膳食补充亮氨酸对高脂饲喂大鼠胰岛素抵抗及肝脏糖原合成的影响

目的探讨亮氨酸(leucine,Leu)对高脂膳食喂养大鼠胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)和肝脏糖原合成的影响。方法给正常和高脂膳食喂养大鼠分别添加0,1.5%水平的亮氨酸喂养24w,监测血糖、血胰岛素水平。酶法测定肝糖原含量,实时荧光定量PCR(Real-Time PCR)测定各组大鼠肝脏糖原合成酶(glycogen synthase,GS)、葡萄糖激酶(glucose kinase,GK)m RNA表达水平。Western blotting法检测肝脏GS(glycogen synthase,GS)及磷酸化GS、糖原合成酶激酶3(glycogen synthase kinase 3,GSK3)及磷酸化GSK3的表达。结果高脂喂养大鼠补充亮氨酸可明显降低胰岛素耐量试验血糖曲线下面积(AUC)、血胰岛素水平及胰岛素抵抗指数(homeostasis model assessment of insulin resistance index,HOMA-IR),改善胰岛素抵抗。高脂喂养大鼠补充亮氨酸后,可显著增加肝糖原含量、肝脏GS的m RNA表达(P0.05)和蛋白表达水平(P0.05)以及p-GSK3的表达(P0.05);可显著降低p-GS水平(P0.05);对肝脏GK m RNA表达无明显影响。结论亮氨酸可改善高脂膳食喂养大鼠的胰岛素抵抗,调控糖原合成相关基因表达从而增加肝糖原的合成。     

锌对L6细胞葡萄糖消耗量和蛋白激酶B/糖原合酶激酶3β表达的影响（英文）

目的以L6细胞为研究对象,观察锌对正常L6细胞及棕榈酸诱导的胰岛素抵抗L6细胞葡萄糖消耗量及胰岛素信号通路关键分子蛋白激酶B(protein kinase B,PKB/AKT)/糖原合成酶激酶3β(glycogen synthase kinase,GSK3β)表达的影响。方法培养L6成肌细胞,分化后用0.4 mmol/L棕榈酸作用24h造胰岛素抵抗细胞模型,用100 nmol/L胰岛素和不同浓度的锌(0,10,20,50,100μmol/L)作用3h,葡萄糖氧化酶法测定基础状态和胰岛素刺激状态下细胞对葡萄糖的摄取量;用100 nmol/L胰岛素和不同浓度的锌(0,10,20,50μmol/L)作用15 min,Western blot法检测磷酸化AKT及磷酸化GSK3β表达水平。结果 10⁵0μmo/L的锌能明显提高正常L6细胞葡萄糖的消耗量和AKT/GSK3β的磷酸化表达,锌与胰岛素共刺激能显著激活AKT/GSK3β;而对于胰岛素抵抗L6细胞,1050μmo/L的锌能明显提高正常L6细胞葡萄糖的消耗量和AKT/GSK3β的磷酸化表达,锌与胰岛素共刺激能显著激活AKT/GSK3β;而对于胰岛素抵抗L6细胞,10⁵0μmo/L锌单独作用可明显提高其葡萄糖消耗量和GSK3β的磷酸化,1050μmo/L锌单独作用可明显提高其葡萄糖消耗量和GSK3β的磷酸化,10⁵0μmo/L锌与胰岛素共刺激能激活AKT的磷酸化表达。结论1050μmo/L锌与胰岛素共刺激能激活AKT的磷酸化表达。结论10⁵0μmol/L的锌可提高L6细胞的葡萄糖消耗量,这种作用可能与其增强AKT和GSK3β磷酸化水平有关。     

海地瓜岩藻聚糖硫酸酯对胰岛素抵抗小鼠肝脏炎症反应的影响

目的研究海地瓜岩藻聚糖硫酸酯(fucoidan form Acaudina molpadioidea,Am-FUC)对胰岛素抵抗小鼠肝脏炎症反应的改善作用及机制。方法采用饲喂高脂高糖饲料法建立胰岛素抵抗小鼠模型,给予80mg/kg·bw的Am-FUC 19w。实验结束后,检测模型小鼠血清促炎症因子和抗炎症因子浓度和血清和肝脏FFA水平,用实时荧光定量PCR方法检测Am-FUC对肝脏组织炎症状因子基因m RNA表达,Western blotting法检测Am-FUC对胰岛素抵抗小鼠肝脏组织JNK和IKKβ/NFκB炎症通路的影响。结果 Am-FUC能显著地降低胰岛素抵抗小鼠血清促炎症因子浓度并增加抑炎症因子浓度(P0.01),降低血清和肝脏FFA浓度(P0.01),抑制抑炎症因子基因m RNA表达水平并促进抑炎症因子基因m RNA表达水平(P0.05,P0.01),抑制肝脏组织JNK1和IKKβ蛋白磷酸化(P0.05,P0.01)、增加细胞质中NFκB蛋白表达(P0.01),抑制细胞核中NFκB蛋白表达(P0.01)。结论 Am-FUC能通过抑制JNK和IKKβ/NFκB炎症通路起到改善胰岛素抵抗小鼠肝脏炎症反应的作用。     

