1α,25-(OH)_2D_3促进骨细胞形成及骨吸收活性（英文）

目的研究1α,25-二羟维生素D_3(1α,25-(OH)_2D_3)对破骨细胞(osteoclast,OC)形成及骨吸收活性的影响。方法在巨噬细胞集落刺激因子(macrophage colony stimulating factor,M-CSF)和核因子-κB受体活化因子配体(receptor activator for nuclear factor-иB ligand,RANKL)诱导破骨细胞前体细胞RAW264.7细胞分化为OC的基础上,添加不同浓度1α,25-(OH)_2D_3(10~(-7),10~(-8)和10~(-9)mol/L),通过抗酒石酸酸性磷酸酶(tartrate resistant acid phosphatase,TRAP)染色鉴定成熟OC的形成,环境扫描电镜观察牛皮质骨片吸收陷窝。结果各浓度1α,25-(OH)_2D_3均可以促进RAW264.7细胞分化为OC,并增强其骨吸收活力。其中,10~(-8)mol/L的1α,25-(OH)_2D_3诱导效果最好,所形成的OC数最多,骨吸收活性最强。结论 1α,25-(OH)_2D_3能促进OC形成,增强骨吸收活性,从而调节骨代谢。     

1α,25-(OH)_2D_3对体外培养成骨细胞内钙离子浓度的影响

目的研究不同浓度1α,25-(OH)2D3(0、10-11、10-9、10-7 mol/L)对体外培养成骨细胞(osteoblasts,OB)内游离钙离子浓度([Ca2+]i)的影响及钙离子通道机制。方法在体外培养SD大鼠OB基础上,添加不同浓度的1α,25-(OH)2D3或/和10-8 mol/L硝苯地平(NIF)作用20 min,流式细胞仪测定[Ca2+]i。结果 10-11 mol/L 1α,25-(OH)2D3组[Ca2+]i显著低于对照组(P<0.05),10-9、10-7 mol/L组[Ca2+]i显著或极显著高于对照组(P<0.05或P<0.01);单独添加10-8 mol/L NIF组[Ca2+]i与对照组差异不显著(P>0.05);联合添加10-9 mol/L 1α,25-(OH)2D3和10-8 mol/L NIF组[Ca2+]i与对照组差异不显著(P>0.05),但显著低于单独添加10-9 mol/L 1α,25-(OH)2D3组(P<0.05)。结论 1α,25-(OH)2D3引起[Ca2+]i改变的过程涉及L-型钙离子通道。     

lα,25-(OH)_2D_3对体外培养小鼠破骨细胞形成及活性的影响

目的研究1α,25-(OH)_2D_3对体外培养小鼠破骨细胞(osteoclast,OC)分化及骨吸收的直接影响。方法采用核因子κB受体活化因子配体(receptor activator of nuclear factor-κB ligand,RANKL)和巨噬细胞集落刺激因子(macrophage colony stimulating factor,M-CSF)诱导体外培养C57BL/6J小鼠OC前体分化成OC。RTCA检测细胞增殖、抗酒石酸酸性磷酸酶染色检测OC数量、Western blot检测OC骨吸收功能相关蛋白和转录因子蛋白表达水平、免疫荧光和扫描电镜观察OC骨架和形态、骨细胞培养板分析骨吸收陷窝面积,观察10 nM 1α,25-(OH)_2D_3对OC形成及骨吸收功能的影响。结果 10nmol/L1α,25-(OH)_2D_3对细胞增殖无显著影响,但能显著抑制OC形成,抑制骨吸收功能相关蛋白和转录因子蛋白的表达,阻碍OC骨架肌动蛋白环和伪足小体的形成,减弱OC骨吸收功能。结论1α,25-(OH)_2D_3能抑制体外培养小鼠OC的形成及骨吸收功能,在钙磷代谢紊乱及骨骼疾病中对OC具有直接调控作用。[营养学报,2019,41(6):593-600]     

