内皮素受体研究进展

内皮素（ＥＴ）通过内皮素受体（ＥＴＲ）起作用。体内存在多种ＥＴＲ，通过不同的信号转导系统介导ＥＴ的不同作用。多种因素可影响ＥＴＲ的表达。ＥＴＲ抑制剂对与ＥＴ有关的疾病有治疗作用。     

内皮素A受体阻滞剂

内皮素Ａ受体阻滞剂可抑制内皮素引起血管暂时舒张后的持续性收缩，使血管舒张，可治疗与内皮素有关的血管收缩性疾病。ＳＢ２０９６７０除抑制ＥＴＡＲ，ＥＴＢ１Ｒ外，还能抑制介导收缩反应的ＥＴＢ２Ｒ，能更全面地阻滞收缩反应；ＢＱ－１５３和ＢＱ－１２３等扩张血管时不影响血压；ＦＲ１３９３１抑制平滑肌细胞增殖，可能对ＥＴ－１引起的肺动脉高压有效；具有口服活性的Ｌ－７４４４５３，Ｌ－７５４１４２，Ａ－１２７７２２，ＰＤ０１２５２７，ＰＤ１５５０８０，ＳＢ２１７２４２，ＳＢ２０９６７０，ＢＭＳ－１８２７４等治疗更方便；ＰＤ１５１２４２可形成放射性结合物，使其应用更广。     

内皮素受体研究新进展

1985年,Hickey首先从培养内皮细胞中发现一种内皮依赖性缩血管因子,继之1988年,Yanagisawa及共同事首先报道了内皮素(endothelin,ET)的结构及其某些特性,引起了人们的极大兴趣。这种含有21个氨基酸的肽是已知作用最强的缩血管因子,并发现它是至少四种哺乳类肽家庭中的一员,这类肽的共同特点是具有两个二硫键和C末端有6个保守的氨基酸,分别称为内皮素1、2、3和第四个肽即缩血管肠肽(Vasointestinal contractor,     

内毒素血症时内皮素及受体致肝损伤的分子机理研究

目的探讨内毒素血症时大鼠肝组织内皮素-1(endothelin-1,ET-1)和内皮素受体(endothelinreceptor,ETR)活性变化、mRNA表达以及与肝损伤的关系.方法选用Wistar大鼠90只,分为对照组、内毒素组(10mg/kg)和内皮素抗体组(内毒素10mg/kg+1∶2000ET-1抗体2mL/kg).采用内毒素血症动物模型、肝脏原位灌注模型,斑点杂交和原位杂交技术,细胞培养技术.观察了3、6、12和24h四个时相点肝组织ET-1、ETR活性变化、mRNA表达,肝组织中MDA、ATP、GPT的变化.结果(1)ET-1的变化肝组织中内皮素的含量增加6倍;肝组织中内皮素mRNA相对含量增加7.3倍;肝组织中肝小叶中央静脉内皮细胞、肝血窦内皮细胞内反应颗粒密集堆积内毒素能使培养的人脐静脉血管内皮细胞分泌内皮素的量增加12.3倍.(2)ETR的变化肝组织ETR的解离常数(KD)无明显变化,最大结合数(Bmax)伤后3h显著降低,持续24h;肝组织内皮素A型受体(endothelinreceptorA)mRNA相对含量均高于对照组;原位杂交结果显示肝血窦周围、肝小叶间动脉壁的平滑肌细胞呈阳性反应,颗粒堆积.(3)内皮素在内毒素致肝损伤中的作用原位灌注肝脏内皮素不仅使门静脉压升高,而且导致肝细胞浊肿在体实验肝组织中内皮素含量与MDA呈正比,与ATP成反比.在体实验和原位灌注肝脏结果表明内皮素抗体可部分拮抗内毒素所致的肝损伤作用.结论内毒素血症时,内毒素能使ET-1含量增加,ETR的最大结合数降低.内毒素可能是在转录和翻译水平调节ET-1和ETAR的合成.内皮素及受体参与内毒素所致的肝损伤.     

内皮素及其受体研究与心血管疾病

内皮素(ET)作为一种强效血管内皮收缩因子和血管平滑肌细胞的有丝分裂原,主要存在于机体的循环系统、神经系统和内分泌系统,也存在于肺、肾、脑、肝、脾、子宫及皮肤等组织,具有广泛的生物学活性.ET通过与ET受体(ETR)特异性结合参与机体多种生理活动,病理情况下ET被认为是一种内源性致病因子,参与心脑血管、肾衰及炎症性疾病的发生发展过程.     

