吡乙酰胺合成路线图解

吡乙酰胺(吡咯烷酮乙酰胺,1),化学名:2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺,早期用于抗眩晕和止吐,近年已用作思维记忆促进药。本品能通过血脑屏障选择性作用于大脑,能促进脑血液循环,有促进和增强大脑记忆功能的作用,可治疗脑动脉硬化症及脑血管意外所致的记忆和思维减退。对提高低能儿的智力、     

氯吡格雷合成路线图解

氯吡格雷 ( clopidogrel,1 ) ,化学名为 ( S) - α- ( 2 -氯苯基 ) - 6,7-二氢噻吩并 [3,2 - c]吡啶 - 5 ( 4 H)乙酸甲酯 ,系一种抗血小板聚集药 ,由法国山诺菲( Sanofi)公司研制 ,临床用其硫酸盐 ,商品名为Plavix。本品可抑制 ADP诱导的血小板聚集 ,作用强度和耐受性均高于同属噻吩并吡啶类衍生物噻氯匹定 ( ticlopidine) ,且副作用少。临床用于预防心肌梗塞、中风或有外周动脉疾病史患者的动脉粥样硬化。1的合成路线国外报道很多 ,以起始原料分类可归纳为两条 (图 1 ) :　　 1 )以 2 - ( 2 -噻吩基 )乙胺 ( 3)为原料 ,经与甲醛缩合并在…     

罗氟司特合成路线图解

罗氟司特（roflumilast,1）化学名为N-（3,5-二氯吡啶4-基）-3-环丙甲氧基4-二氟甲氧基苯甲酰胺,是由德国安达（Altana）公司研发,瑞士奈科明公司（Nycomed Pharma GmbH）完成Ⅲ期临床试验的磷酸二酯酶4（PDFA）抑制剂,于2010年7月在欧洲获得批准,随后在德国、英国和西班牙上市,商品名为Daxas。2011年3月又获得美国FDA批准,在美国上市。     

盐酸吡格列酮合成路线图解

盐酸吡格列酮(pioglitazone hydrochloride,1),化学名为(±)-5-[4-[2-(5-乙基吡啶-2-基)乙氧基]苄基]-2,4-噻唑烷二酮盐酸盐,是日本Takeda和美国Lilly公司联合开发的噻唑烷二酮类胰岛素增敏剂,1999年FDA批准在美国上市[1,2]。本品是高选择性过氧化物酶体增生物激活受体γ激动剂,可增强外围组织对胰岛素的敏感性,降低胰岛素抵抗,从而降低血糖,临床主治2型糖尿病[2,3]。现对1的合成路线综述如下(图1)。     

氨溴索合成路线图解

氨溴索合成路线图解贾伟元（金坛市制药厂，江苏２１３２００）ＧＲＡＰＨＩＣＡＬＳＹＮＴＨＥＴＩＣＲＯＵＴＥＳＯＦＡＭＢＲＯＸＯＬ￥ＪＩＡＷｅｉ－Ｙｕａｎ（ＪｉｎｔａｎＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＦａｃｔｏｒｙ，Ｊｉａｎｇｓｕ２１３２００）氨溴素（１）［...     

沙丁胺醇合成路线图解

沙丁胺醇合成路线图解ＧＲＡＰＨＩＣＡＬＳＹＮＴＨＥＴＩＣＲＯＵＴＥＳＯＦＳＡＬＢＵＴＡＭＯＬ秦红何伍＊罗宣德（中国医药研究开发中心，北京１０２２０６）ＱＩＮＨｏｎｇ，ＨＥＷｕ＊，ＬＵＯＸｕａｎ－Ｄｅ（ＮａｔｉｏｎａｌＩｎｓｔｉｔｕｔｅｓｏｆＰｈａｒｍ...     

马拉维罗合成路线图解

马拉维罗(maraviroc,1)化学名为4,4-二氟-N-[(1S)-3-[(1R,5S)-3-(3-甲基-5-异丙基-1,2,4-三唑-4-基)-8-氮杂双环[3.2.1] -8-辛基]-1-苯基丙基]环己烷-1-甲酰胺,是由美国辉瑞公司开发的治疗艾滋病的新药。该药于2007年8月在美国上市,商品名为Selzentry;同年9月又通过了欧盟委员会的审批,在欧洲上市,商品名为Celsentri。马拉维罗可选择性拮抗辅助受体CCR5,阻断HIV-1包膜糖蛋白与CCR5结合从而阻止病毒颗粒侵入和感染宿主细胞。在临床治疗中,马拉维罗能显著降低艾滋病患者体内的病毒载量,在一定程度上降低了艾滋病的致死率[1-3]。 本文按不同的起始原料及关键中间体,对马拉维罗的制备方法进行综述,并对其进行评价。     

依普黄酮合成路线图解

依普黄酮(ipriflavone,1),化学名:7-异丙氧基异黄酮,是80年代末国外上市的抗骨质疏松新药,最初是从三叶草或紫苜蓿中提取而得。70年代初,Feuer等化学合成制得1,作为饲料添加剂[1～3];1988年,匈牙利契诺因(Chinoin)制药公司把它开发成为抗骨质疏松新药(商品名:Osteofix)。...     