1α,25(OH)_2D_3对大鼠成骨细胞КB受体活化因子配体及骨保护素蛋白表达的影响

目的研究1α,25-二羟维生素D3(1α,25(OH)2D3)对体外培养3～4d的SD大鼠成骨细胞(OB)核因子κB受体活化因子配体(RANKL)及骨保护素(OPG)蛋白和mRNA表达的影响。方法1α,25(OH)2D3作用24、48、72h,分别采用ELISA及FQ-PCR法测定。结果10、100nmol/L1α,25(OH)2D3较对照及1nmol/L显著或极显著促进RANKL蛋白及mRNA表达;1、10nmol/L1α,25(OH)2D3较对照显著或极显著促进OPG蛋白及mRNA表达,而100nmol/L则极显著抑制OPGmRNA表达;RANKLmRNA/OPGmRNA及RANKL/OPG显示,1nmol/L组与对照组差异不显著,10、100nmol/L组RANKLmRNA/OPGmRNA及RANKL/OPG极显著高于对照组和1nmol/L组。结论低浓度1α,25(OH)2D3(1nmol/L)对骨更新作用不明显,而中、高浓度1α,25(OH)2D(310、100nmol/L)能通过上调RANKLmRNA/OPGmRNA及RANKL/OPG比例,促进OC的生成及骨吸收功能,增强骨更新。     

1α,25-二羟维生素D_3对大鼠成骨细胞骨架、间隙连接通讯及[Ca~(2+)]_i的影响

目的研究不同浓度1α,25-二羟维生素D3[1,25-(OH)2·D3]0、10-9、10-8、10-7mol/L对体外培养3～4d龄SD大鼠成骨细胞(OB)骨架F-actin、间隙连接通讯(GJIC)及细胞内钙离子浓度([Ca2+]i)的影响。方法1,25-(OH)2·D3作用20min、24h后测定[Ca2+]i;作用24、48h后观察F-actin及GJIC。结果20min时,不同浓度1,25-(OH)2·D3组[Ca2+]i均显著高于对照组;24h时10-9mol/L组[Ca2+]i则显著低于对照组,其余各组间差异不显著。此时10-8、10-7mol/L组大部分细胞变得扁平,F-actin排列较对照组有序,形成应力纤维;48h时,对照组及10-9mol/L组F-actin表达减少,10-9mol/L组GJIC非常显著地弱于对照组,而10-8、10-7mol/L组大部分细胞F-actin表达完好,GJIC均非常显著地强于其余两组。结论高浓度1,25-(OH)2·D3能够维持OB形态,增强OB间通讯,而低浓度1,25-(OH)2·D3抑制细胞间通讯。     

1α,25(OH)_2D_3对大鼠成骨细胞κB受体活化因子配体及骨保护素蛋白表达的影响

目的 研究1α,25-二羟维生素D_3(1α,25(OH)_2D_3)对体外培养3～4 d的SD大鼠成骨细胞(OB)核因子κ B受体活化因子配体(RANKL)及骨保护素(OPG)蛋白和mRNA表达的影响.方法 1α,25(OH)_2D_3作用24、48、72 h,分别采用ELISA及FQ-PCR法测定.结果 10、100 nmol/L 1α,25(OH)_2D_3较对照及1 nmol/L显著或极显著促进RANKL蛋白及mRNA表达;1、10 nmol/L 1α,25(OH)_2D_3较对照显著或极显著促进OPG蛋白及mRNA表达,而100 nmol/L则极显著抑制OPG mRNA表达;RANKL mRNA/OPG mRNA及RANKL/OPG显示,1 nmol/L组与对照组差异不显著,10、100 nmol/L组RANKL mRNA/OPG mRNA及RANKL/OPG板显著高于对照组和1 nmol/L组.结论 低浓度1α,25(OH)_2D_3(1 nmol/L)对骨更新作用不明显,而中、高浓度1α,25(OH)_2D_3(10、100 nmol/L)能通过上调RANKL mRNA/OPG mRNA及RANKL/OPG比例,促进OC的生成及骨吸收功能,增强骨更新.     

