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1.
目的观察转录因子Ets-1、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、基质金属蛋白酶-2组织抑制剂(TIMP-2)、平滑肌肌动蛋白(α-SMA)及Ⅳ型胶原(ColⅣ)在实验性糖尿病肾病(DN)进程中的表达及意义。方法雄性SD大鼠随机分成对照组(NC组,n=30);糖尿病组(DM组,n=40),腹腔注射链脲佐菌素(STZ)诱导糖尿病动物模型。STZ注射后第1、4、8、12、16周分别处死各实验组动物6~8只,采用免疫组化观察各组大鼠肾内Ets-1、MMP-2、TIMP-2、α-SMA及ColⅣ表达,并进行免疫双染共定位分析。结果免疫组化表明,同NC组相比,DM组Ets-1在肾小球、肾小管间质的表达于STZ注射后第1周明显增加(P<0.05),至第4、8周分别达到高峰(P<0.05),随后呈下降趋势,16周降至最低(P>0.05)。MMP-2在肾小球内的表达与Ets-1在肾小球内的表达相似;DM组TIMP-2在肾小球及肾小管间质的表达于STZ注射后第1周开始增加,第16周升至最高(P<0.01);肾小球内MMP-2/TIMP-2比率于STZ注射后第1周显著性升高(P<0.01),第4周起明显下降(P<0.01),第12、16周时甚至低于相同时间点NC组大鼠,有显著性统计学差异(均P<0.01),而肾小管间质内MMP-2/TIMP-2比率于STZ注射后第4周开始明显降低(P<0.05),并且随病程进展进一步下降;DM组ColⅣ在肾小球及肾小管间质内的沉积于STZ注射后第1周开始增加,第16周达高峰(P<0.05)。α-SMA在肾小球内及肾小管间质的表达于STZ注射后第1周开始增加,并且随病程进展逐渐增加,第16周升至最高(P<0.05)。相关分析表明,DM组肾小球及肾小管间质内Ets-1表达与MMP-2的表达呈显著正相关(r=0.856,P<0.01;r=0.642,P<0.01),而与MMP-2/TIMP-2比率呈负相关(r=-0.549,P<0.01;r=-0.580,P<0.01);MMP-2/TIMP-2比率与ColⅣ的表达呈显著负相关(r=-0.701,P<0.01;r=-0.626,P<0.01)。免疫双染显示,Ets-1阳性的肾小球固有细胞及肾小管间质细胞同时出现MMP-2阳性表达,TIMP-2染色阳性的肾小球固有细胞及肾小管间质细胞同时具有α-SMA阳性表达。结论 Ets-1转录因子可能通过调节MMP-2/TIMP-2系统平衡而影响细胞外基质(ECM)沉积,对DN基质重塑起关键性作用。  相似文献   

2.
目的:探讨热休克蛋白47( heat shock protein 47,HSP47)在2型糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)中的表达及其意义.方法:45例2型DN患者分为DN组25例和轻微病变性肾病(MCD)组20例.使用常规病理组织学方法观察肾小球、肾小管间质和血管的病变程度,免疫组织化学染色法观察各实验组肾组织内HSP47、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、波形蛋白(Vimentin)及Ⅳ型胶原(Col Ⅳ)的表达,并进行免疫双染共定位分析.结果:与MCD组比较,DN组肾小球内HSP47、α-SMA、Vimentin及Col Ⅳ表达明显增加(P<0.05);肾小管间质纤维化区域内HSP47、α-SMA及Col Ⅳ表达亦明显增加(P<0.05),Vimentin则在肾小管间质内表达显著性增加(P<0.01).免疫双染结果显示,DN组在增生硬化的肾小球系膜区及肾小管间质纤维化处,HSP47表达阳性细胞内同时有α-SMA阳性表达,并且HSP47表达阳性细胞同时具有Vimentin阳性表达.结论:HSP47过度表达或许通过帮助前胶原分子细胞内处理及加工,参与2型DN肾小球硬化及肾小管间质纤维化的形成.  相似文献   

