葡萄糖受体靶向的钆喷酸葡胺长循环脂质体的肿瘤细胞靶向研究

目的：制备葡萄糖受体靶向的钆喷酸葡胺（GdDTPA）长循环脂质体，并研究其对高表达葡萄糖受体肿瘤细胞的靶向性。方法：合成新型含葡萄糖表面活性剂（N-棕榈酰葡萄糖胺），利用逆向蒸发法制备Gd—DTPA脂质体、PEG修饰Gd—DTPA脂质体、葡萄糖修饰Gd-DTPA脂质体以及葡萄糖PEG修饰GdDTPA脂质体。将4种脂质体分别与前列腺癌细胞一起培养，用MRI检测前列腺癌细胞摄取的Gd-DTPA浓度。结果：成功合成新型含葡萄糖表面活性荆（N棕榈酰葡萄糖胺），以及制备4种Gd-DTPA脂质体。前列腺癌细胞对4种脂质体都有摄取，每种脂质体MRI检测的SBTIW信号值分别为Gd-DTPA脂质体362、PEG修饰Gd-DTPA脂质体299、葡萄糖修饰GdDTPA脂质体397、葡萄糖PEG修饰GdDTPA脂质体377。结论：葡萄糖的修饰有利于脂质体对肿瘤细胞的靶向。     

荧光法测定钆喷酸双葡胺脂质体的含量

本文建立了荧光法测定钆喷酸双葡胺脂质体含量的新方法,考察了荧光法测定钆喷酸双葡胺脂质体含量的最佳条件：激发波长275 nm,发射波长313 nm,pH为6.0~8.0,线性范围9.4 (g(ml-1 ~ 9.4 mg(ml-1,回收率100.2%,结果令人满意。     

钆喷酸葡胺注射液致尿失禁1例

通过报道静脉注射钆喷酸葡胺(Gd-DTPA)致尿失禁1例,为临床使用提供参考信息,提示临床使用该药时应密切观察患者用药后情况。     

钆喷酸葡胺致不良反应误吸二例

目的探讨钆喷酸葡胺在头部伽玛刀放疗患者行磁共振增强定位时的不良反应和安全性。方法报道2例钆喷酸葡胺不良反应致误吸及抢救经过。结果钆喷酸葡胺存在不良反应,在某种特殊情况下,会导致误吸。结论钆喷酸葡胺的不良反应发生率虽低,但其在头部伽玛刀放疗患者行磁共振增强定位时有误吸现象发生,应引起足够的重视,且应做好用药前的告知、预防误吸训练及用药中的急救准备工作。     

钆喷酸葡胺注射液引起过敏性休克死亡1例

1临床资料 患者,男,57岁,缘于15d前无明显诱因觉尿黄,如浓茶水样,伴有皮肤轻度瘙痒,给予保肝、降酶治疗,效果不佳,于2009年6月16日门诊以黄疸原因待查：1）病毒性肝炎;2）药物性肝损害收入我院。既往无药物、食物过敏史。入院后给予还原型谷胱甘肽、复方甘草酸苷、丁二磺酸腺苷蛋氨酸以及赤丹退黄颗粒等保肝降酶治疗,但患者淤胆现象较为明显,于是行核磁检查。     

钆喷酸葡胺注射液致过敏性休克1例

患者,男。58岁,于2012年7月18日来我院就诊,既往患者头颅CT、MRI等检查已明确诊断为蛛网膜下腔出血,小脑海绵状血管瘤。为进一步行伽马刀治疗小脑血管动静脉畸形来我院,门诊以“海绵状血管瘤”收入院。体检：P78次／min、BP120／80mmHg,心肺听诊无异常,无食物、药物过敏史,无近期用药史。     

钆喷酸葡胺注射液致过敏性休克1例

钆喷酸葡胺（ Gd-DTPA）临床主要作为核磁共振成像时顺磁性对比剂,可以增强显影效果,且少有过敏等不良反应,因而在临床检查中使用较为普遍。2013年8月11日,我科首次发生1例行磁共振强化检查时使用钆喷酸葡胺出现过敏反应的患者,经治疗患者基本痊愈,现将抢救经过报道如下。     

