金钱草提取物通过调控miR-129-5p表达对脑缺血再灌注大鼠脑损伤的保护作用

摘要：目的:探讨金钱草提取物对脑缺血再灌注大鼠脑损伤的保护作用及分子机制。方法:将大鼠随机分为7组:假手术组、缺血再灌注组、金钱草提取物低、中、高剂量组(300,600,900 mg·kg-1)、金钱草提取物+anti-miR-NC组(900 mg·kg-1)、金钱草提取物+anti-miR-129-5p组(900 mg·kg-1),每组9只。除假手术组外,其余各组建立大鼠大脑中动脉闭塞局灶性脑缺血模型。建模成功后,各给药组灌胃给予相应剂量药物,假手术组及缺血再灌注组给予等量生理盐水。采用神经行为缺损评分评估脑损伤情况,氯化三苯基四氮唑染色法检测脑梗死体积,采用检测试剂盒分别检测丙二醛（MDA）含量及超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化氢酶（CAT）活性,采用酶联免疫吸附实验（ELISA）试剂盒分别检测肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）、白细胞介素-6（IL-6）含量,实时荧光定量PCR检测微小核糖核酸（miR）-129-5p表达水平。结果:与假手术组相比,缺血再灌注组大鼠神经行为评分、脑梗死体积、MDA、TNF-α、IL-1β、IL-6含量显著升高,SOD、CAT活性及miR-129-5p表达水平显著降低（P<0.05）;与缺血再灌注组相比,金钱草提取物低、中、高剂量组大鼠神经行为评分、脑梗死体积、MDA、TNF-α、IL-1β、IL-6含量显著降低,SOD、CAT活性及miR-129-5p表达水平显著升高,且呈剂量依赖性（P<0.05）。干扰miR-129-5p表达逆转了金钱草提取物对缺血再灌注大鼠脑损伤的保护作用。结论:金钱草提取物可能通过上调miR-129-5p抑制脑缺血再灌注大鼠脑损伤。     

淫羊藿苷对大鼠创伤性脑损伤后白细胞介素1β和肿瘤坏死因子α的作用

目的观察淫羊藿苷(Ica)对大鼠创伤性脑损伤(TBI)后炎症因子白细胞介素1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)的影响。方法 SD雄性大鼠60只,随机分为空白组、模型组、Ica低剂量(10 mg·kg~(-1))组和Ica高剂量(40 mg·kg-1)组,均n=15。造模前一周连续预防性灌胃给药,每日2次,空白组和模型组灌胃给予等体积生理盐水。采用Feeney法建立大鼠TBI模型,造模24 h后取材,取材前先进行神经行为学功能评分;HE染色法观察脑组织病理形态学变化;Real-Time PCR法检测损伤区皮质中IL-1β和TNF-αm RNA的表达;免疫组化法观察损伤区皮质中IL-1β和TNF-α表达情况;Western blot检测损伤区皮质中IL-1β和TNF-α蛋白表达。结果与空白组相比,模型组大鼠神经行为学功能评分明显升高(P<0.01),损伤区能观察到明显的病理学损伤,损伤区皮质中IL-1β和TNF-αm RNA和蛋白的表达均明显上调(P<0.05或P<0.01)。与模型组相比,Ica低、高剂量组大鼠神经行为学功能评分显著降低(P<0.01),且损伤区组织的病理学损伤减轻;Ica低剂量组损伤区皮质中IL-1β和TNF-αm RNA表达显著下调(P<0.05),但Ica高剂量组TNF-αm RNA表达无显著改变(P>0.05);Ica低、高剂量组IL-1β和TNF-α蛋白的表达均显著下调(P<0.05或P<0.01)。结论 Ica对TBI具有改善作用,其中一个重要的原因可能与抑制炎症因子IL-1β、TNF-α的表达有关。     

