鱼精蛋白治疗前列腺癌鼠模型引起多普勒血流变化的研究

目的　研究血管生成抑制剂治疗前列腺癌鼠模型的多普勒血流信号变化规律。方法　将人PC 3m前列腺癌块移植于 48只Balb/C雄性裸鼠皮下 ,选用鱼精蛋白作为血管生成抑制剂。随机将荷瘤裸鼠分成大剂量组、小剂量组和对照组 ,各组依据治疗和观察的不同时间段再分为A、B两个亚组。计算机辅助测定彩色多普勒能量图 (CDE)和超声造影血流信号象素网格数 ,并与肿瘤微血管密度 (MVD)对照分析。结果　在A组中 ,大剂量组、小剂量组和对照组的血流信号平均象素网格数分别为 1.44、2 .13、5 .75 (P <0 .0 1)。结论　多普勒超声能有效地显示血管生成抑制剂引起的肿瘤血流变化     

应用彩色多普勒能量图观察鱼精蛋白治疗前列腺癌鼠模型的疗效

目的 :评价彩色多普勒能量图 (CDE)在血管生成抑制剂治疗前列腺癌鼠模型中的检测作用。方法 :将人 PC- 3m前列腺癌块移植于 2 4只 Balb/ C雄性裸鼠皮下。选用鱼精蛋白作为血管生成抑制剂。荷瘤裸鼠分成大剂量组、小剂量组和对照组 ,并分别皮下注射鱼精蛋白。计算机辅助测定 CDE血流信号像素网格数 ,并与肿瘤微血管密度 (MVD)对照分析。结果 :大剂量组、小剂量组和对照组的血流信号平均像素网格数分别为 1.44、 2 .13、 5 .75(P<0 .0 5～ 0 .0 1) ,三组 MVD分别为 9.6 3、 2 8.6 3和 46 .13 (P<0 .0 1)、像素网格数与 MVD的相关系数为 0 .7831～ 0 .92 43 (P<0 .0 1)。结论 :CDE可以用于血管生成抑制剂疗效的判定     

人前列腺癌靶向超声造影剂对荷瘤裸鼠靶向显像的研究

目的：探讨携前列腺特异性膜抗原（PSMA）抗体和携血管内皮生长因子（VEGF）抗体的靶向超声造影剂对荷人前列腺癌裸鼠的特异增强显像效果。方法：人前列腺癌细胞株LNCaP体外无菌条件下培养传代，BALB／c-nu雄性裸鼠皮下接种，建立荷人前列腺癌裸鼠动物模型。分别经荷瘤裸鼠尾静脉推注普通造影剂和携PSMA抗体及携VEGF抗体的靶向造影剂12min后采用能量多普勒成像，测量并计算肿瘤截面内血流信号所占的面积比，并分析比较普通造影剂和靶向造影剂对前列腺癌组织能量多普勒信号的增强效果。结果：成功建立了荷人前列腺癌裸鼠动物模型，推注携带VEGF抗体的靶向造影剂超声造影后行能量多普勒显像，可见前列腺癌组织能量多普勒信号显著增强，与普通造影剂和携带PSMA抗体的靶向造影剂相比较，差异有统计学意义（P〈0．01）。结论：VEGF抗体介导的靶向超声造影剂在体内可以有效特异性地与前列腺肿瘤新生血管内皮细胞结合，可作为诊断前列腺癌的靶向造影剂。能量多普勒延迟显像能有效显示靶向造影后肿瘤组织内的能量多普勒增强信号。     

经直肠CDFI检测前列腺癌局部血流特征与肿瘤血管生长因子表达的相关性研究

目的 探讨经直肠彩色多普勒超声检测前列腺癌局部血流及其与肿瘤血管生成间的关系。方法 回顾分析了经直肠前列腺活检证实的前列腺癌患者11例,观察前列腺癌病灶局部的CDFI、PDI血流信号的变化及其分布特征,采用免疫组织化学技术检测病灶局部血管内皮生长因子（VEGF）的表达,并对血流信号和VEGF表达的阳性细胞半定量分级。结果 11例患者中经直肠灰阶超声共检出病灶14个,其中单发病灶6个,3例为双侧分布各两个弥漫性病灶,2例未检出病灶。灰阶超声对前列腺癌的诊断符合率为81．8％。CDH和PDI检查病灶局部血流信号增多,半定量分级多为2级和3级。VEGF表达阳性细胞弥漫分布于癌巢中,在癌巢的中心部位表达强于癌巢边缘,VEGF的表达与CDH和PDI都较明显的相关。结论 彩色多普勒超声对病灶血流信号的分析可在一定程度上反映肿瘤病灶的血管生成特征。     

