阿苯达唑自微乳与片剂在仓鼠体内药效学及其代谢物浓度的相关性

目的:通过比较阿苯达唑自微乳(ABZ-SMEDDS)与阿苯达唑(ABZ)片剂对仓鼠继发性泡球蚴病的药效,探讨ABZ-SMEDDS体内代谢浓度与药效的相关性。方法:采用肝脏接种泡球蚴组织(E.m)建立动物模型,接种60 d后开始给药。治疗组口服ABZ25,50,75 mg.kg-1.d-1剂量给药,对照组口服等体积的生理盐水,连续给药2周,末次给药4 h后将动物处死,取血、肝、泡球蚴组织。观察指标:(1)泡球蚴组织湿重及抑囊率;(2)脾脏指数,再观察病理组织结构的改变。采用HPLC测定4h后血、肝脏及囊内的ABZ及其代谢产物阿苯达唑亚砜(ABZSX)的浓度,并对药效学/代谢活性浓度进行统计分析。结果:口服ABZ-SMEDDS组(po-A-S)(总体)抑囊率与口服ABZ片剂组(po-A)相比,差异具有显著性(P<0.01)。脾脏指数与对照组相比差异有显著性(P<0.05)。病理切片观察包虫囊壁生发层和角质层在感染对照组结构清晰完整,而在治疗组中均有不同程度的损伤。与po-A比其能代谢产物ABZSX集中于靶器官,肝药浓度提高(1.5～1.9倍),囊内药物浓度提高(1.3～1.9倍)。经统计分析药物代谢浓度-药效相关系数:血:rABZ=0.803,rABZSX=0.966;肝脏rABZ=0.888,rABZSX=0.907;囊内rABZ=0.958,rABZSX=0.947。结论:阿苯达唑发挥抗包虫病作用与主要代谢产物ABZSX浓度呈正相关,自微乳能显著提高ABZSX在血、肝及囊内的浓度,抑制囊泡的增殖,增强ABZ抗泡球蚴病的作用。     

阿苯达唑自微乳释药系统在大鼠体内组织分布

目的:通过高效液相色谱法,对大鼠口服阿苯达唑(ABZ)自微乳后组织分布作初步的研究。方法:高效液相色谱法,以阿苯达唑原料药和市售片剂做对照,对口服阿苯达唑自微乳浓缩液进行大鼠体内组织分布研究,考察不同制剂体内的药物分布是否有显著性差异。结果:组织匀浆液浓度测定方法的回收率均大于70%,日内、日间精密度均小于12%;自微乳在大鼠体内分布较广,与原料药及片剂相比,各组织均有不同程度的增加,其中在体内药物浓度分布趋势为肝>肺>肠>脾>肾>胃>脑。结论:与原料药和片剂比较,ABZ-SMEDDS体内分布迅速,组织分布广泛,促进了药物口服吸收,改变了ABZ在体内的组织分布。     

三氧化二砷联合阿苯达唑对细粒棘球蚴生长的影响

目的 研究体外条件下三氧化二砷(ATO)联合阿苯达唑(ABZ)对细粒棘球蚴原头节生长作用的影响,初步探讨联合用药治疗肝包虫病的可行性。方法 采用不同浓度的ATO(3和6μmol/L)联合ABZ在体外条件下作用于原头节,分组如下：3μmol/L ATO、6μmol/L ATO、100μmol/L ABZ、3μmol/L ATO+100μmol/L ABZ和6μmol/L ATO+100μmol/L ABZ。光镜下通过0.1%伊红染色法观察原头节的活力及形态变化;扫描电子显微镜下观察原头节的超微结构变化;各组药物作用2 d后,借助半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(caspase-3)活性检测试剂盒测定caspase-3酶活力。采用ELISA法检测原头节内抗氧化酶(SOD、HO-1)活性水平。结果 6μmol/L ATO+100μmol/L ABZ组原头节的抑制作用最强,3μmol/L ATO+100μmol/L ABZ组次之。联合作用组对原头节超微结构的损伤明显大于ABZ单独作用组,6μmol/L ATO+100μmol/L ABZ作用3 d后原头节表层出现虫蚀样改变、顶突变形、头钩缺损及微毛脱...     

