小檗碱对人胃癌MGC-803细胞生长抑制及诱导凋亡的作用

目的　研究小檗碱对胃癌细胞株生长抑制、诱导凋亡作用 ,及其作用浓度、时间与细胞数目、凋亡程度的关系。方法　苔盼蓝细胞计数 ,MTT染色 ,甲基绿 派诺宁染色观察凋亡特征及计数 ,流式细胞仪技术 ,琼脂糖电泳技术分析药物对DNA作用。结果　小檗碱能抑制胃癌细胞MGC 80 3的生长。 8mg·L-1、4mg·L-1、2mg·L-1、1mg·L-1小檗碱 72h的抑制率分别为 10 0 %、80 4%、5 1 5 %、8 5 %。小檗碱作用细胞后 ,细胞表现出较为典型的细胞凋亡形态 :细胞核固缩 ,染色质凝集断裂 ,颗粒含量增加等 ;72h死亡的细胞中抗拒苔盼蓝染色者 ,仍高达 6 0 %～ 82 % ,胞膜完整 ;流式细胞仪DNA直方图上出现典型亚二倍体峰 ;琼脂糖凝胶电泳分析表明 :小檗碱可使染色质断裂 ,且发生于细胞膜结构被破坏之前 ,DNA形成大片段 ,但不形成小片段。结论　小檗碱体外能抑制胃癌MGC 80 3细胞增殖和诱导细胞凋亡 ,其细胞毒性 (致细胞坏死作用 )较弱     

解热药YL2000中小檗碱在正常和发热大鼠体内的药物动力学比较

目的　探讨解热药YL2 0 0 0中小檗碱在正常和发热大鼠体内的药物动力学。方法　采用高效液相技术分别测定正常大鼠和干酵母致发热大鼠血浆中小檗碱的含量 ,使用3P87软件处理小檗碱的时量数据 ,计算各药代动力学参数。结果　在正常和发热大鼠体内 ,小檗碱的达峰时间分别为(3 4± 0 3)h和 (0 3± 2 1)h(P <0 0 5 ) ,峰值血药浓度分别达 (0 15 4± 0 0 2 3)mg·L-1和 (0 2± 0 6 )mg·L-1,T1/ 2(ke)分别长达 (6± 3)h和 (6± 5 )h ,T1/ 2 (ka)分别为 (1 2±0 4 )h和 (0 1± 2 8)h ,CL/F(s)值分别为 (4 0± 1 9)mg·kg-1·h-1/ (mg·L-1)和 (6± 6 )mg·kg-1·h-1/ (mg·L-1) ,AUC( 0～T) 值分别为 (1 8± 0 3)mg·L-1·h-1和 (0 7± 0 5 )mg·L-1·h-1(P <0 0 5 )。结论　发热降低小檗碱在体内的AUC( 0～T) 。     

中国药典2000年版一部复方黄连素片含量测定方法的改进

目的 　测定复方黄连素片中盐酸小檗碱的含量。方法 　采用高效液相色谱法。色谱柱为 Nova-pak C1 8柱 ( 5 μm,2 5 0 mm× 4.6mm) ;流动相为 :乙腈 -磷酸盐缓冲液 ( 0 .0 5 mol· L- 1 磷酸二氢钾和 0 .0 5 mol· L- 1 庚烷磺酸钠 ( 1∶ 1) ,( 4 0∶ 60 ) ,含 0 .2 %三乙胺 ,用磷酸调节 p H值至3 .0 ;流速 :1.0 ml· min- 1 ;检测波长 2 63 nm ;柱温 :室温。 结果 　盐酸小檗碱在 0 .48ug～ 1.12μg范围内具有良好线性关系 ,平均回收率为10 0 .4%,RSD=1.8%。 结论 　该法可用于含有盐酸小檗碱复方制剂的含量测定方法     

紫外分光光度法测定胃康宁片中盐酸小檗碱的含量

目的 :研究胃康宁片中盐酸小檗碱的含量的测定方法。方法 :用紫外分光光度法测定含量 ,以 375nm为测定波长 ,0 .0 5mol·L-1硫酸作对照液。结果 :盐酸小檗碱在 4～ 2 8mg·L-1之间呈良好线性关系。相关系数r =0 .9999,平均回收率为99 .5 5 % (n =5 ) ,RSD为 0 .36 %。结论 :本方法简便 ,准确 ,回收率和重现性均较好 ,适用于生产过程中的快速分析。     