甲状旁腺素、维生素D_3对Caco-2细胞钙结合蛋白D9k mRNA表达的影响

目的探讨甲状旁腺素(PTH)对小肠细胞钙结合蛋白(CaBP)D9k mRNA表达的影响以及探讨PTH是否影响1,25-(OH)2-D3对Caco-2细胞钙结合蛋白D9k mRNA表达的促进作用。方法以人结肠癌上皮细胞株Caco-2细胞作为小肠细胞体外模型,PTH分三个剂量10-8、10-9和10-12mol/L分别干预Caco-2细胞5、10、20、40和80min;10-8mol/L1,25-(OH)2-D3干预Caco-2细胞2、4、8、16和24h,溶剂对照为0.1%乙醇;10-8mol/L1,25-(OH)2-D3联合以上三剂量PTH干预Caco-2细胞2、4、8、16和24h,溶剂对照亦为0.1%乙醇。运用RT-PCR方法进行CaBP-D9k mRNA测定,以GAPDH作为内对照。结果10-8mol/LPTH作用20min,10-12mol/L作用10min,CaBP-D9k mRNA表达量高于空白组,其余时间点低于空白组;10-8mol/L1,25-(OH)2-D3干预Caco-2细胞2、4、8、16和24h,CaBP-D9k mRNA的表达均高于溶剂对照(0.1%乙醇);与10-8mol/L1,25-(OH)2-D3单独作用比较,10-8mol/L1,25-(OH)2-D3联合以上三剂量PTH作用,CaBP-D9k mRNA相对表达量均低于单独作用的表达量。结论10-8mol/L、10-12mol/LPTH可能促进Caco-2细胞CaBP-D9k mRNA瞬时(1~20min)合成增加;10-8mol/L1,25-(OH)2-D3可明显诱导Caco-2细胞CaBP-D9k mRNA的表达;PTH可能抵消或者抑制1,25-(OH)2-D3促进Caco-2细胞CaBP-D9k mRNA表达的作用。     

Ca~(2+) Mg~(2+)对柔红霉素结合心肌肌球蛋白影响的荧光法研究

利用荧光光谱法研究了生理pH下,Ca2+、Mg2+对柔红霉素(Daunorubicin,DNR)与心肌肌球蛋白(car-diac myosin,CM)结合作用的影响。求得20℃,cCa2+=2.0×10-3mol/L,cMg2+=1.2×10-3mol/L时,Ca2+-DNR-CM、Mg2+-DNR-CM和Ca2++Mg2+-DNR-CM的猝灭常数和结合常数分别为:1.280×105L/mol、1.469×105L/mol和2.237×105L/mol和1.165×105L/mol、1.274×106L/mol和1.848×103L/mol。结果表明:Ca2+、Mg2+对DNR-CM均有荧光猝灭作用,且混合离子能竞争性抑制DNR与CM的结合,而异常的Ca2+、Mg2+浓度增强了DNR对CM的荧光猝灭作用,导致其心脏毒性。     

南京市0～10岁儿童血清25-(OH)D最佳水平的探讨

[目的]探讨0～10岁儿童维持正常骨代谢的最佳25羟-维生素D[25-(OH)D]水平,为临床评估维生素D营养状况和合理使用维生素D制剂提供参考.[方法]以142名0～10岁健康和患呼吸系感染性疾病儿童为研究对象,抽取空腹静脉血检测血清中甲状旁腺激素(PTH)、骨碱性磷酸酶(BAP)、25-(OH)D、血钙、血磷的水平.通过分析25-(0H)D与甲状旁腺激素(PTH)、骨碱性磷酸酶(BAP)、钙磷浓度积(Ca×P)的量-量反应曲线确定维持正常骨代谢的最佳25-(OH)D水平.[结果]25-(OH)D与PTH、BAP的量-量反应曲线显示,在25-(OH)D≤50nmol/L时,PTH、BAP和25-(OH)D水平均显著相关(rPTH=-0.864,P＜0.01;rBAP=-0.856.P＜0.01),50 nmol/L＜25-(OH)D＜60 nmol/L时.血清PTH、BAP保持在一稳定水平.25-(OH)D与钙磷浓度积(Ca×P)的量-量反应曲线显示,25-(OH)D≤50nmol/L时,钙磷浓度积随25-(OH)D水平增加而增高,但相关分析显示两者无显著相关关系(r=0.037,P＞0.05).在50nmol/L＜25-(OH)D＜60 nmol/L时,钙磷浓度积保持在一较稳定水平.[结论]南京市0～10岁年龄段儿童中,血清25-(OH)D水平在50～60 nmol/L时可能是维持正常骨代谢的最佳浓度.     

