低剂量卡托普利和辛伐他汀对大鼠糖尿病肾病一级预防作用的研究

[目的]探讨低剂量卡托普利和辛伐他汀对大鼠糖尿病肾病的预防效果。[方法]2009年,将体重200 g的80只S-D大鼠随机分为5组,每组16只,分别为正常对照组(E组)、糖尿病对照组(D组)、3个药物干预组,干预组糖尿病造模后分别给予其低剂量卡托普利(A组)、辛伐他汀(B组)、卡托普利和辛伐他汀(C组),2个月后观察临床表现、血生化指标与免疫组织化学指标、形态学指标。[结果]大鼠24 h尿白蛋白排泄量,1个月时A组、B组、C组、D组均高于E组,A、B、C组均低于D组(P0.01);2个月时,A组、B组、C组、D组均高于E组(P0.01),A组、B组、C组均低于D组(P0.01或P0.05)。血糖浓度,A、B、C、D组均高于E组(P0.01);甘油三酯浓度,A、B、C组、D组均高于E组(P0.01或P0.05);总胆固醇浓度,5组间的差异无统计学意义(P0.05);低密度胆固醇浓度,B、D组均高于E组(P0.01),A组、C组与E组的差异均无统计学意义(P0.05);尿素氮浓度,A、B、C、D组均高于E组(P0.01);肌酐浓度,A、B、C组均低于E组(P0.01),D组与E组的差异无统计学意义(P0.05)。[结论]低剂量卡托普利、辛伐他汀及二者联合使用对糖尿病肾病有预防作用,但联合用药并不比单独应用更好。     

锰对大鼠空间学习记忆影响

目的探讨锰染毒大鼠空间学习记忆变化的规律。方法50只雄性大鼠适应性喂养1周后,随机分为5组,即生理盐水组(A组),Mn2+2.5,5,10,20 mg/kg(B、C、D、E组)。腹腔注射生理盐水或MnCl2溶液0.5 mL/d,共30 d。染毒结束后,采用Morris水迷宫试验测定大鼠潜伏期、总路程和穿台次数的变化。结果经多组比较的单因素方差分析,潜伏期、总路程、穿台次数各组均数间差异有统计学意义(F=7.813,P=0.000;F=8.190,P=0.000;F=3.461,P=0.000);与A组比较,B、C、D和E组潜伏期延长,差异有统计学意义(P0.05);与B组比较,D和E组潜伏期延长,差异有统计学意义(P0.05)。与A组比较,C、D和E组总路程延长,差异有统计学意义(P0.01);与B组比较,C、D和E组总路程延长,差异有统计学意义(P0.01)。与A组比较,B、C、D、E 4组穿台次数减少,差异有统计学意义(P0.05)。结论锰染毒可以引起大鼠空间学习记忆障碍。     

维生素E及叶酸对高血糖孕鼠子代心肌细胞凋亡的影响

目的探讨维生素E(Ve)及叶酸对高血糖诱导的乳鼠心肌细胞凋亡蛋白caspase-3表达的影响。方法将50只清洁级成年SD孕鼠随机分为5组,分别为正常对照组(A组)、妊娠糖尿病组(B组)、叶酸组(C组)、维生素E组(D组)和Ve+叶酸组(E组)。除对照组外,其余大鼠于妊娠d 1腹腔注射链脲佐菌素(STZ)35 mg/kg制备妊娠糖尿病动物模型,对照组给予等量0.1 mmol/L(p H 4.5)柠檬酸钠—柠檬酸缓冲液。孕d 5,D、E 2组予50 mg/kg维生素E灌胃,C、E组予0.4 mg/kg叶酸灌胃,A、B组予等量的生理盐水灌胃,持续7 d。取自然分娩的乳鼠心肌组织于光镜下观察心肌结构的改变,应用免疫组织化学法检测各组乳鼠心肌细胞caspase-3抗原的表达。蛋白免疫印迹(western-blot)检测各组乳鼠心肌细胞caspase-3的表达。结果 (1)造模前各组血糖值比较差异无统计学意义(P>0.05);造模后,B、C、D、E组血糖值明显高于A组,差异有统计学意义(P<0.01);B、C、D、E 4组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。(2)光镜下观察B、C、D、E组乳鼠心肌组织呈现不同程度损伤,表现为细胞坏死、水肿、轮廓不清,心肌纤维排列疏松紊乱、炎性细胞浸润。(3)5组乳鼠心肌细胞凋亡蛋白caspase-3的表达不同,差异有统计学意义(P<0.01)。结论妊娠糖尿病孕鼠对子代心肌细胞凋亡影响明显,孕期补充维生素E、叶酸对乳鼠心肌细胞凋亡有明显改善作用,且叶酸抑制凋亡的作用优于维生素E,同时补充维生素E和叶酸的效果优于单独补充一种。     