3.
目的探讨糖尿病对大鼠肝纤维化组织金属蛋白酶组织抑制剂-1(TIMP-1)/金属基质蛋白酶-1(MMP-1)表达的影响。方法 40只健康雄性SD大鼠随机分为4组:正常对照组、糖尿病组、肝纤维化组、糖尿病肝纤维化组(双模型组),各10只。糖尿病组和双模型组大鼠腹腔注射链尿佐菌素(STZ)制作糖尿病模型;肝纤维化组和双模型组大鼠皮下注射40%的四氯化碳花生油溶液建立肝纤维化模型。四氯化碳最后一次注射后48h处死大鼠,心脏采血,自动生化检测仪检测血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、血浆清蛋白(ALB)和清蛋白/球蛋白(A/G);化学发光法检测肝纤维化指标透明质酸(HA)、层黏连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原蛋白(PⅢNP)和Ⅳ型胶原(C-Ⅳ);VG染色观察大鼠肝组织变性坏死和纤维化的程度;RT-PCR检测肝脏组织α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、MMP-1和TIMP-1基因表达水平。结果与正常对照组和糖尿病组比较,肝纤维化组和双模型组大鼠血清ALT、AST、HA、LN、PⅢNP和C-Ⅳ浓度升高以及ALB、A/G下降,α-SMA、TIMP-1/MMP-1、TIMP-1基因表达增强,差异有统计学意义(P<0.05);与肝纤维化组比较,双模型组大鼠血清ALT、AST、HA、C-Ⅳ浓度和肝脏纤维化计分升高,α-SMA、TIMP-1、TIMP-1/MMP-1基因表达增强,差异有统计学意义(P<0.05)。结论高血糖促进了肝纤维化的发展,TIMP-1/MMP-1表达失衡加剧了肝细胞外基质(ECM)的沉积。  相似文献   

4.
目的 观察2型糖尿病患者(T2DM)血清基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、转化生长因子β(TGF-β1)和Ⅳ型肢原(CⅣ)与尿白蛋白排泄率(UAER)的关系,探讨其在糖尿病肾病(DN)进展中的作用。方法 根据24h尿白蛋白排泄率(UAER)将57例T2DM患者分为3组:A组(正常白蛋白尿组),B组(微量白蛋白尿组)。C组(大量白蛋白尿组)。健康查体者为NC组(正常对照组),分别应用酶联免疫分析法(ELISA)检测各组血清MMP-2、TGF-β1、CⅣ。结果 血清MMP-2在A组、B组和C组较NC组显著降低(P〈0.001),C组较A组明显降低(P〈0.01)。血清TGF-β1浓度A组、B组及C组均较NC组明显升高(P〈0.001),C组较A组升高明显(P〈0.001)。血清CⅣ浓度B组、C组明显高于其他两组(P〈0.001),C组又较B组升高显著(P〈0.01)。结论 血清MMP-2、TGF-β1可能参与DN的发生发展。  相似文献   

5.
目的:探讨金属基质蛋白酶-2(MMP-2)和金属基质蛋白酶组织抑制剂-2(TIMP-2)在甲状腺良恶性肿瘤中的表达情况,分析MMP-2和TIMP-2与甲状腺癌的相关性。方法:采用逆转录酶-聚合酶链反应检测32例甲状腺癌、30例甲状腺良性肿瘤及18例癌旁组织MMP-2和TIMP-2mRNA的表达。结果:在甲状腺癌、甲状腺良性肿瘤和癌旁组织中MMP-2的表达率分别为78.1%(25/32)、20%(6/30)、16.7%(3/18),TIMP-2的表达率为65.6%(21/32)、26.7%(8/30)、11.1%(2/18),MMP-2的表达率在TNM分期Ⅲ Ⅳ及淋巴结转移的标本中要高于TNM分期Ⅰ Ⅱ及无淋巴结转移的标本,但TIMP-2的表达在这两类中无差别。在甲状腺癌组织中MMP-2和TIMP-2的表达呈正相关。Logistic回归分析结果显示:MMP-2与甲状腺癌关系密切,TIMP-2与甲状腺癌无相关性。结论:MMP-2和TIMP-2在甲状腺癌中表达明显提高,两者的表达呈正相关。MMP-2与甲状腺癌的关系更为密切,其表达上调往往提示甲状腺癌的转移和侵袭。  相似文献   

