表皮生长因子及其受体在原发性肝癌中的表达及意义

应用组织芯片和免疫组化S-P法检测48例肝癌（肝癌组）、30例乙肝肝硬化（肝硬化组）患者肝组织表皮生长因子（EGF）及其受体（EGFR）表达,以正常肝组织为对照组,结果肝癌组EGF和EGFR阳性率显著高于肝硬化组和对照组,P均〈0．01。认为EGF和EGFR在原发性肝癌中呈过表达,是其发生、发展和转移的重要促进因素。     

健中愈疡片对乙酸诱导胃溃疡大鼠表皮生长因子及其受体表达的影响

[目的]观察健中愈疡片对乙酸诱导胃溃疡大鼠血清表皮生长因子（EGF）水平和胃溃疡边缘表皮生长因子受体（EGFR）表达的影响。[方法]制备乙酸诱导大鼠胃溃疡模型，分别予健中愈疡片、雷尼替丁和0．85％氯化钠液治疗14d，用放射免疫分析法测定大鼠血清EGF水平，免疫组织化学染色法检测胃溃疡边缘EGFR表达。[结果]造模3d时，胃溃疡模型组大鼠的血清EGF水平明显高于正常对照组，胃溃疡边缘EGFR表达比正常对照组明显增加。治疗14d后，与雷尼替丁组和0．85％氯化钠液组比较，健中愈疡片组的血清EGF水平显著减少（P〈0．01），而胃溃疡边缘EGFR表达显著增加（P〈0．01）。[结论]血清EGF水平可以作为反映胃肠黏膜完整性的一个监控指标，健中愈疡片能够减少血清EGF水平和增加胃溃疡边缘EGFR表达，这可能是其加速乙酸诱导胃溃疡愈合的主要作用机制。     

原发性肝癌雌二醇及其受体的表达及意义

目的通过检测肝癌组织雌二醇（E2）及其受体（ER）表达，探讨雌二醇及其受体与肝癌的关系和意义。方法应用组织芯片和免疫组化S-P法检测48例肝癌、30例乙型肝炎肝硬化组织E2和ER表达．以正常肝组织为对照组，分析E2和ER与肝癌的关系和意义。结果肝癌组、肝硬化组及对照组E2阳性率分别为62．5％、56．7％、10．0％，肝癌组和肝硬化组阳性率均较对照组明显增加（P〈0．01）．肝癌组与肝硬化组两者无显著性差异；肝癌组ER阳性率（43．8％）与肝硬化组ER阳性率（63．3％）相比无显著性差异，但均显著高于对照组（15．0％，P〈0．05）。结论肝癌及肝硬化存在E2、ER高表达。在肝硬化期就已存在E2、ER含量增多，在肝硬化向肝癌的转变过程中，E2、ER发挥重要的促进作用。E2、ER与肝癌的发生发展有密切关系。     

胃癌表皮生长因子与表皮生长因子受体与增殖细胞核抗原表达的意义

目的观察胃癌细胞表皮生长因子（Epidermalgrowthfactor，EGF），表皮生长因子受体（Epidermalgrowthfactorreceptor，EGFR）与增殖细胞核抗原（Proliferatingcellnuclearantigen，PCNA）表达的关系．方法23例胃癌切除标本用免疫组织化学染色法检测EGF、EGFR与PCNA．组织学分型，乳头状腺癌3例，管状腺癌6例，低分化腺癌14例．对EGFR阳性胃癌以镜面切片染色法，计算出EGFR阳性癌细胞以及EGFR阴性癌细胞PCNA数．资料以studentt测验进行统计学处理．结果EGF阳性胃癌14例（60．9％），EGFR阳性胃癌5例（21．7％），EGF与EGFR同为阳性胃癌3例（13％）．EGFR阳性胃癌细胞PCNA阳性率为49．95％±20．30％，EGFR阴性胃癌18例细胞PCNA阳性率为28．48％±18．18％，EGF与EGFR同为阴性7例，PCNA阳性率为18．82％±14．24％，差异性有显著意义（P＜0．05）．5例EGFR阳性胃癌镜面切片免疫组织化学染色结果，EGFR阳性癌细胞与EGFR阴性癌细胞PCNA阳性率分别为49．95％±20．30％与39．68％±17．88％．5例EGFR阳性胃癌和3例EGFR与EGF同为阳性胃癌中，全部为低分化型腺癌，且均有静脉浸润．结论EGFR阳性胃癌细胞PCNA高表达表明，EGFR与EGF配体结合可促进癌细胞异常分裂增殖．EGFR与EGF表达与肿瘤高浸润性低分化性相关，     

