组织因子、组织因子途径抑制物与冠状动脉疾病

在冠心病的发生发展过程中,凝血系统异常发挥了重要作用,组织因子作为激活外源性凝血系统的关键因子,与动脉粥样硬化及冠心病发病的关系正日益引起关注。组织因子途径抑制物对于调节血栓形成有重要作用,本文就组织因子的作用,与冠心病的发生率,严重程度及机制的基础和临床研究及组织因子途径抑制物可能的治疗前景作一概述。     

组织因子途径抑制物在不稳定斑块发生的作用

动脉粥样硬化最严重的后果之一是血栓形成。已知组织因子是血栓形成的起始因子,组织因子途径抑制物-1是组织因子的生理抑制剂,组织因子途径抑制物-2能抑制细胞外基质降解。通过分子改造,研制出重组人源性长效组织因子途径抑制物(rhlTFPI),其不仅能对抗动脉粥样硬化并发的血栓形成,而且能抑制内膜的增生。探讨rhlTFPI与斑块的稳定性及组织因子途径抑制物-2与细胞外基质降解关系,具有重要的理论意义;有助于今后应用rhlTFPI和重组组织因子途径抑制物-2维持斑块稳定、防治动脉粥样硬化疾病。     

组织因子及组织因子途径抑制物与动脉粥样硬化的关系

组织因子及组织因子途径抑制物可促发、调节粥样血栓形成过程。组织因子是血栓形成的启动因子,具有促进血管新生和细胞迁移的功能,通过凝血功能及非凝血功能在动脉粥样硬化斑块中起作用,而组织因子途径抑制物是组织因子途径生理性抑制剂。文章探讨组织因子及组织因子途径抑制物在动脉粥样硬化斑块中的作用,对临床治疗因动脉粥样硬化引起的心血管疾病具有重要的理论和现实意义。     

组织因子和其途径抑制物在冠状动脉疾病及治疗中的作用

组织因子作为外源性凝血过程的启动因子，在动脉粥样硬化、冠状动脉（冠脉）疾病的发生和治疗后血管再狭窄形成过程中扮演了重要的角色，而组织因子途径抑制物（TFPI）是外源性凝血途径起始步骤的生理性抑制物，是目前惟一能抑制组织因子活性的生理活性物质，在预防血栓形成、溶栓后血管再闭塞及经皮腔内冠脉成形术（PTCA）术后再狭窄方面具有广阔的应用前景。     

组织因子在血栓形成中的作用

组织因子（ＴＦ）是一种跨膜糖蛋白,为凝血因子Ⅶａ在细胞表面的受体和辅因子,晃凝血过程的启动因子。生理情况下,与血液直接接触的细胞并不表达ＴＦ。最近的研究表明,ＴＦ的活动与动脉继样硬化所致的血栓形成有密切关系。文章重点探讨ＴＦ在动脉粥样硬化、血栓形成和溶栓后血栓性再闭塞中的作用及其研究进展。     

组织因子途径抑制物在心血管疾病中的研究现状

组织因子途径抑制物(tissue factor pathway inhibitor,TFPI)是一种在生理条件下血液中天然存在的抗凝物质,通过作用于依赖组织因子(tissue factor,TF)的外源性凝血途径对体内凝血系统起调节作用.近年来研究发现,TFPI可对多种疾病的诊断与治疗发挥作用,其中对于冠心病(coro...     

组织因子途径抑制物与冠心病

组织因子途径抑制物主要作用于依赖组织因子的外援性凝血途径,对体内的凝血系统有重要的调节作用.本文就其在冠心病方面的研究情况予以综述.     

组织因子在血栓形成中的作用

组织因子（ Ｔ Ｆ） 是一种跨膜糖蛋白，为凝血因子Ⅶａ 在细胞表面的受体和辅因子，是凝血过程的启动因子。生理情况下，与血液直接接触的细胞并不表达 Ｔ Ｆ。最近的研究表明， Ｔ Ｆ 的活动与动脉粥样硬化所致的血栓形成有密切关系。文章重点探讨 Ｔ Ｆ 在动脉粥样硬化、血栓形成和溶栓后血栓性再闭塞中的作用及其研究进展。     

组织因子途径抑制物与缺血性脑血管病

凝血系统在缺血性脑血管病的发生发展过程中发挥着重要作用?组织因子途径抑制物作为一种生理性抗凝物质，即外源性凝血途径起始步骤的生理性抑制物，与缺血性脑血管病的关系密切。文章重点介绍了组织因子途径抑制物在缺血性脑血管病中的变化、作用机制及其临床治疗前景。     

