MMP2和CA50在大肠癌、癌旁黏膜和正常黏膜中的表达及临床意义

目的探讨基质金属蛋白酶2（MMP2）和CA50在大肠癌、癌旁黏膜和正常大肠黏膜中的表达及临床意义。方法用免疫组织化学法检测40例大肠癌组织、癌近旁黏膜组织、癌远旁黏膜组织及10例正常大肠黏膜组织中MMP2和CA50的表达。结果①MMP2和CA50的阳性表达强度及表达阳性率按正常大肠黏膜组织、远癌旁黏膜组织、近癌旁黏膜组织及大肠癌组织的顺序依次增高，且表达强度和阳性率在4种不同组织间的差异均有统计学意义（P〈0．01）；②大肠癌组织中MMP2表达和CA50表达有一定关系；③CA50表达与大肠癌的分化程度有关（P=0．02）；MMP2表达与大肠癌的分化程度及Dukes分期有关（P=0．04，P=0．02）。结论MMP2的过度表达可促进大肠癌的恶性发展，CA50是评估大肠癌细胞恶性程度的可靠指标，MMP2和CA50在大肠癌的发生、发展过程中可能有协同作用。     

淋巴结微转移及相关蛋白检测在大肠癌患者Dukes分期、治疗和预后中的意义

目的 探讨淋巴结微转移（LNMM）和nm23-H1、基质金属蛋白酶9（MMP9）、金属蛋白酶2组织抑制因子（TIMP2）蛋白检测及其相关性在大肠癌患者Dukes分期、治疗和预后中的意义。方法 应用免疫组化SABC法检测30例DukesB期大肠癌淋巴结细胞角蛋白20（CK20）和癌组织nm23-H1、MMP9、TIMP2蛋白表达,另对同期30例DukesC和D期大肠癌患者检测nm23-H1、MMP9和TIMP2;随访、记录患者的临床病理参数和生存资料,分析其相关性。结果 （1）26．7％DukesB期大肠癌患者、7．8％DukesB期大肠癌淋巴结存在CK20阳性。（2）DukesB期大肠癌nm23-H1、MMP9表达与DukesC和D期差异显著（P〈0．05）;nm23-H,表达下降和（或）MMP9表达增强与LNMM相关（P〈0．05）,两者预测大肠癌LNMM敏感性和特异性分别为62．5％和81．8％、75．0％和69．8％,联合检测特异性则达90．9％;而TIMP2与Dukes分期、LNMM无关。（3）DukesB期LNMM（＋）患者癌复发转移率明显高于同期LNMM（-）组（P〈0．05）,而生存率则降低（P〈0．05）;nm23-H1（-）LNMM（＋）、MMP9（＋）LNMM（＋）患者生存期明显短于nm23-H1（＋）LNMM（-）、MMPq（＋）LNMM（-）组（P〈0．05）。结论 CK20免疫组化可检出大肠癌LNMM;DukesB期大肠癌nm23-H1、MMP9表达与LNMM相关,且表达异常LNMM患者预后差;联合检测淋巴结CK20和癌组织rim23-H1、MMP9表达,对大肠癌Dukes分期、术后辅助化疗和预后判断有重要意义。     

EphA2mRNA和VEGF在肝癌细胞中的表达及其关系

目的探讨肝癌（hepatocellular carcinoma，HCC）细胞中EphA2 mRNA（erythropoietin producing hepatoma cell lines）和VEGF（vascular endothelial growth factor）的表达及其关系。方法用原位杂交的方法检测53例HCC组织及其癌旁组织中EphA2 mRNA表达，并用免疫组织化学的方法检测HCC组织中VEGF的表达。结果53例肝细胞癌组织及癌旁组织中EphA2 mRNA的阳性率分别为86．79％（46／53）和69．81％（37／53），其差异有显著的统计学意义（W=2289．500，P〈0．001）；肝癌组织中VEGF的阳性率为75．47％（40／53），癌旁组织中VEGF的表达为阴性。肝癌组织中EphA2 mRNA和VEGF的表达显示：（1）表达水平与是否患有肝硬化无关；（2）表达水平分别与肝癌的临床病理学Edmondson分级呈明显的正相关（r=0．452，P=0．001；r=0．333，P=0．015）；（3）二者之间的表达水平呈明显的正相关（r=0．425，P=0．002）。结论本实验表明：肝癌细胞中EphA2 mRNA和VEGF呈过量表达；肝癌细胞中EphA2 mRNA和VEGF的表达与肝癌细胞恶性程度以及二者之间密切关联。     

