pH对奥沙普秦渗透性的影响

研究 pH对奥沙普秦渗透性的影响。采用Valia Chien扩散池对奥沙普秦进行大鼠离体皮肤的体外渗透性实验 ,并测定奥沙普秦在不同 pH介质中的溶解度。随着供药池中饱和溶液 pH的增加 ,奥沙普秦的表观渗透系数从 1 7 85 4 4× 1 0 -6cm·s-1减小到 1 1 932× 1 0 -6cm·s-1,而稳态渗透速率却从 0 36 78× 1 0 -3 μg·cm-2 ·s-1增加到 1 2 5 96× 1 0 -3 μg·cm-2 ·s-1。因此在经皮给药制剂中 ,通过调节基质的 pH可以提高药物的稳态渗透速率。     

大鼠在体单向灌流法研究莪术油磷脂复合物的肠吸收

目的研究莪术油磷脂复合物在大鼠肠内的吸收情况。方法选用大鼠在体单向灌流模型,以莪术油为对照组,采用HPLC法,以莪术油中主要活性成分呋喃二烯和牻牛儿酮为检测指标,同时测定复合物在大鼠十二指肠、空肠、回肠及结肠的吸收。结果莪术油磷脂复合物中的呋喃二烯和牻牛儿酮的有效渗透系数(Peff)分别约为6×10-5 cm.s-1和1×10-4 cm.s-1,莪术油中的呋喃二烯和牻牛儿酮的有效渗透系数分别约为1×10-5 cm.s-1和2×10-5 cm.s-1,说明莪术油磷脂复合物在大鼠肠内的吸收比莪术油提高了5倍。结论应用磷脂复合物技术可显著改善莪术油的两亲性,提高莪术油在大鼠肠内的吸收。莪术油磷脂复合物的吸收无自身浓度抑制作用,在肠黏膜的转运为被动扩散过程;呋喃二烯和牻牛儿酮均无特殊的吸收窗;在各个肠段均属于高渗透性药物。本实验为莪术油口服剂型的研究提供了有效数据。     

天麻素经鼻给药吸收特性的研究

目的 考察天麻素的离体、在体经鼻吸收特性,为天麻素经鼻给药制剂的研究提供依据。方法 采用改良Franz扩散池法,选用新鲜的家猪鼻黏膜作为渗透屏障,以黏膜渗透系数为指标,评价天麻素离体鼻黏膜吸收特性;采用鼻腔循环灌流法,以含天麻素的生理盐水为鼻腔循环液,HPLC测定天麻素含量,考察天麻素在体大鼠鼻黏膜吸收特性。结果 天麻素低、中、高剂量组的离体猪鼻黏膜渗透系数分别为1.9×10^-3,1.3×10^-3,4.3×10^-3 cm^-2·min^-1;大鼠在体吸收速度常数分别为2.9×10^-3,6.0×10^-3,2.4×10^-3 min^-1。天麻素的黏膜吸收量随其浓度的增加而增加,但其吸收速度常数较小,且在体实验所选择的中浓度天麻素的鼻黏膜吸收速度常数要大于低浓度和高浓度。结论 天麻素可经鼻吸收,但其在体吸收速度与黏膜渗透系数都较小,在制备其鼻腔给药制剂时,需要通过增加促渗剂或改变剂型等方法以增加鼻黏膜吸收。     

吡罗昔康及其贴剂的体外经皮渗透性的研究

本文对吡罗昔康经由离体裸鼠皮肤的渗透性进行了测定，结果表明吡罗昔康的累积渗透量与时间存在线性关系（Ｑ＝２．２１１ｔ－１．２９，ｒ＝０．９９８），吡罗昔康在磷酸盐缓冲液（ｐＨ７．４）中经由离体裸鼠皮肤的渗透系数为７１９×１０－ｃｍ／ｓ，扩散系数为４．１６×１０－７ｃｍ２／ｓ，滞后时间为０．７２ｈ；本文另以小白鼠皮肤为渗透屏障研究了吡罗昔康贴剂的体外经皮渗透性，考察了具体外的释放行为，结果表明该贴剂体外经皮渗透为零级过程，体外释放为ｔ１／２级过程，该贴剂为皮控型局部用经皮吸收制剂。     

