过氧化物酶体增殖物激活受体γ在哮喘气道炎症中的作用

目的探讨过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)在哮喘小鼠气道炎症中的作用。方法5O只小鼠随机分为5组:激动组、激素激动组、激素组、哮喘组和对照组。卵白蛋白雾化吸入建立小鼠哮喘模型,计数支气管肺泡灌洗液(BALF)中嗜酸粒细胞数,观察支气管肺组织病理的改变,ELISA测定血清中IL-4的水平,采用RT-PCR方法检测肺组织中PPARγmRNA的表达,肺组织病理切片做PPARγ免疫组化染色、计数PPARγ阳性细胞数。结果哮喘组小鼠支气管肺泡灌洗液中嗜酸粒细胞数明显高于其它各组,应用罗格列酮的激动组和激素激动组低于哮喘组,但激动组仍高于激素组。肺内炎症细胞评分显示哮喘组评分最高,对照组评分最低,激素组评分低于激动组。各组血清中IL-4的水平(pg/ml)分别为152.24±1.54、127.88±2.31、128.13±2.05、164.39±4.90、124.07±3.66。哮喘组IL-4的含量显著高于其余各组,与激动组比较,P<0.05;与另外3组比较,P<0.001。各组肺组织的PPARγmRNA水平分别为26.70±0.52、25.00±0.75、17.70±0.42、19.30±0.50、15.00±0.49,OVA吸入后PPARγ表达增加,应用PPARγ激动剂后PPARγ表达进一步增加,差异有统计学意义。各组肺组织PPARγ阳性细胞数分别为18.40±0.67、16.10±0.97、10.20±0.42、13.10±0.82、7.50±0.72,应用PPARγ激动剂后阳性细胞数高于哮喘组、激素组、对照组,有显著性差异。结论PPARγ在哮喘的气道炎症过程中具有抗炎症作用,PPARγ激动剂能减轻哮喘气道炎症。     

温阳益气平喘方对支气管哮喘大鼠组织病理学的影响及Th1／Th2失衡的调节作用

目的 观察温阳益气平喘方对支气管哮喘大鼠肺组织病理学的影响及辅助性T细胞Th1/Th2失衡的调节作用.方法 60只SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、温阳益气平喘高剂量组、温阳益气平喘低剂量组、桂龙咳喘宁组、氨茶碱组6组,每组10只.以卵蛋白致敏并喷雾激发制备大鼠支气管哮喘模型,各治疗组均从第1次哮喘激发开始(制模第3周)至处死前每日灌胃给药,4周后处死大鼠,观察肺组织病理学变化,用酶联免疫吸附法(ELISA)检测肺组织白细胞介素-4(IL-4)和γ-干扰素(IFN-γ)含量及IFN-γ/IL-4比值变化.结果 与正常对照组比较,模型组肺组织IL-4明显升高(P<0.01),IFN-γ有所升高,但差异无统计学意义,IFN-γ/IL-4比值明显降低(P<0.01).与模型组比较,各治疗组均可明显减少支气管哮喘大鼠肺组织嗜酸粒细胞,降低IL-4含量,升高IFN-γ含量及IFN-γ/IL-4比值(P<0.05或P<0.01),其中以温阳益气平喘高剂量组尤为显著,且明显优于氨茶碱、桂龙咳喘宁组(P<0.05或P<0.01).结论 温阳益气平喘方可通过提高IFN-γ/IL-4比值,恢复Th1/Th2失衡,从而调节免疫功能,减轻嗜酸粒细胞对气道的浸润,控制气道炎症.     