基于NOD2/RIP2/NF-κB信号通路研究柚皮素对新生大鼠缺血缺氧性脑损伤的保护作用

目的探讨柚皮素对新生大鼠缺血缺氧性脑损伤的保护作用及其机制。方法 96只7日龄新生SD大鼠,随机分为4组,假手术组(Sham)、缺血缺氧性脑损伤组(HIBD)、柚皮素低剂量组(50 mg·kg^-1)、柚皮素高剂量组(100 mg·kg^-1)。术后48 h对各组新生大鼠进行神经功能缺陷评分,HE染色观察各组新生大鼠脑组织病理学改变,干湿重法检测各组新生大鼠脑含水量,免疫印迹法测定缺血缺氧侧脑组织NOD2、RIP2、NF-κB蛋白的表达,酶联免疫吸附法检测TNF-α、IL^-1β的水平。结果与模型组比较,柚皮素低、高剂量组神经行为学指标评分下降,病理学损伤减轻,新生大鼠脑含水量明显减少(P<0.05);Western blot检测显示,与模型组比较,柚皮素低、高剂量组新生大鼠脑组织NOD2、RIP2、NF-κB蛋白表达下调(P<0.05);ELISA检测显示,柚皮素低、高剂量组TNF-α和IL^-1β在脑组织中含量低于模型组(P<0.05)。结论柚皮素对新生大鼠缺血缺氧性脑损伤有保护作用,其机制可能与柚皮素下调NOD2、RIP2、NF-κB蛋白的表达,并减少TNF-α、IL^-1β的分泌有关。     

巴曲酶对缺血性眩晕大鼠及其脑组织Nrf2/HO-1信号通路的影响

目的探讨巴曲酶对缺血性眩晕大鼠眩晕症状、抗氧化指标、炎症因子、血液流变学指标及脑组织NF-E2-相关因子2/血红素氧合酶1(Nrf2/HO-1)信号通路的影响。方法 40只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、巴曲酶组(尾iv 1 BU/kg)、NRF2抑制剂(ML385)组(ip 30 mg/kg)、巴曲酶+ML385组(尾iv 1 BU/kg巴曲酶后ip 30 mg/kg ML385),每组8只,除假手术组外,其余各组大鼠均通过结扎右侧颈动脉及右侧锁骨下动脉构建缺血性眩晕大鼠模型,造模成功后按照各组给药方式进行给药处理,持续1周。全自动血液流变分析仪检测各组大鼠血液流变学指标,眩晕实验测定各组大鼠眩晕症状的变化程度;苏木精-伊红染色(HE)检测大鼠脑组织病理变化;酶联免疫吸附(ELISA)试剂盒检测大鼠血清一氧化氮(NO)、内毒素(ET),脑组织肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)水平;蛋白免疫印迹(WB)法检测大鼠脑组织中Nrf2/HO-1通路蛋白表达。结果与假手术组相比,模型组大鼠跳台逃避潜伏期显著延长,眩晕症状、脑组织神经细胞受损严重,血液流变学指标,血清NO和ET水平,脑组织中TNF-α、IL-1β、MDA水平显著升高,SOD水平及Nrf2、HO-1蛋白表达显著降低。与模型组相比,巴曲酶组大鼠眩晕症状、脑组织神经细胞受损得到缓解,血液流变学指标、血清NO和ET水平、脑组织中TNF-α、IL-1β、MDA水平显著降低,脑组织SOD水平及Nrf2、HO-1蛋白表达显著升高;ML385组大鼠眩晕症状及各项指标与模型组变化趋势相似且更严重;与巴曲酶组相比,巴曲酶+ML385组大鼠眩晕症状、脑组织神经细胞受损严重,血液流变学指标,血清NO和ET水平,脑组织中TNF-α、IL-1β、MDA水平显著升高,SOD水平及Nrf2、HO-1蛋白表达显著降低。结论巴曲酶可能通过改善血液流变学、提高抗氧化能力、抑制炎症因子分泌及启动Nrf2/HO-1通路发挥对缺血性眩晕的保护作用。     

姜黄素对缺血性脑损伤炎症反应的影响

目的 探讨姜黄素(Curumin)对大鼠缺血性脑损伤后白介素1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子α(TNFα)表达的影响.方法 采用线栓法阻塞大鼠大脑中动脉(MCAO),建立大鼠局灶性脑缺血模型,观察不同浓度姜黄素(100mg/kg、200mg/kg)灌胃给药对缺血性脑损伤后24h大鼠神经学评分、脑梗死体积的改变,并检测血浆IL-1B和TNFα的水平.结果 姜黄素两个剂量组与模型组相比,前者行为学评分优于后者(均P<0.05);姜黄素两个剂量组脑梗死体积比模型组明显缩小(均P<0.05);模型组与假手术组相比,血浆IL-1β和TNF-α的水平显著升高,姜黄素两个剂量组与模型组相比,血浆IL-1β和TNFα的水平明显降低(均P<0.05).结论 炎症反应参与脑缺血损伤,姜黄素可以显著降低血浆IL-β和TNFα的水平,时大鼠缺血性脑损伤有明显的保护作用.     

