青霉烯类β—内酶胺抗生素的研究进展

青霉烯类衍生物是一类重要的非典型的β－内酶胺类抗生素。其特点是具有广谱抗菌活性,包括对β－内酶胺酶产生菌,对脱氢肽水解酶－I稳定,是一类具有发展前景的新型抗生素。本文综述了三类临床研究较多的青霉烯类抗生素法罗培南、利替培南酯和硫培南的抗菌活性。同时对青霉烯类衍生物C－2位取代基分别为硫取代、碳取代和氧取代化合物结构与活性的构效关系进行了研究。     

青霉烯类抗生素的研究进展

青霉烯类衍生物是一类重要的非典型的β－内酰胺类抗生素，其特点是具有广谱抗菌活性，包括对β内酰胺酶产生菌，对脱氢肽水解酶－Ⅰ稳定，是一类具有发展前景的新型抗生素。本文综述了临床研究较多的重要的青霉烯类抗生素法罗培南，利替培南和硫培南的抗菌活性的研究进展，同时对青霉烯类酶抑制剂BRL－42715和SYN－1012的抑酶活性进行了综述。     

美罗培南的体外抗菌活性研究

目的 评价国产美罗培南对产β-内酰胺酶细菌的体外抗菌活性。方法 琼脂稀释法测定美罗培南对110株产β-内酰胺酶临床分离菌的最低抑菌浓度(MIC)。并与相关抗菌药物进行比较。结果 碳青霉烯类抗生素对产β-内酰胺酶菌株具有高度抗菌活性，国产美罗培南作用略强于亚胺培南。碳青霉烯类抗生素体外抗菌作用优于头霉素、第四代头孢菌素、β-内酰胺类抗生素与β-内酰胺酶抑制剂合剂、喹诺酮类和氨基糖苷类药物。结论 国产美罗培南是治疗产β-内酰胺酶细菌所致感染的理想药物。     

国内城市医院碳青霉烯类抗生素用药情况

碳青霉烯类抗生素具有抗菌谱广、抗菌活性强的特点,在控制耐药菌、产酶菌感染和免疫缺陷者感染中起着重要作用,是销售增长较快的抗感染药物类别之一。自上世纪80年代中期亚胺培南进入临床应用后,碳青霉烯类抗生素现已发展到含有亚胺培南、美罗培南、帕尼培南、法罗培南、厄他培南、多尼培南和比阿培南这7个药物组成的培南类药物系列品种。目前全球碳青霉烯类抗生素市场超过16亿美元,而活跃在我国城市医院市场上的有5个品种。     

新型广谱碳青霉烯类抗菌药物——多尼培南

多尼培南（Doripenem）是由美国强生公司研发,于2007年10月15日被美国FDA批准的广谱碳青霉烯类抗菌药物,其结构特点是具有1β-甲基和C-2被氨磺酰氨甲基吡咯烷硫代基团取代。其通过抑制细胞壁合成,显示出广谱、高效的抗菌活性,特别对铜绿假单胞菌的活性强于现有碳青霉烯抗生素;其对革兰阳性菌的活性比美罗培南强,对革兰阴性菌的活性比亚胺培南强,尤其是抗绿脓杆菌活性有所增强。     

日本三共公司是怎样成功地开发碳青霉烯类Panipenem的

碳青霉烯(carbopenem)类抗生素是一种非典型β-内酰胺类,由于β-内酰胺骨架上以碳代替1位的硫,而且2,3位以双键结合,具有这种结构的β-内酰胺类与典型的β-内酰胺类不同,因此在抗菌活性、抗菌谱和耐β-内酰胺酶等方面都有其独特优点,成为有发展前途的一种新型β-内酰胺类抗生素.硫霉素是较早开发成功的碳青霉烯,继硫霉素之后,美国默克公司又研究成功了亚胺培南.1993年亚胺培南与西司他丁复合剂的销售额已经达到267亿日元,成为世界第三号注射用抗生素.日本三共公司是世界上继默克公司之后研究碳青霉烯类获得成功的公司,它研究成功的panipenem已经上市,而且在许多方面超过了亚胺培南.三共公司是怎样研究成功panipenem的呢?总结他们的经验对我们研究开发新药很有启发.     

三种碳青霉烯类抗生素的体外抗菌作用

为评价亚胺培南、帕尼培南与美罗培南的体外抗菌作用 ,以琼脂对倍稀释法测定三者对 2 2 5株临床分离菌的最低抑菌浓度 (MIC) ,并与相关抗菌药物进行比较。结果 ,三种碳青霉烯类抗生素对肠杆菌科细菌具高度抗菌活性 ,对铜绿假单胞菌、不动杆菌属、粪肠球菌等亦具良好抗菌作用。帕尼培南与亚胺培南体外抗菌作用相仿 ,两者对肺炎克雷伯氏菌、肠杆菌属等革兰氏阴性菌作用略逊于美罗培南。三种碳青霉烯类抗生素体外抗菌作用优于头孢他啶、β-内酰胺类抗生素与β-内酰胺酶抑制剂合剂、氟喹诺酮类等其它受试药物。结果表明 ,碳青霉烯类抗生素是治疗多重耐药菌所致院内感染、免疫缺陷者感染和严重需氧菌与厌氧菌混合感染的适用药物。     