ADAM33基因在慢性哮喘小鼠气道重塑中的表达

目的:研究ADAM33(a disintegrin and a metalloproteinase 33)mRNA在慢性哮喘小鼠模型气道重塑中的表达.方法:20只雌性C57BL/6小鼠随机分为2组,每组10只.A纽(慢性哮喘组)分别于第1、14天小鼠腹腔注射1 mL致敏液,从第21天开始雾化吸入2.5%的卵蛋白(OVA)溶液,每次30 min,每周3次,连续8周.(2)B组(生理盐水对照组)给予生理盐水进行致敏和激发.在末次激发24 h后,收集支气管肺泡灌洗液(BALF)做细胞分类计数.用实时定量反转录多聚酶链反应(real-time RT-PCR)法测定肺组织中ADAM33、白介素-4(IL-4)和白介素-13(IL-13)mRNA表达量.取左肺组织分别行苏木紫-伊红(HE)染色和Masson's Trichrome染色,用抗α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)抗体行免疫组化染色.结果:A组BALF中嗜酸粒细胞[(6.3±1.3)×105/mL]及百分比[(18.1±3.0)%)]、肺组织中ADAM33、IL-4和IL-13等mRNA表达量[分别为(1.41±0.93)×10-2(5.72±3.89)×10-2、(9.45±5.91)×10-2)]与B组相比明显增高(P＜0.01).而且Masson's Trichrome染色示上皮下胶原纤维沉积增加、α-SMA免疫组化示气道平滑肌层明显增厚.结论:ADAM33 mRNA在小剂量OVA反复激发复制的慢性哮喘小鼠模型中表达增加,可能参与气道重塑的发生和发展.     

糖皮质激素对哮喘小鼠肺部炎症和支气管肺泡灌洗液中白介素-25、干扰素-γ的影响

目的:通过观察各实验组小鼠肺部炎症情况和检测支气管肺泡灌洗液(BALF)中白介素-25(IL-25或IL-17E)和干扰素-γ(IFN-γ)的水平,探讨糖皮质激素对小鼠支气管哮喘的治疗作用机制.方法:清洁级BALB/c小鼠随机分为正常组、哮喘组、地塞米松组和布地奈德组.以卵清蛋白致敏激发法建立哮喘小鼠模型.显微镜下观察肺组织病理切片;收集BALF,计算嗜酸性粒细胞(EOS)绝对计数百分比;用ELISA法测定BALF中IL-25和IFN-γ的水平,并做相关性分析.结果:哮喘组小鼠BALF中白细胞总数、EOS数目和百分比分别与正常组、地塞米松组和布地奈德组相比均明显增加(P<0.01).在正常组、地塞米松组和布地奈德组之间对这3个指标进行两两比较差异均无显著性(P>0.05).哮喘组小鼠BALF中IL-25和IFN-γ水平分别与正常组、地塞米松组和布地奈德组相比均减低(P<0.05),在正常组、地塞米松组和布地奈德组之间对这两个指标进行两两比较差异均无显著性(P>0.05).各组小鼠BALF中IL-25和IFN-γ水平都呈正相关关系.结论:糖皮质激素可减轻肺部炎症,促进IL-25和IFN-γ的表达,抑制哮喘症状.     

雾化吸入BCG对哮喘小鼠气道炎性作用的影响

目的探讨卡介苗（BCG）雾化吸入对变应性哮喘的治疗作用及其与支气管肺泡灌洗液（BALF）中γ-干扰素（IFN-γ）的关系。方法昆明小鼠32只，随机分成三组，正常对照组，哮喘模型组及治疗组。治疗组又分为BCG治疗组和地塞米松治疗组。治疗组与哮喘模型组一起制作哮喘模型。观察小鼠气道壁炎症变化，并收集支气管肺泡灌洗液（BALF），测定BALF中细胞总数，嗜酸性粒细胞和淋巴细胞数，用酶联免疫法测定BALF中IFN-γ的含量。结果哮喘模型组BALF中细胞总数和嗜酸细胞数显著高于正常对照组（P〈0．01），BALF中IFN-γ水平显著低于正常组（P〈0．01）；BCG治疗组、地塞米松治疗组BALF中细胞数、EOS细胞数显著低于哮喘组，而IFN-γ水平显著高于哮喘组（P〈0．01）。BCG治疗组各项指标与地塞米松治疗组相比差异无统计学意义（P〉0．05）。结论雾化吸入BCG能明显抑制哮喘小鼠气道的炎性反应，吸入BCG对哮喘小鼠有治疗作用。     

