乙肝表面抗原携带状态结核患者抗结核治疗对肝损害的影响分析

目的研究抗结核治疗中乙肝表面抗原携带状态与肝损害的关系。方法选择武汉市结核病医院乙肝表面抗原阳性的活动性结核,并接受了3个月以上的抗结核药物治疗的病例156例作为病例组,以接受了3个月以上的标准抗结核治疗的非乙肝表面抗原携带者141例为对照组。进行回顾性病例对照研究。结果乙肝病毒携带组出现中-重度肝损害的病人的比例较对照组显著高。在肝损害恢复后,即使是乙肝病毒携带者,再次使用一线抗结核药也是安全有效的。结论对于HB-sAg阳性,HBeAg阴性的非活动性乙肝携带者可以进行常规的抗结核治疗,在每个月进行肝功能检测的情况下,可以采用推荐的包括异烟肼,利福平,乙胺丁醇和/或吡嗪酰胺的抗结核治疗方案。     

老年肺结核的抗结核药物性肝损害分析

目的探讨老年人抗结核药物性肝损的特点6方法统计两组在抗结核药抗结核治疗中出现药物性肝损的发生率，对比两组间肝损发生率、肝损情况、引起肝损的原因、出现药物性肝损的时间及临床症状的差异，统计学处理用SPSS11．0软件，P〈0.05为差异有显著性。结果实验组肝损发生率、ALT200U以上和合并黄疸的例数、临床症状的严重程度均较对照组升高，而ALT120—200U的例数较对照组降低（P〈0．05），两者存在显著性差异。两组资料显示引起药物性肝损的原因中以利福平为主，出现药物性肝损的时间以2～4周为高峰，而引起药损的三种药物的构成比、出现肝损与时间之间两组均没有显著性差异（P〉0．05）。结论老年人的肝损发生率高且肝损程度严重。     

老年肺结核的抗结核药物性肝损害分析

目的探讨老年人抗结核药物性肝损的特点。方法统计两组在抗结核药抗结核治疗中出现药物性肝损的发生率,对比两组间肝损发生率、肝损情况、引起肝损的原因、出现药物性肝损的时间及临床症状的差异,统计学处理用SPSS11.0软件,P<0.05为差异有显著性。结果实验组肝损发生率、ALT200U以上和合并黄疸的例数、临床症状的严重程度均较对照组升高,而ALT120~200U的例数较对照组降低(P<0.05),两者存在显著性差异。两组资料显示引起药物性肝损的原因中以利福平为主,出现药物性肝损的时间以2~4周为高峰,而引起药损的三种药物的构成比、出现肝损与时间之间两组均没有显著性差异(P>0.05)。结论老年人的肝损发生率高且肝损程度严重。     

一线抗结核药物肝损害的研究现状

一线口服抗结核药物异烟肼、利福平、吡嗪酰胺和乙胺丁醇易引起患者较明显的肝损害,联合应用这类药物,患者肝损害的问题更加突出。探讨抗结核药物的肝损害、发病机制和风险因素,研究抗结核药物肝损害的临床监测非常必要。肝损害的发生与年龄、性别、营养状况、嗜酒、慢乙酰化遗传表型、乙型肝炎病毒携带者等因素相关。抗结核药物引起的肝损害是可控的,应对抗结核药物加强监控与管理。     

抗结核药物对乙肝标记物阳性肺结核肝功能影响

抗结核药物，对结核病的防治发挥了重大的作用，但抗结核药物对肝脏有一定毒性，特别是在乙肝标记物阳性的结核患者中，肝损害发生率较高。本文将1997-2001年收治的抗结核致药物性肝炎病例作为观察对象，分析抗结核药物和乙型肝炎病毒感染患者关系。     

抗结核药引起肝损害的临床流行病学调查

在6440例应用雷米封等抗结核药物的患者中，共有649例肝功异常或肝炎表现，占总数的10．08％，女性服药者发病率11．08％，高于男性组（9．15％）；肝损害发病率青，中年组最高（10．42％和12．25％），儿童组相对较少（7．67％），老年组最低（3．55％），差别具有统计学意义（P＜0．01或P＜0．05），肝损害在服药一个月后发病率明显上升；肝损害的类型主要为单项肝功能的异常为87．67％，另有10．94％表现为无黄疸性肝炎，少数病人可出现肝细胞性黄疸（0．77％），肝内胆汁淤滞（0．46％），及急性肝坏死（0．15％）。     

