载脂蛋白CⅠ基因多态性与阿托伐他汀调脂疗效的相关性

目的：观察载脂蛋白CⅠ（ApoCⅠ）基因多态性对低剂量阿托伐他汀调脂疗效的影响。方法：选择高脂血症患者387例,其中94例服用阿托伐他汀10mg,每晚1次;于治疗前及治疗开始后第4、8、12周抽血化验血脂指标。采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）方法检测ApoCⅠ基因多态性。结果：387例高脂血症患者中H2等位基因相对频率为31.65%,H1等位基因相对频率为68.35%。服用阿托伐他汀8周后,非H2携带者的低密度脂蛋白胆固醇降低水平明显高于H2携带者（P〈0.05）,但未发现TC、TG及载脂蛋白B（ApoB）水平降低程度的基因型间差异（P均〉0.05）。结论：ApoCⅠ基因多态性对阿托伐他汀的调脂疗效的影响不显著。     

高脂血症患者载脂蛋白B基因突变对阿托伐他汀调脂作用的影响

目的 探讨载脂蛋白B(ApoB)基因突变对阿托伐他汀调脂作用的影响.方法 选取152例高脂血症患者为研究对象,采用聚合酶链反应-限制性内切片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测高脂血症患者ApoB基因多态性.所有患者给予阿托伐他汀治疗,分别在治疗前后采用酶法测定血脂水平.分析不同基因型(非X+携带者和X+携带者)患者的血脂水平[总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)].结果 非X+携带者治疗前后TC、LDL-C下降百分比分别为(28.98±5.21)％,LDL-C下降百分比为(32.67±7.19)％,均大于X+携带者的(18.97±4.01)％、(26.07±3.45)％(均P＜0.05).非X+携带者治疗前后TG下降百分比和HDL-C升高百分比与X+携带者比较差异均无统计学意义(均P＞0.05).结论 ApoB基因变异影响高脂血症患者的血清TC和LDL-C水平,X+携带者的血脂水平较非X+携带者高;且阿托伐他汀对X+携带者的调脂作用较弱.     

高脂血症患者CYP3AP1基因多态性与阿托伐他汀调脂疗效的相关性研究

目的：测定高脂血症人群中CYP3AP1＊3等位基因的变异频率,观察CYP3AP1＊3基因多态性对阿托伐他汀调脂疗效的影响。方法：收集高脂血症患者179例,每晚顿服阿托伐他汀20mg,连续用药4周。在给药前及给药4周后采集患者空腹静脉血,测定血清总胆固醇（TC）、血清三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）和高密度脂蛋白胆固醇（HDL—C）水平。用给药4周后TC、TG、LDL-C和HDL-C的变化率作为评价阿托伐他汀调脂疗效的标准。采用PCR-RFLP技术检测CYP3AP1＊3单核苷酸多态性。根据基因分型结果将患者分组,观察CYP3AP1＊3不同基因型患者之间阿托伐他汀调脂疗效的差异。结果：YP3AP1＊3等位基因在高脂血症人群中的频率为75．4％,等位基因分布符合Hardy—weinberg平衡（P〉0．05）。     

载脂蛋白E基因多态性与阿托伐他汀调脂疗效的相关性

目的研究载脂蛋白E基因多态性与阿托伐他汀调脂疗效及肝功影响的相关性。方法采用多聚酶链式反应-限制性内切酶片段长度多态性方法(PCR-RFLP)测定49例血脂异常患者ApoE基因型,测定服用阿托伐他汀治疗前及治疗4周后的血脂及肝功水平,分析基因型与调脂疗效的关系。结果 E3等位基因组服用阿托伐他汀4周后,总胆固醇(TC)降低有统计学意义(P<0.05),而E2、E4等位基因组对血脂水平的降低不明显;各等位基因组间的指标变化程度经过统计分析发现差异无统计学意义。服用阿托伐他汀后E3等位基因的STB与ALT改变较大,但各等位基因组间的肝功指标变化程度差异无统计学意义。结论载脂蛋白E基因多态性对阿托伐他汀调脂疗效差异无统计学意义,对肝功损害无显著影响。     