土三七对大鼠血液白细胞及分类计数、ET、NO、TNF-α和IL-1β的影响

目的 观察土三七对正常大鼠血液中白细胞及分类计数、内皮素(endothelin,ET)、一氧化氮(nitric oxide,NO)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor,TNF-α)、白介素-1β(interleukin,IL-1β)含量的影响。方法 取60只SD大鼠,♀♂各半,分为空白对照组、三七对照组(10 g·kg-1)和土三七低、中、高剂量组(5,10,20 g·kg-1),连续给药4周,观察土三七对大鼠白细胞分类、血管内皮分泌功能(NO、ET)、炎症因子应答(TNF-α、IL-1β)、脾脏和组织病理的变化。结果 与空白对照组比较,给药2周,土三七各剂量组白细胞数、中性粒细胞数、淋巴细胞数、单核细胞数和嗜碱粒细胞数及TNF-α、IL-1β含量均显著升高(P<0.01),低剂量组ET含量显著降低。给药4周,土三七中剂量组大鼠的白细胞数、中性粒细胞数、淋巴细胞数和单核细胞数显著升高(P<0.05或0.01),低、高剂量组白细胞数无明显差异;各剂量组TNF-α和IL-1β含量显著升高(P<0.01),低、中剂量组ET含量显著降低(P<0.05或0.01),高剂量组ET、NO水平均显著升高(P<0.01);高剂量组脾脏中脾小结明显减少,未见生发中心,大量淋巴细胞弥漫分布,红髓血窦减少,肝脏大量充血。结论 土三七对大鼠的损害可能以炎症为主,土三七所致肝小静脉闭塞是血管内皮的炎症肿胀引起狭窄,而非血栓形成;这对临床治疗该疾病有一定的指导意义。     

黄连素调控犬尿氨酸通路干预脑损伤后交感神经亢进的研究

目的 观察黄连素对脑损伤后阵发性交感神经功能亢进(PSH)的干预作用并探讨其作用机制。方法 大鼠分为模型组和高、低剂量给药组,其中给药组在造模前24 h通过灌胃接受2个剂量的黄连素[高剂量组300mg/(kg·d)],低剂量组100mg/(kg·d),之后3组参照Marmarou法制作弥漫性轴索损伤模型。采用改良神经功能严重程度评分表评估大鼠神经功能缺损,ELISA检测各组大鼠血去甲肾上腺素浓度和炎症因子IL-6、TNF-α、IL-1β水平,高效液相色谱法测定血和海马色氨酸、犬尿氨酸浓度。结果 与模型组相比,高剂量黄连素明显增加色氨酸,而减低犬尿氨酸的血、海马浓度水平,使犬尿氨酸/色氨酸大幅降低(P<0.001)。低剂量黄连素对犬尿氨酸或色氨酸水平的影响明显小于高剂量黄连素,但低剂量黄连素亦可显著降低血及海马犬尿氨酸/色氨酸比率(P<0.001)。同时,高剂量黄连素还可显著改善神经功能缺损(P<0.001)并下调炎症因子IL-1β和TNF-α(P<0.001)。结论 黄连素可以干预由脑损伤所致PSH的发展,其机制可能通过犬尿氨酸途径实现。     