胃癌患者检测表皮生长因子及受体的意义

目的:探讨表皮生长因子(EGF)及其受体(EGFR)的表达与胃癌发生及胃癌生物学行为的关系。方法:采用免疫组化S-P法对50例胃癌进行研究。结果:EGF和EGFR在早期胃癌中的阳性率均为20％(2/10),在进展期胃癌的阳性率分别为62.5％(25/40)和60％(24/40),进展期胃癌EGF和EGFR的阳性率均显著高于早期胃癌(P<0.05)。有转移组的EGF及EGFR阳性率高于无转移组(P<0.05)。EGF及EGFR的表达与胃癌的组织学类型有关。结论:EGF及EGFR阳性的肿瘤可能具有更强的浸润与转移能力,检测EGF和EGFR有助于判断胃癌预后。     

萎缩性胃炎表皮生长因子及其受体表达的临床意义探讨

目的通过对萎缩性胃炎表皮生长因子（EGF）和表皮生长因子受体（EGFR测定，探讨EGFR对萎缩性胃炎转归影响作用。方法应用EGFR单抗免疫组化ABC技术和放射免疫法对50例萎缩性胃炎和25例胃癌及19例“正常”胃粘膜组织EGFR和血清EGF水平进行检测。结果萎缩性胃炎EGFR表达的阳性率为60％，血清EGF水平平均3．54土1．47ug／L，较“正常”组（11％和1．77土0．60μg／L）明显增高，与胃癌（73％，3．72士1．84μg／L）十分接近。伴有Ⅱb型肠化者EGF水平更高。并发现EGF的高水平与EGFR高表达具有一致性。结论萎缩性胃炎体内有高水平EGF和EGFR表达。对目前使用促EGF药物治疗萎缩性胃炎提出质疑。     

PTEN和EGFR蛋白在人脑胶质瘤中的表达及意义

目的探讨磷酸酶和张力蛋白类似物（PTEN）和表皮生长因子受体（EGFR）在人脑胶质瘤发病中的作用。方法采用SP免疫组化法检测208例人脑胶质瘤组织（胶质瘤组）和10例正常脑组织（对照组）中PTEN和EGFR蛋白表达情况。结果胶质瘤组PTEN蛋白表达阳性率显著低于对照组,且低分化者显著低于高分化者（P均〈0.05）;胶质瘤组EGFR蛋白表达阳性率显著高于对照组,且低分化者〉高分化者〉对照组（P均〈0.05）。结论 PTEN及EGFR均与胶质瘤发生及恶性程度密切相关;检测两者表达情况可为脑胶质瘤的临床诊治及预后判断提供依据。     

善胃系列方治疗胃癌前期病变的临床及基础研究

[目的]观察善胃系列方对胃癌前期病变的临床效果，探讨其逆转胃癌前期病变的分子机制。[方法]154例胃癌前期病变患者随机分为2组，治疗组106例，口服善胃系列方中药，根据辨证分型又分为3组：血瘀热毒型（善胃Ⅰ号方）组34例，阴虚有热型（善胃Ⅱ号方）组43例，气阴两虚型（善胃Ⅲ号方）组29例；对照组48例，口服猴头菌片。连续治疗6个月，观察2组患者临床症状改善、胃镜所见及胃黏膜病理组织学改善情况；采用免疫组化法检测治疗前后胃黏膜组织表皮生长因子（EGF）、表皮生长因子受体（EGFR）、转化生长因子α（TGF-α）的表达。[结果]治疗组总有效率为83．96％，显效率为45．28％；对照组分别为29．17％及6．25％，治疗组显著优于对照组（P〈0．01）。胃癌前病变患者胃黏膜的EGF、EGFR、TGF-α的表达水平较高，善胃系列方均可降低其表达水平。[结论]善胃系列方对胃癌前期病变的临床效果明显优于猴头菌片，其作用可能与抑制胃癌前期病变时胃黏膜EGF、EGIR、TGF-α的过度表达有关。     

甲状腺乳头状癌组织中ANG-Ⅱ、AT1R、VEGF表达及意义

目的探讨甲状腺乳头状癌（PTC）的发生机制。方法采用免疫组化SP法检测20例PTC（PTC组）、20例甲状腺良性病变（良性组）和15例正常甲状腺（对照组）组织标本中血管紧张素Ⅱ（ANG-Ⅱ）及其受体1（AT1R）和血管内皮生长因子（VEGF）蛋白的表达。结果ANG-Ⅱ、ATIR、VEGF阳性率PTC组明显高于良性组和对照组（P〈0．05）,良性组高于对照组（P〈0．05）;PTC组织中ANG-Ⅱ、AT1R与VEGF蛋白表达呈显著正相关（r=0．594,P〈0．01;r=0．446,P〈0．05）。结论ANG-Ⅱ、AT1R高表达促进了PTC的发生,其机制可能为诱导VEGF产生,促进肿瘤新生血管形成。     