白藜芦醇对哮喘小鼠气道炎症干预作用的研究

目的探讨白藜芦醇对哮喘小鼠模型中气道炎症及相关细胞因子水平的影响。方法雾化吸入卵蛋白(OVA)-氢氧化铝[Al(OH)3]建立小鼠哮喘模型,雌性SPF级BALB/c小鼠18只,分为白藜芦醇组、阳性对照组和阴性对照组各6只。阿尔新蓝/过碘酸雪夫染色,观察黏液分泌情况,免疫组化检测基质金属蛋白酶9(MMP-9)、核因子кB(NF-кB)水平,ELISA检测血清白介素4(IL-4),γ干扰素(IFN-γ)和免疫球蛋白E(IgE)含量,瑞氏染色计数支气管肺泡灌洗液嗜酸性粒细胞。结果阳性对照组嗜酸粒细胞升高、黏液分泌增加,MMP-9及NF-кB蛋白表达,IL-4水平及IgE含量均明显增高(P<0.05);IFN-γ水平下降(P<0.05)。白藜芦醇组与阳性对照组比较,嗜酸粒细胞计数稍升高,MMP-9、NF-кB蛋白表达均降低,IL-4水平和IgE含量均降低;IFN-γ水平升高(P<0.05)。与对照组差异无统计学意义(P>0.05)。结论白藜芦醇干预可降低气道炎症,改变哮喘相关细胞因子水平。     

氯胺酮雾化吸入对哮喘大鼠气道反应性和炎症的影响

目的观察氯胺酮雾化吸入对哮喘模型大鼠气道反应性和炎症的影响。方法将40只Brown Norway大鼠随机分成对照组(C组)、哮喘模型组(A组)、氯胺酮1组(K1组)、氯胺酮2组(K2组)、氯胺酮3组(K3组),每组8只。A组用卵蛋白辅以百日咳杆菌菌苗及氢氧化铝为佐剂注射致敏,2周后雾化吸入卵蛋白激发;K1,K2,K3组大鼠以同样方法致敏,在激发前分别雾化吸入12.5、25、50 mg/mL的氯胺酮;C组注射和雾化吸入PBS。应用动物体描箱法测定大鼠的气道反应性,计数支气管肺泡灌洗液(BALF)中细胞总数并分类,检测BALF中IL-13浓度(ELISA法)。结果在乙酰胆碱(ACH)浓度为50、100、200μg/kg时,K1、K2、K3组呼气阻力(expiratory resistance,Re)的明显小于A组(P<0.05),与哮喘组比较,治疗组BALF中白细胞总数、嗜酸细胞的数目、BALF中IL-13水平明显下降(P<0.05)。结论氯胺酮雾化吸入治疗可明显减轻哮喘模型大鼠气道反应性和气道炎症。     

白三烯受体拮抗剂抑制哮喘大鼠气道重塑的研究

目的 应用白三烯受体1拮抗剂孟鲁斯特( montelukast,MK)治疗大鼠急性哮喘,探讨MK对核转录因子KB(NF-KB)及基质金属蛋白酶9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)水平的影响.方法 卵白蛋白(OVA)致敏并激发Wistar大鼠建立急性哮喘模型.给予MK 5 mg/kg或生理盐水灌胃7天.于末次OVA吸入后24小时内取材.苏木精-伊红、刚果红染色观察肺组织炎症细胞的渗出;免疫组化法:检测各组大鼠肺组织NF-KB、MMP-9的表达.结果 哮喘模型组NF-KB(0.34±0.03)OD vs MK治疗组(0.26±0.03)OD vs对照组(0.16±0.03) OD,哮喘模型组MMP-9(0.28±0.02)OD vs MK治疗组(0.23±0.02)OD vs对照组(0.17±0.01) OD.哮喘模型组较MK治疗组明显升高,MK治疗组较正常对照组升高,3组比较差异有统计学意义(P＜0.01).直线相关分析示NF-KB和MMP-9呈正相关关系(r =0.835,P＜0.01).结论 白三烯受体拮抗剂可通过抑制NF-KB、MMP-9的活性,抑制哮喘的气道重塑.     

瘦素在肥胖哮喘小鼠气道重构中的作用

目的探讨脂肪因子瘦素在支气管哮喘气道重构中的作用。方法高脂饮食制造肥胖模型,经腹腔注射与雾化吸入卵蛋白(OVA)制作慢性哮喘模型。45只雌性C57/6J小鼠随机分为对照组,单纯哮喘组,肥胖哮喘组,每组15只,于末次激发48 h内处死小鼠;计数支气管肺泡灌洗液(BALF)中细胞总数及分类,肺组织HE观察各组小鼠肺组织病理变化及ELISA法测定血清中瘦素水平。结果肥胖哮喘组小鼠BALF中白细胞总数及嗜酸性粒细胞比例以及气道管壁厚度和气道平滑肌厚度均较单纯哮喘组和对照组显著增加(P0.05)。对照组血清瘦素为(1 438.54±208.14)pg/mL,明显低于单纯哮喘和肥胖哮喘组[(1 677.75±214.36)pg/mL,(2 114.20±189.15)pg/mL,P0.05)],血清瘦素水平与气管壁厚度和气道平滑肌厚度呈正相关(P0.05)。结论肥胖通过瘦素参与了哮喘气道重构过程,纠正瘦素失衡有望成为肥胖哮喘患者治疗的新方向。     