锌对骨发育影响的体外研究

目的　研究锌对骨发育的影响。方法　将 1 6 d孕龄的小鼠 (每组 1 2只 )脱颈椎处死 ,无菌条件下切下胎鼠的前肢分 5组 ,分别在基础培养基 (Zn2 + 浓度为 2 0 μmol/L)及基础培养基中加终浓度为 2 0 μmol/L的 Zn2 +络合剂 (TPEN) ,及基础培养基中加 Zn SO4 至 Zn2 +浓度分别为45 μmol/L、70 μmol/L、1 2 0 μmol/L的培养基中培养 6 d。结果　 1 .培养后的胎鼠右肢与未培养左肢相比 ,其长骨长度、骨组织密度均有所增加 ;组织学分析显示 :骨组织呈活跃增殖分化相 ,骨小梁增加 ,骨基质深染。2 .生化指标及 4 5Ca示踪显示 :培养基中缺锌和在培养基中补充 Zn2 + 至 Zn2 + 浓度1 2 0μmol/L时 ,骨组织中骨钙素 (OC)和 4 5Ca含量减少 ,碱性磷酸酶 (AKP)活性降低 (P<0 .0 5 ) ;当在培养基中补充 Zn2 + 至 Zn2 + 浓度 45μmol/L、70μmol/L时 OC合成量 ,骨组织对钙的吸收及AKP活性增加 (P<0 .0 5 )。 3 .形态学指标 :X- ray显示 ,培养液中缺锌和锌浓度为 1 2 0 μmol/L时 ,长骨长度和密度与对照组相比 ,长骨长度较短 ,骨密度降低 ;当在培养液中 Zn2 +浓度分别为 45μmol/L和 70 μmol/L时 ,与对照组相比 ,长骨长度及其骨密度有所增加。结论　锌参与骨组织发育的生理和生化过程 ,锌缺乏 /过量时均可影响骨的正常     

血管紧张素Ⅱ诱导HEK293细胞增殖中Ca~(2+)的变化及意义

目的:建立血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导人胚肾细胞(HEK293)增殖模型,检测增殖效果与Ca2+变化及TR-PC6的表达,并观察氯沙坦(Losartan)的干预作用。方法:用不同浓度AngII(10-8 mol/L、10-7 mol/L、10-6 mol/L、10-5mol/L)诱导细胞,在不同时间(0 h、6 h、12 h、24 h、48 h),采用MTT法及台盼蓝法检测细胞增殖及活性,确定最适浓度及时间构建增殖模型。予Losartan干预24 h后用激光扫描共聚焦显微镜测Ca2+变化,RT-PCR、Western Blot检测TRPC6表达情况。结果:AngII10-6mol/L诱导HEK293 24h后细胞增殖及Ca2+升高明显,Losartan干预后细胞增殖及Ca2+明显下降。TRPC6表达(+/-),胞膜、胞质定位不清。结论:AngⅡ诱导HEK293细胞增殖与Ca2+升高有关,具有一定的时间和剂量依赖性。Losartan抑制细胞增殖及Ca2+表达下降可能与AT1R作用相关。HEK293细胞自身无明显表达TRPC6,可利用此表达系统进一步研究外源性TRPC6与Ca2+变化的关系。     