抗结核药物致肝损害54例临床分析

目的探讨抗结核药物致肝损害出现的时间、程度及治疗后肝功恢复正常的时间。方法对54例临床应用抗结核药物致肝损害病人的资料进行分析。结果抗结核药物的肝损害多出现在用药后4周内,以2—4周为最多,表现在胃肠道不适及ALT增高,经保肝药物治疗或调整抗结核药2周内肝功多能恢复正常。结论抗结核药物肝损害只要早期发现、及时治疗,肝功均可恢复正常,不会影响结核病的治疗效果。     

抗结核药物致肝损害139例临床分析

目的 探讨肺结核治疗中引起的肝功能异常的因素及其治疗原则.方法 分析本院收治的肺结核患者在抗结核治疗中出现肝功能损害的临床特点.结果 肺结核治疗期间肝损害除抗结核药物外,还与患者年龄、性别、营养不良、酗酒、肝病史及肺结核本身有关,根据肝损害程度保肝治疗疗效大多较好.结论 预防、早期发现、及时治疗对预后佷重要,化疗要严密观察、定期监测肝功能.     

抗结核药物对抗—HCV性患者肝功能的影响

肺结核病伴抗－ＨＣＶ阳性２４例患者，在用含ＳＭ，ＩＮＨ，ＲＦＰ治疗过程中，ＡＬＴ异常与抗－ＨＣＶ阳性密切相关，肝功能损伤率达６２．５％，阳性乾为３．１％，Ｐ＜０．０１，两者差异有显著性。提示结核病人在抗结核治疗前，必须检测抗－ＨＣＶ，阳性者选择对肝脏无损伤或损伤较少的抗结核药物。     

HBV携带结核患者抗结核治疗中肝功能变化的临床分析

目的研究乙肝病毒携带结核患者抗结核治疗对肝功能的影响。方法选择我院住院的活动性肺结核患者338例,其中乙肝病毒携带肺结核患者36例,无乙肝病毒携带肺结核患者302例,对抗结核治疗中肝功能变化进行回顾性分析。结果HBV携带结核患者有30.6%出现肝损害,而对照组只有15.9%。HBV阳性组在治疗前ALT分层统计,A组(男≤30U/L,女19≤U/L)与B组(男31～40U/L,女20～40U/L),抗结核治疗后发生肝损害分别为24.1%、57.1%。A、B两组有显著性差异。结论乙肝病毒携带结核患者抗结核治疗易出现肝损害,肝功能ALT正常值上限(ULN)采用男30U/L,女19U/L较目前男女均为40U/L更为安全可靠。     

Inactive hepatitis B surface antigen carrier state and hepatotoxicity during antituberculosis chemotherapy