碳青霉烯类抗生素多尼培南的体外抗菌活性

多尼培南是新的注射用碳青霉烯类广谱抗生素。它是1β-甲基碳青霉烯，由日本大阪的Shionogi等最先发现。该药目前在美国进行临床试验研究。Yigong等测定了多尼培南对临床分离株的体外抗菌活性，并与其他几种碳青霉烯类抗生素(厄他培南、亚胺培南、美罗培南)、头孢菌素(头孢吡肟、头孢曲松)和哌拉西林／三唑巴坦对381株革兰阴性菌和434株革兰阳性菌进行了体外抗菌活性比较。     

青霉烯及其代表药物法罗培南的研究进展

青霉烯是一类非典型的β-内酰胺类抗生素。与其它的β-内酰胺类抗生素包括碳青霉烯类相比,其结构明显不同。因其具有广谱的抗菌活性,对β-内酰胺酶的高度稳定性,对青霉素结合蛋白的高亲和力等主要特点,而受到广泛关注。其代表药物法罗培南是第一个开发上市的青霉烯类抗生素,对需氧及厌氧性革兰阳性菌、革兰阴性菌均显示出广谱的抗菌活性,是一类新的抗感染药物。对青霉烯类抗生素的结构特点、作用机制、体内外研究等进行综述。     

新一代碳青霉烯类抗生素:美罗培南

美罗培南 (ＭＰＭ)为第二代碳青霉烯类抗生素[1 ] ,具有超广谱抗菌活性 ,覆盖临床多数常见菌株 ,为治疗严重感染一线治疗药物。对致病菌不明及怀疑耐药菌株 ,本品均有效。1　化学结构及抗菌活性ＭＰＭ化学结构 :碳青霉烯 β 内酰胺核中的 5环结构内有一个碳原子取代了硫 ,并在Ｃ2 、Ｃ3 有一个不饱和键。其与亚胺培南的结构区别在于 1 β 甲基的取代 ,因此ＭＰＭ对肾脱氢酞水解酶 1 (ＤＨＰ1 )具有很好的稳定性 ,增加了抗绿脓杆菌的效力。第一代碳青霉烯类抗生素亚胺培南对ＤＨＰ1不稳定 ,在肾内高度代谢 ,有潜在肾毒性 ,需要与ＤＨＰ1酶抑制药合用。碳青霉烯类药物通过与青霉素结合蛋白 (ＰＢＰ Ｓ)作用显示其抑制细胞壁合成的能力 ,致使细胞的胞浆渗透压改变和细胞溶解。ＭＰＭ抗菌谱类似亚胺培南 ,对绝大多数致病菌有效。ＭＰＭ对Ｇ-菌及厌氧菌活性比亚胺培南高 2～ 1 6倍 ,亚胺培南对Ｇ 菌活性是ＭＰＭ的 2～ 4倍。目前碳青霉烯耐药菌株不多 ,对ＭＰＭ耐药菌株更为少见。2　药代动力学健康成人静脉滴注ＭＰＭ后 ,ＭＰＭ在血浆中的浓度随剂量不同而变化 ,不论何种剂量 ,半衰期均为 1ｈ ,给药 0 .5ｇ ...     

碳青霉烯类抗生素的研究进展

碳青霉烯类抗生素由于与青霉素类和头孢菌素类抗生素骨絮结构上的区别，具有能有效穿透细胞、对多种β-内酰胺酶稳定及抗菌谱广泛的特点。本文介绍已上市或正在研究阶段的非胃肠途径给药的碳青霉烯类抗生素(亚胺培南、帕尼培南、美洛培南、比阿培南、羟丙胺培南、MK-826、S-4661、ER-35786)和可口服的品种(SC-834，DZ-2640，OAC-983)的化学结构、抗菌活性、作用机制及耐药性方面的情况。     

五种碳青霉烯类抗生素对大肠埃希菌和铜绿假单胞菌的体外抗菌活性比较

目的观察五种碳青霉烯类抗生素对大肠埃希菌和铜绿假单胞菌的体外抗菌活性。方法采用琼脂稀释法检测5种碳青霉烯类抗生素对55株铜绿假单胞菌、49株产ESBLs的大肠埃希菌的最低抑菌浓度（minimalinhibitoryconcentration,MIC）。结果对抗铜绿假单胞菌活性以美洛培南和比阿培南显示最佳,亚胺培南次之,帕尼培南逊于亚胺培南,厄他培南明显逊于其他四种碳青霉烯类抗生素。对产ESBLs的大肠埃希菌厄他培南的活性明显高于其他几种碳青霉烯类抗生素,而其他几种活性基本相当。结论铜绿假单胞菌对五种碳青霉烯类抗生素耐药性均较高,而五种碳青霉烯类抗生素对产ESBLs的大肠埃希菌均敏感。     