内皮素受体及其信息传递机制

内皮素受体的研究近年来备受人们重视,IUPHAR委员会建议将其分为内皮素受体A和B,分子结构已基本阐明,受体其它亚型的存在尚需进一步研究;内皮素受体广泛分布于全身,主要通过与G蛋白结合而启动细胞内磷酸肌醇代谢系统,从而引起生物效应。     

内皮素受体与蛛网膜下腔出血

蛛网膜下腔出血的主要并发症是脑血管痉挛,脑血管痉挛可引起颅内压升高、脑血流降低和脑灌注 压降低,甚至死亡。其发生机制可能与内皮素、内皮衍生收缩因子、内皮衍生舒张因子和一氧化氮等因子有关。本 文讨论了实验性蛛网膜下腔出血动物模型的制作方法,内皮素受体在蛛网膜下腔出血诱发脑血管痉挛中的作用。     

内皮素-内皮素受体在凝血酶促进血管平滑肌细胞增殖中的作用

目的 :探讨凝血酶引起血管平滑肌细胞增殖是否通过内皮素 内皮素受体途径介导。方法 :在培养的鼠主动脉平滑肌细胞中 ,加入不同浓度的凝血酶培养 2 4h ,放免法观察细胞和培养液中内皮素的浓度 ;然后观察内皮素受体A和B阻滞剂对凝血酶促进平滑肌细胞增殖( 3 H TdR掺入 )的抑制作用。结果 :凝血酶可剂量依赖地引起血管平滑肌细胞培养液中内皮素的含量明显增加 ,内皮素受体A阻滞剂可明显抑制凝血酶诱导的血管平滑肌细胞增殖 ,而内皮素受体B阻滞剂无作用。结论 :凝血酶可剂量依赖地引起血管平滑肌细胞内皮素的合成和释放 ,内皮素受体A阻滞剂可部分阻断凝血酶诱导的血管平滑肌细胞增殖 ,凝血酶引起血管平滑肌细胞增殖的延迟作用可能与此有一定关系。     

卵巢癌中内皮素及其受体研究进展及临床意义

卵巢癌是妇科三大恶性肿瘤之一,目前其治疗方式以手术为主,化学治疗为辅,但因发现时多已为晚期,手术治疗效果差或丧失了手术机会,加之化疗耐药现象严重,而且,随着疗程的延长,最终至少有80％的化疗患者出现继发性耐药。耐药的产生直接影响化疗效果和患者的生存率,因此,卵巢癌病死率极高。有研究表明,与内皮素有关的抗肿瘤方法将可能提供新的治疗途径。     

内皮素A受体拮抗剂BQ123降压作用的研究

为探讨内皮毒在机体血压调节中的意义，本文观察ＥＴＡ受体拮抗剂ＢＱ１２３的降压作用。静脉注射ＢＱ１２３（０．１，１和２ｍｇ／ｋｇ）后，自发性高血压大鼠（ＳＨＲ）和正常血压大鼠（ＷＫＹ）血压呈剂量依赖地降低，持续４０～６０分钟。ＢＱ１２３对ＳＨＲ的降压作用强于ＷＫＹ。给Ｗｉｓｔａｒ大鼠静脉注射ＢＱ１２３呈剂量依赖地拮抗外源性ＥＴ－１（２×１０＾－９ｍｏｌ／ｋｇ）引起的血压升高反应。在培养的ＳＨＲＢＱ１     

CD200分子及其受体的研究进展

CD200在人类和啮齿类动物均有表达,广泛分布于血管内皮细胞,淋巴细胞,神经元等。CD200受体有hCD200R1~R2和mCD200R1~R4等,表达于髓系细胞。应用可溶性分子CD200Fc、抗CD200R抗体和CD200-/-转基因模型进行的研究表明,CD200在小鼠肾和皮肤移植排斥反应、胶原诱导性关节炎、实验性自身免疫性脑脊髓膜炎、实验性自身免疫性葡萄膜视网膜炎等自身免疫性疾病和自发性流产等病理生理过程中都发挥抑制作用。CD200与CD200Rs结合后,通过胞内NPXY序列或跨膜区与信号衔接分子结合产生效应,分子机制不明。     

M受体神经传递的分子基础

M胆碱受体及其检测乙酰胆碱(ACh)能与毒蕈碱(M)型和烟碱N型两种受体相互作用。在中枢神经系统内,胆碱能受体的大多数是属于M型,这些受体可以是存在于突触前或突触后。突触前受休可由神经末梢释放的ACh进行自身调节。应用放射配基结合技术对M受体进行研究发现,在大脑的锥体外区M受体的密度通常最高。按     

细胞因子受体与分子模拟现象

本文介绍了细胞团子受体与病毒蛋白成分的同源现象，揭示了病毒非法复制的基因产物模拟了宿主免疫系统的关键成分－细胞因子受体。因此模拟病毒基因可为处理炎症和病毒感染的治疗开辟新的途径。     