灯盏花乙素调节cGAS/STING信号通路对创伤性脑损伤大鼠神经炎症的影响

目的 探讨灯盏花乙素（Scu）改善创伤性脑损伤（TBI）大鼠神经炎症的作用及机制。方法 采用改良Feeney法构建TBI大鼠模型。将成模大鼠随机分为TBI组、Scu低剂量组（40 mg/kg）、Scu高剂量组（80 mg/kg）和环鸟苷酸-腺苷酸合成酶（c GAS）抑制剂组（cGAS抑制剂RU.521,450μg/kg），每组24只；另取24只大鼠作为假手术组。采用改良神经功能缺损评分（mNSS）法评估大鼠神经功能；以干/湿比重法测定大鼠脑含水量；以苏木素-伊红、原位末端标记染色法观察大鼠脑组织病理学变化和细胞凋亡情况；采用酶联免疫吸附检测法测定大鼠脑组织中β干扰素（IFN-β）、CXC趋化因子配体10(CXCL10)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)含量；以Western blot法检测大鼠脑组织中cGAS/干扰素基因刺激蛋白（STING）信号通路相关蛋白的表达情况。结果 与假手术组比较，TBI组大鼠的m NSS，脑含水量，脑组织细胞凋亡率，IFN-β、CXCL10、TNF-α、IL-6含量和cGAS、STING蛋白相对表达水平均显著升高（P<0.05）；...     

人参总皂苷对脾虚模型大鼠的保护作用研究

目的:研究人参总皂苷对脾虚模型大鼠的保护作用。方法:连续12周迫使大鼠在冷水([10±1)℃]中游泳至"力竭"并联合单日禁食双日高脂饮食以复制大鼠脾虚模型。实验分为正常对照(等容生理盐水)组、模型(等容生理盐水)组、人参总皂苷(50μg/kg)组,腹腔注射给药,每天1次,连续12周。检测大鼠体质量、体温,胸腺指数、脾脏指数与血清中白细胞介素(IL)-2、IL-6、肿瘤坏死因子α(TNF-α)的水平。结果:与正常对照组比较,模型组大鼠体质量、胸腺指数、脾脏指数显著降低(P<0.01或P<0.05),血清中IL-2、IL-6、TNF-α含量显著降低(P<0.01或P<0.05);与模型组比较,人参总皂苷组大鼠体质量、胸腺指数、脾脏指数显著升高(P<0.01或P<0.05),血清中IL-2、IL-6、TNF-α含量显著升高(P<0.01或P<0.05)。结论:人参总皂苷对脾虚模型大鼠有一定保护作用,其机制可能是通过提高细胞因子水平,恢复机体免疫功能,从而达到健脾益气的功效。     

炎症介质在重症急性胰腺炎大鼠并发脑损伤中的作用

目的 探讨炎症介质在大鼠重症急性胰腺炎(SAP)并发脑损伤中的作用.方法 60只雄性SD大鼠随机均分为两组:SAP模型组以0.1 ml/min匀速逆行胰管注入3.5％牛磺胆酸钠0.1 ml/100 g;假手术组作为对照.每组又均分为3个亚组,分别于建模后3、6和12h应用放射免疫法测定血清TNF-α和IL-1β水平,采用化学比色法检测脑组织丙二醛(MDA)及超氧化物歧化酶(SOD)含量,RT-PCR法检测脑组织TNF-αmRNA和IL-1β mRNA含量,免疫组织化学法检测脑组织核因子κB(NF-κB) p65活性.结果 与假手术组比较,SAP组血清TNF-α及IL-1β水平、脑组织NF-κB p65活性、脑组织MDA含量、脑组织TNF-α mRNA及IL-1βmRNA含量均随着时间的延长逐步升高,而脑组织SOD含量逐步降低(P＜0.01).结论 炎症介质在SAP相关性脑损伤的发生、发展中发挥重要作用.     

重症急性胰腺炎大鼠脑损伤的实验研究

目的 探讨肿瘤坏死因子α（TNF-α），白介素6（IL-6）对重症急性胰腺炎（SAP）大鼠脑损伤的作用。方法 以5％牛磺胆酸钠胰胆管注射（1ml／kg）制成大鼠急性胰腺炎模型，分析大鼠脑脊液内TNF-α和IL-6含量、脑组织含水量、脑电图及脑组织病理改变。结果 SAP大鼠脑脊液内TNF-α、IL-6显著升高，脑组织含水量显著升高（P〈0．05），脑电图呈尖慢波和三相波改变，神经细胞出现水肿和核固缩。结论 TNF-α、IL-6参与了SAP大鼠脑损伤的病理过程。     