他克莫司在肾移植术后肝功能异常中的应用

目的 :观察他克莫司 (tacrolimus)在肾移植术后肝功能异常病人中应用的有效性及安全性。方法 :将 47例病人分成环孢素组 ,给予环孢素 1 .5～3 .5mg·kg-1,po,bid ,作对照 ;他克莫司治疗组 ,给予他克莫司 0 .0 5～ 0 .1 5mg·kg-1,po,bid。 2组均同时给予霉酚酸酯、泼尼松及保肝药物治疗 ,观察 3mo。结果 :治疗后 90d,他克莫司组的ALT ,SCr,BUN指标分别下降 (1 0 0±s 45 )IU·L-1,(5 8± 3 9)μmol·L-1和 (7± 4)mmol·L-1,(P <0 .0 1 ) ;环孢素组的ALT下降 (4 6± 2 5 )IU·L-1,(P <0 .0 1 ) ,SCr及BUN分别升高 (4 3± 69) μmol·L-1(P <0 .0 1 )和(3± 6)mmol·L-1(P <0 .0 5 )。 2组间比较P <0 .0 5或P <0 .0 1。不良反应环孢素组出现 1 3例 ,他克莫司组出现 1例。结论 :他克莫司在肾移植术后肝功能异常病人中应用有利于肝功能的恢复 ,是安全有效的免疫抑制药     

不同厂家黄连配方颗粒中盐酸小檗碱、盐酸巴马亭和盐酸药根碱含量比较

目的　考察不同厂家黄连配方颗粒中盐酸小檗碱、盐酸巴马亭和盐酸药根碱含量。方法　用高效液相色谱法测定盐酸小檗碱、盐酸巴马亭和盐酸药根碱含量。色谱柱为Diamonsil C18 (4 6 mm×250 mm, 5μm); 流动相为0 2 mol·L-1磷酸二氢钠(用磷酸调节pH至3 0) 乙腈(70∶30); 流速为1 mL·min-1; 柱温为30 ℃; 检测波长为345 nm。结果　不同厂家黄连配方颗粒中盐酸小檗碱含量为3 .67~72. 53 mg·包-1, 盐酸巴马亭含量为0 .60~28. 70 mg·包-1, 盐酸药根碱含量为5. 40~26 .54 mg·包-1。结论　不同厂家产品盐酸小檗碱、盐酸巴马亭和盐酸药根碱含量差异显著。     

HPLC法测定菌克消中盐酸小檗碱和三氯羟基二苯醚的含量

目的建立一种同时测定盐酸小檗碱和三氯羟基二苯醚含量的方法,以监测菌克消的质量.方法采用C18色谱柱(4.6mm×150mm,5μm),以乙腈和醋酸钠缓冲液(20mmol·L-1,pH5.0)配成不同比例的流动相进行梯度洗脱的HPLC法,绘制各对照品的标准曲线,并作方法学验证,然后将菌克消原液稀释后进行分析.结果盐酸小檗碱和三氯羟基二苯醚的线性方程分别为A小=13.136 0c小-9.641 7,r=0.999 5,线性范围为11.62～186.00mg·L-1;A三=4.549 3c三-3.612 5,r=0.999 7,线性范围为12.50～200.00mg·L-1.最低检测浓度分别为1.16mg·L-1和1.25mg·L-1(rSN=3).菌克消中盐酸小檗碱和三氯羟基二苯醚的浓度分别为0.23,0.35 g·L-1.结论本方法可以用于菌克消的质量监测.     