己酮可可碱对单侧输尿管梗阻大鼠肾间质纤维化的保护作用及其机制

目的观察己酮可可碱(PTX)对单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠模型肾间质纤维化的作用及其机制。方法假手术组(A);模型组(B);依那普利组(C);PTX组(D);PTX和依那普利组(E)。术后第3、7和14天随机处死每组中的5只;测肾组织匀浆中羟脯氨酸浓度,计算胶原/肾重比;免疫组化技术测:CD34(计数肾小管周围毛细血管指数(PCI))、VEGF、BMP-7、TGF-β1、NF-κB、TIMP-1表达量并观察肾病理改变。结果B组胶原/肾重比高于另外4组。PCI B组第7天(D7)低于其他各组,VEGF表达D14 B组低于D和E组(P均<0.05)。B组D7 BMP-7表达低于3个治疗组;NF-κB:各时间点B组高于其他各组(P均<0.05),TGF-β1 D14 E组低于C组(P<0.05),TIMP-1表达D3和D7 B组高于3个治疗组(P均<0.05)。结论PTX通过维护肾间质微血管系统完整,改善肾间质血供;增加抗纤维化因子、抑制促纤维化因子的表达,减轻肾间质纤维化而保护肾脏,其疗效与依那普利相当。     

蚕丝蛋白对动脉粥样硬化模型大鼠脂质代谢的影响

目的 研究蚕丝蛋白对动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)模型大鼠脂质代谢的影响,为蚕丝蛋白治疗AS提供实验依据.方法 选用40只雄性SD大鼠以高脂饲料喂养4周建立早期的动脉粥样硬化(AS)模型,并随机分为五组(每组8只),分别为A组:AS模型组;B组:辛伐他汀组;C组:1 g·kg-1·d 1蚕丝蛋白组;D组:2 g·kg1·d-1蚕丝蛋白组;E组:3 g·kg1·d-1蚕丝蛋白组.另选8只以基础饲料喂养4周的健康雄性SD大鼠作为F组(空白对照组).B组大鼠以10 mg·kg-1·d-1辛伐他汀悬浊液灌胃.C、D、E组大鼠以灌胃方式分别给与不同剂量的蚕丝蛋白.A组和F组给予等体积生理盐水灌胃,实验周期为4周.分别于治疗前后检测空腹血脂水平,抗氧化酶含量,并观察血管内皮细胞的结构改变.结果 实验结束时,与A组比较,B、C、D和E组的血清总胆固醇(TC),甘油三酯(TG),低密度脂蛋白(LDL-C)明显下降(P＜0.05);E组高密度脂蛋白(HDL-C)明显升高(P＜0.05);C、D、E组大鼠血清超氧化物歧化酶(SOD)活性明显升高(P＜0.05);同时主动脉的管壁结构得到明显改善.结论 蚕丝蛋白对高脂饲料诱导的早期动脉粥样硬化模型大鼠脂质代谢紊乱具有明显的改善和调节作用.     