防治妊娠期代谢综合征中改善胰岛素抵抗的研究进展

<正>胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)是指机体对一定量胰岛素的生物学反应低于预计水平的一种现象,即胰岛素敏感细胞对胰岛素介导的葡萄糖摄取和利用的抵抗,它反映的是胰岛素的糖代谢效应。胰岛素的生理效应很广泛,包括介导葡萄糖摄取、氧化及贮存、促进蛋白质、脂肪合成、抑制糖原异生和脂肪分解等,对胰岛素敏感的靶器官是肝脏、     

硒对氧化损伤大鼠肝细胞糖代谢关键酶影响

目的 研究硒对氧化损伤大鼠肝细胞糖代谢关键酶表达的影响,并初步探讨其作用机制.方法 采用0.1 mmol/L的H2O2建立氧化损伤细胞模型,并施加不同剂量硒干预,通过实时定量PCR技术检测葡萄糖激酶(glucokinse,GK)、糖原合成酶(glycogen synthase,GS)和蛋白激酶B(protein kinase B,PKB/Akt)的mRNA表达,并采用蛋白免疫印迹(Western-blot)方法检测Akt的蛋白表达水平.结果 补硒各组GK的mRNA表达量为(9.692～16.588)×10-6,均高于H2O2损伤组(P<0.05);高剂量补硒组GS和Akt的mRNA表达量分别为57.618×10-6和0.2398×10-3,均高于H2O2损伤组(P<0.05);补硒各组Akt的蛋白表达量为(0.3343～0.4346)×10-3,均高于H2O2损伤组(P<0.05).结论 补硒可以在一定程度上改善氧化损伤对肝细胞糖代谢关键酶GK、GS的影响,其机制可能与上调胰岛素信号传导通路的关键信号分子Akt的表达有关.     

海地瓜岩藻聚糖硫酸酯对2型糖尿病小鼠肾脏保护作用的研究

目的探究海地瓜岩藻聚糖硫酸酯(Acaudina molpadioides fucoidan,Am-FUC)对高脂高糖饲料诱导的2型糖尿病小鼠肾脏的保护作用。方法采用饲喂高脂高糖饲料的方法建立2型糖尿病小鼠模型,各组小鼠饲喂相对应的饲料19 w后,分别检测小鼠空腹血糖、口服葡萄糖耐量、血清胰岛素、胰岛素抵抗指数,尿液中尿素氮(UN)、肌酐(Cr)、尿酸(UA)、尿糖含量,尿液中尿总蛋白、微量白蛋白(mAlb)、β-N-乙酰氨基葡萄糖苷酶(NAG)排泄率,光镜下观察小鼠肾组织的显微结构变化。结果 Am-FUC能降低2型糖尿病小鼠空腹血糖(P<0.05)、口服葡萄糖耐量(P<0.05)、血清胰岛素(P<0.05)、胰岛素抵抗指数(P<0.05)、UN(P<0.01)、Cr、UA和尿糖(P<0.01)含量,显著改善尿总蛋白、mAlb、β-NAG排泄率(P<0.01),有效修复肾小囊肿胀、抑制肾小球肥大、改善肾小管组织空泡化。结论 Am-FUC对2型糖尿病小鼠肾脏具有较好的保护作用。     