千金藤碱治疗尘肺

目的 :观察千金藤碱治疗尘肺的疗效。方法 :82例尘肺病人 (煤工尘肺 39例 ,矽肺 31例 ,其他尘肺 12例 )应用千金藤碱 ,2 4 0mg·d- 1,po ,分 3次服 ,每周服 6d ,1a为一个疗程 ,共用 1～ 4疗程。结果 :临床及X线胸片评定有效率分别为 88%和85% ,对 0 +和I +I+尘肺优于Ⅲ +Ⅲ +尘肺 (P <0 .0 5)。不良反应轻微。结论 :千金藤碱治疗尘肺安全、有效。     

HPLC法测定万氏牛黄清心微丸中盐酸小檗碱和黄芩苷的含量

目的测定万氏牛黄清心胶囊中盐酸小檗碱和黄芩苷的含量。方法采用高效液相色谱法 ,以盐酸小檗碱和黄芩苷为对照品 ,采用Shim PackCLC ODSC18柱 ,乙腈 0 1mol·L-1磷酸二氢钾溶液 (V∶V =3∶7)为流动相 ,流速为 1 0mL·min-1,在波长 2 80nm检测。结果盐酸小檗碱在6 0 4～ 48 3 2mg·L-1内 ,质量浓度与峰面积具有良好的线性关系 ,线性回归方程为A =2 2 5 6×1 0 4ρ-8 72 0× 1 0 3 ,r =0 9998;平均回收率为 1 0 2 0 % (RSD =1 73 % ,n =9)。黄芩苷在 1 1 88～71 2 8mg·L-1内 ,质量浓度与峰面积具有良好的线性关系 ,线性回归方程为A =7 2 1 0× 1 0 3 ρ -1 674× 1 0 2 ,r=0 9997;平均回收率为 99 4% (RSD =2 3 4% ,n=9)。结论测定方法可用于万氏牛黄清心胶囊的质量控制     

高效液相色谱法测定糖尿灵片中盐酸小檗碱的含量

目的　应用高效液相色谱法测定糖尿灵片中盐酸小檗碱的含量。方法 　色谱条件 :YWG-C1 8柱 ;流动相 :乙腈 -磷酸盐缓冲液〔0 .0 5 mol·L- 1 磷酸二氢钾和 0 .0 5 mol· L- 1 庚烷磺酸钠 ( 1∶ 1) ,( 4 3∶ 5 7) ,含 0 .2 %三乙胺〕,用磷酸调 p H值至 3 .0。检测波长 2 64 mm,流速 1.2 m L·min- 1。 结果 　盐酸小檗碱在 10 .2～ 5 1.0 μg·m L- 1内线性关系良好 ( r=0 .998) ,平均回收率 97.6%,RSD=1.0 %。结论 　本法可用于控制制剂的质量     

帕尼培南-倍他米隆体外抗菌活性及其对肺部感染病人的疗效观察

目的 :了解帕尼培南 倍他米隆对临床常见致病菌的体外抗菌活性及治疗肺部感染的有效性及安全性。方法 :采用琼脂二倍稀释法测定帕尼培南 倍他米隆对 2 4 7株临床分离菌的MIC ,检测其对部分菌株的最低杀菌浓度 ;2 0例肺部感染病人使用帕尼培南 倍他米隆 5 0 0 /5 0 0mg ,q 12h ,iv ,gtt ,疗程3～ 7d。结果 :帕尼培南 倍他米隆与帕尼培南的体外抗菌活性基本一致 ,MIC50 ≤ 0 .0 0 75mg·L- 1,MIC90 为 0 .0 0 75～ 2mg·L- 1;对流感嗜血杆菌的MIC范围为 <0 .0 0 75～ 0 .12 5mg·L- 1;对阴沟肠杆菌、变形肠杆菌、铜绿假单孢菌的MIC50 和MIC90 分别为 0 .12 5和 0 .5 ,2和 4 ,4和 16mg·L- 1;帕尼培南 倍他米隆对金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、铜绿假单孢菌、肺炎克雷伯菌、大肠埃希菌、阴沟肠杆菌、变形肠杆菌及微球菌的最低杀菌浓度分别是其MIC的 1～ 8倍。致病菌阴转率为 77.8% ,治疗有效率为 75 % ,未出现明显不良反应。结论 :帕尼培南 倍他米隆对临床常见致病菌的体外抗菌活性强 ;对肺部感染有较好疗效 ,安全性好     

