部感染具有较高的发病率和病死率。本文即对造血干细胞移植后肺部感染的诊治特点作一综述。     

异基因造血干细胞移植后重度肠道急性移植物抗宿主病的治疗经验探讨

异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)是治疗恶性血液病的有效手段,而急性移植物抗宿主病(aGVHD)目前仍是异基因造血干细胞移植的最严重的并发症之一,也是导致移植失败和死亡的重要原因之一[1,2].     

间充质干细胞与造血干细胞移植相关研究的进展

骨髓中主要存在2种主要类型的干细胞:造血干细胞(hematopoietic stem cells,HSC)及非HSC或间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSC)。HSC移植可重建患者造血系统和免疫系统,因此,临床上HSC移植用于治疗各种恶性血液病、遗传性血液病、再生障碍性贫血及免疫缺陷病等。     

非清髓性造血干细胞移植治疗白血病的初步临床疗效观察

目的:了解非清髓性造血干细胞移植(NST)的植入和初步临床疗效。方法:NST治疗恶性血液病18例,清髓性外周血干细胞移植(PBSCT)治疗24例。预处理方案:NST组主要包括单用马利兰(Bu)16mg/kg或Bu12mg/kg加阿糖胞苷(Arac)/高三尖杉酯碱(HHT)或一般联合化疗;清髓性PBSCT组包括环磷酰胺(Cy)120mg/kg加单次全身照射(STBI)9～10Gy或Bu16mg/kg/马法兰(Mel)140～160mg/m2加Arac。结果:NST组18例全部重建造血,移植相关死亡3例(16.67%);3年无病生存率(DFS)72.22%±10.56%,中位随访时间为2062(90～2730)d。清髓性PBSCT组造血重建23例,移植相关死亡4例(16.67%);3年DFS70.83%±9.28%,中位随访时间为1936(19～2700)d,两组差异无统计学意义(P>0.05)。NST组外周血象受抑程度明显减轻,WBC最低为0.3(0.2～0.9)×109/L,而清髓性PBSCT组16/24WBC降至0。NST组发生急性移植物抗宿主病(aGVHD)15(83.33%)例、可评估慢性移植物抗宿主病(cGVHD)16例(88.89%),均明显高于清髓性PBSCT组的6例(25%)与cGVHD13例(54.17%)。NST组发热13例(72.22%)而清髓性PBSCT组24例均有发热(100%),感染发生率和持续时间前者明显少于后者(P<0.05)。结论:NST与清髓性PBSCT疗效相当,造血重建快,且其外周血象受抑程度低,治疗安全、有效。     

异基因造血干细胞移植后肠道病变的内镜表现

目的探讨结肠镜检查在诊断异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后肠道移植物抗宿主病（GI-GVHD）和巨细胞病毒（CMV）肠炎中的作用。方法回顾性对比分析GI-GVHD、CMV肠炎以及GI-GVHD合并CMV肠炎（GC）的结肠镜检查表现及其相关问题。结果47例患者接受50例次结肠镜检查，其中GI-GVHD32例次，CMV肠炎7例次，GC11例次，他们的一般临床资料具有可比性（P〉0．1）；GI-GVHD、CMV肠炎和GC外周血CMV-DNA阳性率分别为28．1％、42．9％和27．3％，三组间差异没有统计学意义（P〉0．1）；肠镜下GI-GVHD和CMV肠炎都有结肠黏膜病变，病变表现呈多样性，除黏膜龟纹样改变和深在溃疡分别是GI-GVHD和CMV肠炎较为特异的病变外，黏膜水肿、红斑、充血、糜烂及浅表溃疡均不能区分GI-GVHD和CMV肠炎；3例GI-GVHD有伪膜形成，1例CMV肠炎有疱疹样黏膜隆起，GC患者容易发生回肠黏膜活动性渗血和回盲瓣炎症。GI-GVHD、CMV肠炎和GC分别有63．8％、70．0％和43．8％的活检标本取自直乙状结肠。结论allo-HSCT患者外周血CMV—DNA检查难以区分GI—GVHD和CMV肠炎；黏膜龟纹样改变和深在溃疡分别是GI-GVHD和CMV肠炎较为特异的改变；GC患者更容易发生回肠黏膜渗血和回盲瓣炎症。左半结肠检查及组织活检能诊断大部分GVHD和CMV感染，但最好进行全结肠检查并到达回肠末端。     

异基因造血干细胞移植后急性移植物抗宿主病的临床分析

目的 探讨异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后急性移植物抗宿主病（aGVHD）的临床特征及疗效.方法 118例造血系统疾病患者接受allo-HSCT,可评估aGVHD者113例;回顾性研究分析aGVHD患者的临床特征和疗效.结果 发生aGVHD者54例（47.8%）,中位发病时间27天;研究发现,aGVHD患者对一线治疗有效率为66.7%,其中,32例Ⅱ～Ⅳ度aGVHD患者对甲泼尼龙有效者15例（46.9%）,激素治疗无效的aGVHD患者对二线治疗效果不佳（30.8%）;aGVHD治疗后感染并发症是导致患者死亡的主要原因,尤其见于Ⅲ～Ⅳ度aGVHD患者.移植后180天存活率分别为：0度aGVHD（89.7±4.6）%、Ⅰ度aGVHD（90.5±6.4）%,Ⅱ度aGVHD（84.7±8.1）%,Ⅲ～Ⅳ度aGVHD（32.8±24.2）%,表明Ⅲ～Ⅳ度aGVHD对移植患者早期生存有严重不良影响（P＜0.05）.结论 aGVHD是allo-HSCT后常见并发症和致死原因,感染是影响aGVHD疗效的重要原因.     

G-CSF动员后异基因骨髓联合外周血干细胞移植治疗血液病

目的 探讨粒细胞集落刺激因子(G-CSF)动员的异基因骨髓与外周血干细胞混合移植后造血重建、移植物抗宿主病(GVHD)、复发及生存情况.方法 45例血液病患者进行了动员后的异基因骨髓联合外周血干细胞混合移植,人白细胞抗原(HLA)全合37例,1～3个位点不合8例.38例恶性病中32例采用清髓性预处理,6例为减低强度预处理;7例重型再生障碍性贫血(SAA)均采用环磷酰胺联合兔抗人胸腺细胞球蛋白(ATG)及甲泼尼龙预处理.采用环孢素联合霉酚酸酯预防移植物抗宿主病,HLA不全相合患者加用ATG.供者给予G-CSF连续5天皮下注射,注射后第5天采集外周血干细胞,第7天采取骨髓血.结果 45例患者均获得快速造血重建,中性粒细胞绝对计数≥0.5×109/L,血小板≥20×109/L的中位时间分别为移植后的12(8～18)天和16(10～28)天.10例发生了急性GVHD(22%),Ⅱ度以上1例.可评估的42例患者中16例出现了慢性GVHD,7例为广泛型(16%).复发9例,死亡11例,其余34例中位随访时间16月(10～46月),可评估的2年无病生存率为75%.结论 G-CSF动员后的异基因骨髓联合外周血干细胞移植治疗血液病可获快速造血重建,移植相关死亡率及重度急、慢性GVHD的发生率低,复发率不增高.