哮喘大鼠气道重塑模型与基质金属蛋白酶

目的 探讨哮喘气道重塑动物模型以及基质金属蛋白酶MMP-9及其抑制剂TIMP-1在支气管哮喘气道重塑中的可能机制。方法 通过长期反复的给予致敏大鼠吸入不同浓度的卵蛋白，建立大鼠慢性哮喘气道重塑模型。分别在哮喘激发后第2周(2w)、第4周(4w)、第6周(6w)、第8周(8w)动态观察模型大鼠MMPs／TIMPs的表达情况。免疫组化技术检测气道壁MMP-9、TIMP-1表达，计算机图像分析显微测定气道壁厚度。结果 (1)模型组气道壁厚度随时间而增长，正常组随时间改变气道厚度无显著差异；(2)TIMP-1与小气道壁厚度呈显著正相关。结论 (1)气道重塑首先发生在中小气道；(2)MNP-9／TIMP-1比例失衡，比值下降，是哮喘气道重塑的一个重要因素。TIMP-1过度表达与纤维化相关。     

易喘平胶囊对哮喘模型小鼠气道黏液高分泌的抑制作用

目的:观察易喘平胶囊(补肾活血法)对哮喘气道黏液高分泌的抑制作用及机制。方法:将32只雄性BALB/c小鼠随机分为正常对照组、哮喘组、地塞米松组和易喘平胶囊组(n=8),制备卵蛋白致敏的哮喘模型,高碘酸希夫(PAS)法检测各组小鼠气道黏膜杯状细胞数量及黏液分泌情况,逆转录聚合酶链反应(RT PCR)检测肺组织黏液蛋白MUC5AC mRNA的水平,检测支气管肺泡灌洗液(BALF)中嗜酸粒细胞数及细胞总数,酶联免疫吸附法(ELISA)检测肺组织匀浆液中白细胞介素4(IL4)和γ干扰素(IFNγ)的含量。结果:与哮喘组相比,易喘平胶囊组和地塞米松组小鼠小支气管上皮杯状细胞数量明显减少,管腔内黏液量也减少;同时后两组的MUC5AC mRNA水平也显著降低(P均<0.01)。易喘平胶囊组和地塞米松组BALF中嗜酸粒细胞数和细胞总数,以及肺组织中IL4含量均低于哮喘组(P均<0.01),而IFNγ含量有所提高(P均<0.01)。结论:易喘平胶囊对哮喘气道黏液高分泌具有一定抑制作用,调节辅助T淋巴细胞Th1/Th2的平衡、降低气道炎症程度是其发挥作用的机制之一。     

苦参总生物碱对哮喘大鼠气道重建的防治作用

目的探讨苦参总生物碱对哮喘大鼠气道重建的防治作用及其潜在机制。方法随机将40只健康的雄性SD大鼠分为四组,每组10只,分别为:空白组、模型组、给药组(苦参总生物碱组)和阳性对照组(地塞米松组)。采用卵蛋白-氢氧化铝混悬液处理大鼠构建哮喘大鼠模型,空白组以生理盐水替代;给药组在激发后1 h灌胃10 mg/kg苦参总生物碱水溶液,1次/d,共灌胃28 d;地塞米松组在激发后1 h灌胃0. 5 mg/kg地塞米松溶液,1次/d,共灌胃28 d;空白组和模型组灌胃等量生理盐水。药物干预结束后处死大鼠。通过HE染色观察大鼠肺组织的形态变化,采用免疫组化法检测大鼠肺组织中基质金属蛋白酶-9(MMP-9),酶联免疫吸附(ELISA)法检测大鼠血清中MMP-9、组织金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)和转化生长因子-β1(TGF-β1)的含量,用蛋白印记法检测大鼠肺组织中MMP-9、TIMP-1和TGF-β1蛋白的表达。结果与空白组相比,模型组大鼠气道周围炎症细胞浸润并伴有平滑肌增生,血清和肺组织中的MMP-9、TIMP-1和TGF-β1水平显著上升(P 0. 05);与模型组相比,对大鼠灌胃苦参总生物碱后,支气管增生细胞和周围炎症细胞的浸润均减少,血清和肺组织中MMP-9、TIMP-1和TGF-β1的表达显著下调(P 0. 05),与地塞米松组具相同变化趋势。结论苦参总生物碱可以有效地改善哮喘大鼠气道的重建,其分子机制可能是下调MMP-9、TIMP-1和TGF-β1的表达。     