彩色多普勒超声检测肝癌血流及其与MVD、VEGF表达的关系

目的：利用彩色多普勒超声检测肝癌血流并探讨其与微血管密度（MVD）、血管内皮生长因子（VEGF）的关系。方法：采用彩色多普勒超声检测45例肝癌肿瘤血流信号，计测阻力指数（RI）、相对灌注率，血流分级。采用免疫组织化学技术检测肿瘤MVD及VEGF表达。结果：肿瘤内阻力指数（RI）、相对灌注率、血流等级和MVD相关，相对灌注率、血流等级和VEGF表达相关，阻力指数与VEGF表达不相关。结论：彩色多普勒超声联合上述免疫组织化学指标可从不同角度反映肝癌的血管生成特征，有助于对肝癌血管生成进行评价。     

经直肠彩色多普勒超声检测直肠癌局部血流特征与肿瘤血管生长因子表达的相关性研究

目的 探讨经直肠彩色多普勒超声检测直肠癌局部血流及其与肿瘤血管生成间的关系。方法 回顾分析了经病理证实的直肠癌患者121例，观察直肠癌病灶局部的彩色多普勒血流显像（CDFI）、能量多普勒（PDI）血流信号的变化、分布及特征，采用免疫组织化学技术检测病灶局部血管内皮生长因子（VEGF）的表达，并对血流信号和VEGF表达的阳性细胞半定量分级。结果 CDFI和PDI检查病灶局部血流信号增多，血流信号的增多似与病灶分期无关。uT1和uT2期病灶VEGF表达与CDFI和PDI呈弱相关，uT1和uT2期病灶VEGF的表达与CDFI和PDI显著相关。结论 彩色多普勒超声对病灶血流信号的分析在一定程度上可反映肿瘤病灶的血管生成特征。     

膀胱癌能量多普勒血流分级与病理微血管密度的相关性研究

目的探讨能量多普勒超声技术测定膀胱癌内血流分级与病理微血管密度的相关性。 方法采用能量多普勒技术观察36例膀胱癌血流信号，进行血流分级，术后对肿瘤进行抗CD34因子免疫组化染色测量肿瘤微血管密度，HE染色确定肿瘤浸润深度，根据有无膀胱肌层浸润分肌层浸润组和无肌层浸润组，另取10例膀胱全切患者正常膀胱组织作为对照。 结果能量多普勒技术测定的肿瘤内彩色血流信号与病理微血管密度有较好的相关性（r=0．391，P=0．020）。随着膀胱癌内血流增多，微血管密度（microvessel density，MVD）计数呈上升趋势，随肿瘤浸润深度增加，MVD计数呈上升趋势，肌层浸润组MVD计数明显高于无肌层浸润组和正常对照组，P〈0．05。 结论能量多普勒超声所检测的膀胱癌内血流信号与病理微血管密度测值相关性较好，彩色能量多普勒超声（powe，Dopplerimaging，PDI）显示的血流信号在组织学和生物学上与血管生成和病理分期有关。     

经直肠彩色多普勒超声对前列腺癌的诊断价值

目的 评价经直肠彩色多普勒超声诊断前列腺癌的临床价值.方法 应用经直肠彩色多普勒超声对31例前列腺癌（试验组）进行检查,同时选取31例良性前列腺增生患者为对照组,观察两组前列腺形态、病灶大小及内部回声情况,包膜的完整及周边邻近器官是否有转移灶.然后应用彩色多普勒超声观察前列腺及结节内部、周边血流分布状态、测量血管内径并记录动脉频谱的峰值,计算阻力指数.结果 前列腺癌与簇状钙化、低回声、回声不均、血流信号增强、阻力指数升高等有关,经Logistic回归分析,血流信号增强和阻力指数增高分别是前列腺癌的独立危险因素（P=0.011,OR=17.316;P=0.007,OR=14.068）.结论 经直肠彩色多普勒超声能提高前列腺癌的诊断准确率.     