奥沙普秦凝胶基质的筛选研究

目的:考察不同型号卡波姆对奥沙普秦凝胶体外经皮渗透性的影响,筛选奥沙普秦凝胶的基质。方法:采用Franz扩散池, 以大鼠离体皮肤为屏障,进行体外渗透性实验。结果:以卡波姆940为基质的奥沙普秦凝胶体外渗透系数为22．77／μg／(cm2·h),其 体外渗透性最佳。结论:本文筛选的凝胶基质,可为其生产提供参考依据。     

齐多夫定棕榈酸酯及其脂质体在小鼠各组织中的降解动力学

目的考察齐多夫定棕榈酸酯及其脂质体在小鼠各组织中的降解动力学。方法将齐多夫定棕榈酸酯溶液、齐多夫定棕榈酸酯脂质体分别与小鼠各组织匀浆混合,37℃恒温孵育后,采用HPLC法测定齐多夫定棕榈酸酯浓度。结果齐多夫定棕榈酸酯在小鼠心、肝、脾、肺、肾、脑中的表观降解速率常数(kobs,min-1)依次为:7.5×10-3、5.43×10-2、9.8×10-3、9.9×10-3、2.48×10-2、6.4×10-3。经脂质体包裹的齐多夫定棕榈酸酯在小鼠心、肝、脾、肺、肾、脑组织匀浆中的表观降解速率常数(kobs,min-1)依次为:1.18×10-3、6.70×10-3、1.20×10-3、1.70×10-3、3.00×10-3和1.10×10-3。结论齐多夫定棕榈酸酯及其脂质体在小鼠各组织匀浆中的降解速率不同。经脂质体包裹后,齐多夫定棕榈酸酯在小鼠各组织匀浆中的降解速率降低,表明脂质体对其具有较好的保护作用。     

猪耳皮肤在药物渗透性实验中的应用

以不同来源的猪耳皮肤进行了笨甲酸、水杨酸、甲硝唑体外渗透性实验,并在相同条件下与猪腹皮肤和人体皮肤进行了比较研究.结果表明:猪耳和猪腹的皮肤与人体皮肤对药物渗透性具有相似性,特别是猪耳皮肤代替人体皮肤进行透皮吸收研究,具有实际意义.     

山楂水提取物对猪离体冠状动脉环的舒张作用研究

目的:研究山楂水提取物对猪离体冠状动脉环的舒张作用。方法:观察0.1、0.3、0.5mg·mL-1山楂水提取物对KC(l30mmol·L-1)诱发的猪离体冠状动脉环收缩的舒张作用。以Na+/Ca2+交换体阻滞剂KB-R7943(1×10-6mol·L-1)、电压依赖性钾通道(KV)阻滞剂四胺基吡啶(4-AP,1×10-3mol·L-1)、K+-ATP通道阻滞剂格列苯脲(Gli,1×10-5mol·L-1)、K+/Ca2+通道阻滞剂乙胺(TEA,1×10-2mol·L-1)、内向整流钾通道(KiR)阻滞剂氯化钡(BaCl2,1×10-3mol·L-1)预处理血管环,观察其对山楂水提取物舒血管作用的影响。结果:山楂水提取物对KCl预收缩的猪离体冠状动脉环产生浓度依赖性的舒张作用。用KB-R7943、4-AP、Gli预处理的血管环对山楂水提取物的舒张反应与未经处理时比较无显著性差异(P>0.05)。TEA和BaCl2预处理的血管环对山楂水提取物的舒张反应与未经处理时比较有显著性差异(P<0.01)。结论:山楂水提取物对KCl预收缩的猪离体冠状动脉环具有浓度依赖性的舒张作用,其舒张反应可能与K+/Ca2+通道和KiR通道有关,与Na+/Ca2+交换体、KV通道和K+-ATP通道无关。     

贯叶金丝桃中原矢车菊甙元类化合物对豚鼠离体心脏的作用

最近研究已表明贯叶金丝桃(Hypericum perforatum L.)提取物中的原矢车菊甙元(PC)部位对血管有活性,其中含PC寡聚物的部位对离体猪冠状动脉的作用最强。另外,已知蔷薇科山楂属(Cratacgus)植物提取物中的含PC部位能提高离体豚鼠心脏的冠脉流量。木文研究贯叶金丝桃中寡聚物PC在1×10~(-8)～5×10~(-6)g/ml浓度范围内对离体豚鼠心脏博动及冠脉流量的影响。结果表明:1.房前收缩力:在低浓度时(1×10~(-8)～1×10~(-6)g/ml时)没有影     