FasL基因和屋尘螨过敏原基因共表达质粒DNA疫苗对屋尘螨致敏/激发小鼠气道炎症的作用

目的:观察FasL基因和屋尘螨过敏原Derp2基因共表达质粒的DNA疫苗(DNA-FasL-Derp2)对屋尘螨致敏/激发小鼠气道炎症的作用。方法:DNA-FasL-Derp2肌注接种屋尘螨致敏/激发C57BL/6小鼠,再次激发后处死小鼠。观察肺组织病理变化,检测支气管肺泡灌洗液(BALF)细胞总数和分类计数,以及IL-5、IFN-γ水平。并与仅编码Derp2基因的DNA疫苗(DNA-Derp2)比较。结果:接种DNA-FasL-Derp2和DNA-Derp2均能显著减轻屋尘螨致敏/激发小鼠气道炎症,减少BALF中细胞总数和嗜酸粒细胞比例,降低BALF中IL-5水平,以DNA-FasL-Derp2更显著。结论:DNA-FasL-Derp2可有效抑制屋尘螨致敏/激发小鼠气道炎症,而且比DNA-Derp2更有效。     

哮喘大鼠气道中雷帕霉素靶蛋白的表达对气道重塑的影响

目的:探讨哮喘大鼠气道中雷帕霉素靶蛋白(mTOR)的表达对气道重塑的影响.方法:将20只大鼠随机分为正常组(10只)和哮喘组(10只).哮喘组分别于1d和8d用卵蛋白(OVA) 10 mg、氢氧化铝20 mg生理盐水2 mL制成悬液腹腔注射致敏.15d开始用1％ OVA雾化吸入激发,每周3次,共8周.末次激发24 h后行支气管肺泡灌洗,收集支气管肺泡灌洗液(BALF)离心,上清液用酶联免疫(ELISA)法测mTOR浓度,重悬液用RT-PCR测mTORmRNA.用图像分析仪测定气道内周径(Pi),外周径(Pe),并计算管壁面积(WA),气道平滑肌面积(SMC-A),气道平滑肌细胞数(N),且WA、SMC-A、N均用Pi进行标准化;正常组大鼠用生理盐水替代卵蛋白,余同哮喘组.结果:哮喘组mTOR浓度、mTORmRNA、WA/Pi、SMC-A/Pi和N/Pi均高于正常组,差异均有统计学意义;mTOR浓度和mTORmRNA与WA/Pi、SMC-A/Pi和N/Pi均呈正相关性.结论:哮喘大鼠气道中mTOR浓度和mTORmRNA高表达可能参与气道重塑.     