山茱萸环烯醚萜苷对创伤性脑损伤模型大鼠脑内炎症反应的影响

目的：观察创伤性脑损伤模型大鼠在山菜萸环烯醚萜苷（cornus iridoid glycosides,CIG）治疗后脑组织中炎症反应尤其是炎性细胞因子的变化,以探讨CIG的脑保护作用及其机制。方法：SD大鼠灌胃给予不同剂量的CIG（30、60、120mg·kg^-1·d^-1）,连续7d;用自由落体打击（Feeney法）造成大鼠创伤性脑损伤模型,继续给药,分别于伤后24、72h取脑;用HE染色法观察大脑皮层的形态学变化,用免疫组织化学法检测炎性细胞因子TNF—α、IL-1β的表达,并对其免疫反应阳性细胞的数量和面积进行图像分析和统计学分析。结果：HE染色显示模型组大脑皮层病理形态改变严重,CIG治疗组的病理改变与模型组相比明显减轻。免疫组织化学法发现,TNF-α、IL-1β阳性细胞主要分布在挫伤灶的周围,模型组TNF-α、IL-1β表达水平明显高于假手术组,伤后24、72h都持续高表达。CIG治疗组TNF-α、IL-1β表达水平比模型组明显降低,且有一定的剂量依赖性,尤其以伤后72hCIG的抑制作用更加显著。结论：CIG可能通过抑制炎性细胞因子的表达,减轻炎症反应,从而发挥对创伤性脑损伤后的脑保护作用。     

阿加曲班对脑出血模型大鼠脑损伤的改善作用

目的:研究阿加曲班对脑出血模型大鼠脑损伤的改善作用。方法:取50只SD大鼠随机均分为正常对照(等量生理盐水)组、模型(等量生理盐水)组和阿加曲班低、中、高剂量(0.75、1.5、3 mg/kg)组,除正常对照组外其余各组大鼠复制脑出血模型。复制模型30 min后各组大鼠ip给予相应药物,每天1次,连续给药3 d。处死大鼠,检测各组大鼠脑组织中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)含量,半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶3(Caspase-3)活性,Bcl-2、Bax、基质金属蛋白酶2(MMP-2)、MMP-9蛋白表达和核转录因子κB(NF-κB)p65、IκBα的磷酸化水平。结果:与正常对照组比较,模型组大鼠脑组织中TNF-α、IL-1β含量增加,Caspase-3活性和MMP-2、MMP-9、Bax蛋白表达增强,Bcl-2蛋白表达减弱,NF-κB p65、IκBα磷酸化水平升高,差异均具有统计学意义(P<0.01)。与模型组比较,阿加曲班低、中、高剂量组大鼠脑组织中TNF-α、IL-1β含量减少,Caspase-3活性和MMP-2、MMP-9、Bax蛋白表达减弱,Bcl-2蛋白表达增强,NF-κB p65、IκBα磷酸化水平降低,差异均具有统计学意义(P<0.01或P<0.05),且与剂量呈正相关。结论:阿加曲班呈剂量依赖性地抑制脑出血模型大鼠炎症因子分泌及脑组织细胞凋亡,其作用可能与NF-κB信号通路有关。     

腹腔注射β-七叶皂甙钠对缺血-再灌注小鼠脑IL-1β、AQP4表达的影响

目的探讨β-七叶皂甙钠对缺血-再灌注(I-R)小鼠脑内白细胞介素1β(IL-1β)和水通道蛋白4(AQP4)表达的影响。方法健康雄性昆明小白鼠随机分为四组,每组57只:I-R组(A组),β-七叶皂苷钠组(B组),生理盐水(NS)对照组(C组)和假手术组(D组)。建立大脑中动脉闭塞(MCAO)模型;2 h后,B、C组分别经腹腔给予β-七叶皂苷钠和同体积NS,然后每隔24小时重复1次。在MCAO2 h后再灌注不同时间点分别进行脑含水量、脑梗死体积、IL-1β及AQP4表达水平检测。结果 A组不同时间点病变侧脑梗死体积、脑含水量增高,AQP4及IL-1β表达均被上调,以48 h最为显著;与A组比较,B组不同时间点脑梗死体积明显减小,脑含水量降低,AQP4及IL-1β表达下调(P<0.05)。结论β-七叶皂甙钠能有效保护小鼠缺血性脑损伤;其机制与抑制脑内IL-1β生成和降低AQP4表达有关。     

三七总皂苷对缺氧缺血性脑损伤新生大鼠的保护作用

目的:探讨三七总皂苷对缺氧缺血性脑损伤新生大鼠的脑保护作用及其机制.方法:随机将48只新生SD大鼠分成正常组、缺氧缺血性脑损伤模型组和三七总皂苷治疗组,各组大鼠分别行10d的生理盐水和三七总皂苷腹腔注射,比色法检测大鼠脑匀浆中超氧化物歧化酶活性和丙二醛含量.结果:与模型组比较,三七总皂苷能显著升高大鼠脑组织中超氧化物歧化酶活性,降低丙二醛含量,差异均有统计学意义(P<0.05).结论:脑组织抗氧化应激能力增强可能是三七总皂苷发挥对缺氧缺血性脑损伤新生大鼠脑保护作用的机制.     