乳腺肿块的能量多普勒血流定量与病理微血管定量相关性研究

目的　研究超声造影及能量多普勒技术测定乳腺肿瘤的彩色象素密度与病理微血管密度的相关性。方法　应用超声造影和能量多普勒技术观察 5 1例乳腺肿块血流信号 (2 8例良性 ,2 3例恶性 ) ,计算机辅助测量肿瘤血流的彩色象素密度 ,对手术标本进行抗CD3 4因子免疫组化染色测量肿瘤微血管密度。结果　彩色象素密度及微血管密度值均表现为同样梯度 ,即恶性组 >良性组 >对照组 (10例远离肿块的周围乳腺组织 )。恶性组中腋下淋巴结转移组的彩色象素密度及微血管面密度均高于无腋下淋巴结转移组 (P <0 .0 5 )。能量多普勒测定的彩色象素密度与病理微血管面密度有较好的相关性 (r =0 .84,P<0 .0 0 1)。结论　能量多普勒血流定量测值与肿瘤微血管密度测值相关性较好 ,能量多普勒超声造影对乳腺肿瘤的鉴别诊断及乳癌预后的评估有帮助     

BALB/c裸鼠前列腺癌原位种植模型的超声应用研究

目的 应用高频彩色多普勒超声观察裸鼠前列腺癌原位种植模型肿瘤生长规律,为实验研究提供可靠的观察方法.方法 制作BALB/c裸鼠前列腺癌原位种植模型35只,2～8周每周随机抽取5只裸鼠行超声检查,记录肿瘤大小及声像图特征,每次超声检查结束后立即解剖裸鼠,分离前列腺组织,以HE染色光镜观察原位种植是否成功;根据超声测量肿瘤体积大小描绘肿瘤的生长曲线.结果 超声观察到的裸鼠前列腺癌种植肿瘤全部经HE染色证实.原位种植肿瘤超声表现为低回声,内部见彩色血流信号,7周后肿瘤内部出现无回声液化坏死区,并与周围组织边界不清.肿瘤生长曲线在4～6周上升最快,是肿瘤生长最旺盛期.结论 高频彩色多普勒超声是观察前列腺癌原位种植动物模型肿瘤生长规律的可靠方法.     

绿茶提取物表没食子儿茶素没食子酸酯对人肝癌细胞株HepG2裸鼠移植瘤新生血管生成的影响

目的通过复制人肝癌细胞株HepG2裸鼠皮下移植瘤模型,观察绿茶提取物表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)干预对HepG2移植瘤新生血管生成的影响。方法瘤体接种复制HepG2移植瘤模型,荷瘤裸鼠20只随机分组,实验组给予EGCG溶液每日20 mg/(kg.只),腹腔注射3周,对照组给予等量灭菌注射用水3周,末次用药24 h,后处死裸鼠,剥离移植瘤。常规病理切片观察移植瘤组织结构;逆转录-聚合酶链式反应和免疫组织化学法检测移植瘤缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、血管内皮生长因子(VEGF)mRNA及蛋白表达,并通过检测CD34表达计数瘤组织微血管密度(MVD)。结果组织病理学观察实验组移植瘤见大量坏死区,瘤体内血管数量明显少于对照组;实验组HIF-1α、VEGF mRNA及蛋白表达水平比对照组均明显下调(P<0.05),实验组MVD比对照组明显下降(P<0.05)。结论 EGCG可抑制荷瘤裸鼠HepG2移植瘤新生血管生成。     

人参皂甙Rg3对裸鼠原位种植人乳腺浸润性导管癌的抗癌作用及其机制的研究

目的：探讨人参皂甙Rg3(Rg3)抑制裸鼠原位种植人乳腺浸润性导管癌的作用及其作用机制，方法：采用移植人乳浸润性导管癌的雌性裸鼠15只，随机分成3组：Rg3组，环磷酰胺（CTX）组和对照组，分别用Rg3,CTX及对照剂连续灌胃56天，处死后病理标本用光镜及免疫组化检查。结果：Rg3组平均瘤重低于对照组（P＝0．05），CTX组平均瘤重明显低于对照组（P＜0．05），免疫组化显示，Rg3组的微血管密度（MID）及血管内皮生长因子（VEGF）明显低于对照组（P＜0．05），结论：Rg3抑制人乳浸润性导管癌移植瘤生长的机制可能与抑制其新生血管形成有关。     