磷酸盐缓冲介质促进胰岛素透口腔黏膜渗透作用机制研究

目的　研究磷酸盐缓冲介质 (PBS)对胰岛素 (Ins)透口腔黏膜渗透扩散的作用。方法　采用离体猪口腔黏膜固定在Valia ChienChambers双室扩散池中进行体外渗透试验和原子力显微镜扫描成像研究口腔黏膜上皮细胞表面形貌。结果　 50mmol·L- 1PBS对 1g·L- 1Ins的透口腔黏膜渗透扩散有显著的促进作用 ;猪口腔黏膜表面凹槽平均孔径为2 5± 0 3nm。结论　PBS通过磷酸根离子对含锌胰岛素的脱锌作用加速了胰岛素由六聚体转化为单体或二聚体的解聚平衡移动过程 ,从而增加了Ins的跨口腔黏膜通透性。提示PBS对胰岛素透口腔黏膜渗透有一定的促进作用     

人参皂苷Rb_3在Caco-2单细胞层模型上的吸收特征研究

目的:研究人参皂苷Rb3在Caco-2单细胞层模型上的吸收特征。方法:人参皂苷Rb3细胞样品经高速离心后取上清液,以乙腈-1mmo·lL-1甲酸铵水溶液(34∶66)为流动相,以人参皂苷Rg2为内标,采用电喷雾离子源(ESI),在负离子条件下以多重离子反应监测模式(MRM)检测。检测离子:m/z1077.7→m/z783.4(人参皂苷Rb3),m/z783.6→m/z475.1(人参皂苷Rg2)。测定透过Caco-2单细胞层的人参皂苷Rb3浓度并计算其表观渗透系数(Papp)。结果:人参皂苷Rb3的线性范围为50～2000ng·mL-1,日间、日内精密度均小于15%。Papp从基顶侧(AP)到基底侧(BL)为3.22×10-6cm·s-1,从BL侧到AP侧为6.0×10-6cm·s-1,其P(BL-AP)/P(AP-BL)比值为1.86。结论:本方法简单、灵敏度高,可用于研究人参皂苷Rb3在Caco-2单细胞层模型上的吸收特征。     

肠道转运Caco-2细胞单层模型的建立及验证评价

目的建立Caco-2细胞单层模型用于药物转运研究。方法按照常规的细胞培养方法,将Caco-2细胞接种到Millicell小室内(接种密度1×10⁶个·mL^-1),培养21 d。定期用细胞电位仪监测跨上皮细胞电阻（TEER）,评价细胞单层的紧密性与完整性;通过荧光黄转运实验检查Caco-2细胞单层模型细胞旁路转运通透性;通过普萘洛尔转运实验验证Caco-2细胞单层模型跨细胞被动转运通透性。结果培养21 d后,TEER值达到（981±123）Ω·cm²,荧光黄和普萘洛尔的表观通透系数分别为0.33×10及16.7×10^-6cm·s^-1。结论本研究建立的Caco-2细胞单层模型紧密、完整,具有良好通透性,可用于药物转运研究。     

青蒿素与过氧化物酶作用的荧光研究

目的:研究青蒿素与过氧化物酶间的作用关系,建立青蒿素荧光检测方法。方法:以吡罗红B为指示剂,用荧光降低法研究青蒿素与辣根过氧化物酶的相互作用。结果:青蒿素与辣根过氧化物酶之间的催化反应米氏常数Km为2.72×10-5mol/L,最大反应速度vmax为1.74×10-4mol/(L·s),催化常数Kcat为24.27s-1。反应作用位点分别是青蒿素内过氧基团与酶中心离子Fe。该反应可用于对黄花蒿药材中青蒿素含量的测定,测定工作曲线为c=0.1684?F-0.8143(cartemisinin单位为1.0×10-7mol/L),相关系数r=0.9965,3σ检出限为3.58×10-8mol/L。结论:青蒿素与辣根过氧化物酶之间的作用具有酶与底物反应的特征,该特征反应可用于对黄花蒿药材中青蒿素含量的测定。     