胎儿期生长受限对雌性大鼠胰岛素抵抗及生殖的影响

目的 探讨胎儿生长受限以及成年后发生胰岛素抵抗,对雌性大鼠卵巢结构、功能和糖代谢的影响.方法 结扎孕鼠子宫动脉构建胎儿生长受限(FGR)模型.实验对象分为手术组(14只),对照组(8只).FGR和对照组新生雌鼠,各取30只,分为两组,给予正常饮食.①检测FGR和对照组大鼠空腹血糖(FPG)及胰岛素水平(FINS)、葡萄糖耐量及葡萄糖钳夹实验,计算稳态葡萄糖输注率(GIR).评价大鼠胰岛β细胞分泌功能及外周组织胰岛素敏感性;②观测FGR大鼠及对照组大鼠动情周期变化及睾酮(T)水平;③评估两组大鼠卵巢组织形态,采用Westem blot及免疫组化检测卵巢糖原合成蛋白激酶3(GSK-3β)含量和表达.结果 ①FGR大鼠成年后空腹血糖及胰岛素分别为5.60±0.82mmol/L和59.06±14.00mU/L,显著高于对照组的4.55±0.57mmol/L和47.20±15mU/L,t值分别为-3.353和2.203,均P<0.05).实验组血糖钳夹实验的GIR(7.95±0.8)mg·kg-1·min-1,低于对照组的(12.99±0.35)mg·kg-1·min-1,P<0.05;②与对照组相比FGR大鼠动情周期显著延长,睾酮的水平升高,FGR组大鼠动情周期(8.3±1.5)天长于对照组(5.1±0.9天);③两组大鼠卵巢内均见各级卵泡和黄体存在,两组大鼠卵巢形态学及重量未见明显差异,FGR大鼠卵巢GSK-3β表达显著升高,磷酸化糖原合成蛋白激酶(p-GSK-3β)表达下降.结论 ①FGR雌性大鼠存在成年期胰岛素抵抗;②雌性FGR大鼠可出现动情周期延长,稀发排卵;睾酮、胰岛素水平升高,卵巢局部糖代谢异常等类似多囊卵巢综合征表现.     

糖原合成酶激酶3在精子成熟、获能和顶体反应中的作用

糖原合成酶激酶3(glycogen synthase kinase-3,GSK-3)是一种广泛表达于各组织细胞的激酶,参与调节多种生物活动。在精子细胞中,其两种亚型(GSK-3α和GSK-3β)均有表达,参与调控精子在附睾中的成熟、女性生殖道中的获能和顶体反应等过程。GSK-3通过磷酸化隔膜蛋白、蛋白磷酸酶1γ2(PP1γ2)等靶蛋白影响精子获能与顶体反应。同时,作为参与了精子细胞中的Wnt信号通路、Toll样受体信号通路以及环磷酸腺苷/蛋白激酶A(c AMP/PKA)介导的蛋白质磷酸化通路等多条通路的激酶,GSK-3的活性也受到严格的控制。因此,研究GSK-3在精子成熟、获能和顶体反应中的作用对进一步阐明精子在附睾和女性生殖道中发生的各种生理过程和男性不育的发生机制具有重要的意义。     

糖原累积病IXc型合并甲状腺功能减退症的医学营养治疗与文献综述

<正>糖原累积病(glycogen storage disease,GSD)是一组先天性酶缺陷导致的糖原代谢障碍的遗传性疾病,以糖原在肝脏、肌肉、肾脏等全身相关组织中贮积量增加和糖原合成或分解障碍为主要特点,发病率约1/20 000～40 000^[1]。根据缺陷酶不同以及发现的年代顺序将GSD分为13型,其中糖原磷酸化激酶(phosphorylase kinase,PhK)缺陷引起的是糖原累积病IX型,约占肝脏糖原累积病的25%^[2]。     

α-硫辛酸对氧化损伤大鼠肝细胞及代谢酶影响

目的 探讨α-硫辛酸(α-liplic acid,α-LA)对过氧化氢(H_2O_2)氧化损伤的大鼠肝细胞及糖代谢酶的影响.方法 分别将50,100,200 μmol/Lα-LA作用于大鼠肝细胞24 h后,用H_2O_20.2 moVL损伤1 h,分别检测细胞活力、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活力和丙二醛(MDA)、细胞中葡萄糖激酶(GK)、糖原合成酶激酶-3(GSK-3)的含量.结果 α-LA各剂量组GsH-Px活力与SOD活性分别为141.552～208.171和10.852～13.151U/(mg·prot),均高于H_2O_2损伤组(P<0.05).α-LA各剂量组MDA含量为12.064～14.142 nmol/(mg·prot),明显低于H_2O_2损伤组(P<0.05).α-LA各剂量组葡萄糖激酶(GK)含量为0.928～1.020 mg/L,明显高于H_2O_2损伤组(P<0.05),不同剂量α-LA组GSK-3含量与H_2O_2损伤组比较差异无统计学意义(P<0.05).结论 α-LA对H_2O_2所致大鼠肝细胞氧化损伤具有一定的保护作用,且提高葡萄糖激酶含量.