1,25二羟维生素D3对肝癌HepG2细胞增殖侵袭影响

目的探讨1,25二羟维生素D3[1,25(OH)_2D_3]及PI3K/AKT信号通路抑制剂(LY294002)对人肝癌Hep G2细胞的增殖、侵袭影响及作用机制。方法实验设10~(-8)、10~(-7)、10~(-6)mol/L 1,25(OH)_2D_3组及2.5、5.0、10.0、20.0、40.0、80.0μmol/L LY294002组,10~(-7)mol/L 1,25(OH)_2D_3+5μmol/L LY294002联合组,噻唑蓝法检测人肝癌Hep G2细胞增殖抑制率;Compu Syn软件计算联合指数;Tanswell小室检测HepG2细胞侵袭数;Western blot检测Hep G2细胞增殖细胞核抗原(PCNA),细胞基质金属蛋白酶9(MMP-9)、磷酸化丝氨酸苏氨酸蛋白激酶(p-AKT)、10号染色体缺失且与张力蛋白同源物磷酸脂酶基因(PTEN)蛋白。结果 1,25(OH)_2D_3及LY294002对人肝癌HepG2细胞增殖抑制率呈时间-剂量依赖效应(P0.05);1,25(OH)2D3联合LY294002组细胞增殖抑制率明显高于二者单独处理组(P0.05),联合指数=0.728,2者具有协同效应;10-7mol/L 1,25(OH)2D3组、5μmol/L LY294002组以及联合组Hep G2细胞侵袭数[分别为(45.9±6.4)、(49.9±6.0)、(27.8±4.0)个]明显低于对照组[(64.6±8.0)个](P0.05)。与对照组比较,10-7mol/L 1,25(OH)2D3组及联合组HepG2细胞PTEN蛋白表达量增加,差异有统计学意义(P0.05),10-7mol/L 1,25(OH)_2D_3组、5μmol/L LY294002组及联合组HepG2细胞PCNA、MMP-9、p-AKT蛋白表达均降低,差异有统计学意义(P0.05),且联合组蛋白表达量低于二者单独处理组(P0.05)。结论 1,25(OH)_2D_3可抑制人肝癌HepG2细胞增殖、侵袭,其机制可能与上调PTEN表达,抑制PI3K/AKT信号通路活性,下调PCNA、M M P-9蛋白有关;与LY294002合用具有协同效应。     

1,25-(OH)_2D_3抑制人卵巢癌细胞SKOV-3增殖与调控microRNA-22的表达有关北大核心CSCD

目的通过观察1,25-(OH)2D3对SKOV-3细胞增殖和microRNA-22和microRNA-21表达的影响,探讨microRNAs在1,25-(OH)2D3抗肿瘤增殖中的作用。方法以不同浓度1,25-(OH)2D3(10-9、10-8、10-7mol/L)处理SKOV-3细胞,CCK-8法检测细胞增殖率,real time RT-PCR分析microRNA-22和microRNA-21的表达,流式细胞仪分析细胞周期,TUNEL法检测细胞凋亡。结果 1,25-(OH)2D3对SKOV-3细胞增殖有明显的抑制作用,并且存在着时间剂量依赖关系(P<0.01)。1,25-(OH)2D3可以降低microRNA-22的表达水平(P<0.05),但是不影响microRNA-21的表达。细胞周期分析显示,1,25-(OH)2D3可以诱导SKOV-3细胞阻滞于G0/G1,浓度越高阻滞越明显(P<0.05)。1,25-(OH)2D3促进SKOV-3细胞核内DNA断裂点增加,细胞凋亡增加(P<0.05)。结论在SKOV-3细胞中,1,25-(OH)2D3可能是通过抑制microRNA-22,促进细胞凋亡,调节细胞周期,抑制细胞增殖,从而到达抑制肿瘤的作用。[营养学报,2014,36(1):35-39]     