五种碳青霉烯类抗生素对大肠埃希菌和铜绿假单胞菌的体外抗菌活性比较

目的 观察五种碳青霉烯类抗生素对大肠埃希菌和铜绿假单胞菌的体外抗菌活性.方法 采用琼脂稀释法检测5种碳青霉烯类抗生素对55株铜绿假单胞菌、49株产ESBLs的大肠埃希菌的最低抑菌浓度(minimalinhibitoryconcentration,MIC).结果 对抗铜绿假单胞菌活性以美洛培南和比阿培南显示最佳,亚胺培南次之,帕尼培南逊于亚胺培南,厄他培南明显逊于其他四种碳青霉烯类抗生素.对产ESBLs的大肠埃希菌厄他培南的活性明显高于其他几种碳青霉烯类抗生素,而其他几种活性基本相当.结论 铜绿假单胞菌对五种碳青霉烯类抗生素耐药性均较高,而五种碳青霉烯类抗生素对产ESBLs的大肠埃希菌均敏感.     

碳青霉烯类抗生素多尼培南及其临床应用

多尼培南是新型碳青霉烯类抗生素,具有抗菌谱广、抗菌活性强的特点。本文综述其作用机制、抗菌活性、药理、毒理、不良反应及临床应用。     

亚胺培南、帕尼培南、美罗培南的临床应用评价

碳青霉烯是一组新型β-内酰胺类抗生素 ,对革兰阳性菌(Ｇ )和革兰阴性菌 (Ｇ - )、需氧菌、厌氧菌都有很强的抗菌活性。该类抗生素具有抗菌谱广 ,抗菌活性强 ,对β-内酰胺酶稳定以及毒性低等特点。目前 ,该类抗生素在临床用得较多的品种主要有亚胺培南、帕尼培南、美罗培南。     

三种碳青霉烯类抗生素特点及临床应用

亚胺培南、帕尼培南、美罗培南均为碳青霉烯类抗生素,属于β -内酰胺抗生素之一,具有超广谱的抗菌活性,覆盖了多数临床常见的需氧G+、G -菌及厌氧菌,因而成为治疗严重感染的一线经验性治疗药物.亚胺培南是第一代产品,帕尼培南、美罗培南是第二代产品,二者比亚胺培南具有更多的优点.下面就三种碳青霉烯类抗生素的化学结构、作用方式、抗菌活性、药代学、药效学、临床应用等特点作一简要介绍.     

青霉烯关键中间体4-乙酰氧基氮杂环丁酮的合成路线图解

青霉烯关键中间体4-乙酰氧基氮杂环丁酮,俗称4AA,化学名(3R,4R)-3-[(R)-1-叔丁基二甲基硅氧乙基]-4-乙酰氧基-2-氮杂环丁酮,是一种重要的医药中间体,它是合成"碳青霉烯"类(即"培南类")抗生素原料药的主要原料。碳青霉烯药物是一类含碳青霉烯环的新型广谱β-内酰胺类抗生素,是迄今为止抗菌谱最广、抗菌活性甚强的抗生素,扮演着临床重症感染最后一道防     

碳青霉烯类抗生素

(一)概述碳青霉烯类抗生素属于非典型的β-内酰胺类抗生素,其母核的特征是将青霉素的1位硫原子被碳原子所取代,且噻唑环中2位和3位具有不饱和双键,从而组成碳青霉烯类(Carbapenems)。和典型β-内酰胺不同,其6位具有α位羟乙基侧链,典型β-内酰胺都具有β位胺基侧链,同时碳青霉烯在2位具有碱性烷基硫醚侧链。碳青霉烯具有耐酶性、广谱性和高效性等优点,是治疗严重感染、耐药性严重感染以及混合感染的选择药物。临床应用的碳青霉烯有以下4种。(见附表)(二)构效关系一、母核特征碳青霉烯类亚胺培南imipenem帕尼培南panipemem美洛培南meropenem…     

多利培南的药理学特点与临床应用评价

目的:概括多利培南的药理学特点,评价其临床应用。方法:收集国内外相关文献,从多利培南的作用机制、抗菌活性、耐药机制、药代动力学等方面进行分析、评价。结果与结论:多利培南是新型碳青霉烯类抗生素,具有较广的抗菌谱,对革兰阳性菌、革兰阴性菌和厌氧菌均有较强的抗菌作用。     

上碳青霉烯类抗生素的体外抗菌作用

为评价亚胺培南、帕尼培南与美罗培南的体外抗菌作用，以琼脂对倍稀释法测定三者对２２５株临床分离菌的最低抑菌浓度（ＭＩＣ），并与相关抗菌药物进行比较。结果，三种碳青霉烯类抗生素对脾性杆菌细菌具高度抗菌活性，对铜绿假单胞菌，不动杆菌属、粪肠球菌等亦具良好抗菌作用。帕尼同与亚胺培南体外扩展菌作用相仿，两者对肺炎克雷伯氏菌、肠杆菌属等革兰氏阴笥菌作用略逊于我培南。三种碳青霉烯类抗生素体外抗菌作用 地头孢他啶