23 COX-2和 HER-2在结直肠癌中的表达及其意义

为研究COX 2和HER 2在结直肠癌中的表达及其临床意义以及两者的相互关系，笔者采用免疫组化法检测123例结直肠腺癌及其中的25例淋巴结转移灶组织、12例远癌肠黏膜组织、15例结直肠腺瘤性息肉组织COX 2和HER 2的表达情况。结果示，COX 2在远癌组织、腺瘤性息肉、腺癌中的高表达率分别为0%，33.3％，81.3％，三者差异有统计学意义（P<0.001）;腺癌中COX 2的高表达与Dukes分期、淋巴结转移和浸润层次有关;HER 2的高表达在腺癌（67.5％）与腺瘤性息肉（80.0%）之间差异无统计学意义，但均高于远癌肠黏膜（33.3%）（P<0.05）;HER 2的胞膜高表达与浸润层次有关;在淋巴结转移灶中COX 2和HER 2具有相关性(χ2=3.949，P<0.05，c=0.3693）。提示 COX 2在正常组织、腺瘤性息肉及腺癌中的表达逐步上调;COX 2可能是结直肠癌发生的早期事件;COX 2的高表达及HER 2胞膜的高表达均与肿瘤侵袭性增高有关。     

大肠癌中VEGF和PTEN的表达及意义

目的探讨VEGF和PTEN蛋白在大肠癌中的表达情况以及临床病理意义。方法采用免疫组织化学方法检测95例大肠癌、20例正常大肠组织中VEGF和PTEN蛋白的表达情况。结果 95例大肠癌组织中VEGF和PTEN蛋白阳性表达率分别为67.4%和30.5%。大肠癌组织中VEGF表达阳性率显著高于正常大肠组织对照组（χ2=15.34,P〈0.01）,而PTEN表达阳性率显著低于正常大肠组织对照组（χ2=32.61,P〈0.01）。VEGF高表达和PTEN蛋白低表达与大肠癌的浸润深度、淋巴结转移及Dukes分期密切相关,而与肿瘤的位置、组织学分级、患者年龄和性别无关。大肠癌组织中VEGF与PTEN表达呈负相关（χ2=13.76,P〈0.01）。结论在大肠癌组织中VEGF的高表达与PTEN的低表达与大肠癌的发生、发展、浸润转移密切相关,检测VEGF和PTEN蛋白表达可作为评价大肠癌生物学行为及判断预后的参考指标,具有一定的临床意义。     

25 大肠癌p27kip1，Skp2蛋白表达及临床意义

为探讨p27kip1和Skp2在正常大肠黏膜、大肠腺瘤、大肠癌之间的表达差异及其表达与大肠癌临床病理特征的关系,笔者采用免疫组化S P法检测15例正常大肠黏膜、15例大肠腺瘤、50例结直肠癌组织中p27kip1和Skp2的表达情况。结果示,（1）p27kip1在大肠癌组织中的表达明显低于大肠黏膜、大肠腺瘤组（P<0.05），在各病理分化程度的大肠癌组织中表达无明显差异（P>0.05），在有淋巴结转移的大肠癌组织中p27kip1表达明显低于无淋巴结转移组（P< 0.05），DukesC，D期大肠癌组织中p27kip1表达明显低于DukesA，B期大肠癌组织（P< 0.05）;（2）Skp2在大肠癌组织中的表达明显高于正常大肠黏膜、大肠腺瘤组（P< 0.05），在低分化大肠癌组织中的表达明显高于高分化大肠癌组织（P< 0.05），在有无淋巴结转移大肠癌组织中，在DukesA，B期及C，D期大肠癌组织表达均无明显差异（P> 0.05）;（3）在大肠癌中p27kip1与Skp2表达呈显著负相关(r＝－0.470，P<0.01)。 提示 (1) p27kip1的低表达与大肠癌淋巴结转移、Dukes分期有关，p27kip1低表达可能合并淋巴结转移或高Dukes分期。 (2) 在大肠癌组织中Skp2与p27kip1的表达呈负相关。     