钆喷酸葡胺注射液致过敏性休克死亡1例

患者,男,53岁,体质量75 kg,因下肢静脉曲张伴溃疡入院. 20余年前无明显诱因下出现双下肢浅血管迂曲扩张,症状逐渐加重,1年前开始出现双下肢足内踝溃烂,为进一步诊治入院. 2010年6月3日上午行双下肢静脉磁共振检查,检查前一般情况尚可,神志清,两下肢静脉曲张双侧踝处可见溃疡,检查中经留置针通道注入钆喷酸葡胺针30 mL,约4 min后患者出现动弹状,脸色通红,口吐白沫,立即退出检查,患者呼吸困难,脉搏无法触及,立即静脉注射肾上腺素1 mg,再次检查,心脏停搏,立即给予心外按压,送急诊科抢救,给予地塞米松针10 mg、多巴胺针20 mg、胺碘酮150 mg、阿托品1.0 mg、甲泼尼龙40 mg等药物,行高频吸氧、心脏电除颤术、心肺复苏等抢救无效,宣告死亡.     

钆喷酸葡胺注射液不良反应的文献分析

目的分析钆喷酸葡胺注射液发生不良反应特点及相关因素,为临床合理用药提供参考。方法对万方数据库2002～2012年发表的文献进行检索,对涉及钆喷酸葡胺注射液不良反应病例的信息进行分类统计分析。结果发生不良反应的男女比例为1：1．2,多数不良反应发生在用药后30min内。非过敏反应有59例（44％）;轻度过敏性反应有47例（35％）;中度过敏性反应10例（8％）;重度过敏性反应18例（13％）,其中死亡有6例（4％）。结论虽然钆喷酸葡胺注射液不良反应发生率较低,但仍可引起严重的过敏反应,甚至休克死亡,由于其使用多在缺少临床医护监护的影像诊断科,所以更应加强其监测。     

钆喷酸葡胺对比剂的临床安全性分析

目的 探讨钆喷酸葡胺对比剂的不良反应,以利其安全使用.方法 对医院1500例静脉注射钆喷酸葡胺对比剂发生不良反应的病例进行分类分析,观察不良反应发生及处置过程.结果 发生钆喷酸葡胺不良反应12例,不良反应发生率为0.80%;其中轻度不良反应11例,重度不良反应1例.结论 静脉注射钆喷酸葡胺对比剂的不良反应发生率低,但严重不良反应一旦发生可危急生命,应引起临床重视.     

叶酸受体介导盐酸小檗碱长循环脂质体制备及药效学研究

目的：进行叶酸（FA）受体介导盐酸小檗碱长循环脂质体的制备与动物体内药效学研究,探讨其作用特点及其可能的作用机制.方法：在胆固醇上引入丁二酸酐,便于其通过酰胺键与FA-PEG上氨基结合,进而通过硫酸铵梯度法制备叶酸介导主动靶向盐酸小檗碱脂质体.BALAB/cA裸小鼠接种人肺癌SPC-A4细胞株,被动靶向小檗碱脂质体组、被动靶向小檗碱脂质体组（含游离叶酸）、主动靶向小檗碱脂质体组、主动靶向小檗碱脂质体组（含游离叶酸）、盐酸伊立替康注射液组均按40 mg＆#183;kg-1给药,连续静脉给药3周,停药观察1周后脱颈椎处死,解剖取瘤块,称质量.测定叶酸介导主动靶向盐酸小檗碱脂质体在小鼠体内肿瘤抑制率.结果：该合成方法可以得到纯度很高的目标产物.叶酸介导盐酸小檗碱脂质体组较无叶酸介导的盐酸小檗碱脂质体组肿瘤抑制效果好,进一步证实叶酸主动与叶酸受体（FR）结合并引导抗癌药物主动攻击肺癌细胞;叶酸介导盐酸小檗碱脂质体组较叶酸介导盐酸小檗碱脂质体（含游离叶酸）对肿瘤抑制率高,原因是游离的叶酸竞争性地占据了叶酸受体与肿瘤细胞结合的位点.结论：叶酸介导盐酸小檗碱脂质体对人肺癌SPC-A4小鼠异体移植瘤有明显的肿瘤抑制率,叶酸受体介导盐酸小檗碱长循环脂质体有很好的市场开发前景,将可能为肺癌患者提供一种更有效的治疗选择.     