溶葡萄球菌酶对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的体外抗菌活性

目的 :探讨溶葡萄球菌酶对万古霉素低敏耐甲氧西林金黄色葡萄球菌 (MRSA)的抗菌活性。方法 :琼脂稀释法测定万古霉素和溶葡萄球菌酶对MRSA的最低抑菌浓度 (MIC) ,棋盘法检测 2药联合抑菌作用。结果 :万古霉素对其敏感或低敏MR SA的MIC90 分别为 2mg·L- 1,8mg·L- 1;溶葡萄球菌酶对万古霉素敏感或低敏MRSA的MIC90 分别为 0 .2 5mg·L- 1,0 .5mg·L- 1;2药联合对其敏感株和低敏株的FIC90 (FIC为联合抑菌分数 )较万古霉素单独应用时MIC90 分别减少 4倍和 8倍 ,较溶葡萄球菌酶单独应用时均减少 4倍。FIC指数均小于0 .5。结论 :溶葡萄球菌酶对万古霉素敏感或低敏的MRSA均有良好的体外抗菌活性     

用蒙特卡洛模拟优化耐甲氧西林金黄色葡萄球菌感染的肾功能不全低龄患儿万古霉素的给药方案

目的 应用蒙特卡洛模拟评价万古霉素在肾功能正常与不全低龄耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)感染患儿中的给药方案.方法 收集2013—2014年成都地区万古霉素对MRSA菌株的最低抑菌浓度值(MIC)和其在2个月 ～2岁中国低龄患儿中药动学资料,经Crystal Ball软件模拟5000例次得到相应目标获得概率(PTA)与累计反应分数(CFR).结果 万古霉素对MRSA的MIC分布频率,MIC为0.03、0.06、0.12、0.25、0.50 mg·L-1时各占12.79％,MIC为1、2 mg·L-1时各占29.07％ 、6.98％.万古霉素达满意抗菌活性的最低剂量:肾功能正常者(A组),MIC为0.03～0.06、0.12和0.25 mg·L-1时分别予30、37.5和80 mg·kg-1·d-1,MIC为0.5～2 mg·L-1时即使80 mg·kg-1·d-1也不能达满意抗菌活性;肾功能轻度不全者[B组,估算的肾小球滤过率(eGFR)为60～89 mL·min-1·1.73 m-2],MIC为0.03～0.12、0.25和0.5 mg·L-1时分别予30、40和80 mg·kg-1·d-1,MIC为1～2 mg·L-1时即使80 mg·kg-1·d-1也不能达满意抗菌活性;肾功能中度不全者(C组,eGFR为30～59 mL·min-1·1.73 m-2),MIC为0.03～0.25、0.5 mg·L-1时分别予30、50 mg·kg-1·d-1,MIC为1～2 mg·L-1时即使80 mg·kg-1·d-1也不能达满意抗菌活性.各方案下A、B组对MRSA的CFR均<90％.结论 感染MR-SA的肾功能正常与轻度不全低龄患儿经验性应用万古霉素时可考虑联合用药,结合各MIC分布频率和达满意抗菌活性的最低剂量可知,大多数肾功能正常低龄患儿按40 mg·kg-1·d-1给药剂量偏低,绝大多数肾功能中度不全者应用50～80 mg·kg-1·d-1可获得满意抗菌活性.     

五倍子鞣酸的体外杀精和抑菌作用研究

目的:研究五倍子鞣酸的杀精和抑菌作用。方法:按照WHO标准方法,对20例人精液进行体外杀精试验,并观察了五倍子鞣酸对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌的最低抑菌浓度(MIC)和最低杀菌浓度(MBC),并将其效果与壬苯醇醚-9(NR-9)作比较。结果:五倍子鞣酸与人精液作用20s最低有效杀精浓度为20mg.mL-1。鞣酸对大肠杆菌(3株)MIC为0.195～0.390mg.mL-1,MBC为0.390～0.780mg.mL-1;对金黄色葡萄球菌(2株)MIC为0.049～0.098mg.mL-1,MBC为0.195～0.390mg.mL-1。而在鞣酸MIC、MBL浓度范围内NP-9无抑菌杀菌作用。结论:五倍子鞣酸具有极强的精液蛋白凝固作用和很好的杀精抑菌效果,可望成为一种安全、有效的阴道杀精抑菌剂,值得进一步研究。     