谷氨酰胺对肺部感染肺炎克雷伯菌大鼠的保护作用

目的研究全胃肠外营养(total parenteral nutrition,TPN)中谷氨酰胺对肺部感染肺炎克雷伯菌大鼠的保护作用。方法将50只SD大鼠随机平均分成A、B、C、D、E 5个组,第1～2天,给予普通饮食,同时静脉泵入生理盐水80 ml/kg·d;第3～7天,A、B组大鼠给予普通饮食同时静脉泵入生理盐水160 ml/kg·d,C、D、E组大鼠禁食,C组静脉泵入不含谷氨酰胺的标准肠外营养液160 ml/kg·d,D、E组静脉泵入内含谷氨酰胺的标准肠外营养液160 ml/kg·d(D组谷氨酰胺按0.5 g/kg·d配制,E组按2.5 g/kg·d配制);第8天,A组大鼠气管内注入生理盐水0.3 ml,B、C、D、E组大鼠气管内注入肺炎克雷伯菌0.3 ml。48 h后,取外周血及肺泡灌洗液进行白细胞计数、总蛋白定量、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白介素1-β(IL1-β)、白介素-8(IL-8)、C-反应蛋白(CRP)、降钙素原(PCT)、血胱抑素C(Cys C)检测;光镜下观察肺组织病理变化。结果实验结束时C组大鼠体质量低于A、B、D组(P<0.05); C组大鼠死亡只数多于D、E组(P<0.05); 5组大鼠白细胞计数、IL-1β、IL-8、TNF-α、CRP、PCT、Cys-C水平比较差异有统计学意义(P<0.05); C组白细胞计数及血清IL-1β、IL-8、TNF-α、CRP、PCT、Cys-C水平均高于D、E组,E组血清IL-1β、TNF-α、CRP、PCT、Cys-C高于D组(P<0.05);光镜下C组大鼠肺组织损伤程度重于D、E组。结论谷氨酰胺对接受肠外营养的大鼠有保护作用,可以提高肺的抗感染能力,减轻严重感染造成的损伤。     

薯蓣皂苷片对胶原诱导性关节炎大鼠滑膜组织VEGF影响的实验研究

目的观察薯蓣皂苷片对胶原诱导性关节炎(collagen-induced arthritis,CIA)大鼠滑膜组织血管内皮细胞生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)表达的影响,探讨薯蓣皂苷片对类风湿关节炎抗血管新生的机制。方法 48只Wistar大鼠随机分成4组:正常对照组(A组),模型组(B组),阳性药物对照组(C组),薯蓣皂苷片组(D组),每组12只。B、C、D组大鼠均建立CIA大鼠模型,待模型建立成功后,C、D组大鼠分别给予相应的药物灌胃,连续21d,采用SP免疫组化方法通过CD31给滑膜微血管密度(MVD)计数,并采用实时荧光定量PCR方法检测关节滑膜组织VEGF的表达。结果 B组大鼠滑膜组织MVD、VEGF显著高于A组(P﹤0.01);C、D组大鼠滑膜组织MVD、VEGF明显低于模型组(P﹤0.01);C、D组之间差异无统计学意义(P﹥0.05)。结论薯蓣皂苷片可以通过降低大鼠滑膜组织VEGF的表达发挥抑制滑膜血管新生的作用。     

多重危险因素致小鼠动脉粥样硬化协同作用

目的 探讨多重危险因素对小鼠动脉粥样硬化发生发展的影响.方法 小鼠随机分为6组:空白对照组(A)、高脂组(B)、普食+CPn组(C)、高脂+CPn组(D)、普食+Cpn+蛋氨酸组(E)、高脂+CPn+蛋氨酸组(F),分别饲以相应饲料或接种CPn;采血检测血脂、取胸主动脉检测超微结构变化.结果 其他各组总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、血浆动脉硬化指数(AIP)明显高于A组(均P＜0.01),内皮细胞和平滑肌细胞不同程度受损伤;D组TC、LDL-C、ox-LDL明显高于B组(P＜0.05或P＜0.01);F组TC、ox-LDL明显高于B组(P＜0.05或P＜0.01);C组LDL-C明显高于A组(P＜0.05).结论 CPn感染促使正常饮食小鼠血脂代谢紊乱,加重高脂饮食所致的血脂代谢紊乱;高脂、CPn、蛋氨酸可能协同促进动脉粥样硬化发生.     