茶多酚减轻哮喘大鼠气道损伤的作用观察及信号通路调控机制探讨

目的观察茶多酚减轻哮喘大鼠气道损伤的作用,并探讨其信号通路调控机制。方法取50只SD大鼠,其中40只采用腹腔注射卵清蛋白激发和雾化吸入的方法建立哮喘大鼠模型,将其随机分为哮喘组、低、中、高剂量组。其余10只大鼠用生理盐水代替激发和雾化液,设为对照组。末次雾化后6 h,低、中、高剂量组大鼠分别给予25mg/kg、50 mg/kg、100 mg/kg的茶多酚灌胃,模型组和对照组均给予生理盐水溶液灌胃,连续7 d。处死大鼠取肺泡灌洗液(BALF),检测并比较各组大鼠BALF中白介素-6(IL-6)、γ干扰素(IFN-γ)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平;观察各组肺组织病理学变化,并比较支气管壁厚度(Wat)、平滑肌厚度(Wam);比较肺组织中核转录因子κB(NF-κB)p65、转化生长因子-β1(TGF-β1)、结蹄组织生长因子(CTGF) mRNA和蛋白相对表达量。结果肺组织病理学观察,对照组无明显异常;哮喘组支气管黏膜皱襞增多,气道壁及平滑肌明显增厚,黏膜下层大量炎性细胞浸润,管腔黏液堵塞; 3剂量组上述变化均较哮喘组减轻,其中中剂量组减轻最为明显。Wat、Wam组间比较,对照组最薄、中剂量组其次、低、高剂量稍厚、哮喘组最厚,除低、高剂量组比较差异无显著性外(P 0. 05),每两组间比较差异均有显著性(P 0. 05); BALF中IL-6、IFN-γ、TNF-α水平、肺组织NF-κB p65、TGF-β1、CTGF mRNA和蛋白相对表达量组间比较,对照组最低、中剂量组其次、低、高剂量组稍高、哮喘组最高,除低、高剂量组比较差异无显著性外(P 0. 05),每两组间比较差异均有显著性(P 0. 05)。结论茶多酚可显著缓解哮喘大鼠气道炎症及气道重塑,其中50 mg/kg的茶多酚效果最佳,其机制可能与抑制NF-κB p65/TGF-β1/CTGF信号通路有关。     

平喘固本合剂对哮喘小鼠气道急性炎症的影响

目的 探讨平喘固本合剂对哮喘小鼠气道急性炎症的影响及可能的机制。方法 健康雌性昆明小鼠40只,随机分为空白对照组（A组）、哮喘模型组（B组）、平喘固本合剂治疗组（C组）。用卵清清蛋白致敏建立哮喘小鼠气道急性炎症模型,各组分别给予相应药物治疗10 d。对各组小鼠支气管肺泡灌洗液（BALF）中细胞进行分类与计数,苏木精-伊红（HE）染色观察肺组织的病理变化,同时应用ELISA法测定BALF中白细胞介素4（IL-4）、干扰素γ（IFN-γ）水平的变化。结果 与A组比较,B组BALF中细胞总数、嗜酸性粒细胞、淋巴细胞、巨噬细胞明显增多（F=85.70-127.69,P＜0.05）,哮喘模型制作成功;C组细胞总数、嗜酸性粒细胞、淋巴细胞、巨噬细胞较B组均明显减少,但较A组升高,差异有显著性（q=2.15-10.08,P＜0.05）。与A组比较,B组中IL-4含量、IL-4/IFN-γ明显升高,IFN-γ明显降低,差异有统计学意义（F=186.17-378.06,q=17.02-21.46,P＜0.05）;与B组比较,C组IL-4、IL-4/IFN-γ降低,IFN-γ升高,差异有显著性（q=4.80-7.18,P＜0.05）。HE染色显示,C组炎症细胞浸润、平滑肌肥厚及肺组织黏膜水肿等炎症表现较B组明显减轻。 结论 平喘固本合剂对急性哮喘小鼠气道炎症有明显的抑制作用,其作用机制可能与其抑制IL-4的表达、抑制炎性细胞聚积及促进IFN-γ的表达有关。     

血必净注射液对卵蛋白致敏小鼠气道MUC5AC及Th1／Th2细胞因子表达的影响

目的研究血必净注射液对卵蛋白（OVA）致敏小鼠气道MUC5AC及Th1/Th2细胞因子表达的影响,探讨干预气道黏液高分泌的机制。方法卵蛋白腹腔注射致敏小鼠,32只小鼠随机分组为：对照组、哮喘组、地塞米松治疗组和血必净治疗组,每组8只,酶联免疫吸附试验（ELISA）检测小鼠肺泡灌洗液（BALF）中IL-4、IFN-γ的水平变化,实时RT-PCR检测小鼠肺组织MUC5AC mRNA表达变化。结果 （1）与对照组小鼠气道MUC5A mRNA表达（0.377±0.021）相比,哮喘组（1.103±0.087）明显增多（P〈0.01）;地塞米松治疗组（0.403±0.038）及血必净治疗组（0.437±0.031）小鼠气道MUC5A mRNA表达较哮喘组明显降低（P〈0.01）;（2）与对照组小鼠BALF表达IL-4[（22.812±1.978）ng/L]及IFN-γ[（101.232±9.664）ng/L]比较,哮喘组BALF表达IL-4[（87.234±6.901）ng/L]水平升高（P〈0.01）,而IFN-γ表达[（47.231±3.887）ng/L]明显降低（P〈0.01）;与哮喘组比较,地塞米松治疗组（[36.289±3.012）ng/L]及血必净治疗组IL-4水平[（38.112±2.761）ng/L]均显著降低（P〈0.01）;结论血必净注射液降低IL-4和MUC5AC的表达,提示在抑制气道黏液高分泌及控制哮喘方面具有意义。     