正常中国人心血管系统内皮素受体及其亚型的分布

目的 :用放射受体分析法测定了正常中国人意外死亡者心脏各种部位心升主动脉起始段内皮素受体及其亚型的分布。方法 :用 [Ｉ1 2 5] ＥＴ1 结合物及αＦ -ＰＣＲ。同位素掺入 ,自然影方法从蛋白质和ｍＲＮＡ二个水平观察内皮素多体以变。正常人心脏各部位ＥＲＴ的Ｂｍａｘ分别为 :左房 1 40 2 3± 67 37ｆｍｏｌ/ｍｇ ｐｒｏｔｅｉｎ。结果 :右房 2 35 88± 81 1 7ｆｍｏｌ/ｍｇ ｐｒｏｔｅｉｎ ,左室 1 1 0 3± 5 1 0ｆｍｏｌ/ｍｇ ｐｒｏｔｅｉｎ ,右室 2 8 73±8 58ｆｍｏｌ/ｍｇ ｐｒｏｔｅｉｎ ,室间隔 61 1 5± 1 8 72ｆｍｏｌ/ｍ…     

选择性内皮素受体A拮抗剂改善高血压大鼠脑白质病变

目的:观察选择性内皮素受体A(endothelin receptor A,ETRA)拮抗剂是否能够改善高血压大鼠脑白质病变的严重程度,并探讨其机制。方法:33只Sprague-Dawley大鼠随机分为假手术(sham)组(n=9)、治疗(treatment)组(n=12)和溶剂对照(placebo)组(n=12),其中治疗组和溶剂对照组复制易卒中型肾血管性高血压改良的2VO(stroke-prone renovascular hypertensive rats-modified 2 vessel occlusion,RHRSP-modified 2VO)大鼠模型,17~20周分别给予安倍生坦和安慰剂灌胃并每周监测收缩压,20周对大鼠进行Morris水迷宫实验检测认知功能,ELISA法定量分析各组大鼠皮层、胼胝体和尾壳核的内皮素1(endothelin-1,ET-1)的蛋白表达水平,组织病理学检测是否存在脑白质病变并评价严重程度,同时用免疫荧光法观察内皮素1与血管的关系。结果:与溶剂对照组比较,治疗组收缩压的差异不明显,逃避潜伏期缩短(P0.05),穿越平台次数增多(P0.05),胼胝体和尾壳核的ET-1蛋白表达水平均下降(P0.05),脑白质病变严重程度降低(P0.05),ET-1与血管结合程度降低。结论 :选择性拮抗血管平滑肌上的ETRA能够减轻高血压大鼠的脑白质损伤,并改善认知功能。     

内皮素受体阻断剂抑制磷酸甘油诱导血管平滑肌细胞钙化

目的：在离体钙化的血管平滑肌细胞上，观察内皮素受体阻断剂对血管平滑肌细胞(VSMCs)钙化的影响，探讨内皮素(ET)促进细胞钙化的信号转导和分子机制。方法：β-磷酸甘油制备钙化VSMCs；通过细胞钙含量,［45Ca2+］摄取，碱性磷酸酶活性测定，判断钙化程度，［3H］-胸腺嘧啶（［3H］-TdR）和［3H］-亮氨酸（［3H］-Leu）掺入测定细胞DNA合成，竞争性定量RT-PCR测定VSMCs骨桥蛋白 （OPN） mRNA水平，放射免疫法测定培养上清ET含量。结果: 与正常对照VSMCs相比，钙化VSMCs内钙含量，［45Ca2+］摄入及碱性磷酸酶活性分别增加 119%、174%和7倍（P<0.01），OPN表达增加86%；细胞生长活跃，［3H］-TdR和［3H］-Leu分别增加71%和35%；钙化细胞培养基中内皮素含量较对照组增加35%(P<0. 05)。而钙化加内皮素受体阻断剂BQ123组明显减轻VSMCs钙化程度，钙含量，［45Ca2+］摄入及碱性磷酸酶活性分别较钙化组降低33%、37%、40%（均P<0.01），OPN表达明显下调25%；细胞增殖活性明显降低。结论: BQ123可减轻VSMCs钙化程度，表明ET促进VSMCs钙化主要是通过内皮素A型受体（ET-A）途经。     

扩张性心肌病大鼠心脏左室内皮素受体及其亚型分析

目的 :用放射配基分析法检测心肌细胞膜内皮素受体及其亚型 ,观察其在扩张性心肌病大鼠模型左室中的变化。方法 :用 [1 2 5Ｉ]-ＥＴ - 1探索在大鼠心肌细胞膜中建立内皮素受体及其亚型的放射配基分析法的最佳条件 ,并对扩张性心肌病大鼠左室内皮素受体及其亚型进行饱和结合试验。结果 :①最适孵育温度为 37℃ ;0～ 30ｍｉｎ内 [1 2 5Ｉ]-ＥＴ - 1与内皮素受体的结合量迅速增加 ,60ｍｉｎ已达平衡 ;膜蛋白在 0～40 μｇ时 ,[1 2 5Ｉ]-ＥＴ - 1结合量与膜蛋白浓度呈直线关系。②ＥＴ - 1及非选择性拮抗剂Ｂｏｓｅｎｔａｎ、选择性拮抗剂ＢＱ1 …