生长抑素对人肝癌HepG2细胞增殖及cyclinD1、cyclinE蛋白表达的影响

目的探讨生长抑素治疗肝癌的作用机制。方法取对数生长期HepG2细胞以不含血清的培养液使其周期同步化,以含血清培养液继续培养24h后随机分为观察Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ组及对照组,前三组分别加入质量浓度为100、200、400μg／（kg·d）的生长抑素,对照组加入等体积RPMll640培养液24—72h。MTT比色法观察各组细胞增殖抑制率,流式细胞仪检测细胞周期分布,免疫组化法检测周期素D1（cyclinD1）、周期素E（cyclinE）蛋白表达。结果观察Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ组不同时间点细胞增殖抑制率均显著高于对照组,且同一时间点观察Ⅲ组〉观察Ⅱ组〉观察I组,同组中72h〉48h〉24h（P〈0．05、0．01）;观察Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ组G,期细胞比例均显著高于对照组,观察Ⅱ、Ⅲ组S期细胞比例均显著低于对照组（P〈0．05、0．01）;观察Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ组cyclinD1、cyclinE蛋白水平均显著低于对照组,且观察Ⅲ组〈观察Ⅱ组〈观察Ⅰ组（P〈0．05、0．01）。结论生长抑素可通过下调cyclinD1、cyclinE表达抑制HepG2细胞增殖,此可能为其治疗肝癌的作用机制之一。     

左金丸及拆方对胃溃疡大鼠胃黏膜愈合和表皮生长因子受体表达的影响

[目的]探讨左金丸及其拆方对胃溃疡（GU）愈合的影响、机制及配伍依据。[方法]建立乙酸性GU大鼠模型，54只动物随机均分成模型组、黄连组、吴茱萸组、左金丸组，并设立空白组和假手术组，每组9只，观测各组大鼠溃疡指数（UI）和表皮生长因子受体（EGFR）的表达。[结果]①黄连组、吴茱萸组、左金丸组UI显著低于模型组（P〈0．01），且依次降低（P〈0．01，〈0．05）；②溃疡形成后模型组GU边缘EGFR表达显著高于空白组（P〈0．01），左金丸组显著高于模型组（P〈0．01），各治疗组间比较差异无统计学意义。[结论]左金丸及其拆方均有促进溃疡愈合的作用。显著性上调EGFR的表达可能是左金丸促进溃疡愈合的重要机制之一。     

大肠癌组织中表皮生长因子及受体的检测

本文应用免疫组化ABC法检测52例大肠癌和18例正常结肠组织中表皮生长因子（EGF）和表皮生长因子受体（EGF－R）的表达状况。正常组织中EGF阳性率22．2％，EGF－R阳性率16．7％，大肠癌EGF阳性率67．3％，EGF－R阳性率61．5％，二者均明显高于正常对照组织，（P＜0．05）。EGF和EGF－R阳性率与患者年龄，性别及肿瘤部位无明显相关，但随着肿瘤浸润度的加深，EGF与EGF－R的阳性率逐渐增高，有淋巴结转移者二者阳性率高于淋转阴性者，特别是EGF与EGF－R双阳者中有82．6％为进展期大肠癌，另发现低分化大肠癌中EGF和EGF－R阳性率明显低于中高分化癌。本文结果提示：部分大肠癌存在EGF或EGF－R的过度表达；EGF与EGF－R的过度表达与肿瘤润度及淋巴转移有关，其检测可作为诊断肿瘤恶性程度的一项辅助指标，部分正常大肠粘膜组织中也有少量EGF或EGF－R表达。     

核因子-κB和表皮生长因子受体在胃癌及癌前病变中的表达

目的 研究核因子-κB（NF-κB）和表皮生长因子受体（EGFR）在胃癌及癌前病变中的表达和作用。方法 应用免疫组化法检测NF-κB与EGFR在35例正常胃黏膜、31例肠上皮化生、34例不典型增生与55例胃癌中的表达情况，并分析与胃癌临床病理之间的关系。结果 NF-κB出阳性率在胃癌、不典型增生、肠上皮化生、正常胃黏膜中分别为78．2％、61．8％、58．1％、2．9％。在胃癌中高于肠上皮化生（P〈0．05），EGFR阳性率在胃癌、不典型增生、肠上皮化生、正常黏膜中分别为83．6％、61．8％、80．6％、0％，在胃癌中高于不典型增生（P〈0．05）。NF-κB与EGFR阳性率在胃癌及癌前病变明显高于止常胃黏膜（P〈0．01），低分化、浸润或淋巴结转移的胃癌中阳性率更高，并且在胃黏膜中表达存在等级相关性（r=0.588 P〈0.01）。结论 NF-κB与EGFR可能协同作用参与胃癌发生及进展，可以作为估计预后的指标。     