STUDY OBJECTIVES: To determine whether inactive hepatitis B surface antigen (HBsAg) carriers are at a higher risk of drug-induced hepatotoxicity than control subjects during antituberculosis treatment with standard short-course regimens of isoniazid, rifampin, ethambutol, and/or pyrazinamide. DESIGN: Retrospective case-control study. SETTING: Tertiary university medical center. PATIENTS: One hundred ten inactive HBsAg carriers with newly diagnosed active tuberculosis who had been treated with isoniazid, rifampin, ethambutol, and/or pyrazinamide were included in the study population. Inactive HBsAg carriers were defined as follows: (1) positive for HbsAg; (2) negative for hepatitis B e antigen (HBeAg), positive for antibody to HBeAg; (3) < 10(5) copies per mL of serum hepatitis B virus DNA; and (4) normal pretreatment aspartate aminotransferase (AST)/alanine aminotransferase (ALT) levels. Ninety-seven HBsAg-negative patients who received standard antituberculosis medication were selected as control subjects. RESULTS: The baseline characteristics of the 110 inactive HBsAg carriers were similar to those of the 97 noncarriers. A total of 85% of persons in both groups had received an initial treatment regimen that included pyrazinamide. Thirty-eight inactive HBsAg carriers (35%) and 19 control subjects (20%) exhibited elevated liver enzyme levels during antituberculosis treatment (p = 0.016). Drug-induced hepatotoxicity, which was defined as a liver transaminase level of >/= 120 IU/L, occurred more frequently in HBsAg carriers (9 of 110 carriers; 8%) than in control subjects (4 of 97 control subjects; 4%), although this was not a statistically significant discrepancy (p = 0.230). More importantly, HBsAg carriers (n = 9; 8%) who received antituberculosis therapy evidenced a higher proportion of moderate-to-severe drug-induced hepatotoxicity when compared with the control subjects (n = 2; 2%; p = 0.05). Isoniazid and rifampin were reintroduced as therapy after AST/ALT levels returned to baseline values in 10 patients (6 HBsAg carriers and 4 control subjects) among the 13 patients exhibiting drug-induced hepatotoxicity, and these retrials proved to be successful in 7 patients (5 HBsAg carriers and 2 control subjects). CONCLUSIONS: Tuberculosis treatment in HBsAg-positive and HBeAg-negative inactive carriers could be pursued in the usual manner, using standard short-course regimens of isoniazid, rifampin, ethambutol, and/or pyrazinamide, with the condition that monthly liver function tests are performed.     

北京基因型结核分枝杆菌的流行及与二线抗结核药物耐药性的相关性

目的探讨北京市北京基因型MTB的流行风险因素及其与二线抗结核药物耐药性的相关性。方法收集北京各区县MTB菌阳临床株1140例,采用比例法进行药敏试验;采用间隔区寡核苷酸分型(Spoligotyping)方法鉴定北京基因型与非北京基因型MTB;使用SPSS 22.0统计学软件,采用χ2检验或Fisher精确概率检验方法对实验数据进行统计学分析。结果在1140株MTB临床分离株中,北京基因型941株(82.5%),非北京基因型199株;北京基因型菌株来源的患者中男性663例(70.5%),非北京基因型菌株来源的患者中男性124例(62.3%),两者比较差异有统计学意义[P=0.021,OR(95%CI):1.442(1.048~1.985)];北京基因型菌株来源的患者中流动人口441例(46.9%),非北京基因型菌株来源的患者中流动人口78例(39.2%),两者比较差异有统计学意义[P=0.048,OR(95%CI):1.368(1.001~1.869)];北京基因型菌株来源的患者中年龄≥65岁的患者129例(13.7%),非北京基因型菌株来源的患者中40例(20.1%),二者比较差异有统计学意义[P=0.021,OR(95%CI):0.631(0.426~0.936)];北京基因型菌株中对左氧氟沙星(Levofloxacin,Lfx)、阿米卡星(Amikacin,Am)、卷曲霉素(Capreomycin,Cm)、对氨基水杨酸(Para-aminosalicylic,PAS)的耐药率分别为5.5%(52/941)、1.3%(12/941)、3.2%(30/941)和3.0%(28/941),非北京基因型菌株对以上4种药物的耐药率分别为10.6%(21/199)、8.5%(17/199)、12.6%(25/199)和11.6%(23/199),二者对4种药物的耐药率比较差异均有统计学意义(均P<0.05);北京基因型菌株中耐多药(MDR)菌株58株(6.2%),非北京基因型菌株中MDR菌株19株(9.5%),两者比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论北京基因型MTB在北京广泛流行且在男性人群和流动人口中的比例较高;与非北京基因型菌株相比,北京基因型菌株对Lfx、Am、Cm及PAS的耐药率低,但MDR-TB患者的比例无显著差异。     

非活动性HBsAg携带者并特发性门静脉高压症1例

特发性门静脉高压症(IPH)病情持续进展,可导致门静脉高压、脾功能亢进,而与非活动性HBsAg携带者并存则少见,现报道1例如下.患者女性,43岁,因反复乏力9年入院.2000年7月中旬开始无诱因出现全身疲倦、乏力,经休息后体力可恢复,但易反复.患者无长期饮酒史、发病前无反复服药史、无寄生虫病史、无慢性心脏病史.查体:皮肤、巩膜无黄染,未见肝掌、蜘蛛痣,无瘀斑、瘀点、出血点.心肺无异常发现.     