阿苯哒唑在猪囊尾蚴病患者体内吸收和排泄的初步研究

目的建立一个简便、快速的药物监测方法,为临床治疗用药提供更可靠的依据。方法应用高压液相色谱法(HPLC)检测人体血浆、脑脊液、尿液及粪便中阿苯哒唑(ABZ)及其代谢产物的含量。结果猪囊尾蚴病患者口服ABZ后平均约有11%的原形药物(ABZ)随粪便排出,未测到血浆、脑脊液及尿液中的ABZ,但在血浆、脑脊液、尿液及粪便中均可同时测到其代谢物阿苯哒唑亚砜(ABZSX)和阿苯哒唑砜(ABZSN)。结论ABZ被人体吸收后可迅速代谢为ABZSX及ABZSN,后两者是抗寄生虫的有效成分。     

甲苯达唑、阿苯达唑和吡喹酮对小鼠细粒棘球蚴囊壁谷胱甘肽硫转移酶和超氧化物歧化酶的作用(英文)

目的:探讨了抗包虫药物对细粒棘球蚴囊壁谷胱甘肽硫转移酶(GST)和超氧化物歧化酶(SOD)的影响,用感染细粒棘球蚴原头节达10—12个月的小鼠作试验.方法:GST用氯硝基苯与还原型谷胱甘肽结合法测定.SOD用改进的邻苯三酚自氧化法测定.结果:囊壁GST和SOD的活力各为12.3±4.3—13.5±4.8 μmol min~(-1)/mg蛋白质,和4.4±2.9—6.1±1.4 U min~(-1)/mg蛋白质.感染鼠用甲苯达唑(Meb)25 mg kg~(-1)d~(-1)治疗14 d时,瘪囊与充盈囊壁的GST活力各被抑制30％和26.8％,而SOD活力则升高105％—163％.阿苯达唑300 mg kg~(-1)d~(-1)和吡喹酮500mgkg~(-1)d~(-1),连给14 d,对上述2种酶无明显影响.结论:Meb抑制囊壁的GST可能损害囊防御系统.     

甲苯达唑、阿苯达唑和吡喹酮对小鼠细粒棘球蚴囊壁延胡索酸酶、磷酸烯醇丙酮酸羧激酶和丙酮酸激酶的影响(英文)

细粒棘球蚴囊壁的延胡索酸酶(FH)活力为911—14333,磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶(PEPCK)与丙酮酸激酶(PK)的活力之比为2.2—2.7,表明囊壁的糖代谢以酵解途径为主,感染小鼠用甲苯达唑、阿苯达唑或吡喹酮ig治疗,剂量各为25—50,300和500mg·kg~(-1)·d~(-1),连给7—14d,未见对FH有明显的影响,而PK和PEPCK则可明显被前二种药物所抑制。     

高效液相法测定大鼠血浆中阿苯达唑及其代谢产物

目的：采用HPLC法建立快速测定大鼠血浆中阿苯达唑（ABZ）和阿苯达唑亚砜（ABZSX）的含量,为新制剂的处方筛选和药动学研究奠定基础。方法：在碱性条件下,用乙酸乙酯对血浆进行提取;采用高效液相色谱法,色谱柱为C18柱,流动相为甲醇-乙腈（1∶1）,调节水相比例进行梯度洗脱,在0～28 min,水相比例由70%～30%,在28～30 min其比例由30%～70%;检测波长为292 nm;柱温为35 ℃;流速为1 mL&#8226;min-1。结果：ABZ和ABZSX分别在0.025～1.992 mg&#8226;L-1和0.025～16.208 mg&#8226;L-1呈良好的线性;平均提取回收率分别为96.94%和99.71%;准确度分别为100.42%和102.66%;ABZ和ABZSX日内和日间精密度RSD均＜8%。结论：此法可用于新制剂的药动学研究中。     

基于Ussing Chamber技术评价阿苯达唑纳米晶体在大鼠不同肠段的吸收特性

目的:研究阿苯达唑纳米晶体(ABZ-NCs)在大鼠不同肠段的吸收动力学特征.方法:采用尤斯室技术进行肠吸收试验,利用高效液相色谱法测定ABZ-NCs在大鼠十二指肠、空肠、回肠、结肠4个肠段的吸收状况,并考察不同浓度药物对肠吸收的影响,同时与ABZ片剂(T-ABZ)进行比较.结果:ABZ-NCs不同浓度在不同肠段均有吸收...     