罗通定与卡托普利治疗原发性高血压的比较

目的 :比较罗通定与卡托普利治疗高血压的疗效和安全性。方法 :将 12 9例原发性高血压病人随机分为罗通定组 65例 (男性 4 2例 ,女性 2 3例 ,年龄 55a±s9a)用罗通定 30～ 90mg ,po ,tid ;卡托普利组 64例 (男性 39例 ,女性 2 5例 ,年龄 53a± 11a)用卡托普利 12 .5～ 50mg ,po ,bid或tid。 2组疗程均为 4wk。结果 :治疗 4wk后 ,2组血压下降差别均有非常显著意义 (P <0 .0 1) ;罗通定组的总有效率为 91% ,卡托普利组为 92 % ,2组疗效差别无显著意义 (P >0 .0 5)。罗通定与卡托普利均无严重不良反应 ,但卡托普利组有 2例因咳嗽频繁而停药。结论 :罗通定与卡托普利治疗原发性高血压均疗效好、较安全     

替考拉宁对葡萄球菌的体外抗菌活性研究

目的 :测定替考拉宁对葡萄球菌的体外抗菌活性。方法 :采用琼脂二倍稀释法测定替考拉宁对 492株葡萄球菌的最低抑菌浓度 (MIC) ,其中金黄色葡萄球菌 3 2 4株 ,表皮葡萄球菌 1 68株。结果 :替考拉宁对葡萄球菌的MIC90 值均为 1mg·L-1,明显低于氧氟沙星、红霉素和苯唑西林 ,与万古霉素相当 ;替考拉宁对甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌 (MR SA)和对甲氧西林耐药表皮葡萄球菌 (MRSE)的MIC90 分别为 4mg·L-1和 2mg·L-1,是万古霉素的1 / 2。抗菌活性明显高于氧氟沙星和红霉素。结论 :替考拉宁对葡萄球菌的体外抗菌活性是万古霉素的 2倍 ,明显强于氧氟沙星和红霉素     

黄连素对结肠平滑肌细胞膜钙激活钾通道和延迟整流钾通道的影响

目的　研究黄连素对结肠平滑肌细胞膜钙离子激活钾通道 (IK(Ca) )和延迟整流钾通道 (IK(V) )的影响以初步探讨其治疗运动性腹泻的机制。方法　酶解法急性分离单个豚鼠结肠平滑肌细胞 ,运用膜片钳方法检测 10、5 0、10 0 μmol·L-1的黄连素对结肠平滑肌细胞膜IK(Ca) 和IK(V) 的影响。结果　 10、5 0、10 0 μmol·L-1的黄连素可抑制豚鼠单个结肠平滑肌细胞膜IK(Ca) (P <0 0 1) ,当阶跃刺激为 +80mV时 ,其IK(Ca) 分别为生理盐水对照组的 (6 8 2 0± 5 17) % ,(5 5 89± 1 6 1) % ,(4 8 0 8± 2 4 5 ) % (P <0 0 1) ;10、5 0、10 0 μmol·L-1的黄连素可抑制豚鼠单个结肠平滑肌细胞膜IK(V) (P <0 0 1) ,当阶跃刺激为 +80mV时 ,其IK(V) 分别为生理盐水对照组的 (77 0 6± 6 4 2 ) % ,(6 8 6 7± 6 79) % ,(6 1 0 7±7 72 ) % (P <0 0 1)。结论　Ber能抑制豚鼠结肠平滑肌钙离子激活钾通道和延迟整流钾通道的开放 ,这可能是其治疗运动性腹泻的机制之一。     