恩替卡韦治疗乙型肝炎病毒携带者合并肺结核患者临床疗效分析

目的 探讨在抗结核治疗过程中应用恩替卡韦预防性治疗肺结核合并HBV携带者对肝损伤的保护作用。方法 2017年5月～2018年12月我院诊治的HBV携带者合并肺结核患者164例,随机将患者分为观察组82例和对照组82例。两组均接受4HREZ/4ER方案抗结核治疗,观察组在抗结核治疗的基础上应用恩替卡韦预防性抗病毒治疗。结果 在治疗8周末,观察组血清ALT和AST水平分别为(44.2±1.1)U/L和(38.8±1.3)U/L,显著低于对照组【(81.7±1.5) U/L和(78.2±1.5) U/L,P＜0.05】,血清HBV DNA全部阴转,而对照组仍保持在治疗前水平【(7.9±0.6)lg copies/mL,P＜0.05】;在治疗8周末,观察组肺结核病灶显著吸收、吸收和痰菌阴转率分别为41.5%、42.7%和48.8%,显著高于对照组的24. 4%、28.1%和34.2% (P＜0.05);观察组外周血CD4⁺细胞、CD8⁺细胞百分比和CD4⁺/CD8⁺比值分别为(39.5±3.1)%、(23.9±1.8)%和(1.7±0.2),与对照组的【(37.1±2.5)%、(26.3±1.3)%和(1.4±0.3),P<0.05】比,差异显著;观察组乏力、肝区不适、食欲减退和肝功能损害发生率分别为3.7%、2.4%、1.2%和1.2%,显著低于对照组(分别为15.9%、12.2%、4.9%和53.7%,P<0.05);在治疗3月末,观察组发生抗结核药物耐药、因肝损害被迫停用某些药物和终止抗结核治疗发生率分别为7.3%、4.7%和1.2%,显著低于对照组的18.3%、12.2%和36.6%(P<0.05)。结论 肺结核合并HBV携带者在抗结核治疗的同时应用恩替卡韦治疗能显著降低肝损害发生率,保证抗结核治疗的顺利和按计划进行,可能与抑制了病毒被激活,保持了正常的免疫监视功能,减少了不良反应的发生。由于抗结核持续进行,就不会或尽可能少地发生耐药菌株的出现,具有重要的临床意义。     

慢性乙型肝炎患者肝脂肪变与肝脏HBsAg和HBcAg的关系

目的 探讨慢性乙型肝炎(CHB)患者肝细胞脂肪变与肝脏HBsAg和HBcAg表达的关系.方法 选取2005年1月至2008年6月间天津市传染病医院经肝活组织检查确诊的CHB合并肝脂肪变患者147例,另选取与其血清HBV DNA接近的无肝脂肪变的CHB患者149例,比较2组肝脏HBsAg、HBcAg免疫组织化学染色及肝脏损伤的差异.统计分析采用t检验和x2检验.结果 与无肝脂肪变组相比,肝脂肪变组平均年龄和体质指数较高(t值分别=-3.31和-6.57,P值均＜0.01),肝组织中重度炎性反应、明显纤维化及HBsAg强阳性染色的比例则较低(分别为30.6％比15.4％、26.5％比12.8％、23.1％比6.7％,x2值分别=9.63、8.92、15.76,P值均＜0.01),HBcAg强阳性染色比例亦呈下降趋势.与肝脂肪变程度F1至F2级者比较,F3至F4级者肝脏HBsAg、HBcAg强阳性染色比例呈下降趋势.结论 肝脂肪变影响CHB患者肝组织内HBsAg、HBcAg的表达,随肝脂肪变的出现及加重,HBsAg、HBcAg表达及肝组织损伤程度均呈下降趋势.     