丹参素钠通过抑制炎症反应对心肌缺血-再灌注损伤的保护作用

目的探讨丹参素钠通过抑制炎症反应对大鼠心肌缺血-再灌注(myocardial ischemia-reperfusion,MI/R)损伤的保护作用。方法采用结扎冠状动脉复制大鼠MI/R损伤模型,将动物随机分为假手术组,模型组,丹参素钠低、中、高剂量组。除模型组于再灌注时给予生理盐水外,丹参素钠低、中、高剂量组于再灌注即刻给予丹参素钠(15、30、60 mg kg-1)。实验终末,测定心肌梗死面积,检测血清中肌酸激酶同工酶(CK-MB)、肌钙蛋白(cTnI)、肿瘤坏死因子(TNF-α)、白细胞介素1(IL-1)和白细胞介素6(IL-6)水平,采用苏木精-伊红染色法(HE)观察心肌组织的病理性改变。结果与模型组相比,丹参素钠中、高剂量组大鼠心肌梗死面积显著减少(P<0.05),血清中CK-MB、cTnI的浓度显著下降(P<0.05),并且丹参素钠高剂量组TNF-α、IL-1、IL-6均显著小于模型组(P<0.05),所有给药组心肌组织的病理损伤也小于模型组。结论丹参素钠对大鼠MI/R损伤有保护作用,其机制与抑制MI/R损伤时的炎症反应相关。     

大黄苷元注射抗大鼠脑缺血损伤炎性级联反应

目的评价大黄苷元抗脑缺血损伤作用,并从细胞因子水平及表达方面探讨其抑制脑缺血炎性级联反应机制。方法将大鼠分为假手术组、模型组、川芎嗪组、大黄苷元组(低、中、高剂量)。线栓法制备大鼠局灶性脑缺血6h模型。观察神经症状积分、脑组织含水量、梗死面积,放射免疫法测定脑组织TNF-α、IL-1β、TGF-β水平,免疫组织化学法测定TNF-α、VCAM-1表达,原位杂交法测定VCAM-1-mRNA表达。结果与假手术组比较,模型组大鼠神经症状积分和脑含水量及梗死面积增加,脑组织TNF-α和IL-1β水平增高(P<0·01)、TGF-β水平降低(P<0·01),TNF-α和VCAM-1的表达增强(P<0·01)。与模型组比较,川芎嗪组和大黄苷元低剂量、中剂量组神经症状积分和脑含水量及梗死面积明显降低,大黄苷元低剂量组较中、高剂量组和川芎嗪组尤为明显。大黄苷元低剂量组和川芎嗪组TNF-α和IL-1β水平及TNF-α、ICAM-1表达明显降低,TGF-β水平增高(P<0·01),大黄苷元低剂量组较川芎嗪组尤为明显。结论由多种细胞因子如TNF-α、IL-1β、ICAM-1介导的炎性级联反应增强和TGF-β的保护作用减弱是脑缺血损伤的重要机制。大黄苷元抗脑缺血损伤作用机制可能是通过抑制缺血脑组织炎性级联反应和提高脑保护因子如TGF-β水平而实现的。     