尘肺病患者血清中25-羟维生素D3水平和钙离子浓度观察

目的了解尘肺病患者血清中25-羟维生素D3水平和钙离子浓度,探究其与尘肺病的关系。方法选取2019年1—12月住院治疗的196名男性尘肺病患者为观察组,选取190名未接触粉尘等有毒有害物质的健康男性体检者为对照组,检测两组人群血清中25-羟维生素D3[25(OH)D3]及钙离子(Ca2+)浓度。结果观察组血清25(OH)D3水平为(26.68±4.29)ng/mL,低于对照组的(29.33±4.55)ng/mL;观察组血清Ca2+浓度为(2.23±0.24)mmol/L,低于对照组的(2.68±0.43)mmol/L;以上差异具有统计学意义(P<0.05)。观察组维生素D缺乏或不足率为67.34%,对照组维生素D缺乏或不足率为60.53%。叁期尘肺组血清25(OH)D3水平、血清Ca2+浓度低于壹期、贰期组(P<0.05);尘肺病患者血清25(OH)D3水平、血清Ca2+浓度均有随着年龄的增长而递减的趋势(P<0.05)。观察组、对照组血清25(OH)D3水平与Ca2+浓度均为正相关关系(r=0.80、0.73,P<0.05)。结论尘肺病患者血清25(OH)D3水平普遍较低,提示维生素D3可能参与了尘肺病的发展,尘肺病患者应该增加维生素D的摄入。     

2型糖尿病医院感染病原学和25-(OH)D3与T细胞亚群表达及意义

目的探讨老年2型糖尿病(T2DM)医院感染患者血前白蛋白(PAB)、25羟基维生素D3[25-(OH)D3]、T细胞亚群表达变化及对病原菌鉴别的临床价值。方法选取2016年7月-2019年12月杭州师范大学附属医院老年T2DM伴医院感染患者42例为感染组,同期T2DM无医院感染患者42例为未感染组。统计感染组病原菌分布特征,对比两组及不同感染类型(革兰阳性菌、革兰阴性菌)患者血PAB、25-(OH)D3、T细胞亚群(CD3⁺CD4⁺、CD3⁺CD8⁺)水平,绘制受试者工作特征(ROC)曲线探讨血PAB、25-(OH)D3、CD3⁺CD4⁺、CD3⁺CD8⁺水平单一、联合检测鉴别病原菌类型的价值。结果42例感染患者共分离出病原菌42株,主要菌株为革兰阴性菌,共24株,占57.14%;感染组血PAB、25-(OH)D3、CD3⁺CD4⁺、CD3⁺CD8⁺水平低于未感染组(P<0.05);革兰阴性菌感染患者血PAB、25-(OH)D3、CD3⁺CD4⁺、CD3⁺CD8⁺水平低于革兰阳性菌感染患者(P<0.05);血PAB、25-(OH)D3、CD3⁺CD4⁺、CD3⁺CD8⁺联合检测鉴别患者病原菌类型的曲线下面积(AUC)值0.877最大,鉴别敏感度为75.00%、特异度为94.44%。结论老年T2DM患者医院感染以革兰阴性菌为主,出现感染时血PAB、25-(OH)D3、CD3⁺CD4⁺、CD3⁺CD8⁺水平降低,且革兰阴性菌感染患者降低更显著,上述细胞、因子联合检测便于临床早期鉴别病原菌类型,为经验用药提供参考。     

1,25-二羟基维生素D3对原发性骨质疏松骨代谢的影响

目的探讨1，25-二羟基维生素D3[1，25（OH）2D3]对原发性骨质疏松骨代谢的影响。方法采用8月龄雌性新西兰兔，摘除双侧卵巢建立Ⅰ型骨质疏松模型，随机分为假手术组（Sham）、单纯去卵巢组（OVX）、葡萄糖酸钙组（OC）和葡萄糖酸钙＋1，25（OH）2D，组（OCR）。采用3岁龄新西兰雌兔和4岁龄新西兰雄兔，作为Ⅱ型骨质疏松动物模型，随机分为空白对照组（Control）、葡萄糖酸钙组（Calcium）、葡萄糖酸钙＋1，25（OH）2D3组（CR）。OC组和Calcium组单纯给予葡萄糖酸钙，OCR组和CR组给予葡萄糖酸钙和1，25（OH）2D3。给药8周后测定各实验组的骨代谢生化指标。结果给药8周后，在Ⅰ型骨质疏松模型中，OCR组的血钙、血磷、碱性磷酸酶（ALP）均较OVX组和OC组显著升高（P〈0．05或P〈0．01），OCR组的BGP、尿Ca／Cr较OVX组和OC组明显降低（P〈0．05或P〈0．01）。在Ⅱ型骨质疏松模型中，雌、雄性兔CR组的血钙、BGP、ALP均较Control组和Calcium组有显著性升高（P〈0．05或P〈0．01），尿Ca／Cr较其他两组明显下降（P〈0.05或P〈0．01）。结论1，25（OH）2D3对Ⅰ型骨质疏松症有降低骨转换，促进骨形成，抑制骨吸收的作用；对Ⅱ型骨质疏松症有提高骨转换，促进骨形成，抑制骨吸收的作用。     

