制川乌-白芍配伍对芍药苷经皮吸收的影响

目的:考察制川乌-白芍配伍后对白芍中芍药苷经皮吸收的影响,从经皮转运角度探讨该药对协同增效的配伍机制。方法:采用改良Franz扩散池,以离体小鼠皮为透皮屏障,通过HPLC测定接受液中芍药苷的含量,流动相乙腈-0.1%磷酸溶液(14∶86),检测波长230 nm,计算白芍、制川乌-白芍、白芍-氮酮、白芍-油酸、白芍-丙二醇5组接受液中芍药苷的透皮速率、渗透系数及时滞。结果:5组接受液中芍药苷的透皮速率分别为0.818,2.532,3.974,0.621,0.430μg·cm-2·h-1;表观渗透系数分别为2.538×10-8,7.856×10-8,12.328×10-8,1.928×10-8,1.335×10-8cm·s-1;时滞分别为6.168,0.071,10.462,1.487,11.827 h。结论:制川乌-白芍配伍可促进白芍中有效成分芍药苷的经皮吸收。     

米醋对制川乌生物碱的影响

目的分析辅料米醋的用量和蒸煮方式对制川乌生物碱类成分的影响。方法高效液相色谱法测定醋制川乌中的新乌头碱、次乌头碱、乌头碱、苯甲酰新乌头原碱、苯甲酰乌头原碱、苯甲酰次乌头原碱等6种生物碱的含有量。结果相比药典法制川乌,醋蒸和醋煮制川乌在一定程度上促进双酯型生物碱的一级水解,抑制单酯型生物碱的二级水解,从而提高其单酯型生物碱含有量。结论醋制川乌可提高制川乌单酯型生物碱含有量,以10%醋蒸制川乌最为适宜。     

川乌配伍白芍对实验性疼痛的影响

目的 :研究川乌与白芍配伍前后对动物实验性疼痛的影响。方法 :制备川乌与白芍配伍前后水煎液 ,采用小鼠热板、扭体疼痛和家兔K+ 致痛、齿髓致痛等疼痛实验模型进行测定。结果与结论 :两药配伍可使各单味药的镇痛作用明显增强 ,镇痛持续时间显著延长。增效的持续强度与配伍剂量、比例有关。尤其是配伍组减少川乌用量后镇痛效果仍强于或等于单味川乌组 ,从而证实了此药对增效减毒的意义。     

不同比例制川乌配伍甘草对单酯型生物碱煎出量的影响

目的研究制川乌配伍甘草对制川乌中多种单酯型生物碱煎出量的影响,探索其变化规律,以指导制川乌与甘草的合理配伍。方法 HPLC法测定制川乌与甘草不同比例配伍时煎出液中单酯型生物碱的总量,并通过对比,分析不同配比对煎出量的影响。结果随着甘草配伍量的增加,煎煮液中单酯型生物碱总量逐渐降低,每种单酯型生物碱煎出量趋于单煎液煎出量的40%。结论甘草配伍制川乌时,甘草的使用量应是制川乌的一半以上,既可以保证煎出液中单酯型生物碱总量稳定可控,又可以防止制川乌毒性过大造成使用危险。     

在体皮肤微透析法研究制川乌白芍配伍对6种酯型生物碱局部药动学的影响

以小鼠为实验对象,分别给予制川乌凝胶和制川乌-白芍凝胶,生理盐水为灌流液,灌流速度2μL·min-1,每30 min收集1次,共收集8 h。采用HPLC-MS/MS测定制川乌中6种生物碱的含量,并绘制浓度-时间曲线,计算药动学参数并对其参数进行SPSS分析,研究制川乌白芍配伍对制川乌中6种生物碱透皮吸收的影响。结果显示制川乌白芍配伍后,3种单酯型生物碱达峰时间Tmax缩短,同时,苯甲酰乌头原碱和苯甲酰次乌头原碱的Cmax和AUC均增加;而配伍后,3种双酯型生物碱的AUC均降低,且次乌头碱的Tmax延长,Cmax降低。结果表明制川乌白芍配伍促进了单酯型生物碱的经皮渗透,抑制了部分双酯型生物碱的吸收,该研究从经皮转运的角度阐明了制川乌-白芍伍用"增效减毒"的配伍机制,同时也为其他药对配伍机制的研究提供参考。     