卵巢肿瘤组织中EGFR、CK20表达及意义

目的探讨细胞角质蛋白20（CK20）和表皮生长因子受体（EGFR）mRNA在卵巢上皮性肿瘤发生中的作用。方法应用RT-PCR法检测12份正常卵巢（对照组）、18份卵巢良性肿瘤（良性组）、33份卵巢恶性肿瘤（恶性组）和14份胃肠道转移性卵巢肿瘤（转移组）组织中CK20、EGFR mRNA的表达。结果恶性组中CK20、EGFR mRNA阳性率显著高于对照组及良性组（P〈0.05）,与转移组比较无明显差异;恶性组CK20 mRNA表达与手术病理分期、淋巴结转移有关（P〈0.05）,EGFR mRNA表达与手术病理分期有关（P〈0.05）。结论CK20、EG-FR高表达可促进卵巢恶性肿瘤的发生、转移;其检测对判断预后有一定价值。     

妊娠期高血压疾病患者及新生儿脐血血清表皮生长因子水平检测及意义

目的探讨表皮生长因子（EGF）在妊娠期高血压疾病（HDCP））发生、发展及胎儿、胎盘生长发育过程中的作用。方法采用ELISA法测定65例HDCP患者（HDCP组）、21例正常妊娠妇女（对照组）及其新生儿脐血中EGF水平,分析其与新生儿体质量及胎盘重量的相关性。结果HDCP组母体及脐血中EGF、新生儿体质量及胎盘重量均明显低于对照组（P〈0．05）,并随HDCP病情加重逐渐下降EGF在HDCP组母血及脐血中的水平呈正相关（r=0．123,P〈0．05）,脐血中EGF水平与胎儿体质量及胎盘重量均呈正相关（r=0．326、0．451,P〈0．05）。结论HDCP患者血清及其新生儿脐血中EGF水平均降低,此可能在HDCP发生、发展及胎儿、胎盘生长发育过程中起重要作用。     

气管腺样囊性癌表皮生长因子受体基因突变的检测

目的了解气管腺样囊性癌肿瘤组织表皮生长因子受体（EGFR）18、19、20、21位点基因突变情况,为气管腺样囊性癌的分子靶向治疗奠定基础。方法将自2004年至2013年在煤炭总医院经气管镜下取出的气管腺样囊性癌共36例蜡块标本,提取肿瘤细胞DNA,采用ARMS法进行EGFRl8、19、20、21位点基因突变检测。采用Fisher精确概率法比较两组之间阳性率的差别。P〈0．05为差异有统计学意义。结果36例气管腺样囊性癌蜡块包埋标本中,EGFR基因突变阳性率为31％（11／36）。14％（5／36）存在双突变（19外显子缺失突变及21外显子突变）,0％（0／36）出现EGFR基因20外显子突变。临床分期为Ⅳ期的标本EGFR基因突变率为63％（5／8）,临床分期为Ⅱ～Ⅲ期的标本中EGFR基因突变率为21％（6／28）,两组间有明显差异（P〈0．05）。结论气管腺样囊性癌EGFR基因突变率介于肺腺癌与鳞癌之间。气管腺样囊性癌EGFR基因突变在已有血行转移的患者中阳性率明显高于无血行转移者,晚期气管腺样囊性癌患者可能从EGFR-酪氨酸激酶抑制剂治疗中获益。     

上皮性卵巢癌组织中EGFR、KRAS的表达变化及意义

目的观察表皮生长因子受体（EGFR）、鼠Kirsten肉瘤病毒致癌基因（KRAS）蛋白在上皮性卵巢癌（下称卵巢癌）组织中的表达变化,并探讨其临床意义。方法采用免疫组化SP法检测45例卵巢癌组织中的EGFR、KRAS蛋白,另选18例卵巢良性肿瘤组织和30例正常卵巢组织为对照。结果卵巢癌组织中EGFR、KRAS蛋白表达明显高于卵巢良性肿瘤和正常卵巢组织（P均〈0．05）。EGFR阳性表达率与卵巢癌临床分期有关（P〈0．05）,KRAS蛋白阳性表达率与卵巢癌临床分期、分化程度有关（P〈0．05）;卵巢癌组织中EGFR与KRAS蛋白表达呈正相关（r=0．613,P〈0．05）。结论卵巢癌组织中EGFR、KRAS蛋白表达明显上调,且两者呈正相关关系,在卵巢癌的发生、发展中起重要作用;KRAS蛋白可能为卵巢癌发生发展的始动因素,可作为卵巢癌的早期诊断指标之一。     