吗啡对体外培养人体子宫平滑肌细胞的影响

目的：观察吗啡对体外培养正常人体子宫平滑肌细胞增殖的影响。方法：制备不同浓度的吗啡及其拈抗剂纳络酮，作用于培养的子宫平滑肌细胞上，通过四甲基偶氮唑盐比色法（MTr法）检测吗啡对其的影响。结果：不同浓度的吗啡组与对照组测定的490nm吸光值（OD490值）相比，P〈0．05；1×10^-7 %、1×10^-6％、1×10^-5％和1×10^-4%啡组的细胞增殖速度依次降低；而吗啡（1×10^5％）＋纳络酮（1×10^-5％）组与对照组OD490值相比差异不明显。结论：外源性阿片类药物吗啡可直接抑制人体子宫平滑肌细胞的增殖。     

复方盐酸萘替芬乳膏对离体豚鼠皮肤的透皮吸收研究

目的:研究复方盐酸萘替芬乳膏对离体豚鼠皮肤的透皮作用及皮肤组织中的药物浓度。方法:采用静态渗透室装置,皮片涂不同浓度盐酸萘替芬、酮康唑单一及复方乳膏制剂(盐酸萘替芬1%、2%、4%,酮康唑0.25%、0.5%、1%)后36h内不同时间(6、12、24、36h)取样,采用高效液相色谱法测定样品中及皮肤组织中盐酸萘替芬、酮康唑浓度。结果:盐酸萘替芬、酮康唑经离体豚鼠皮的透过率随时间的延长而缓慢增加。36h时,高浓度复方制剂中盐酸萘替芬、酮康唑经离体豚鼠皮的平均透过率分别为(9.3±8.6)×10-3%、(1.39±0.20)%;豚鼠皮中二者浓度分别为(29.81±12.16)、(60.76±5.47)μg.g-1。结论:复方盐酸萘替芬乳膏局部皮肤给药36h后,药物在皮肤组织中浓度较高,表明其透过皮肤吸收较少。     

米非司酮对胰岛素抵抗大鼠心肌损伤的保护作用及其机制

目的：考察米非司酮对高脂饮食所致胰岛素抵抗大鼠心肌功能和结构变化的影响,并从细胞水平研究其作用机制。方法：1）将40只SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、吡格列酮组及米非司酮高、低剂量组,每组8只。除正常对照组给予普通饲料外,其余各组均给予高脂饲料。正常对照组和模型组每日灌胃给予0．5％CMC-Na溶液（0．1mL·kg^-1）,给药组分别给予吡格列酮（3mg·kg^-1·d^-1）及米非司酮（40,20mg·kg^-1·d^-1）。8周后,测定各组大鼠空腹血糖、空腹胰岛素水平,计算HOMA-胰岛素抵抗指数,模型组该指数显著高于正常对照组时,视为造模成功;采用套尾法测定各组大鼠血压,并做心脏病理切片观察心肌功能和结构的变化。2）将原代培养2—3天的心肌细胞随机分为正常对照组、地塞米松（6×10^-6mol·L^-1）组、地塞米松（6×10^-6mol·L^-1）＋吡格列酮（2×1^-4mol·L^-1）／米非司酮（高、中、低剂量）（2×10^-4,2×10^-5,2×10^-6mol·L^-1）组、胰岛素（5×10^-6mol·L^-1）组、胰岛素（5×10^-4mol·L^-1）＋吡格列酮（2×10^-4mol·L^-1）／米非司酮（高、中、低剂量）（2×10^-4,2×10^-5,2×10^-6mol·L^-1）组。分组给药、连续培养48小时后,测定各组原代心肌细胞葡萄糖消耗量、细胞活力及游离脂肪酸和乳酸脱氢酶的含量,考察心肌细胞功能状态变化。结果：1）高脂饮食饲养8周后,大鼠出现胰岛素抵抗并伴有脂质代谢紊乱,血清皮质酮含量升高,病理切片结果显示模型组大鼠心肌受损,米非司酮组上述状况明显改善（P〈0．01）。2）胰岛素和地塞米松均能造成原代心肌细胞胰岛素抵抗模型,并造成细胞代谢紊乱,而米非司酮可改善地塞米松造成的心肌功能状态异常（P〈0．05,P〈0．01）,但对胰岛素诱导的异常无效（P〉0．05）。结论：米非司酮可降低高脂饮食所致的胰岛素抵抗大鼠心肌受损程度,推测其通过拮抗糖皮质激素而发挥作用。     