配伍对乌头汤中乌头碱型生物碱的影响

目的:考察在乌头汤中制川乌配伍后对乌头碱型生物碱的影响。方法:采用HPLC-ESI-MS正离子检测模式分析制川乌单煎液及乌头汤中乌头碱型生物碱类成分,对各成分的MS2和MS3谱图进行解析,比较制川乌单煎液与乌头汤中乌头碱型生物碱类成分的区别。结果:制川乌单煎液及乌头汤中检出36个共有成分,制川乌单煎液中有13个成分在乌头汤中未检出,分别为10-羟基焦乌头碱,10-羟基焦乌头原碱,10-羟基焦中乌头原碱,中乌头碱,10-羟基次乌头次碱,10-羟基焦次乌头碱,去氧乌头碱,焦去氧乌头原碱,去氧中乌头次碱,去氧中乌头原碱,3,13-去氧乌头原碱,3,13-去氧焦乌头碱,3,13-去氧焦乌头原碱。乌头汤中10-羟基中乌头原碱在制川乌单煎液中未检出。结论:制川乌配伍后,大量乌头碱型生物碱类成分丢失,成分区别明显。建立的HPLC-ESI-MS可有效分离各种乌头碱型生物碱类成分,提供了各组分的相对分子质量和结构信息。     

川乌与白芍配伍的免疫调节作用初探

目的 :研究川乌配伍白芍的免疫调节作用。方法 :检测小鼠迟发性超敏反应 (DTH)、大鼠免疫变态反应性炎症、单核巨噬细胞 (MΦ)吞噬功能和特异性抗体生成等。结果与结论 :在本文实验条件下 ,乌芍配伍对细胞免疫有明显的双向调节作用 ,既可显著抑制正常和免疫增高小鼠DTH ,明显抑制大鼠佐剂继发性关节炎 ,又能明显提高免疫低下的小鼠MΦ吞噬功能。与之相比 ,各单味药的调节作用较弱。根据风湿痹证免疫调节紊乱的病理机理 ,本文结果可能是临床应用乌芍配伍治疗风湿痹证的重要机制之一。     

川乌配伍白芍对炎症因子及自由基的影响

目的 :研究川乌与白芍配伍前后对炎症因子和自由基的作用。方法 :制备乌 芍配伍前后水煎液 ,采用大、小鼠炎症模型和SOD以及LPO检测方法进行观察比较。结果 :乌 芍配伍能增强各单味药尤其是川乌的抗炎作用 ,降低炎症过程中毛细血管通透性和炎症介质PGE2 的含量 ;减少川乌所致的血浆及肝组织LPO过量。结论 :本实验所显示的抑制炎症因子和清除自由基的结果 ,可能是二药配伍能增强单味药尤其是川乌抗炎祛风湿的重要机理之一。     

川乌与白芍配伍前后对大鼠佐剂关节炎的影响

目的 :研究川乌与白芍 (以下简称乌芍 )配伍前后对大鼠佐剂关节炎的影响。方法 :川乌、白芍不同比例水煎液通过灌胃给药 ,应用于大鼠佐剂性关节炎的原发性、继发性预防和治疗 3种实验模型 ,观察配伍前后对大鼠原发性、继发性佐剂关节炎的预防和治疗作用。结果 :乌芍配伍前后对原发性关节炎都有显著的治疗作用 ,对继发性关节炎 ,白芍和乌芍配伍组有显著的预防作用 ,川乌的作用较弱 ,川乌、白芍各药单用无显著治疗作用 ,各配伍组具有显著的治疗作用。结论 :乌芍配伍后对大鼠继发性佐剂关节炎的疗效显著优于单味药 ,表现出明显的配伍优势。     