表皮生长因子及其受体对结肠癌干细胞的增殖调控

背景：肿瘤干细胞是肿瘤组织中一小部分具有自我更新、多向分化以及高度增殖能力的肿瘤细胞。研究发现表皮生长因子（EGF）可促进肿瘤干细胞增殖。目的：探讨EGF及其受体（EGFR）在结肠癌干细胞增殖调控中的作用。方法：结肠癌细胞株HT29、HCTll6培养于无血清培养基中,以EGF、碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）、胰岛素样生长因子（IGF）分别干预细胞。MTT11法检测EGFR抑制剂吉非替尼对结肠癌细胞球细胞的增殖抑制作用,体外实验检测EGFR抑制剂吉非替尼、PDl53035对细胞球形成的抑制作用,流式细胞术检测细胞凋亡。体内实验检测结肠癌细胞球和细胞株的成瘤能力,real、timePCR检测两者干细胞标记LGR5、Musashi-1和分化标记CK20表达。结果：EGF组HCT116细胞形成的细胞球数量显著高于空白对照、bFGF、IGF组（P〈0．05）。吉非替尼能抑制HCT116细胞球细胞增殖和细胞球形成,并诱导细胞凋亡,作用呈浓度依赖性。HCT116细胞球成瘤时间较细胞株显著缩短,移植瘤体积显著增大（P〈0．05）。LGR5、Musashi-1在细胞球中的表达显著高于细胞株,而CK20在细胞株中的表达显著高于细胞球（P〈0．05）。结论：EGF对结肠癌细胞株HCTll6、HT29形成细胞球具有促进作用。EGFR抑制剂可抑制结肠痛细胞球增殖并诱导细胞凋亡,相关作用可能与调控LGR5、Musashi-1和CK20表i大有关。     

表皮生长因子受体在胶质瘤中的表达变化及其在细胞信号传导中的作用

目的观察胶质瘤组织及细胞U251中表皮生长因子受体（EGFR）的表达变化,探讨其在细胞信号传导通路中的作用。方法采用免疫组化SP法检测78例脑胶质瘤组织和U251中的EGFR。用EGF作用U251,MTT法检测U251细胞增殖情况,Western blot法检测U251中磷酸化EGFR（p-EGFR）。结果 78例胶质瘤组织中EGFR阳性表达率为66.67%（52/78）,且与胶质瘤的病理分级呈正相关（r=0.441,P〈0.05）。EGF作用后,U251细胞增殖显著、U251中p-EGFR水平明显提高（P均〈0.05）。结论胶质瘤组织、细胞中EGFR均呈过度表达。EGFR通过其介导的细胞信号传导通路促进细胞增殖,EGFR在细胞信号传导通路中发挥重要作用。     

萎缩性胃炎患者幽门螺杆菌根除后表皮生长因子及其受体的变化

目的　研究幽门螺杆菌 (Helicobacterpylori,H .pylori)感染对胃黏膜表皮生长因子受体 (epidermalgrowthfactorreceptor ,EGFR)、血清表皮生长因子 (epidermalgrowthfactor,EGF)水平的影响。方法　对 60例H pylori检测阳性的慢性萎缩性胃炎患者进行根除治疗 ,在治疗前及疗程结束 3个月后分别进行胃镜检查 ,并采用免疫组化及放射免疫法测定H pylori根除前后胃黏膜EGFR和血清EGF含量。 3 0例H pylori检测阴性且胃镜检查无明显异常者作为正常对照组。结果　 60例H pylori检测阳性的CAG患者的胃黏膜EGFR阳性率及血清EGF水平均高于正常对照 ,其差异有显著性 (P <0 0 5 ,P <0 0 1)。有 3 1例在根除治疗 3个月后进行了复查 ,其中 2 4例H pylori得到成功根除。 2 4例H pylori得到根除的CAG患者 ,根除后血清EGF水平明显下降 (P <0 0 1) ,而EGFR阳性率无改变 (P >0 0 5 )。结论　H pylori感染引起胃黏膜EGFR阳性率及血清EGF水平增加 ,根除H pylori后血清EGF可恢复至正常水平 ,而胃黏膜EGFR阳性率在短期内没有明显改变