血管内皮生长因子在哮喘小鼠的表达及细辛脑的干预作用

目的 (1)观察哮喘小鼠肺组织中血管内皮生长因子(VEGF)的表达变化;(2)研究细辛脑干预对VEGF表达的影响。方法 24只BALB/c雌性小鼠随机分为对照组(A组)、哮喘模型组(B组)、细辛脑干预组(C组),每组各8只。建立小鼠哮喘模型,酶联免疫吸附测定法(ELISA)对各组小鼠支气管肺泡灌洗液(BALF)和血清中VEGF进行定量分析;Western blot检测VEGF表达;免疫组化法检测小鼠肺组织中VEGF的表达。结果 ELISA法测定结果显示:与对照相比,哮喘组的VEGF在血清和BALF中表达量明显升高,差异具有统计学意义(P<0.05);细辛脑干预组的VEGF含量比哮喘组降低(P<0.05)。Western blot检测哮喘组VEGF表达量相比于对照组升高(P<0.05),细辛脑组小鼠VEGF表达量相对于哮喘组降低(P<0.05)。免疫组化结果显示哮喘组大部分肺泡上皮细胞、支气管平滑肌和血管周围VEGF均呈阳性表达,细辛脑组有一定程度的减轻,对照组几乎没有。结论 VEGF在哮喘小鼠的肺组织内高度表达,可能参与气道重塑过程,细辛脑在一定程度上可改善气道重塑的病理生理过程。     

卡介菌多糖核酸对哮喘大鼠气道中IL-4、IL-12变化及气道重塑的影响

目的 研究卡介茵多糖核酸(BCG-PSN)对哮喘大鼠气道中白细胞介素4(IL-4)、白细胞介素12(IL-12)的浓度及气道重塑的影响。方法 Wistar大鼠18只，随机分为3组，即哮喘组6只，用卵蛋白粉(OVA)和氢氧化铝[Al(OH)3]致敏 OVA雾化激发；对照组6只，用生理盐水代替OVA和Al(OH)3，余同哮喘组；干预组6只，致敏期闰每天腹腔注射1次BCN-PSN，用量为0．025g/kg，余同哮喘组。末次激发24h后收集动物模型支气管肺泡灌洗液(BALF)，用酶联免疫吸附法(FLISA)测定IL-4、IL-12浓度；采用图像分析仪测定气道内周长(Pi)和外周长(Pe)，并计算管壁面积(WA)、气道平滑肌面积(SMC-A)、气道平滑肌细胞数(N)，且WA、SMC-A、N均用Pi进行标准化。结果 干预组中IL-4、IL-12、WA／Pi、SMC-A／Pi、N／H均较对照组升高，差异有显著性；而IL-4、WA／Pi、SMC-A／Pi、N／Pi均较哮喘组降低，差异有显著性；IL-12较哮喘组升高，差异有显著性。结论 BCG-PSN可纠正哮喘大鼠气道中IL-12／IL-4失衡，抑制气道重塑。     

黄芪注射液对哮喘小鼠Th1/Th2免疫的影响

目的探讨黄芪(AM)注射液对哮喘小鼠Th1/Th2免疫反应的影响。方法30只BALB/c小鼠随机分为正常对照组、哮喘组和哮喘黄芪治疗组,ELISA法测支气管肺泡灌洗液(BALF)及脾脏单个核细胞(MNCs)培养上清液中IL-4、IFN-γ的含量。结果与对照组及哮喘组比较,黄芪治疗组BALF、脾细胞培养上清液中IFN-γ明显增加(P<0.01)。IL-4含量哮喘组与对照组比较差异有统计学意义(P<0.01),哮喘组与黄芪治疗组差异无统计学意义(P>0.05)。结论黄芪可提高哮喘小鼠Th1免疫反应,部分扭转其Th1/Th2免疫失衡。