大肠癌中抑制基因BCL-2、p53与Beclin-1的表达及其与肠癌生物学行为的关系

目的：探讨Beclin-1与BCL-2、p53蛋白在大肠癌中的表达意义及其与肠癌生物学行为的关系。 方法：采用免疫组化法检测20例正常大肠黏膜、38例大肠黏膜异型增生和92例结直肠癌组织中Beclin-1与BCL-2、p53蛋白的表达水平,并结合结直肠癌的生物学行为和患者的生存率进行分析。 结果：Beclin-1蛋白在病变大肠组织中的表达率显著高于正常大肠黏膜（P<0.05）,但其与结直肠癌Dukes分期、肿瘤分化程度和淋巴结转移均无明显关系（P>0.05）;BCL-2和p53蛋白在病变大肠组织中的阳性表达率较高,但在正常大肠黏膜中几乎不表达（P<0.05）;BCL-2和p53的表达还与结直肠癌Dukes分期及淋巴结转移有关（P<0.05）;相关性分析显示,Beclin-1与p53蛋白的表达呈正相关（r=0.342,P<0.05）,且p53蛋白阴性表达的患者5 年生存率较阳性表达者高（P<0.05）。 结论：在大肠组织中,Beclin-1与BCL-2、p53基因相互协作,对其异常及癌变起到重要作用,三者的表达情况可作为大肠癌病程进展及预后的参考指标。     

肝细胞癌中Ephrin-A1及其受体的表达与血管生成的关系

目的:探讨Ephrin-A1 及其受体与肝细胞癌血管生成之间的关系。方法:采用免疫组织化学SP法和逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测52例肝细胞癌（肝癌组）和癌旁组织（癌旁组）标本中Ephrin-A1及其受体EphA1和EphA2蛋白及mRNA的表达情况，并分析其与肝细胞癌的临床病理因素及微血管密度(microvessel density, MVD)之间的关系。结果:在52例肝癌组中 Ephrin-A1及其受体EphA1，EphA2的蛋白阳性表达率分别为59.6%(31/52)，53.8%(28/52)和17.3%(9/52),而癌旁组织中的蛋白阳性表达率分别为23.1%(12/52)，28.9% (15/52)以及21.2%(11/52)。Ephrin-A1及其受体EphA1在两组中的差异有统计学意义(P<0.05)，而EphA2在两组间的差异无显著性（P>0.05）。Ephrin-A1及其受体EphA1mRNA在肝癌组的阳性表达率为67.3%(35/52)和73.7%(38/52)，明显高于癌旁组中的阳性表达42.3%(22/52)和48.1% (25/52) (P<0.05)，而EphA2mRNA在两组间的差异无显著性（P>0.05）。Ephrin-A1蛋白的高表达与患者的甲胎蛋白(AFP)水平及有无门静脉癌栓有关(P<0.05)。Spearman等级相关分析显示，在肝癌组中Ephrin-A1的表达与EphA1的表达呈正相关(r=0.671,P<0.01);而Ephrin-A1与EphA2的表达无相关性;肝癌组中Ephrin-A1的表达与MVD呈正相关(r=0.826,P<0.01)。结论:Ephrin-A1通过与其受体EphA1相结合，促进肝细胞癌的血管生成，从而促进肝细胞癌的生长、浸润和转移; Ephrin-A1及其受体EphA1有望成为肝癌抗血管生成治疗新的靶点。     