川乌配伍白芍的抗炎作用特点研究

目的 :比较川乌与白芍配伍前后的抗炎作用 ,探讨配伍后的抗炎增效特点。方法 :采用大鼠甲醛、角叉菜胶、佐剂所致的关节炎模型 ,以及其他炎症模型 (如大鼠棉球肉芽炎症、小鼠二甲苯耳壳肿胀和腹腔毛细血管通透性等 )。结果 :川乌的抗炎作用较弱 ,而白芍和川乌配伍白芍均有明显的抗炎作用。药物配伍的抗炎作用特点 ,第一 ,对大鼠甲醛性和佐剂继发性关节炎模型 ,二药配伍后的抗炎作用明显优于各单味药 (P<0.005,P<0.05) ;而对角叉菜胶性关节炎以及其他炎症模型 ,二药配伍前后的抑制率无明显差异 (P>0.05)。第二 ,配伍组 1∶2低剂量组 ,在减少川乌剂量后其抗炎作用 (主要对大鼠佐剂继发性、甲醛性关节炎症模型 )仍明显强于川乌组 (P<0.005) ,也明显强于白芍组 (P<0.05)。结论 :川乌配伍白芍的抗炎作用有选择性增效特点。     

临床使用制附片剂量与毒性的关系

有毒中药附片的<药典>规定剂量为3～15 g,以作为法定的安全使用范围.然而在临床上,其剂量显著超过药典标准,一般剂量在30～350 g,最高达到700 g.在疗效与安全性上提出了值得探究的问题.研究可见,制附片剂量与疗效有关,与毒性无关.引起中毒的原因在于炮制和煎煮不规范,在饮片合格与使用规范前提下与附片的剂量无直接关系,而大剂量附片在难治性疼痛性疾病治疗中疗效明显.避免中毒现象发生的关键在于规范的炮制和煎煮方法 .     

远志、厚朴配伍对其活性成分在大鼠肠段吸收的影响

目的研究远志和厚朴配伍对其活性成分细叶远志皂苷,远志口山酮Ⅲ,和厚朴酚,厚朴酚在大鼠不同肠段的吸收影响。方法采用在体单向肠灌流模型,用重量法校正灌流液体积,通过HPLC-DAD测定肠灌流液中的被测成分质量浓度,以及P-糖蛋白(P-gp)和多药耐药相关蛋白2(MRP2)抑制剂对吸收的影响。结果配伍组细叶远志皂苷在空肠、结肠的Ka、Papp值均显著低于远志组(P<0.05,P<0.01),远志口山酮Ⅲ在各肠段的Ka、Papp值与远志组比较均有减小趋势;配伍组和厚朴酚、厚朴酚的Ka、Papp值与厚朴组比较均有增大趋势。加入不同P-gp抑制剂盐酸维拉帕米后,各组中细叶远志皂苷、远志口山酮Ⅲ和厚朴酚的Ka值和中、高浓度组中厚朴酚的Ka值均显著高于空白组(P<0.05,P<0.01)。加入MRP2抑制剂吲哚美辛后,各组中细叶远志皂苷及中、高浓度组中远志口山酮Ⅲ的Ka、Papp值均极显著高于空白组(P<0.01),和厚朴酚与厚朴酚的Ka、Papp值均有高于空白组的趋势。结论厚朴能抑制远志中细叶远志皂苷、远志口山酮Ⅲ在空肠和结肠的吸收,但受P-gp和MRP2外排影响,提示两成分可能是P-gp和MRP2的底物;而远志能促进厚朴中和厚朴酚、厚朴酚的吸收,但均不是P-gp和MRP2的底物,远志和厚朴配伍不宜与P-gp和MRP2酶抑制剂同用。     

Inhibitory effects on angiogenesis and pouch fluid exudation by aconite alkaloids in adjuvant-induced inflammation of the mouse

The antiinflammatory effect of a water extract of aconite root and its constituent alkaloids on adjuvant-induced air pouch granuloma in the mouse was investigated. Aconite alkaloids were more potent than, and aconite extracts were equipotentto, hydrocortisone and indomethacin against angiogenesis in chronic inflammation.     