OATP1B1388G＆gt;A基因多态性对阿托伐他汀调脂疗效的影响

目的观察有机阴离子转运多肽1B1388G＆gt;A基因多态性对阿托伐他汀调脂疗效的影响。方法样本收集105例应用阿托伐他汀治疗的高脂血症患者,阿托伐他汀（20mg,1日1次）连续治疗,分别于治疗前及治疗开始后第四周抽血实验室检查血脂指标。用聚合酶链反应限制性片段长度多态性（PCR-RFLPs）方法分析（OATP1B1388G＆gt;A）基因多态性;用高效液相色谱法测定阿托伐他汀血药浓度（稳态谷浓度）比较调脂疗效。结果 105例高脂血症患者中,OATP1B1388G＆gt;A等位基因的突变频率为69.05%。阿托伐他汀对OATP1B1388G＆gt;A等位基因型间患者TC、TG、HDL-C、及LDL-C的影响均无显著差异。但突变型纯合子组患者稳态血药浓度明显高于突变型杂合子与野生型纯合子（P〈0.05）。结论 OATP1B1388G＆gt;A基因位点的变异对阿托伐他汀的调脂疗效无影响。     

ABCB1基因多态性对阿托伐他汀降脂疗效与肝功能异常不良反应的影响

目的：探讨ABCB1(2677T>G)基因多态性对阿托伐他汀降脂疗效与肝功能异常相关不良反应的影响。方法：选择2018年12月—2020年12月我院住院高脂血症患者110例作为研究对象,均经阿托伐他汀治疗3个月,采用荧光原位杂交法测定ABCB1(2677T>G)基因多态性,评价基因多态性对阿托伐他汀降脂疗效与肝功能异常相关不良反应的影响。结果：110例患者中ABCB1(2677T>G)基因频率分别为GG(60例)54.55%、 GT(26例)23.64%、TT(24例)21.82%,基因突变频率为78.18%。携带ABCB1 2677GG基因型的患者TC、LDL-C水平低于其他基因型患者（P<0.05）;不同基因型患者TG、HDL-C比较,差异无统计学意义（P>0.05）。携带ABCB1 2677GG基因型的患者ALT、AST水平高于其他基因型患者,且肝功能异常不良反应发生率高于其他基因型（P<0.05）。结论：携带ABCB1 2677GG基因型的患者接受阿托伐他汀治疗时,降脂疗效较好,对肝功能影响也较大。     

NOS1AP基因多态性对瑞舒伐他汀钙调脂效果的影响Δ

目的:探讨一氧化氮合酶1转接蛋白(NOS1AP)基因rsl2742393位点A/C多态性对瑞舒伐他汀钙调脂效果的影响。方法:选取2014年1月-2015年6月于我院心内科接受治疗的冠心病患者236例,予瑞舒伐他汀钙等对症治疗12周。采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析法检测各患者NOS1AP基因rs12742393位点A/C多态性,采用光电比色法分别于治疗前和治疗后第4、12周检测其血清三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平,分析患者基因型与血脂水平变化的相关性。结果:236例冠心病患者中,AA、AC、CC基因型分别有131(55.5%)、98(41.5%)和7例(3.0%),各基因型和等位基因频率均符合Hardy-Weinberg平衡(P>0.05);血脂正常患者132例,合并高脂血症患者104例,两者各基因型和等位基因型频率比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。104例冠心病合并高脂血症患者在治疗前,AA与AC+CC基因型患者TG、TC、LDL-C和HDL-C水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后第4、12周,各基因型患者TG、TC和LDL-C水平均较治疗前显著降低;治疗后第4周,AC+CC基因型患者LDL-C水平显著低于AA基因型患者,且较治疗前的变化幅度显著大于AA基因型患者,差异均有统计学意义(P<0.05);各基因型患者HDL-C水平与治疗前比较,治疗后第4、12周AA基因型患者TG、TC、HLD-C水平及其较治疗前的变化幅度与AC+CC基因型患者比较,以及治疗后第12周AA基因型患者LDL-C水平及其较治疗前的变化幅度与AC+CC基因型患者比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:NOS1AP基因rs12742393位点A/C多态性与冠心病患者合并高脂血症有关,该位点C等位基因可能通过影响LDL-C水平来增强冠心病合并高脂血症患者对瑞舒伐他汀钙调脂效果的反应性。     

ABCC2基因多态性与阿托伐他汀调脂疗效的关系

目的：查明ABCC2基因多态性位点C-24T和G1249A在中国高脂血症人群中的分布,探讨彳曰C口基因单核苷酸多态性对阿托伐他汀调脂疗效的影响。方法：收集高脂血症患者221例,每晚顿服阿托伐他汀20mg,连续用药4周。在给药前及给药4周后采集患者空腹静脉血,测定血清总胆固醇（TC）、血清三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）和高密度脂蛋白胆固醇（HDL—C）水平。用给药4周后TC、TG、LDL—C和HDL．C的变化率作为评价阿托伐他汀调脂疗效的标准。采用PCR-RFLP技术检测ABCC2基因启动子（C-24T）和第10外显子（G1249A）的单核苷酸多态性。根据基因分型结果将患者分组,观察ABCC2基因多态性对阿托伐他汀调脂疗效的影响。     