Twist蛋白和表皮-钙黏附素的表达与大肠癌浸润转移及预后的关系

目的 研究Twist蛋白和表皮-钙黏附素在大肠癌组织中的表达及其与大肠癌侵袭、转移和预后之间的关系. 方法 采用免疫组化EnVision法,检测Twist蛋白和表皮-钙黏附素(E-CD)在30例正常大肠黏膜、30例大肠腺瘤及142例大肠癌组织中的表达.统计采用x2检验、Fisher's确切概率法及Spearman等级相关分析.生存分析采用Kaplan-Meier检验及Cox回归模型,P＜0.05为差异有统计学意义.结果 E-CD蛋白在正常大肠黏膜组织中的强阳性表达率为90％,明显高于其在大肠腺瘤和大肠癌组织中的强阳性表达率(63％和42％,P=0.046,P=0.000).Twist蛋白在大肠癌组织中的阳性表达率为68％,明显高于其在正常大肠黏膜和大肠腺瘤组织中的阳性表达率(20％和30％,P=0.000,P=0.000).E-CD蛋白的表达与肿瘤的分化程度(P =0.048)、浸润深度(P=0.000)、静脉侵犯(P=0.000)、淋巴管侵犯(P =0.030)、淋巴结转移(P =0.001)以及Dukes分期(P =0.016)有关,而与患者的年龄(P =0.174)、性别(P =0.159)、肿瘤大小(P =0.628)以及病理组织学类型(P =0.153)无关.Twist蛋白表达与肿瘤的分化程度(P =0.000)、浸润深度(P=0.000)、静脉侵犯(P =0.000)、淋巴管侵犯(P=0.000)、淋巴结转移(P=0.000)、病理组织学类型(P=0.010)以及Dukes分期(P=0.000)有关,而与患者的年龄(P=0.866)、性别(P =0.254)以及肿瘤大小(P=0.972)无关.E-CD蛋白与Twist蛋白在大肠癌组织中的表达呈负相关(r=-0.530,P=0.000).E-CD阳性表达者的术后1、3和5年的生存率明显高于阴性表达者(P=0.000),Twist阴性表达者的术后1、3和5年的生存率明显高于阳性表达者(P =0.000).静脉侵犯(P =0.045)、淋巴结转移(P=0.040)、Dukes分期(P =0.000)、E-CD(P =0.003)和Twist蛋白的表达(P =0.031)与大肠癌的预后密切相关.结论 大肠癌组织中E-CD蛋白表达降低和Twist蛋白表达增强的患者病期晚、预后差.     

利用组织芯片研究VEGF-C和MMP-9在大肠癌中的表达及其意义

目的:探讨VEGF-C和MMP-9在大肠癌中的表达及其意义。方法:利用免疫组化技术检测组织芯片(包括110例大肠癌组织和20例癌旁正常组织)中VEGF-C及MMP-9的表达。结果:VEGF-C和MMP-9在大肠癌中表达的阳性率分别为82.7%和80.0%,明显高于两者在癌旁正常组织中的表达(5.0%,10.0%)(P<0.05)。VEGF-C和MMP-9在Dukes C/D期大肠癌中表达的阳性率分别为90.7%和88.9%,明显高于两者在Dukes A/B期大肠癌中的表达(73.2%,69.6%)(P<0.05)。在大肠癌组织中,VEGF-C与MMP-9的阳性表达呈低度正相关(r=0.253,P<0.05)。结论:VEGF-C和MMP-9的表达与大肠癌的发生发展及浸润转移密切相关,两者的高表达提示大肠癌恶性程度较高。     

Presenteeism and Absenteeism Before and After Total Hip and Knee Arthroplasty

BackgroundAbsenteeism is costly, yet evidence suggests that presenteeism—illness-related reduced productivity at work—is costlier. We quantified employed patients’ presenteeism and absenteeism before and after total joint arthroplasty (TJA).MethodsWe measured presenteeism (0-100 scale, 100 full performance) and absenteeism using the World Health Organization’s Health and Work Performance Questionnaire before and after TJA among a convenience sample of employed patients. We captured detailed information about employment and job characteristics and evaluated how and among whom presenteeism and absenteeism improved.ResultsIn total, 636 primary, unilateral TJA patients responded to an enrollment email, confirmed employment, and completed a preoperative survey (mean age: 62.1 years, 55.3% women). Full at-work performance was reported by 19.7%. Among 520 (81.8%) who responded to a 1-year follow-up, 473 (91.0%) were still employed, and 461 (88.7%) had resumed working. Among patients reporting at baseline and 1 year, average at-work performance improved from 80.7 to 89.4. A Wilcoxon signed-rank test indicated that postoperative performance was significantly higher than preoperative performance (P < .0001). The percentage of patients who reported full at-work performance increased from 20.9% to 36.8% (delta = 15.9%, 95% confidence interval = [10.0%, 21.9%], P < .0001). Presenteeism gains were concentrated among patients who reported declining work performance leading up to surgery. Average changes in absences were relatively small. Combined, the average monthly value lost by employers to presenteeism declined from 15.3% to 8.3% and to absenteeism from 16.9% to 15.5% (ie, mitigated loss of 8.4% of monthly value).ConclusionAmong employed patients before TJA, presenteeism and absenteeism were similarly costly. After, employed patients reported increased performance, concentrated among those with declining performance leading up to surgery.     