6.
目的 观察Ets-1、基质金属蛋白酶-1(MMP-1)、基质金属蛋白酶-1组织抑制剂(TIMP-1)和胶原Ⅲ在实验性顺铂相关性肾病中的表达,并探讨其意义.方法 6周雄性Wistar大鼠被随机分成两组:顺铂组(n=20).顺铂6 mg·kg-1腹腔内单次注射;对照组(n=12),同等剂量生理盐水注射.注射后1、3、7、14 d处死各组动物,每次顺铂组5只,对照组3只.结果 顺铂组在顺铂注射后第3、7、14天出现肾功能不全,在第3、7天肾小管上皮细胞出现变性、坏死、凋亡及间质内炎症细胞浸润,第14天可见明显肾间质纤维化形成.与对照组比较,Ets-1在肾小管间质内的表达在顺铂注射后第3天明显增加(P<0.05),第7、14天则明显减少(P<0.01);MMP-1表达呈现相似形式,顺铂注射后第3日明显增加(P<0.01);而TIMP-1表达在顺铂处理后第1、3天无明显变化,第7、14天则明显增加(P<0.01);MMP-1/TIMP-1在顺铂注射后第1天即明显升高(P<0.01),第3天升高更为明显(P<0.001),第7、14天则明显下降,与顺铂注射后第3天相比,差异有统计学意义(P<0.001);胶原Ⅲ沉积在顺铂处理后第7、14天则逐渐增加(P<0.05,P<0.01).统计学分析显示,肾小管间质内Ets-1表达同MMP-1的表达呈正相关(r=0.78,P<0.01),同TIMP-1的表达呈负相关(r=-0.639,P<0.01),而同MMP-1/TIMP-1呈正相关(r=0.925,P<0.001).肾小管间质内Ets-1表达与胶原Ⅲ的表达呈负相关(r=0.599,P<0.01);MMP-1/TIMP-1与胶原Ⅲ的表达呈负相关(r=-0.631,P<0.01).免疫双染结果表明,Ets-1阳性肾小管上皮细胞同时具有MMP-1阳性表达;肾小管上皮细胞TIMP-1表达增加处肾间质区域内同时存在胶原Ⅲ大量沉积.结论 Ets-1转录因子可能通过调节MMP-1与TIMP-1酶系统的平衡,对胶原蛋白在肾间质内沉积产生影响,在顺铂相关性肾病基质重塑过程中起关键性作用.  相似文献   

7.
目的 探讨基质金属蛋白酶-2(MMP-2)和组织金属蛋白酶抑制剂-2(TIMP-2)在人脑胶质瘤组织中的表达及其与胶质瘤的侵袭发展、分级之间的关系。方法 采用免疫组化SP法对61例脑胶质瘤标本进行了MMP-2、TIMP-2表达情况的检测。结果 MMP-2在Ⅰ~Ⅱ级组和Ⅲ~Ⅳ级组表达率分别为43.7%和75.9%.TIMP-2在这两组中的表达率分别为28.1%和6.9%,胶质瘤Ⅰ~Ⅱ级组和Ⅲ~Ⅳ级组之间两指标的差异均有统计学意义(P〈0.01),MMP-2与TIMP-2的表达呈显著负相关(P〈0.01)。结论 MMP-2及TIMP-2对胶质瘤恶性程度的评估有重要的意义。  相似文献   

8.
李华  董骏武  吴扬  宋小红  李承旭  蔡源 《重庆医学》2012,41(29):3030-3032,3012
目的探讨血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)1型受体拮抗剂(ARB)厄贝沙坦对2型糖尿病(T2DM)大鼠肾小管上皮细胞基质金属蛋白酶-2(MMP-2)/基质金属蛋白酶组织抑制物-2(TIMP-2)和α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达关系的影响及其肾脏功能保护的可能机制。方法将实验大鼠随机分成正常对照组(A组)、糖尿病组(B组)、厄贝沙坦治疗组(C组),8周时用免疫组织化学法检测肾脏α-SMA、MMP-2、TIMP-2表达并进行相关分析。结果 (1)与A组比较,B组大鼠肾脏α-SMA、TIMP-2表达明显增强,MMP-2表达减弱(P<0.05);(2)α-SMA蛋白含量与肌酐清除率(Ccr)、MMP-2呈明显的负相关;与TIMP-2蛋白含量之间呈正相关。结论糖尿病肾病(DN)存在肾小管间质纤维化的病理变化,且与肾功能密切相关;MMP-2/TIMP-2与肾小管纤维化密切相关;厄贝沙坦具有延缓肾小管纤维化进展的作用。  相似文献   