葡萄籽原花青素对小鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用

背景:研究发现,葡萄籽原花青素具有清除自由基、抗心肌缺血再灌注损伤、增强实验动物学习、记忆等的能力。但其对小鼠脑缺血再灌注损伤的作用尚不十分清楚。目的:观察葡萄籽原花青素对脑缺血再灌注小鼠脑中总抗氧化能力、一氧化氮合酶活性及丙二醛含量的影响,探讨葡萄籽原花青素的脑保护作用。设计:完全随机分组设计,对照实验。单位:锦州医学院病理生理教研室和机能中心实验室,锦州医学院附属第一医院神经内科。材料:实验于2004-03/08在锦州医学院机能中心实验室完成。选用锦州医学院动物实验中心提供的昆明种小鼠40只。随机分为5组:对照组、模型组、低剂量葡萄籽原花青素治疗组、高剂量葡萄籽原花青素治疗组及尼莫地平治疗组,每组8只。方法:①建立脑缺血再灌注模型:动物乙醚麻醉,颈正中切口,两边颈总动脉用微动脉夹夹闭30min后去除动脉夹,恢复动脉血流。对照组只分离两边颈总动脉,不夹闭。②模型组和对照组:在夹闭小鼠双侧颈总动脉同时及再灌注后每隔24h分别按40mg/kg剂量腹腔注射蒸馏水、低和高剂量葡萄籽原花青素组及尼莫地平组按10,40,2mg/kg剂量腹腔注射葡萄籽原花青素及尼莫地平。再灌注72h后断头取脑,采用化学比色法测定一氧化氮合酶的酶活力,总抗氧化能力及丙二醛含量。③组间计量资料差异比较采用t检验。主要观察指标:各组大鼠脑组织中总抗氧化能力、一氧化氮合酶活性及丙二醛含量。结果:进入结果分析小鼠40只,每组8只。①总抗氧化能力:模型组明显低于对照组(t=8.145,P=0.000),而低、高剂量葡萄籽原花青素治疗组及尼莫地平治疗组又明显高于模型组(t=6.313,8.956,4.14,P<0.01)。②一氧化氮合酶活性:模型组明显高于对照组(t=12.541,P<0.01),而低、高剂量葡萄籽原花青素治疗组及尼莫地平治疗组又明显低于模型组(t=2.231,8.956,7.260,P<0.05～0.01)。③丙二醛含量:模型组明显高于对照组(t=7.883,P<0.01),高剂量葡萄籽原花青素治疗组及尼莫地平治疗组又明显低于模型组(t=5.234,4.518,P<0.01)。结论:葡萄籽原花青素可能通过提高机体总抗氧化能力,对抗脂质过氧化以及降低脑组织中一氧化氮合酶活性而发挥脑保护作用。     

小剂量奥沙利铂抗肿瘤血管生成作用的体内实验研究

目的观察小剂量奥沙利铂（L-OHP）对小鼠移植瘤生长的抑制作用及对血管内皮生长因子（VEGF）的表达和微血管密度（MVD）的影响。方法建立肝癌H22小鼠模型后,将小鼠随机分组4组,5％葡萄糖20mL／kg阴性对照组、环磷酰胺20mg／kg阳性对照组、奥沙利铂0．75mg／k和1．5mg／kg组,腹腔等容积注射给药,连续10d。第11天处死小鼠,计算瘤重抑制率,用免疫组化方法测定肿瘤组织中的VEGF和CD34的表达。结果1．5mg／kg奥沙利铂组的瘤重明显低于阴性对照组（P〈0．01）,而且肿瘤组织中的VEGF和CD34的表达也明显低于阴性对照组（P〈0．01）。结论小剂量奥沙利铂对H22肝癌荷瘤小鼠抑瘤作用明显,能抑制肿瘤组织中VEGF和MVD的表达;小剂量奥沙利铂在体内可能具有抑制肿瘤组织血管生成的作用。     

小剂量奥沙利铂抗肿瘤血管生成作用的体内实验研究

目的观察小剂量奥沙利铂(L-OHP)对小鼠移植瘤生长的抑制作用及对血管内皮生长因子(VEGF)的表达和微血管密度(MVD)的影响。方法建立肝癌H22小鼠模型后,将小鼠随机分组4组,5%葡萄糖20 mL/kg阴性对照组、环磷酰胺20 mg/kg阳性对照组、奥沙利铂0.75 mg/kg和1.5 mg/kg组,腹腔等容积注射给药,连续10 d,第11天处死小鼠,计算瘤重抑制率,用免疫组化方法测定肿瘤组织中的VEGF和CD34的表达。结果1.5 mg/kg奥沙利铂组的瘤重明显低于阴性对照组(P<0.01),而且肿瘤组织中的VEGF和CD34的表达也明显低于阴性对照组(P<0.01)。结论小剂量奥沙利铂对H22肝癌荷瘤小鼠抑瘤作用明显,能抑制肿瘤组织中VEGF和MVD的表达;小剂量奥沙利铂在体内可能具有抑制肿瘤组织血管生成的作用。     