甲苯达唑对小鼠细粒棘球蚴囊壁与囊液的游离氨基酸成分的影响(英文)

感染11个月的小鼠细粒棘球蚴囊壁与囊液分别含有18种和23种游离氨基酸。除牛磺酸外,囊液中的游离氨基酸含量均较囊壁的为高。用甲苯达唑25mg·kg~(-1)·d~(-1)×14d与50mg·kg~(-1)·d~(-1)×7d ig治疗小鼠后,囊壁与囊液的丙氨酸、缬氨酸、赖氨酸及牛磺酸的含量均明显增高,以囊壁的丙氨酸的增高为最显著。     

阿苯达唑类似物的设计合成及体外抗棘球蚴活性评价

目的:提高阿苯达唑类抗包虫药物的临床药效并降低毒副作用，改造阿苯达唑结构以改善水溶性并提高生物利用度。方法:基于阿苯达唑抗寄生虫作用机制和构效关系设计并合成阿苯达唑类似物ABI-3N和ABI-G1,利用核磁共振谱和质谱鉴定其结构，高效液相色谱法测定纯度，摇瓶法测定其油水分布系数(logP),体外培养多房棘球蚴原头节并评价药物对棘球蚴存活率和微观形态的影响。结果:经过核磁共振谱和质谱联合分析，化合物ABI-3N和ABI-G1结构无误，高效液相分析其纯度符合要求。体外实验表明，ABI-3N和ABI-G1抑制原头节效果明显，原头节总体存活率与阿苯达唑相当；电镜观察结果显示ABI-3N对原头节虫体结构破坏强于阿苯达唑。摇瓶法测得ABI-3N和ABI-G1的logP分别为1.68和-0.13,均明显低于阿苯达唑。结论:阿苯达唑类似物ABI-3N和ABI-G1,其体外抗棘球蚴活性与阿苯达唑相当，水溶解性显著增加，油水分布系数得到明显改善，并有望改善体内药效及药动学性质。     

子宫中隔切除术后预防粘连方法探讨

目的 探讨子宫中隔并不孕患者宫腔镜术后不同处理方法预防宫腔粘连的效果.方法 55例子宫中隔并不孕患者行腹腔镜监护下宫腔镜子宫中隔切除术(TCRS),术后针对不同患者采用不同术后处理措施,包括宫腔放置与不放IUD,是否进行人工周期治疗,部分患者术后使用GnRH-a类药物治疗术后第1、3个月行宫腔镜检查随访,宫内放置IUD的患者;于术后第3个月取环.结果 54例患者术后进行宫腔镜检查随访,其中40例分别于术后第1、3个月完成了术后2次宫腔镜检查,另14例只完成一次检查.宫腔术后放环与否对术后宫腔形态影响无差异(P>0.05),术后使用人工周期治疗患者较未使用者子宫内膜厚,此两者术后第3个月宫腔镜检查发现宫底创面均已有内膜覆盖.使用GnRH-a类药物患者术后官腔形态满意.结论 TCRS术后宫腔放置IUD无助于预防术后粘连的发生;术后人工周期治疗应更个体化并有针对性的使用GnRH-a类药物治疗.术后及时进行宫腔镜检查随访可防止术后宫底新粘连的形成.     

10例狂犬病误诊原因分析

狂犬病近年来发病率有逐年增加的趋势,近十二年来,我们共遇见狂大病２３例,其中１０例被误诊为其它疾病,现就其误诊原因进行分析如下。１临床资料１．１ 一般资料：男８例,女２例;年龄最大７８岁,最小４岁。发病季节为３月～１１月。首诊科室,儿科３例、内科３例、转院３例、急诊科１例。１．２ 临床表现：发热７例,恐风５例,恐水６例,怕光３例,流涎１０例,胸闷、气促、呼吸困难４例,烦躁不安１０例,多汗７例,恐惧６例,肢体麻木４例,抽搐４例,恶心、呕吐２例,昏厥１例。所有病例发病至死亡时间为２天～６天,死亡原因为…     

住院患者精神用药情况调查分析

目的：了解目前住院精神患者的药物使用情况。方法：采用一日法调查西安市精神卫生中心403例住院精神患者诊断和治疗情况，并与上海市精神卫生中心2004年调查结果相比较。结果：①传统精神药物使用显著减少，新型精神药物使用占据首位；②抗精神病药物使用趋向小剂量化；③本组联用丙戊酸盐类药物显著增多；④我院精神药物使用情况与上海精神卫生中心比较有显著差异。结论：近年来精神药物使用情况已发生了显著变化，与新型精神药物疗效好，副作用少，患者依从性高有关。     

不同方法治疗慢性宫颈炎的疗效分析

目的慢性宫颈炎是妇科最常见的疾病之一,可引起盆腔脏器炎症,并且与宫颈癌的发生关系密切。本文诣在探讨不同方法在慢性宫颈炎中的疗效。方法回顾性分析新乡市中心医院收治的210例宫颈炎患者,采用药物保妇康栓、聚焦超声治疗及宫腔镜下宫颈电切术的临床效果进行统计分析。结果宫颈电切术治疗有效率为97.9%,明显高于另外两组,差异有统计学意义。结论宫腔镜下宫颈电切术治愈慢性宫颈炎,并且切除宫颈移行带,减少宫颈癌发生。     