9.
Ets-1和Hif-1α在喉癌组织中的表达及其意义   总被引:1,自引:0,他引:1  
目的 研究转录调节因子-1(E26 transformation specific-1,Ets-1)蛋白和缺氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1 alpha,Hif-1α)蛋白在喉癌组织中的表达,探讨两者在喉癌发生发展中的作用.方法 应用免疫组化法(SP法)检测34例喉癌组织、癌旁组织及15例声带息肉组织中Ets-1、Hif-1α的表达情况.结果 (1)Ets-1、Hif-1α蛋白在喉癌组织中的表达量和阳性表达率明显高于癌旁组织和息肉组织(P<0.01);癌旁组织和息肉组织间的表达差异无统计学意义(P>0.05);(2)Ets-1、Hif-1α的表达与患者的性别、年龄、肿瘤大小、临床分型无关(P>0.05),与病理分级、临床分期与淋巴结转移有关(P<0.05);(3)在喉癌组织中Ets-1和Hif-1α的表达有相关性(r=0.595 3,P<0.001).结论 Ets-1、Hif-1α的过表达在喉癌的发生、发展和转移中有重要作用,两者间还发挥协同作用,可作为喉癌基因诊断和治疗的新靶点.  相似文献   

10.
目的:研究2型糖尿病(2-DM)肾病患者血浆基质金属蛋白酶2(MMP-2)水平变化及其临床意义.方法:根据尿白蛋白排泄率(UAER),将87例糖尿病患者分为2-DM无肾病组28例(UAER<20 μg/min)、2-DM微量蛋白尿组30例(UAER:20~200μg/min)和2-DM 临床蛋白尿组29例(UAER≥200μg/min),用ELISA法测定血浆MMP-2的水平.另设正常对照组20例.结果:2-DM患者血浆MMP-2水平明显低于正常对照组(P<0.01).结论:持续高血糖可使血浆MMP-2水平下降,其改变早于微量蛋白尿的出现,MMP-2可能参与了糖尿病肾病的发生、发展.  相似文献   

11.
目的:探讨转录调节因子Ets-1在食管鳞癌组织的表达及其意义。方法:采用免疫组化技术(SP法)检测Ets-1在68例食管鳞癌组织及癌旁组织中的表达。结果:Ets-1在食管癌肿瘤组织高表达,远高于癌旁组织(P<0.005);Ets-1在肿瘤组织阳性表达率在不同病理分级、TNM分期各组中,差异均有统计学意义(P<0.05~P<0.01),而且Ets-1阳性表达率与病理分级、淋巴结转移和TNM分期均呈正相关关系(P<0.05~P<0.01)。未发现Ets-1在食管癌肿瘤组织的阳性表达率与病理类型有关(P>0.05)。结论:Ets-1在食管癌组织高表达,并与病理学分级、淋巴结转移及TNM分期有关。  相似文献   

12.
目的 研究尿Ⅳ型胶原(IVC)对糖尿病肾病(DN)的特异性诊断价值.方法 应用我们建立的一种新的ABC-ELISA直接检测尿IVC,选取120例2型糖尿病病人(DM) 及多组对照作为研究对象,复管测定24小时尿IVC排泄率(UCER);同时应用RIA方法复管测定24小时尿白蛋白排泄率(UAER).为了明确DN的病变程度,有13例伴微量白蛋白尿的DM病人行肾穿刺活检术,并且应用ABC法研究肾脏IVC、TGF-β 1的免疫沉积.结果 DM病人的UCER较各对照组均明显升高,尤其在UAER 201-300?mg/24 h亚组升高得更加显著(P<0.01);而在蛋白尿阴性的DM病人,UCER则与正常对照组、原发性肾小球肾炎组(IgA肾炎、膜性肾病、微小病变型肾炎)、原发性高血压组和冠心病组无显著性差别.在DM病人中,尿IVC与Ccr呈显著负相关(r=-0.41, P<0.001).在尿IVC升高的DM病人,其肾脏呈显著的DN病变特征,如细胞外基质的扩张,基底膜的增厚,伴肾小球、Bowman氏囊及间质的IVC、TGF-β 1的大量沉积.结论 尿IVC,可能为其合成增加和/或降解减少的反映,有可能成为预测早期DN的有价值的临床指标.  相似文献   