应用协坤等药物治疗无排卵性不孕病人疗效观察

目的 探讨协坤等药物对无排卵性不孕妇女促排卵的疗效。方法 76例病人分2组，联合用药组口服克罗米酚加协坤、阿司匹林、维生素E；对照组单纯口服克罗米酚，并对2组行彩色多谱勒超声波检测。结果 联合用药组子宫内膜发育、排卵及妊娠率明显优于对照组，LUF形成率低于对照组，2组间有显著性差异（P〈0．05）。结论 协坤、少量阿司匹林、维生素E在诱发排卵和子宫内膜发育中起一定作用。     

普罗布考对小鼠柯萨奇B3病毒性心肌炎的治疗作用

目的:观察普罗布考对小鼠柯萨奇B3病毒性心肌炎的治疗作用。方法:对60只Balb/c系小鼠随机,分为病毒性心肌炎组(A组),普罗布考低剂量干预组(B组),普罗布考高剂量干预组(C组),正常对照组(D组)4组,每组15只,观察各组小鼠的生存情况及测量各组小鼠不同感染时点的血清肌钙蛋白Ⅰ。结果:A组生存率为60%,B组生存率为80%,C组生存率为86.7%,D组生存率100%。血清肌钙蛋白随着小鼠生存率的提高而下降。结论:普罗布考对小鼠病毒性心肌炎有治疗作用。     

血管再生在小鼠脓毒症心肌损伤中的作用

目的 对脓毒症小鼠发生心肌损伤时心肌血管再生和细胞凋亡情况及相关机制的研究.方法 将40只8周左右的雄性C57BL/6小鼠随机(随机数字法)分为两组,实验组(n=20)和对照组(n=20),实验组用脂多糖(LPS)腹腔注射(10 mg/kg),对照组给以生理盐水(10mg/kg),6h后超声观察两组小鼠心功能(n=40),后取两组小鼠心脏、肺脏、肾脏组织石蜡包埋切片做HE染色(n=6)观察病理学变化鉴定模型,免疫组化(n=3)PECAM -1、α-SAM染色观察心肌血管再生,心肌细胞凋亡染色(TUNLE) (n=3)观察细胞凋亡情况,提取心脏组织RNA(n=6)通过RT-PCR技术对HIF-1α等血管再生因子进行检测,所得数据处理均采用独立样本t检验.结果 实验组与对照组相比小鼠心脏左室舒张期前壁厚度(t=-4.60,P＜0.05)、左室收缩期前壁厚度增厚(t=-3.24,P＜0.05),左心室舒张期内径减小(t=3.57,P＜0.01),每搏输出量下降(t=5.51,P＜0.01),免疫组化染α-SAM抗体显示实验组心脏新生血管数增加(t=-11.00,P＜0.01),凋亡染色(TUNEL)存在心肌细胞凋亡[实验组比对照组:(191.31±5.41) vs.(52.24±4.32)],RT-PCR显示HIF-1α表达显著增高(t=-8.12,P＜0.05).结论 脓毒症小鼠存在明显心肌血管再生、细胞凋亡及心功能障碍,导致血管再生的通路有低氧诱导因子( HIF -1α)的参与.     

银杏叶总黄酮体内抗肿瘤作用及抗氧化活性研究

【目的】探讨银杏叶总黄酮体内抗肿瘤作用及抗氧化活性。【方法】选取健康的纯昆明种小鼠72只,随机分为6组,每组12只,分别为①空白对照组;②模型组;③环磷酰胺组;④低剂量黄酮组;⑤中剂量黄酮组;⑥高剂量黄酮组。利用 S180瘤细胞悬液进行实体瘤造模,比较各组平均瘤重和抑瘤率的差异,各组小鼠瘤组织中Bcl-2和Bax表达水平的差异,小鼠血清/肝脏中抗氧化相关物质含量的差异。【结果】银杏叶总黄酮具有明显的抑制瘤生长的作用,且高剂量黄酮组的平均瘤重(0.723±0.215)g 低于中剂量黄酮组(0.854±0.312)g和低剂量黄酮组(0.917±0.231)g,且差异有显著性(P <0.05);高剂量黄酮组的 Bcl-2表达低于中剂量和低剂量黄酮组,高于环磷酰胺组;高剂量黄酮组的 Bax 表达高于中剂量和低剂量黄酮组(0.152±0.023),低于环磷酰胺组,且差异均有显著性(P <0.05);高剂量黄酮组的总抗氧化能力(T-AOC)、过氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、过氧化氢酶(CAT)高于中剂量和低剂量黄酮组,高剂量黄酮组的丙二醛(MDA)低于中剂量和低剂量黄酮组,且差异均有显著性(P <0.05)。【结论】银杏叶总黄酮有明显的抗肿瘤和抗氧化作用。