吸入汽油废气颗粒的大鼠再行卵蛋白攻击后其迟发相反应的变化

[目的]观察先暴露于不同时间的汽油废气颗粒的大鼠再次受卵蛋白攻击后其迟发相反应的变化. [方法]雄性wistar大鼠随机分为6组,每组10只.A组给予生理盐水攻击;B组给予卵蛋白攻击.C、D、E、F 4个组分别吸入汽油废气颗粒各1、2、3、4周后再用卵蛋白攻击.所有抗原攻击结束1周以后除A组用生理盐水激发30 min以外其他组均用卵蛋白激发30 min,24 h后施行乙酰胆碱激发试验测定其气道阻力,然后比较每只大鼠乙酰胆碱激发后最终气道阻力和基础气道阻力的比值(简称气道阻力比值).最后观察肺泡灌洗液中嗜酸性粒细胞百分比变化、肺组织中IL-5和IFN-γ的浓度以及肺组织的病理变化(气道壁厚度的变化). [结果]气道阻力比值在B、C、D、E、F组均较A组增高,E、F组较B组增高,之间差异均有统计学意义(F=305.922,P<0.01).气道阻力比值的增高和汽油废气颗粒吸入的时间有正相关性(r=0.938,P<0.01);肺泡灌洗液中嗜酸性粒细胞百分比经统计学分析,B组较A组增高,E、F组较B组增高,之间差异均有统计学意义(F=16.96,P<0.01);肺组织中IL-5在D、E、F组较A、B两组增高,差异有统计学意义(F=4.26,P<0.05);而肺组织中IFN-γ在D、E、F组较A、B两组降低,差异有统计学意义(F=12.098,P<0.05);大鼠气道壁厚度在B、C、D、E、F组较A组增高,E、F组较B组增高,之间差异均有统计学意义(F=106.233,P<0.01).各组大鼠气道壁厚度与吸入时间呈正相关(F=106.233,r=0.894,P<0.01). [结论]DEP吸入后的大鼠再次受卵蛋白攻击后其迟发相反应明显增强,其反应增强程度与DEP吸入时间呈正相关.     

消旋卡多曲颗粒联合双歧杆菌三联胶囊治疗小儿轮状病毒性肠炎疗效观察

目的观察消旋卡多曲颗粒联合双歧杆菌三联胶囊治疗小儿轮状病毒性腹泻的临床疗效。方法选取定西市临洮县人民医院门诊收治的轮状病毒感染的急性腹泻患儿99例,随机分为三组:对照组(A组);双歧杆菌组(B组)在常规对症治疗的基础上给予双歧杆菌三联胶囊治疗;联合治疗组(C组)除给予双歧杆菌三联胶囊外,再给予消旋卡多曲颗粒。每组各33例。观察各组患儿腹泻症状改善时间及临床疗效。结果 B组和C组患儿呕吐停止时间、大便性状恢复正常时间和大便次数恢复正常时间、病毒转阴时间均短于A组(P0.01),且B组与C组比较差异有统计学意义(P0.05);三组患儿治疗后第3天、第5天、第7天病毒转阴率经比较差异有统计学意义(P0.01);A组、B组和C组治疗有效率分别为78.8%、90.9%、100.0%,三组比较差异有统计学意义(χ~2=1.33,P0.01)。结论通过常规对症治疗相比,消旋卡多曲颗粒联合双歧杆菌三连胶囊治疗婴幼儿轮状病毒性腹泻,能明显改善症状,缩短腹泻总病程。