欧洲药典适用性认证介绍

目的介绍欧洲药典适用性认证程序,为国内药品监管机构和原料药生产企业提供信息,促进我国原料药生产企业的国际化。方法通过查阅调研欧盟相关药品法规和与EDQM同行面对面的交流,详细了解欧洲药典适用性认证的组织机构和具体程序。结果与结论欧洲药典适用性认证程序在对原料药的质量控制有重要作用,加强了药典的监管力度,进一步保证了原料药的质量、安全性和有效性。     

新疆维吾尔自治区基层医院平均住院日调查分析

目的 通过对新疆维吾尔自治区14个县乡级医疗机构住院患者平均住院日及影响因素进行分析,为县乡级医疗机构进一步提高医疗管理质量提供依据.方法 将2009-2010年1504例县乡级医院住院患者平均住院天数,按性别、年龄、院别、付费方式、疾病分类进行描述性统计和秩和检验分析.结果 不同性别间及院别间平均住院日差异均有统计学意义(均P＜0.05),男性平均住院日为10.39 d,女性为8.69d,乡级医院为9.27d,县级医院为9.50 d.不同年龄间平均住院日差异有统计学意义(P＜0.05),小于15岁组、15 ～24岁组、25～44岁组、45 ～65岁组、大干65岁组平均住院日分别为8.10 d、7.66d、8.83 d、10.26 d和11.33 d.自费患者平均住院日为8.39 d,新农合组为9.10 d,商业保险组10.17 d,社会基本医疗保险患者则为11.08 d.不同疾病分类间平均住院日差异明显,妊娠类平均住院日最短,为6.73 d,而肿瘤患者则为14.26 d.结论 不同性别、不同年龄段、不同疾病分类及不同付费方式间平均住院日存在差异,县级医疗机构和乡级医疗机构住院患者平均住院日也存在差异.     

The effect of temperature and of cetrimide on the rate of loss of refractility of spores of Bacillus megaterium

The rate of germination of spores of Bacillus megaterium at 30° is not significantly different from the rate at 37° but the onset of germination is delayed; outgrowth is normal. At 45° germination of some spores occurs but the rate is much slower than at 37°, and there is no lag; emergence occurs from only a proportion of the germinated spores and after 3 or 4 vegetative cells have been produced, replication ceases. A single regression equation can represent the germination rate of the spores at 37° in the presence of from 0.0005 to 0.02% w/v of cetrimide and in its absence. In 0.0005% w/v of cetrimide, germ cells emerge from some of the germinated spores but many of them become swollen and disintegrate. Concentrations of 0.00125% w/v or more progressively inhibit swelling and completely inhibit emergence.     

经尿道前列腺汽化电切术与经尿道前列腺电切术治疗前列腺增生症的效果对比

目的 对比分析经尿道前列腺汽化电切术与经尿道前列腺电切术治疗前列腺增生症的效果.方法 将本院2011年3月～2013年2月收治的90例前列腺增生症患者随机分为观察组（n=45）和对照组（n=45）,观察组患者采用经尿道前列腺汽化电切术治疗,对照组患者采用尿道前列腺电切术治疗,比较两组患者的疗效.结果 观察组的手术时间、术中出血量、术后冲洗时间、术后留置导尿管时间、住院时间少于对照组（P＜0.05）,残余尿量、国际前列腺症状评分和生活质量评分优于对照组（P＜0.05）,但是两组患者的并发症发生率差异无统计学意义（P＞0.05）.结论 经尿道前列腺汽化电切术治疗前列腺增生症具有疗效更确切、出血少、恢复快等优势,可以作为治疗前列腺增生症的首选方法.     

甲巯咪唑治疗甲状腺功能亢进症致白细胞减少12例临床分析

目的探讨甲巯咪唑治疗甲状腺功能亢进症引起白细胞减少的规律及治疗对策。方法回顾分析本院2007年2月至2012年2月使用甲巯咪唑治疗甲状腺功能亢进症致白细胞减少12例的临床资料。结果 75%（9/12）的病例白细胞减少发生在治疗开始的第2～3个月;全部病例白细胞减少均发生在甲巯咪唑15～45mg/d治疗阶段;口服抗白细胞减少药物及皮下注射重组人粒细胞集落刺激因子治疗的有效率为83.3%（10/12）。结论甲巯咪唑药物可导致白细胞减少、粒细胞减少;用药前后应密切监测血常规,掌握白细胞减少的情况,如明显减少应及时停药,予以升白细胞药物对症治疗,必要时给予重组人粒细胞集落刺激因子皮下注射治疗。