POR*28基因多态性与阿托伐他汀调脂疗效的关系

目的观察POR*28基因多态性与阿托伐他汀调脂疗效的关系。方法采用聚合酶链反应-直接测序法对以阿托伐他汀治疗(20 mg,qn)30 d的185名高脂血症患者进行基因分型,比较治疗前后各基因型间血三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)及高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平的差别。结果 POR*28的基因变异率为41.6%,治疗前各基因型间TG、TC、LDL-C和HDL-C的浓度均无显著差异;治疗30 d后,纯合子等位基因TT型携带组LDL-C浓度显著低于CC型携带组[(2.46±0.37)mmol·L-1vs.(2.69±0.49)mmol·L-1,P=0.019],各基因组TG、TC浓度均无显著差异(P>0.05);TT型携带组HDL-C浓度有升高的趋势(P>0.05)。结论 POR*28基因多态性与阿托伐他汀降低LDL-C浓度有关。     

基因多态性与阿托伐他汀钙片联用硝苯地平控释片后调脂作用的相关性

目的研究CYP3A4*1G位点基因多态性与阿托伐他汀钙片与硝苯地平控释片联用时调脂作用的相关性。方法150例冠状动脉粥样硬化性心脏病(coronary heart disease,CHD)且血脂异常的患者入选本研究,给予阿托伐他汀钙片20mg,1次/晚及硝苯地平控释片30mg,1次/日;以给药后4周血清总胆固醇(total serum cholesterol,TC)、低密度脂蛋白(low density lipoprotein,LDL)、甘油三酯(triglycerides,TG)、高密度脂蛋白(high density lipoprotein,HDL)的改变差值作为评价阿托伐他汀钙片调节血脂疗效的标准。采用聚合酶链反应结合限制性片段长度多态性(polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism,PCR-RFLP)分析法检测CYP3A4*1G基因多态性。经SPSS 11.5软件统计分析,考察CYP3A4*1G基因多态性与阿托伐他汀钙片及该药与硝苯地平控释片联用时调脂作用的相关性。结果在突变型患者中,阿托伐他汀钙片对联用硝苯地平控释片患者的TC与LDL调节作用优于未联用此药患者(P<0.05),阿托伐他汀钙片对TG与HDL的调节在是否联用硝苯地平控释片中无显著性差异(P>0.05);而在野生型患者中,是否联用硝苯地平控释片对阿托伐他汀钙片的调脂作用无影响(P>0.05)。结论在突变型患者中,硝苯地平控释片能明显降低阿托伐他汀钙片的调脂效果;而携带CYP3A4*1G野生型基因的患者,阿托伐他汀钙片的调脂作用与是否联合应用硝苯地平控释片无显著相关性。     

四味降脂胶囊治疗高脂血症的临床观察

目的:观察四味降脂胶囊对高脂血症患者的疗效及对血清高敏C-反应蛋白(Hs-CRP)的影响。方法:86例高脂血症患者随机分为治疗组和对照组各43例,治疗组给予口服四味降脂胶囊,对照组给予口服阿托伐他汀,连续服药8周。检测用药前、后患者血清血脂和Hs-CRP水平。结果:2组患者治疗后Hs-CRP及血脂水平均明显低于治疗前(P<0.05),2组降幅及疗效比较无显著性差异(P>0.05)。2组不良反应均轻微,差异不明显。结论:四味降脂胶囊能降低高脂血症患者血脂及Hs-CRP水平,疗效与阿托伐他汀相当。     