维生素D和骨形态发生蛋白-2水平与生长激素缺乏症儿童成骨细胞功能的相关性研究

目的 研究维生素D及骨形态发生蛋白-2(BMP-2)与生长激素缺乏症(GHD)患儿成骨细胞功能的相关性,以期为矮小症的辅助治疗提供理论依据。方法 收集2012年3月—2013年12月确诊为GHD患儿83例作为病例组,同期随机选取健康儿童40例作为对照组,按年龄及Turner分期分为青春期前组和青春期组。测定其身高、身高标准差得分(HtSDS) 、骨龄等一般指标。用酶联法分别检测并比较病例组及对照组儿童血清25(OH)D₃、BMP-2、骨钙素(OC)、Ⅰ型前胶原氨基端前肽(PINP)水平。用Pearson相关性分析法分析25(OH)D₃、BMP-2与OC、PINP、HtSDS、生长激素(GH)峰值、骨龄与年龄差值的相关性。结果 青春期前GHD组和青春期 GHD组患儿血清25(OH)D₃、BMP-2、OC、PINP均显著低于对照组水平(t=4.282、7.162、3.940、4.832,P＜0.05);经Pearson相关性分析,病例组25(OH)D₃与OC(r=0.481)、PINP(r=0.473)、BMP-2(r=0.324)及GH峰值(r=0.545)存在显著正相关性(P<0.05);BMP-2与OC(r=0.322)、PINP(r=0.415)及GH峰值(r=0.619)存在显著正相关性(P<0.05);25(OH)D₃、BMP-2与HtSDS及骨龄和年龄的差值之间无相关性(P>0.05)。结论 GHD患儿骨形成处于低水平状态。GHD患儿骨形成标志物OC、PINP水平降低与其体内低维生素D、BMP-2水平密切相关。GH的分泌状态影响维生素D、BMP-2的水平。     

1,25-(OH)_2D_3通过NF-κB通路对小鼠溃疡性结肠炎的影响

目的研究1,25-(OH)2D3对小鼠溃疡性结肠炎中核转录因子κB(nulear factor-κB,NF-κB)家族的影响,探讨其在小鼠溃疡性结肠炎中的作用。方法 6w龄雌性C57BL/6小鼠36只,随机分为正常对照组,溃疡性结肠炎模型组,1,25-(OH)2D3低、高剂量干预4组,除对照组外其余三组分别用葡聚糖硫酸钠(DSS)对小鼠进行溃疡性结肠炎造模,9d后处死小鼠,取血清和结肠组织。根据小鼠一般情况进行疾病活动指数(disease activity index,DAI)评分,观察小鼠结肠大体形态和病理学损伤情况,对其进行组织病理学评分。酶联免疫吸附法(ELISA)法检测小鼠血清TNF-α、IL-6含量,免疫组化测定结肠组织磷酸化IκB激酶β(phosphorylated inhibitor of nuclear factor kappa-B kinaseβ,p-IKKβ)、磷酸化核转录因子κB抑制蛋白α(phosphorylated inhibitor of NF-κB,p-IκB)、NF-κBp65蛋白表达情况。结果与DSS模型组比较,1,25-(OH)2D3干预组结肠组织IKKβ磷酸化减少,IκBα降解明显降低,NF-κB活化减少,小鼠血清TNF-α、IL-6含量下降,小鼠溃疡性结肠炎大体形态改善,组织学损伤较轻。结论 1,25-(OH)2D3可以通过抑制NF-κB通路,对小鼠溃疡性结肠炎起保护作用。     