多西他赛长循环脂质体的制备与大鼠体内药动学评价

摘 要 目的：制备多西他赛长循环脂质体,并评价大鼠尾静脉给药的药动学特性。方法: 采用薄膜分散 挤出法制备多西他赛长循环脂质体,并对其粒径分布、Zeta电位和微观形态进行表征。将12只Wistar大鼠随机分为多西他赛注射液组和多西他赛长循环脂质体组,尾静脉给药剂量均为7.5 mg·kg^-1,采用HPLC法测定大鼠血中多西他赛的药物浓度,采用3P97程序计算多西他赛大鼠体内药动学参数。结果: 多西他赛长循环脂质体平均粒径为（109.2±28.6）nm,Zeta电位为（-15.8±2.7）mV。多西他赛注射液和多西他赛长循环脂质体在大鼠体内的t_1/2(α)分别为（0.19±0.05）h和（0.36±0.07）h;t_1/2(β)分别为（1.82±0.33）h和（17.93±1.37）h;AUC_0-t分别为（4.42±0.76）μg·mL^-1·h^-1和（33.73±3.52）μg·mL^-1·h^-1。结论:多西他赛长循环脂质体与市售多西他赛注射液相比,延长了药物在血浆中的滞留时间,能达到长循环目的。     

洛莫司汀-碘海醇复方脂质体的制备及包封率测定

目的:制备洛莫司汀-碘海醇复方脂质体,并考察其质量、测定其包封率。方法:以逆相蒸发法制备复方脂质体;以磷脂种类(A)、磷脂与胆固醇质量比(B)、脂质质量浓度(C)为因素,以两主药的包封率为评价指标,采用正交设计法优化处方;以两主药的包封率及脂质体的粒径和Zeta电位为指标进行验证试验。结果:优化处方结果显示,A为大豆磷脂80,B为2∶1,C为33mg/ml。验证试验结果显示,洛莫司汀包封率约为75.7%,碘海醇包封率约为65.7%;脂质体粒径约为236.5 nm,Zeta电位约为-42.2mV。结论:采用该处方与工艺可成功制备包封率较高的洛莫司汀-碘海醇复方脂质体,质量符合要求。     

LyP-1修饰的肿瘤靶向脂质体制备及抗肿瘤活性评价

利用固相合成法合成了LyP-1,一种对肿瘤细胞具有靶向能力的环状九肽,及其荧光素标记物(LyP-1-FAM).利用巯基和马来酰亚胺的专属性反应制备了功能化脂质材料LyP-1-PEG 3400-DSPE.用成膜水化法制备了LyP-1修饰的多柔比星(1)、荧光素(FAM)和近红外染料(DiR)脂质体,并评价其对SCI 375黑素瘤细胞的体内外靶向性、细胞毒性和体内抑瘤效果.体外试验表明,SCI 375细胞对LyP-1-FAM或LyP-1修饰的FAM脂质体的摄取显著高于5-FAM或普通FAM脂质体.LyP-1修饰及未修饰的DiR脂质体分别尾静脉注射给予荷瘤裸鼠后,可见LyP-1修饰组肿瘤组织的荧光强度较高,提示DiR脂质体经LyP-1修饰后体内靶向性提高.LyP-1修饰及未修饰的1脂质体在体外对SCI 375细胞的IC50分别为3.4×10-6和8.0× 10-6 mol/L;修饰组在荷瘤裸鼠体内的抑瘤效果也显著高于未修饰组(P＜0.05).     

复方白细胞介素-2长循环脂质体的制备及其质量控制

目的:对复方白细胞介素-2(IL-2)长循环脂质体的制备方法及其质量控制进行研究.方法:用氯仿注入合并硫酸铵梯度法制备复方白细胞介素-2长循环脂质体.用紫外-Sephadex法测定脂质体中猪苓多糖的含量和包封率;用酶联免疫法(ELISA)测定IL-2的含量和包封率.结果:长循环脂质体中猪苓多糖和IL-2的含量分别为4.02 g·L-1和1 215 IU·mL-1;猪苓多糖和IL-2的包封率分别为35.5%和33.2%.结论:用氯仿注入合并硫酸铵梯度法可制得包封率高的脂质体.紫外-Sephadex法可用于测定猪苓多糖的含量和包封率,酶联免疫法可用于测定IL-2的含量和包封率;方法简便易行,准确度高,重现性好.     