13种中药材提取物体外抗菌活性筛选

目的:研究比较13种常见中药材80%乙醇提取物对金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus,SA)、铜绿假单胞菌(Pseudomonas aeruginosa,PA)、大肠埃希菌(Escherichiacoli,EC)和白色念珠菌(Candida albicans,CA)的抑制作用。方法:通过旋转蒸发仪减压蒸馏将13种常见中药材的80%乙醇冷浸提取物浓缩制备成干浸膏,琼脂打孔法测量其抑菌圈直径,微量液体培养基倍比稀释法测定其最低抑菌浓度(minimum inhibitory concentration,MIC)和最低杀菌浓度(minimum bactericidal/fungicidal concentration,MBC/MFC),测定这13种中药材粗提物对临床常见4种病原菌的体外抗菌活性。结果:鸡冠花、大狼毒、川明参、巴戟天、白茅根、一支箭对13株耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(methicillin-resistant Staphylococcus aureus,MRSA)的MIC/MBC值,除个别菌是12.5 mg·mL-1,其他MIC值都在0.09~6.25 mg·mL-1之间;鸡冠花、川明参、荜澄茄对一株标准EC有抑菌活性其MIC/MBC值均在6.25~12.5 mg·mL-1之间;大狼毒、鸡冠花、白茅根、没药、川明参、巴戟天、一支箭对10株耐药PA,其MIC/MBC值在0.78~6.25 mg·mL-1之间;川明参、巴戟天、大狼毒、对7株CA的耐药菌株,其MIC/MFC值在3.12~6.25 mg·mL-1之间。结论:鸡冠花、大狼毒、川明参、白茅根具有广谱抗菌活性,且抑菌活性强弱依次是SA>PA>EC>CA。     

二甲双胍对155例肥胖高血压病病人血压及代谢的干预作用

目的: 评价二甲双胍对肥胖高血压病病人血压和代谢的干预作用。方法:肥胖高血压病病人随机分成治疗组155例, 予尼群地平( 32±s5 )mg·d-1 +氨酰心安(30±4)mg·d-1 +二甲双胍(745±26)mg·d-1, po;对照组147例,予尼群地平(32±5)mg·d-1 +氨酰心安(30±4)mg·d-1,po,随访1. 5~2a,观察2组用药前后肥胖度、血压、糖脂代谢和胰岛素敏感性的差异。结果:对照组和治疗组均有效降低血压,并且2组间降压效应无明显差异[收缩压( 17. 3 ±2. 2 )kPavs( 17. 0 ±2. 4)kPa,舒张压( 11. 1±0. 8 ) kPavs( 11. 2±0. 8)kPa],P>0. 05,但治疗组体重指数、腰围、游离脂肪酸明显低于对照组[ (26. 2±1. 1)kg·m-2 vs(28. 3±1. 5 ) kg·m-2,P<0. 05; ( 92±7 ) cmvs(95±6)cm,P<0. 05; ( 547±183 ) μmol·L-1 vs(619±197)μmol·L-1,P<0. 05 ],并且胰岛素敏感性明显改善(51±12vs46±3,P<0. 05)。多元回归分析发现,无论收缩压还是舒张压都与体重指数密切相关(P<0. 05 )。结论:二甲双胍改善胰岛素敏感性可能是通过降低三酰甘油、游离脂肪酸发挥作用。二甲双胍具有减重效应,但未发现它有明显协同降压效应。建议扩大二甲双胍的应用范围,尤其是伴有糖脂代谢异常如高三酰甘油血症、糖耐量异常的腹型肥胖心血管病病人。     

国产与进口去氧氟尿苷胶囊在肿瘤病人体内药动学与生物等效性比较

目的 :以进口去氧氟尿苷胶囊为对照 ,考察国产去氧氟尿苷胶囊的药动学及 2种制剂的生物等效性。方法 :10名肿瘤病人随机双交叉口服 2种胶囊 80 0mg ,采用HPLC法测定药物的血药浓度。结果 :进口和国产去氧氟尿苷胶囊的药动学参数———Cmax分别为 (5 .1± 1.4 )mg·L- 1,(4.6± 1.2 )mg·L- 1;Tmax分别为 (1.0± 0 .4 )h ,(0 .8± 0 .4 )h ;AUC分别为 (6 .5± 1.7)mg·h·L- 1,(6 .0± 1.6 )mg·h·L- 1。国产去氧氟尿苷胶囊相对生物利用度为 (95± 12 ) %。结论 :2种制剂生物等效