阿托伐他汀联合阿昔莫司治疗混合性高脂血症的临床观察

目的：观察阿托伐他汀联合阿昔莫司治疗混合性高脂血症的疗效及安全性。方法：将150例混合性高脂血症患者随机均分为阿托伐他汀组、阿昔莫司组和联合治疗组（阿托伐他汀＋阿昔莫司）。阿托伐他汀组患者给予阿托伐他汀20mg,每晚1次;阿昔莫司组患者给予阿昔莫司250mg,每日早、晚各服1次;联合治疗组患者给予阿托伐他汀和阿昔莫司,用法、用量与阿托伐他汀组和阿昔莫司组相同。3组患者疗程均为8周。比较3组患者的临床疗效;检测治疗前后所有患者的总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白（LDL）、高密度脂蛋白（HDL）水平并计算达标率;观察所有患者治疗前后的肝肾功能、肌酐（Cr）、血清肌酐激酶（cK）、磷酸肌酸（Cry）的变化及不良反应发生情况。结果：联合治疗组患者总有效率均显著高于阿托伐他汀组和阿昔莫司组,两组比较差异有统计学意义（P〈0.05）。治疗后,3组患者TC、TG、LDL水平均显著低于同组治疗前,阿昔莫司组和联合治疗组患者HDL水平显著高于同组治疗前,治疗前、后比较,差异有统计学意义（P〈0．05）。联合治疗组患者TG、LDL均显著低于阿托伐他汀组和阿昔莫司组,且TC、TG、LDL、HDL达标率均显著高于阿托伐他汀组和阿昔莫司组,分别比较差异均有统计学意义（P〈0．05）。3组患者不良反应发生率比较,差异无统计学意义（P〉0．05）。结论：阿托伐他汀联合阿昔莫司治疗混合性高脂血症疗效显著．且安全性较好。     

不同剂量阿托伐他汀对高血压前期合并高脂血症患者血脂及血压的影响

目的:探讨不同剂量阿托伐他汀对高血压前期合并高脂血症患者血脂及血压的影响。方法:将体检发现的120例高血压前期合并高血脂患者随机均分为低剂量组、常规剂量组和对照组,并进行12周不同剂量阿托伐他汀药物干预性治疗。观察3组患者血脂及血压的变化及各组不良反应。结果:在改善血脂方面,常规剂量组优于低剂量组及对照组(P<0.05),低剂量组优于对照组(P<0.05)。在降低血压方面,常规剂量组优于低剂量组及对照组(P<0.05);低剂量组血压较对照组略有下降,但2组比较差异无统计学意义(P>0.05)。3组均未见明显不良反应。结论:常规剂量阿托伐他汀在有效降脂的同时,可进一步降低患者血压,且安全性较好。     

X线修复交叉互补基因1多态性对FOLFOX4方案治疗转移性结直肠癌疗效及毒副作用的影响

目的探索X线修复交叉互补基因(XRCC1)多态性与奥沙利铂联合氟尿嘧啶和亚叶酸钙(FOLFOX4)方案治疗转移性结直肠癌有效率及毒副反应的关系。方法利用聚合酶链反应-连接酶检测反应(PCR-LDR)等方法对159例转移性结直肠癌患者进行XRCC1基因多态性检测。所有研究对象均接受4个周期以上的FOLFOX4方案化疗,满4个周期后全面评价疗效和毒副反应。结果159例转移性结直肠癌患者中,携带XRCC1 G/G、G/A和A/A基因型患者所占比例分别为52.2%、40.3%和7.6%;携带XRCC1 G/G型患者和携带G/A或A/A基因型患者的治疗有效率分别为60.2%和34.2%,2组之间差异有统计学意义(P<0.01);XRCC1 G/G基因型携带者的临床受益率明显高于G/A或A/A型携带者(P<0.01);XRCC1 G/G基因型患者恶心、呕吐的发生率明显低于G/A或A/A型患者(P<0.01),其余毒副反应各基因型患者之间差异无统计学意义(P>0.05)。结论转移性结直肠癌患者XRCC1基因多态性与FOLFOX4治疗方案疗效及毒副反应具有相关性。     

载脂蛋白B基因EcoRI多态性与胆石症关系的相关性评价

目的:通过Meta分析比较载脂蛋白B(ApoB)基因EcoRI位点等位基因与基因型的分布频率,探讨ApoB基因EcoRI多态性与胆石症的关系。方法:全面检索收集ApoB基因EcoRI多态性与胆石症的有关研究文献。对研究结果应用CMA2.0软件以Meta分析的方法进行数据合并,并评价合并值的发表偏倚。结果:符合纳入标准的文献1篇,其中胆石症组240例,对照组217例。结果显示,在波兰人群中,对照组:EcoRI(+/+)基因型为128例,占59.0%;EcoRI(+/-)基因型74例,占34.1%;EcoRI(-/-)基因型15例,占6.9%。胆结石组:EcoRI(+/+)基因型为172例,占71.6%;EcoRI(+/-)基因型63例,占26.2%,与对照组相比,P值为0.030,OR为0.63;EcoRI(-/-)基因型5例,占2.1%,与对照组相比,P值为0.009,OR为0.25。结论:波兰人群中胆石症的发生与ApoB基因EcoRI多态性有关,等位基因E-可能是胆石症的保护因素,基因型E-E-可能是胆石症的保护因子。     