NAT2 genetic polymorphisms and anti-tuberculosis drug-induced hepatotoxicity in Chinese community population

Background. Anti-tuberculosis drug-induced hepatotoxicity (ATDH) is one of the most prevalent and serious adverse drug reactions in the course of anti-tuberculosis (TB) treatment. Some researchers suggested that determination of N-acetyltransferase 2 (NAT2) genotype may be clinically useful to identify patients at high risk of developing ATDH. Aim. To evaluate whether the NAT2 genotype could be as a predictor for ATDH in Chinese community TB population. Material and methods. A total of 4304 community-based TB patients were followed up six to nine months prospectively. A nested case-control study was designed. Each ATDH case was 1:4 matched with controls by age (within 5 years old), gender, treatment history, disease severity and drug dosage. The polymorphisms of NAT2 were determined using polymerase chain reaction with restriction fragment length polymorphism. Conditional Logistic regression model was used to calculate odds ratio (OR) and 95% confidence interval (CI), as well as corresponding P-values. Results. A total of 89 ATDH cases and 356 controls were included in this study. Allele frequency of NAT2*5, NAT2*6 and NAT2*7 in cases and controls were 4.5 and 3.2%, 25.3 and 26.5%, and 13.5 and 13.5%, respectively. Frequencies of genotypes and alleles of NAT2*5, NAT2*6 and NAT2*7 did not differ significantly between cases and controls. The OR of intermediate acetylator and slow acetylator compared with rapid acetylator was 1.040 (95%CI 0.616-1.758) and 0.990 (95%CI 0.509-1.925), respectively. The NAT2 haplotype distribution in cases was similar to controls. Conclusions. In conclusion, we did not find significant association between NAT2 genotype and ATDH in community-based Chinese population. It may be deficient to take NAT2 genotype as a predictor for ATDH in Chinese community TB patients.     

HBV相关慢加急性肝衰竭患者HBsAg水平及病毒载量与近期预后研究

目的：探讨 HBV相关慢加急性肝衰竭（ACLF）患者 HBsAg 水平、HBV DNA 定量与近期预后的关系。方法选取2009年1月至2013年1月在广州市第八人民医院收治的177例HBV相关ACLF患者,比较生存组与恶化组的HBsAg水平、HBV DNA定量的差异及与 MELD 和Child-Pugh评分的相关性。结果生存组血清 HBsAg 水平为（3．67±0．41）lg COI,高于恶化组的（3．54±0．36）lg COI（P＜0．05）,血清 HBsAg 定量与近期生存呈正相关（r＝0．259,P＝0．002）,与 MELD、Child-Pugh评分呈负相关（r＝－0．450、－0．397,均P＜0．01）;据 HBsAg 定量得出曲线下面积（AUC）为0．657,cut-off值为6261COI。HBV DNA载量生存组为（5．64±1．65）lg IU/mL,恶化组为（5．88±1．73）lg IU/mL,两组比较差异无统计学意义（P＞0．05）,且与近期生存、MELD、Child-Pugh 评分均无相关性（P＞0．05）。结论血清 HBV DNA载量与 HBV相关ACLF患者的临床预后无相关性,而血清 HBsAg 水平与其临床预后呈正相关,HBsAg 可作为临床预后判断的指标。     

癌旁肝组织活动指数与HBsAg、HCV抗原表达的相关性

目的对癌旁肝组织活动指数与HBsAg、HCV抗原表达进行相关性研究。方法采用免疫组织化学(SP)方法对100例肝癌组织及癌旁组织中的HBsAg、HCV抗原表达进行标记和分析,同时对其癌旁肝组织进行肝组织活动指数评分(HAI)。结果肝癌癌旁组织HAI在HBV、HCV双重感染组中分值最高(12.62±3.88),单独HBV感染组次之(9.80±2.97),都高于病毒全阴性病例(6.67±2.58)。肝癌组织、癌旁组织中HBsAg、HCV抗原表达与HAI明显相关(rs=0.39,P=0.0001)。HBsAg、HCV虽可在癌组织及癌旁组织表达,但有一定差异:HBsAg主要在癌旁组织表达(79%),高于癌组织表达(23%),而HCV在癌组织表达(15%)与癌旁组织表达(23%)水平相当。结论有病毒感染背景的肝癌,其癌旁肝组织活动指数明显地高于无病毒感染背景者。癌旁肝组织活动指数与HBsAg、HCV抗原表达明显相关,长期的病毒血症会加重肝脏组织病变。