水苏碱在家兔体内的药物动力学研究

目的：研究水苏碱在家兔体内的药物动力学。方法：采用HPLC法测定从家兔耳静脉注射盐酸水苏碱溶液后不同时间的血浓度。用3P97药动学程序对血药浓度-时间数据进行拟合。结果：主要药动学参数为AUC=1712．50min·μg·ml^-1,Vc=11．80L·kg^-1,t1／2α=32．46（min）,t1／2β=189．61min,K21=3．97×10^-3min^-1,K10=1．97×10^-2min^-1,K12=1．36×10^-7min^-1,CLs=0．23L·kg^-1·min^-1。结论：水苏碱在家兔体内呈二室模型.     

吗啡对体外培养的人乳腺细胞雌激素受体mRNA表达的影响

目的：研究吗啡对雌激素诱导的体外培养人的正常乳腺细胞的雌激素受体（ER）mRNA表达的影响。方法：购买人正常乳腺纤维细胞株进行培养，给予17-β雌二醇（E2），吗啡（Mor）及纳洛酮干预。通过RT—PCR的方法半定量分析吗啡对正常乳腺细胞ER mRNA表达的影响。结果：ER与内参照B—actin分别在249 bp和270 bp处出现特征性条带。雌激素组、吗啡组与对照组比较，差异有显著性（P〈0．05），E2＋Mor组与对照组比较，差异无显著性（P〉0．05）。吗啡作用24h呈剂量依赖性抑制乳腺细胞ERmRNA的表达，3组吗啡的终浓度分别为1×10^-6mol／L、1×10^-5mol／L、1×10^-4 mol／L，差异有显著性（P〈0，05）。结论：从mRNA水平证明了外源性阿片类药物吗啡可直接影响雌激素对乳腺的促增殖作用，同时还可剂量依赖性下调雌激素受体mRNA的表达。     

An investigation of the chick chorioallantoic membrane as an alternative model to various biological tissues for permeation studies

Objectives The chick chorioallantoic membrane (CAM) was explored as a biological membrane for use in the study of drug permeation with a Franz diffusion cell. Methods The CAM was removed from fertilized chicken eggs of embryo age 9–18 days. The permeation profiles of nicotine through the fresh CAM were first obtained with a Franz diffusion cell. The permeation profiles of nicotine through frozen CAM, snake skin, pig skin, pig retina and pig buccal mucosa were also determined and compared with those of the fresh CAM. Key findings The permeability coefficient of the CAM varied with its age. The CAM at embryo age 13 was the most robust, showing the lowest standard error in permeability. It was thus chosen for comparative studies with snake skin, pig skin, retina and buccal mucosa. The CAM was found to be most similar to the buccal mucosa in terms of permeation profile and permeability coefficient values. Frozen CAM was also found to have a higher permeability coefficient than fresh CAM. The enhanced permeability was attributed to freezing, which affected the integrity of the CAM structure. Conclusions From the findings, CAM shows potential as an alternative to the pig buccal mucosa as an in‐vitro buccal model. The robustness of the CAM for drug permeation studies is affected by its age.     

The effect of storage conditions on the permeability of porcine buccal mucosa

The impact of storage conditions on the permeability of porcine buccal mucosa to [3H]water and [14C]mannitol was assessed. The fresh porcine buccal tissue (fresh tissue) was obtained by utilizing pig heads within 24 hours of slaughter. The stored and frozen porcine buccal tissues (stored tissue and frozen tissue) were obtained after the storage of the tissue intact in the pig heads at 4 degrees C or -20 degrees C, respectively, for 24 h. The results demonstrated that the barrier properties of the porcine buccal mucosa were maintained with regard to [3H]water permeability when stored at 4 degrees C for 24 h. However, freezing the tissue resulted in tissue damage illustrated by a significant increase in [3H]water permeability. [14C]Mannitol does not appear to be a suitable model solute to assess the ex vivo permeability of porcine buccal mucosa due to its extremely low permeability.