异丙酚、咪达唑仑和硫喷妥钠对大鼠缺氧复氧性脑损伤的影响

为对比观察异丙酚、咪达唑仑和硫喷妥钠对大鼠缺氧复氧脑损伤的保护作用,将Wistar大鼠40只随机分为5组,每组8只,A组:对照组;B～E组:缺氧复氧组,其中C、D、E组:分别给予异丙酚、咪达唑仑和硫喷妥钠。采用酶联免疫吸附法检测大鼠脑组织8-异前列腺素F2α(8-iso-PGF2α)水平,硝酸还原法测定其一氧化氮合酶(NOS)活力和NO含量。结果表明,缺氧复氧后,B、C、D、E各组脑组织中8-iso-PGF2α水平明显升高,而NOS活力和NO含量则明显降低,与A组比较差异有显著意义(P<0.05);C组和D组的脑组织8-iso-PGF2α含量较B组明显降低(P<0.05),但仍然高于A组(P<0.05),NOS活力和NO含量较B组明显升高(P<0.05)但仍然低于A组(P<0.05);D、E组的脑组织8-iso-PGF2α含量明显高于C组(P<0.05),NOS活力和NO含量明显低于C组(P<0.05);D组与E组比较,E组的脑组织8-iso-PGF2α含量明显高于D组(P<0.05),NOS活力和NO含量明显低于D组(P<0.05),但与B组相比无意义(P>0.05)。结论:异丙酚和咪达唑仑能明显降低缺氧复氧后脑组织的8-iso-PGF2α水平,提高内源性NO生成,提示对大鼠缺氧复氧脑损伤有明显的保护作用,且异丙酚的脑保护效应强于咪达唑仑,而硫喷妥钠的脑保护作用不明显。     

注射用丹参多酚酸对脑缺血再灌注大鼠脑损伤的保护作用

目的 考察注射用丹参多酚酸（SAFI）对脑缺血再灌注大鼠脑损伤的保护作用。方法 线拴法构建大脑中动脉缺血再灌注（MCAO/R）大鼠模型,将造模成功的大鼠随机分为模型组、丁苯酞氯化钠注射液（阳性药,9 mL·kg^-1）组和SAFI低、中、高剂量（5.85、11.71、23.42 mg·kg^-1,11.71 mg·kg^-1为临床等效剂量）组,每组12只。假手术组和模型组给予0.9%氯化钠注射液,SAFI每天给药1次,丁苯酞氯化钠注射液每天给药2次,尾iv连续给药14 d。给药期间称大鼠体质量;给药前后对各组大鼠进行神经功能评分;给药后采用TTC染色法检测脑梗死体积;酶联免疫吸附（ELISA）法检测血清中γ干扰素（IFN-γ）、白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-1β（IL-1β）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和超氧化物歧化酶（SOD）的水平;HE染色观察脑组织病理形态;尼氏染色观察海马区尼氏小体形态变化情况。结果 给药14 d后,与模型组比较,SAFI 5.85、11.71、23.42 mg · kg^-1组和丁苯酞氯化钠注射液组大鼠体质量显著增加（P ＜ 0.001）,脑组织梗死体积显著缩小（P＜0.001） ;SAFI 11.71、23.42 mg·kg^-1组和丁苯酞氯化钠注射液组神经功能评分显著降低（P＜0.05、0.01）,IFN-γ、IL-1β和TNF-α水平均显著降低（P＜0.01、0.001）,SOD水平显著升高（P＜0.01、0.001）; SAFI 23.42 mg·kg^-1组和丁苯酞氯化钠注射液组IL-6水平显著降低（P＜0.05、0.01）; SAFI可明显改善MCAO/R大鼠脑组织缺血半暗带区病理损伤,抑制尼氏小体数的减少。结论 SAFI对脑缺血再灌注大鼠脑损伤具有明显的保护作用。     

山楂叶总黄酮对大鼠脑缺血再灌注损伤保护作用的探讨

目的:探讨山楂叶总黄酮对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用机制。方法:采用改良Zea Longa’s法制作大脑中动脉闭塞(MCAO)模型。将健康雄性SD大鼠随机分成假手术组、模型组、尼莫地平组、山楂叶总黄酮(HLF)低、中、高剂量组6组。用神经功能评分评价大鼠脑缺血再灌注后行为障碍;用2,3,5-三苯基氯化四氮唑(TTC)染色法测定梗死灶面积;用相应试剂盒测定脑组织内白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)。结果:模型组缺血脑组织内的IL-1β、TNF-α含量显著升高,与假手术组相比差异有显著性,尼莫地平组和HLF组能明显降低缺血脑组织内IL-1β、TNF-α含量,与模型组相比有显著差异,HLF高剂量组和尼莫地平组缺血脑组织内IL-1β、TNF-α含量与HLF与低剂量组相比也有显著差异。结论:HLF可能通过抑制缺血再灌注后炎症反应过程而起到抗脑缺血再灌注损伤作用。