奥沙利铂长循环脂质体的制备和体内外评价

目的 制备奥沙利铂长循环脂质体（long-circulating liposome,LCL）,并考察其在体内外的性质。方法 利用逆相蒸发法制备奥沙利铂LCL,观察其形态,测定粒径电位、包封率、载药量等理化性质。采用SD大鼠进行药动学研究,考察脂质体在动物体内的药动学参数与生物利用度。结果 奥沙利铂LCL的平均粒径为（195.1±1.8）nm,电位为（-29.53±0.57）mV,包封率为18%,载药量为2.4%。药动学研究结果显示,奥沙利铂的血浆清除率是LCL的71倍,LCL能够显著降低奥沙利铂的血浆清除率,延长药物体内滞留时间,LCL的药时曲线下面积（AUC）是奥沙利铂溶液的70倍,显著提高了生物利用度。结论 本研究选择逆相蒸发法制备并筛选出具有合适包封率,低毒性和高药效的奥沙利铂LCL。     

洛伐他汀脂质体的制备及表征

目的：研制洛伐他汀脂质体,考察其制备的影响因素,优化处方工艺,并对其特性进行表征。方法：采用薄膜分散法制备洛伐他汀脂质体,以包封率、粒径和Zeta电位为指标参数,考察表面活性剂、水合介质及药脂比对其制备的影响;并评价其理化性质及稳定性。结果：以脱氧胆酸钠-泊洛沙姆188（1∶2）为表面活性剂、去离子水为水合介质和药脂比为1∶40制备的洛伐他汀脂质体具有最佳的包封率（〉90%）、粒径（90～110 nm,分布系数为0.32）和Zeta电位（-35～-39 mV）;其外观圆整,内部具指纹状结构;在4℃下放置30 d,包封率、粒径及Zeta电位均无明显变化。结论：采用薄膜分散法制备的洛伐他汀脂质体具有良好的理化特性及稳定性。     

兰索拉唑脂质体的制备及其药剂学性质考察

目的:研究兰索拉唑阳离子脂质体的制备方法并考察其药剂学性质。方法:采用正交设计筛选处方,乙醇注入法制备兰索拉唑脂质体;超滤法测定其包封率;用透射电镜观察脂质体的外观形态,并用粒径分析仪和Zeta电位仪分别测定脂质体的粒径和Zeta电位;进一步考察脂质体的释放规律。结果:所得脂质体包封率约为(80±1.23)%;形态为粒径均匀的球形和类球形,粒径为(184±21)nm,Zeta电位为(36.1±5)mV;脂质体的体外释放符合一级方程;具有较好的稳定性。结论:优选得到的脂质体处方和制备工艺合理、稳定,其体外释放具有缓释特点。     

盐酸多西环素脂质体凝胶剂的制备与评价

以薄膜-振荡分散法制备盐酸多西环素脂质体，再以卡波姆为基质制备脂质体凝胶剂。比较了制品及普通凝胶剂对离体鼠皮的经皮渗透作用。结果表明，制品平均粒径为200～300nm，包封率为80．1％。体外透皮实验中，脂质体凝胶剂24h的药物浓度为156，7μg／ml，明显高于普通凝胶剂（83．3μg／m1）。     

粉防己碱脂质体的制备及其稳定性研究

目的:比较粉防己碱脂质体2种制备方法。方法:采用硫酸铵梯度法和薄膜分散法制备粉防己碱脂质体,从渗漏率、粒径大小、磷脂含量3个方面进行稳定性比较,从包封率方面进行质量比较。结果:硫酸铵梯度法制备的粉防己碱脂质体包封率高达81.1%,且稳定性好;薄膜分散法包封率仅为32.9%,且稳定性欠佳。结论:硫酸铵梯度法较薄膜分散法制备粉防己碱脂质体更优。