Effect and molecular mechanism research of Astragalus membranaceus on inhibiting intestinal absorption of six alkaloids of Aconitum carmichaelii in spleen deficiency rats

Objective To investigate the effect and the mechanism of Astragalus membranaceus (Huangqi in Chinese, HQ) extract on the intestinal absorption of six alkaloids of Aconitum carmichaelii (Fuzi in Chinese, FZ) in rats with spleen deficiency and provide novel insights into the application of HQ on modulating intestinal barrier. Methods Four-week-old Male Sprague-Dawley rats were fed with Xiaochengqi Decoction to induce the spleen deficiency model for 40 d. Single-pass intestinal perfusion model were used to study the effects of HQ extract on the absorption of alkaloids. Protein expression and mRNA levels of MRP2 and BCRP and tight junction proteins (TJ, including Claudin-1, Occludin and ZO-1) were measured using Western blot and real-time PCR, respectively. The location and expression of TJ protein was also investigated by the immunofluorescence method. Results Compared with the normal group, the protein expression of MRP2, BCRP and TJ proteins in the model group were significantly down-regulated. After oral administration of HQ, the alkaloid absorption in intestinal villi was inhibited, MRP2, BCRP and TJ proteins were up-regulated, the green fluorescence staining of Claudin-1, Occludin, and ZO-1 was enhanced, and a thick layer of mucus was deposited on the surface of the epithelium of the intestinal cavity. Conclusion HQ as an intestinal barrier modulator improves the physiological changes of the intestinal environment of spleen deficiency to reduce the absorption of toxic components, leading to a decrease in the absorption of drug-like molecules.     

基于HPLC-Q-TOF-MS研究6种乌头生物碱类成分的裂解途径

目的研究6种乌头类生物碱(乌头碱、次乌头碱、中乌头碱、苯甲酰乌头原碱、苯甲酰次乌头原碱、苯甲酰中乌头原碱)的质谱裂解途径。方法采用高效液相色谱串联四级杆飞行时间质谱(HPLC-Q-TOF-MS)对该类化合物进行分析。结果在正离子模式下,乌头类生物碱的主要裂解途径是连续丢失CH3OH与H2O。双酯型生物碱也可以在C-8位置断裂,失去CH3COOH分子形成明显的特征碎片离子,从而实现与单酯型生物碱的区分。结论此质谱裂解途径可为乌头类生物碱的结构鉴定提供依据,采用HPLC-Q-TOF-MS技术可以高效地分析中药中乌头类生物碱类化学成分,有利于化合物的分析和鉴定。     

UPLC-ELSD同时测定贝母类药材中6种生物碱的含量

建立UPLC-ELSD方法同时测定5种贝母类药材中贝母辛、西贝母碱苷、西贝母碱、贝母素乙、贝母素甲和湖贝甲素6种生物碱成分。采用Waters Acquity UPLCTM CSH C18柱(2.1 mm×100 mm,1.7μm);0.02%二乙胺水溶液和甲醇为流动相,梯度洗脱(0~2 min,45%A;2~5 min,45%~25%A;5~7 min,25%A;7~17 min,25%~10%A;17~20 min,10%A),流速0.3 mL·min-1,柱温35℃,样品室温度20℃,漂移管温度45℃,喷雾器参数40%,进样量为1μL,同时测定贝母类药材中6种生物碱活性成分;并采用聚类分析(HCA)和主成分分析(PCA)对不同种类贝母类药材的质量进行评价。该方法操作简单,结果准确,稳定可靠,能快速分析5种贝母类药材中6种生物碱的含量,为贝母类药材的质量控制提供了依据。     

六种苦豆子生物碱对炎症介质白三烯的影响

目的：研究苦参碱(matrine MT)、氧化苦参碱(oxymatrine OMT)、槐果碱(sophocarpine SC)、氧化槐果碱(oxysophocarpine OSC)、槐定碱(sophoridine SRI)、氧化槐定碱(oxysophoridine OSRI)6种苦豆子类生物碱对炎症介质白三烯巴和白三烯134的影响，来研究其抗炎作用机制。方法：以大鼠腹腔白细胞为材料，采用高效液相色谱法(HPLC)测定白细胞内白三烯C4和白三烯B4水平。结果：SRI对LTC4的生物合成影响很小，但对LTB4的生物合成有明显的抑制作用。其余5种生物碱对LTC4和LTB4的生物合成均有明显的抑制作用，且有良好的剂量-效应关系。结论：6种苦豆子生物碱对白三烯(LTC4和LTB4)的生物合成均具有不同程度的抑制作用，这可能是它们抗炎作用的机制之一。