冠心病患者血浆组织因子和组织因子途径抑制物的变化

目的 :通过检测不同类型冠心病 (CHD)患者血浆组织因子 (TF)和组织因子途径抑制物 (TFPI)水平变化 ,探讨其在CHD发病过程中的作用。方法 :以酶联免疫吸附测定法测定CHD患者血浆中TF和TFPI抗原水平。结果 :不稳定型心绞痛 (UAP)和急性心肌梗死 (AMI)患者的血浆TF和TFPI水平与正常对照者和稳定型心绞痛 (SAP)患者相比均有显著性增高 (P <0 .0 5 ) ,以AMI患者尤为明显 (P <0 .0 1) ;UAP和AMI患者的TF PI/TF比值显著降低 (P <0 .0 5 ) ,而SAP患者的上述指标与正常对照者相比 ,其差异均无显著性意义 (P >0 .0 5 )。结论 :UAP和AMI患者TFPI/TF系统失衡 ,标志高凝状态的存在 ;TF和TFPI在这两种类型CHD的发病机制中可能起着重要的作用     

组织因子和组织因子途径抑制物与动脉粥样斑块形成关系的研究进展

动脉粥样硬化的发生与局部血栓形成密切相关,已知组织因子(tissue factor,TF)是血栓形成的起始因子,组织因子途径抑制物(tissue factor pathway inhibitor,TFPI)是TF的生理抑制剂,它有两种同族异形体,TFPI-1和TFPI-2。TFPI-1在抑制血栓形成和血管重塑等方面发挥重要作用;TFPI-2则可能与动脉粥样斑块的稳定性有关。近年来TF和TFPI在动脉粥样硬化发生和发展过程中的作用得到广泛关注,现就此方面的研究进展综述如下。     

组织因子及其抑制物在急性冠脉综合征中的作用研究

探讨急性冠脉综合征发生中血浆组织因子 (TF)及其抑制物 (TFPI)含量的动态变化及其血管紧张素转换酶抑制剂 (ACEI)captopril干预治疗的作用。用ELISA方法检测急性心肌梗塞 (AMI)不稳定心绞痛(UA)患者入院后即刻、第 1天、2天、3天、1周、2周、3周不同时间点血浆TF及TFPI的含量。 1 50例AMI患者中 ,AMI用ACEI干预治疗 (AMI +ACEI组 ) 2 5例 ,常规治疗组 (AMI组 ) 2 5例 ,UA组 2 8例 ,血浆TF、TFPI水平均明显高于正常对照组 (P <0 0 0 1)。AMI+ACEI组血浆TF水平发病后第 3天开始下降 ,于 2周时间点明显下降 ,同AMI组及UA组比较有显著的差异 (P <0 0 0 1)而较对照组比较差异无显著性 (P >0 0 5) ,AMI +ACEI组TFPI含量无明显下降 ,持续稳定在较高水平。 2 TF与TFPI呈正相关 (P <0 .0 1) (r=0 549)。组织因子及其抑制物在急性冠脉综合征中起重要作用。ACEI药物降低血浆TF水平对TFPI无影响 ,降低TF/TFPI比值     

组织因子途径抑制物与缺血性脑血管病

凝血系统在缺血性脑血管病的发生发展过程中发挥着重要作用。组织因子途径抑制物作为一 种生理性抗凝物质,即外源性凝血途径起始步骤的生理性抑制物,与缺血性脑血管病的关系密切。文 章重点介绍了组织因子途径抑制物在缺血性脑血管病中的变化、作用机制及其临床治疗前景。     

Role of Tissue Factor Pathway Inhibitor in the Regulation of Tissue Factor‐Dependent Blood Coagulation

Tissue factor pathway inhibitor (TFPI) is a multivalent, Kunitz‐type plasma proteinase inhibitor that modulates tissue factor‐dependent coagulation in vivo. TFPI possesses a peculiar two‐step mechanism of action; it directly inhibits activated factor X and subsequently produces feedback inhibition of the factor VIIa/tissue factor catalytic complex in a factor Xa‐dependent fashion. TFPI biochemistry and physiology have been extensively studied during the last decade. Its pathophysiologic role in thrombotic disorders has, however, only recently started to be unraveled. In particular, circulating plasma TFPI levels have been found to modulate the activity of the tissue factor‐dependent coagulation cascade. In animal models, neutralization of circulating TFPI activity results in restoration of intravascular thrombus formation previously abolished by aspirin. In patients with acute myocardial infarction, TFPI plasma levels measured in blood samples obtained from the coronary sinus were significantly lower than those measured in blood obtained from the ascending aorta, indicating acute consumption of TFPI within the coronary circulation of patients with intracoronary thrombosis. Finally, recent data indicate that transfection of the arterial wall with the gene coding for TFPI is an effective therapeutic intervention to prevent intravascular thrombus formation. Taken together, these observations underline the pathophysiologic importance of TFPI in regulating the procoagulant activity of tissue factor and open new potential therapeutic approaches for the treatment of thrombotic disorders.     