13.
尿Ⅳ型胶原: 一种早期糖尿病肾病的预测指标   总被引:6,自引:0,他引:6  
Objective To determine whether urinary type Ⅳ collagen can serve as an indicator specific for diabetic nephropathy. Methods Using a novel sandwich ABC- ELISA to measure type Ⅳ collagen directly, the 24 - hour urinary type Ⅳ collagen excretion rate was determined in 120 diabetic pa tients and some groups of controls. Urinary albumin determinations were made wi th a RIA kit at the same time. A total of 13 diabetic patients with microalbumi nuria underwent percutaneous renal biopsy for definitive diagnosis of diabetic n ephropathy. Type Ⅳ collagen and TGF- beta 1 immunoreactivities were detected w ith ABC methods in renal biopsies. Results Urinary type Ⅳ collagen excretion was significantly increased in diabetic patie nts with microalbuminuria, especially those with albumin excretion above 200 mg /24 h. By comparison, collagen excretion was equivalent to that in healthy co ntrols when measured in diabetics with normalbuminuria and in patients with pri mary glomerular disease, primary hypertension, or coronary heart disease. Urina ry type Ⅳ collagen excretion in diabetics was negatively correlated with creati nine clearance. In renal biopsies from subjects with elevated collagen excretio n, the glomeruli showed pathological changes typical of diabetic nephropathy. A lso, excessive type Ⅳ collagen and TGF- beta 1 immunoreactivity were detected i n the glomeruli, Bowman’s capsule and interstitium. Conclusions Excretion of type Ⅳ collagen, possibly reflecting increased production or decre ased degradation of this protein, may be a clinically useful indicator of incipi ent diabetic nephropathy.  相似文献   

14.
陈宽林 《右江医学》2007,35(4):364-365
目的探讨尿中转化生长因子β1(TGF-β1)、Ⅳ型胶原(T4C)与早期糖尿病肾病(EDN)肾脏损害关系及科素亚的干预作用。方法检测113例2型糖尿病患者(EDN组68例、未合并肾病组-T2DM组45例)尿中TGF-β1、T4C、尿白蛋白排泄率(UAER),比较EDN与T2DM组TGF-β1、T4C水平差异,并就EDN组科素亚干预前后TGF-β1、T4C、UAER水平差异及三者之间相关性进行统计分析。结果EDN组TGF-β1、T4C水平明显高于T2DM组;科素亚干预前后分析表明,EDN组尿中TGF-β1、T4C与UAER之间具有较高正相关性(P均<0.01),科素亚干预后三者水平有降低,但差异无显著意义(P均>0.05)。结论EDN组尿中TGF-β1、T4CEDN肾脏损害有较密切关系,尿中TGF-β1、T4C水平可以作为EDN诊断和监控指标;科素亚对TGF-β1、T4C、UAER有一定干预作用。  相似文献   

15.
目的检测转录因子Ets-1在大鼠动情周期卵巢组织中的表达规律,探讨其在卵泡发育、黄体形成及退化中的作用。方法分别在动情周期的不同时期收集大鼠卵巢标本,采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)和免疫组化的方法观察Ets-1 mRNA在大鼠动情周期各不同时期表达水平的差异,以及Ets-1蛋白在大鼠动情周期卵巢组织中的表达分布情况。结果RT—PCR结果显示,Ets-1 mRNA在大鼠动情周期各不同时期均有表达,卵泡发育过程中Ets-1 mRNA表达逐渐增强,在动情前期表达最强,动情后期最弱;免疫组化结果显示,Ets-1蛋白在卵巢各级卵泡和黄体中表达,主要表达于卵母细胞、颗粒细胞和黄体细胞。结论Ets-1可能在大鼠动情周期中的卵泡发育、黄体生成及退化过程中起着重要的调节作用。  相似文献   