抗坏血酸联合维生素D_3对豚鼠体内1,25-(OH)_2D_3水平和溃疡性结肠炎影响

目的探讨抗坏血酸(AA)联合维生素D_3(VD_3)对豚鼠体内1,25-(OH)_2D_3水平和溃疡性结肠炎(UC)的影响。方法随机将32只豚鼠按体重分为4组,每组8只,对照组(120 mg AA+2.8μg VD_3/kg)、模型组(120 mg AA+2.8μg VD_3/kg)、高、低剂量AA组(240 mg AA+2.8μg VD_3/kg、8 mg AA+2.8μg VD_3/kg);每组豚鼠均进食不含AA和VD的特殊饲料,7W后,对照组豚鼠继续饮用蒸馏水,其他3组豚鼠自由饮用3%葡聚糖硫酸钠(DSS)溶液,3 d后处死豚鼠,检测相关指标。结果与对照组比较,模型组豚鼠结肠DAI评分、大体形态评分和组织病理学评分升高,血清25-(OH)D_3、1,25-(OH)_2D_3水平降低,肝脏CYP2R1和肾脏CYP27B1表达下降,血清IL-6和TNF-α水平[分别为(80.21±6.22)、(174.08±11.04)ng/m L]升高;与模型组比较,低剂量AA组结肠DAI评分和大体形态评分升高,血清25-(OH)D_3水平降低,血清IL-6和TNF-α水平[分别为(93.23±4.76)、(208.46±14.15)ng/m L]升高;与低剂量AA组比较,高剂量AA组结肠DAI评分和大体形态评分下降,血清25-(OH)D_3、1,25-(OH)_2D_3水平升高,肝脏CYP2R1和肾脏CYP27B1表达升高,血清IL-6和TNF-α水平[分别为(75.20±3.85)、(167.83±11.85)ng/m L]降低,差异均有统计学意义(P0.05)。结论 AA在适宜范围内能够促进VD_3更充分地羟化为活性形式1,25-(OH)_2D_3,AA联合VD_3对DSS诱导的豚鼠UC具有一定干预作用。     

钙尔奇D联合重组人生长激素对特发性矮身材儿童骨代谢及血清IGF-1、25-(OH)D水平变化的影响研究

目的 探讨钙尔奇D辅助重组人生长激素(rhGH)治疗特发性矮身材(ISS)儿童的疗效及对骨代谢指标、胰岛素样生长因子-1(IGF-1)、25 羟维生素D[25-(OH)D]水平的影响。方法 选取2015年1月-2017年6月本院收治的90例ISS患儿(ISS组),随机分为观察组与对照组,每组45例。另选同期性别、年龄相匹配的健康体检患儿45例作为正常组。对照组采用rhGH治疗,观察组采用rhGH加用钙尔奇D治疗。观察两组患儿治疗前及治疗后6、12个月身高(Ht)、骨龄(BA)、生长速度(GV)、身高均值标准差积分(HtSDS)、BA与生活年龄比值(BA/CA)、血清骨代谢指标[骨钙素(OC)、Ⅰ型前胶原氨基端延长肽(P1NP)]及25-(OH)D水平,并与45例健康正常儿童(正常组)进行比较。结果 ISS组的BA、Ht、GV、HtSDS、BA/CA及血清OC、PICP、IGF-1、25-(OH)D水平均显著低于正常组(P<0.05);治疗6、12个月,观察组的BA、Ht、GV、HtSDS、BA/CA及血清OC、PICP、IGF-1、25-(OH)D水平较治疗前显著提高(P<0.05),对照组的25-(OH)D水平无明显变化(P<0.05),且观察组的Ht、GV、HtSDS、HtSDS、及血清OC、PICP、IGF-1、25-(OH)D水平均显著高于对照组(P<0.05)。结论 ISS患儿存在骨代谢异常及IGF-1、25-(OH)D低水平现象,钙尔奇D辅助治疗可改善患儿的骨代谢状态并提高IGF-1、25-(OH)D水平,从而改善生长状况