New Potential Therapeutic Modalities: Tissue Factor Pathway Inhibitor

Tissue Factor Pathway Inhibitor (TFPI) is an endogenous inhibitor of the extrinsic pathway of coagulation. TFPI is a serine protease inhibitor that inhibits factor Xa directly and the factor VIIa/tissue factor catalytic complex in a Xa dependent fashion. TFPI is a multivalent inhibitor with three tandemly arranged Kunitz-type protease inhibitor domains, that appears to provide the protein with distinct functional properties, which make the inhibitor well suited for a regulatory role. TFPI is synthesized and secreted by endothelial cells. Circulating TFPI is lipoprotein associated. Control of thrombus formation in the microvasculature is likely to lead to the development of therapeutic modalities for the treatment of severe sepsis, especially when the thrombotic process is known to be a stimulus for multiple organ failure. A large pool of endogenous TFPI is found bound to the endothelium, while a small pool is stored in platelets.The concept of utilizing TFPI to protect the integrity of microvasculature, inhibit the initiation and propagation of multiple organ failure through the reduction of microthrombi formation, was examined in several models of sepsis, with and without severe DIC. There was significant survival benefit by the administration of recombinant TFPI to septic animals, in bacteremia and peritonitis models, several hours after the onset of symptoms. TFPI was found to exhibit anti-inflammatory activities as demonstrated by the decrease of IL-6 and IL-8 levels in the treated animals. TFPI was reported to bind endotoxin in vitro and reduce Fas levels in vivo suggesting the attenuation of apoptosis, in the target microvascular endothelial cells.TFPI was tested for safety and tolerability in normal human volunteers and more recently in patients with severe sepsis. The human clinical data suggest that TFPI is safe and well tolerated. TFPI is currently in phase II studies in severe sepsis patients.     

动脉粥样硬化与组织因子

组织因子在动脉粥样硬化过程中发挥重要作用,内皮细胞、单核/巨噬细胞、细胞的趋化和迁移均与之密切相关,动脉粥样硬化和再狭窄过程中的平滑肌细胞增殖也与之相关。     

组织因子途径抑制物基因对支架内再狭窄的抑制作用

目的探讨腺病毒介导的人组织因子途径抑制物基因转移抑制兔髂股动脉支架内再狭窄的有效性、安全性及相关机制。方法对36只新西兰白兔进行双侧髂股动脉球囊损伤,然后植入镍钛合金自膨胀支架,再分别局部灌注保留腺病毒介导的人组织因子途径抑制物基因、细菌β半乳糖苷酶基因和生理盐水。术后第3、7、28天分别取各组实验血管段,用X-Gal染色观察外源基因的转染效率,逆转录聚合酶链反应检测组织因子途径抑制物基因mRNA的表达,免疫组织化学染色检测血管壁细胞增殖细胞核抗原的表达情况,细胞凋亡原位检测法确定血管壁细胞的凋亡情况,组织形态学观察研究管腔的狭窄程度,血液生物化学及组织形态学评价基因治疗的安全性。结果外源组织因子途径抑制物基因成功转染至血管壁细胞并表达成mRNA;组织因子途径抑制物可抑制平滑肌细胞的增殖(P<0.05)、促进其凋亡(P<0.05),抑制支架内再狭窄形成(P<0.05),各组动物重要脏器无病理学改变。结论组织因子途径抑制物基因有效抑制了兔髂动脉支架内再狭窄的形成且无明显毒副作用,其机制与抑制平滑肌细胞增殖及促进其凋亡有关。     

外源性硫化氢对氧化型低密度脂蛋白诱导组织因子和组织因子途径抑制物表达的影响

目的研究外源性硫化氢对氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导内皮细胞组织因子(TF)和组织因子途径抑制物(TFPI)表达的影响。方法培养人脐静脉内皮细胞(HUVEC),分别以不同浓度NaHS(25、50、100及200μmol/L)和50 mg/L ox-LDL共孵育,RT-PCR和ELISA分别检测TF和TFPI mRNA表达和蛋白含量。结果用50mg/L ox-LDL孵育HUVEC 24 h后,TF mRNA表达上调8倍,蛋白含量增加7倍(P<0.01);而TFPI mRNA表达降低73%,蛋白含量减少65%(P<0.01)。用25、50、100及200μmol/L NaHS预孵育HUVEC 1 h,再与ox-LDL共同孵育,与ox-LDL组相比,加入不同浓度NaHS组TF mRNA分别降低12%、31%、63%和80%(P<0.05),蛋白含量分别降低13%、30%、62%和77%;TFPI mRNA表达分别升高0.6、1.2、2.0和2.6倍,蛋白含量分别升高0.3、0.7、1.1和1.6倍。结论 NaHS能抑制ox-LDL对内皮细胞TF表达的诱导作用,减轻ox-LDL对内皮细胞TFPI表达的抑制作用。