16.
目的探讨尿视黄醇结合蛋白(RBP)、转铁蛋白(TRF)及Ⅳ型胶原检测在糖尿病肾病(DN)早期诊断中的临床价值。方法 80例糖尿病(DM)患者根据是否并发肾病分为DM组38例和DN组42例,另选择健康志愿者30例作为对照组,对3组对象的尿RBP、TRF及Ⅳ型胶原水平进行检测。结果 DN组患者尿RBP、TRF和Ⅳ型胶原水平显著高于DM组和对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);DM组患者尿Ⅳ型胶原水平显著高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);DM组患者尿RBP和TRF水平与对照组比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论尿RBP、TRF及Ⅳ型胶原联合检测可作为DN的早期诊断指标。  相似文献   

17.
目的研究结缔组织生长因子(connective tissue growth factor,CTGF)在日本血吸虫病肝纤维化小鼠肝脏中的表达状况及意义。方法用昆明小鼠感染尾蚴复制小鼠日本血吸虫病肝纤维化模型;RT-PCR和免疫组化分别检测小鼠肝脏CTGFmRNA和蛋白的表达,免疫组化方法观察各阶段肝脏α-SMA阳性细胞的表达。结果模型组10周时形成典型的肝纤维化,此时模型组小鼠肝脏CTGFmRNA和蛋白表达、α-SMA 细胞数达高峰,10周、14周、18周时与治疗组相比均有明显的统计学差异(P均>0.05);CTGFmRNA和蛋白表达水平与α-SMA 细胞数均呈直线相关性。结论CTGF基因和蛋白表达增高与小鼠日本血吸虫病肝纤维化形成有密切关系;CTGF在小鼠日本血吸虫病肝纤维化形成过程中的作用可能主要通过作用于活化的肝星状细胞来实现的。  相似文献   

18.
目的:测定1型糖尿病(DM)早期肾病患者血清基质金属蛋白酶9(MMP-9)和血清基质金属蛋白酶2(MMP-2)的水平并分析其临床意义。方法:选取1型DM患者54例,依据24 h尿白蛋白排泄率(UAER)将所选患者分为2组:正常白蛋白尿组(NA组)29例;微量白蛋白尿组(MA组)25例,选择门诊体检者20例为正常对照组(NC组)。用酶联免疫吸附(ELISA)法检测血清MMP-9及MMP-2水平。结果:MA组血清MMP-9水平[(379.00±170.15)ng/mL]明显高于NA组[(228.41±147.21)ng/mL]和NC组[(112.80±78.85)ng/mL](均P〈0.01);MA组血清MMP-2水平[(297.84±78.50)ng/mL]明显高于NA组[(215.52±40.69)ng/mL]和NC组[(154.80±31.31)ng/mL](均P〈0.01)。结论:在1型DM早期肾病患者中MMP-9及MMP-2水平明显升高,提示MMP-9及MMP-2可能参与了糖尿病肾病(DN)的发生、发展。  相似文献   

19.
目的:检测结直肠癌组织中转录调节因子Ets-1蛋白的表达,以探讨其与结直肠癌浸润、转移等的关系.方法:取结直肠癌(男22例,女18例;腺癌29例,黏液腺癌11例;高分化15例,中低分化25例;浸润深度:深层28例,浅层12例;淋巴结转移:有16例,无24例)及其相应正常组织标本各40例,采用免疫组织化学SP法检测Ets-1蛋白的表达.结果:结直肠癌组织中Ets-1蛋白的阳性表达率高于正常组织(P<0.05).结直肠癌组织中Ets-1蛋白阳性表达率与浸润深度有关(P<0.05),与肿瘤的分化程度和有无淋巴结转移无关(P均>0.05).结论:Ets-1蛋白的高表达可能与结直肠癌的发生及浸润转移有关.  相似文献   

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