ABCG2遗传多态性对阿托伐他汀降脂作用的影响

目的：研究ATP结合盒转运子G2（ABCG2）遗传多态性对阿托伐他汀降脂作用的影响。方法：91例高脂血症患者,给予阿托伐他汀片（10mg／d）治疗8周。分别于治疗前及疗程结束时空腹抽血检测血脂[TC、TG、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）]水平。采用焦磷酸测序法对ABCG2进行基因分型。结果：阿托伐他汀能显著降低不同基因型的LDL-C血浆水平（P〈0．01）,且CA、AA型患者降幅较CC型患者显著,差异具有统计学意义（P〈0．05）;阿托伐他汀能显著降低CA、AA型患者的TC、TG血浆水平,差异具有统计学意义（P〈0．05）。结论：ABCG2遗传多态性能影响阿托伐他汀的降脂作用。     

阿托伐他汀治疗伴颈动脉粥样硬化的高血脂患者临床观察

目的：观察阿托伐他汀治疗伴有颈动脉粥样硬化斑块的高血脂患者的临床疗效。方法：对88例伴颈动脉粥样硬化斑块高血脂患者予晚上临睡前服阿托伐他汀,剂量20mg,共24周,观察治疗前后颈动脉内膜中层厚度（IMT）、胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、动脉硬化指数（TC—HDL-C）/HDL-C、脂蛋白a[Lp（a）]、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）和血液流变学指标的变化。结果：阿托伐他汀能明显消退颈动脉粥样硬化斑块（IMT）,治疗后为（0.68±0.18）mm,与治疗前（1.26±0.02）mm比较,P〈0.05,降低TC、LDL-C、TG、（TC—HDL-C）/HDL-C、Lp（a）水平（P〈0.05）,升高HDL-C水平,可改善血液流变学指标。结论：阿托伐他汀可消退颈动脉粥样硬化斑块,有效降低血脂水平,且不良反应轻微。     

阿托伐他汀对ApoE-/-小鼠载脂蛋白A—I和B族1型清道夫受体的影响

目的：观察阿托伐他汀对载脂蛋白E基因敲除（ApoE-/-）小鼠动脉粥样硬化（AS）病变形成及载脂蛋白A-I（ApoA—I）和B族1型清道夫受体（SR—B1）表达水平的影响,探讨阿托伐他汀抑制AS病变形成的可能机制。方法：C57BL／6J小鼠10只作为正常对照组常规饲养（A组）,ApoE-/-小鼠30只高脂饮食饲养,随机分为ApoE-/-高脂模型组（B组）、阿托伐他汀小剂量组（10mg·kg-1·d-1,C组）和阿托伐他汀大剂量组（20mg·kg-1·d-1,D组）。给予生理盐水或药物干预12周后,测定小鼠血脂水平,HE染色和油红。染色观察各组小鼠胸主动脉粥样斑块的病理改变,采用Westernblot法测定肝组织ApoA—I和SR-B1表达水平,实时定量PCR法测定肝组织ApoA—I和SR-B1mRNA表达水平。结果：与A组相比,B组血清TG、TC、低密度脂蛋白胆固醇（LDL—C）和高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）明显升高[分别为（2．93±0．18）mmol／LcOS（0．59±0．09）mmol／L;（21．78±2．03）mmol／LVS（2．13±0．24）mmol／L;（2．86±0．26）mmol／LUS（0．57±0．10）mmol／L;（18．92±1．87）mmol／LUS（1．54±0．21）mmol／L;P〈0．01I。与B组相比,C组和D组TC、LDL—C明显下降[TCB组：（21．78±2．03）mmol／L,C组：（11．79±0．98）mmol／L,D组：（10．07±1．03）mmol／L;LDL—CB组：（18．92±1．87）mmol／L,C组：（8．76±1．15）mmol／L,D组：（7．91±0．77）mmol／L;P〈0．01]。胸主动脉粥样斑块面积明显减小[B组：（23．12±3．46）×10^4／am,C组：（11．42±1．25）×10,D组：（7．34±1．03）×10。P〈0．01];肝组织ApoA—I和SR—B1表达水平明显上调（ApoA—IB组：1．08±O．10,C组：1．36±O．11,D组：1．78±0．14;SR—B1B组：0．72±0．07,C组：1．46±O．14,D组：1．50±0．21,P〈0．01）。结论：阿托伐他汀可以通过降低ApoE-/-小鼠胆固醇水平。上调ApoA_I和SR—B1表达,发挥抗动脉粥样硬化的作用。