The German emergency and disaster medicine and management systemdhistory and present

As well for optimized emergency management in individual cases as for optimized mass medicine in disaster management, the principle of the medical doctors approaching the patient directly and timely, even close to the site of the incident, is a long-standing marker for quality of care and patient survival in Germany. Professional rescue and emergency forces, including medical services, are the “Golden Standard” of emergency management systems. Regulative laws, proper organization of resources, equipment, training and adequate delivery of medical measures are key factors in systematic approaches to manage emergencies and disasters alike and thus save lives. During disasters command, communication, coordination and cooperation are essential to cope with extreme situations, even more so in a globalized world. In this article, we describe the major historical milestones, the current state of the German system in emergency and disaster management and its integration into the broader European approach.     

Differences in Osteocyte Density and Bone Histomorphometry Between Men and Women and Between Healthy and Osteoporotic Subjects

Bone defects related to osteoporosis develop with increasing age and differ between males and females. It is currently thought that the bone remodeling process is supervised by osteocytes in a strain-dependent manner. We have shown an altered response of osteocytes from osteoporotic patients to mechanical loading, and osteocyte density is reduced in osteoporotic patients, which might relate to imperfect bone remodeling, leading to lack of bone mass and strength. Hence, information on osteocyte density will contribute to a better understanding of bone biology in males and females and to the assessment of osteoporosis. Osteocyte density as well as conventional histomorphometric parameters of trabecular bone were determined in cancellous iliac crest bone of healthy postmenopausal women and men and of osteoporotic women and men. Osteocyte density was higher in healthy females than in healthy males and lower in osteoporotic females than in healthy females. Bone mass was reduced in osteoporotic patients, both male and female. In females, trabecular number was reduced, whereas in males, trabecular thickness was reduced and eroded surface was increased. There were no correlations between the parameter groups bone architecture, bone formation, bone resorption, and osteocyte density. These results are consistent with impaired osteoblast function in osteoporotic patients and with a different mechanism of bone loss between men and women, in which osteocyte density might play a role. The reduced osteocyte numbers in female osteoporotic patients might relate to imperfect bone remodeling leading to lack of bone mass and strength. M. G. Mullender and S. D. Tan contributed equally to this work.     

肝内胆管囊腺瘤和囊腺癌的CT、MRI及病理表现

目的探讨肝内胆管囊腺瘤和囊腺癌的CT、MRI和病理特点。方法回顾性分析经手术病理证实的6例肝内胆管囊腺瘤和2例肝内胆管囊腺癌的影像及临床病理资料，将病变的影像表现与其病理大体形态及组织学表现作对照分析。结果6例肝内胆管囊腺瘤，女4例、男2例；2例肝内胆管囊腺癌均为女性病人；8例病人平均年龄55岁。所有病灶均表现为多房囊性肿块，肿瘤囊腔各分房内常为多种液体成分，在CT上可表现为不同密度、在MRI上可表现为不同信号强度。囊内出现多发大小不等的壁结节在胆管囊腺癌内更常见，囊内有分隔但无壁结节只见于胆管囊腺瘤。在7例CT扫描中，4例胆管囊腺瘤和1例胆管囊腺癌可见囊壁或分隔上钙化，囊壁、囊内分隔及囊内结节均为轻、中度延迟增强。肿瘤中出现卵巢样间质见于3例胆管囊腺瘤和1例胆管囊腺癌，且均为女性病人。结论肝内胆管囊腺瘤和囊腺癌是肝脏不常见的囊性肿瘤，影像上多房、囊内有分隔且各分房囊内密度或信号不一致，高度提示肝内胆管囊腺瘤或囊腺癌的诊断，如囊内伴有多发大小不等的结节，则进一步提示囊腺癌的可能。但影像学表现不能区分肿瘤中有无卵巢样间质。