哌唑嗪合成路线图解

哌唑嗪合成路线图解高兴文（河南省科学院化学研究所，郑州４５０００３）ＧＲＡＰＨＩＣＡＬＳＹＮＴＨＥＴＩＣＲＯＵＴＥＳＯＦＰＲＡＺＯＳＩＮ￥ＧＡＯＸｉｎｇ－Ｗｅｎ（ＨｅｎａｎＩｎｓｔｉｔｕｔｅｏｆＣｈｅｍｉｓｔｒｙ，Ｚｈｅｎｇｚｈｏｕ４５０００３）哌唑...     

白藜芦醇合成路线图解

白藜芦醇(resveratrol,1),化学名:反-3,4′,5-三羟基,存在于葡萄和其它植物中,它所具有的对心血管疾病和肿瘤的预防和保健作用已在国际上引起广泛的关注[1]。其在心血管方面的作用主要有:降低血脂[2]、抑制凝血烷形成[3]、抑制血小板活性[4]、对动脉粥样硬化和冠心病具保护作用[5];在癌症方面其具有对肿瘤的化学预防作用[6],并对5种人肿瘤细胞模型A-549、SK-OV-3、SK-MEL-2、XF-498和HCT-15均有抑制作用[7]。此外,1还可对抗Trp-P-1引起的诱变作用[8]。有人把1与肉毒碱配合[9]用于治疗心血管疾病、周围血管病和糖尿病的血管和神经…     

奥美拉唑合成路线图解

奥美拉唑(omeprazole,1),化学名为5-甲氧基-2-〔[(4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基)甲基]亚磺酰基〕-1 H-苯并咪唑,是瑞典 Astra 公司研究开发的一种质子泵抑制剂类抗溃疡药,于1988年上市。可治疗十二指肠溃疡、胃溃疡和食道炎,并可消除难治性溃疡危象,治疗     

非那雄胺合成路线图解

非那雄胺(非那甾胺,finasteride,MK-906,1)化学名为N-叔丁基-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾-1-烯-17β-酰胺,其5 mg片剂由Merck & Co.以商品名Proscar(保列治)于1992年首次在英国上市。由于它对5α还原酶具有良好的抑制作用,故应用于良性前列腺增生的临床治疗［1～4］。1997年12月,其1 mg片剂被美国FDA批准用于治疗男性型脱发症［5,6］,商品名为Propecia,已先后在墨西哥、新西兰及美国等国上市。用于防治前列腺癌的研究正在进行［7］。 在早期的文献中,以孕烯醇酮为初始原料合成1一般须经过十步化学反应,见图1。 路线(1)：孕烯醇酮(2)经碘化、季铵化、醇解、Oppenauer氧化得到3-氧代-4-雄甾烯-17β-甲酸甲酯(5)［1］,5水解生成3-氧代-4-雄甾烯-17β-甲酸(6)［1］,氧化切断4位双键后氨解［2～4］,得到3-氧代-4-氮杂-5-雄甾烯-17β-甲酸(8)［2～4］。再以醋酸为介质,铂催化选择性加氢,得到3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾烷-17β-甲酸(9)［2～4］。为使后续的酰胺化反应更容易进行,先用2,2′-二硫吡啶对9进行酯化,生成3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾烷-17β-甲硫羟酸(2-吡啶基)酯(10)［2～4］。再于THF中与叔丁胺进行酰胺化反应,得到N-叔丁基-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾烷-17β-甲酰胺(11)［2～4］。最后用苯亚硒酸酐氧化脱去1,2位的氢得到1［2～4］。 路线(2)：即图示5→12→13→14→15→1的过程,先以合成9类似的方法或由9酯化合成14,再经Δ1脱氢、水解、酯化、酰胺化,得到1［2～4］。 近期的文献［8～11］对路线(2)进行了一些改进,有些避免了昂贵的2,2′-二硫吡啶的使用,有些还减少了反应步骤。 如16→→1的过程可由16先与二氯亚砜在催化量DMF的存在下进行酰氯化,再与叔丁胺反应制得1［8］。DMF的存在抑制了A环4位N上可能发生的副反应,并避免了2,2′-二硫吡啶的使用。 脱氢时可采用DDQ与N,N-二(三甲硅基)三氟乙酰胺(BSTFA)的反应产物作为脱氢试剂［9］。 另一重大改进是在得到3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾-1-烯-17β-甲酸甲酯(15)后,在乙基溴化镁的存在下,与叔丁胺反应制得1［10］。这是经典的Bodroux反应［11］应用的又一实例。 此外,中国药科大学廖清江等对1及其类似物的合成也做了大量的研究工作［12,13］,并在降低合成成本方面取得了进展,如以溴仿反应取代吡啶的季铵盐反应［14］;以及先制备17β-酰胺,再改造A环［15］,这一颇具启发性的方法可概括为路线(3)。 路线(3)：在得到化合物6之后,先把17位的羟基转化为酰胺,再改造A环,A-4位引入氮杂原子制得N-叔丁基-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾烷-17β-甲酰胺(21)后,再以苯亚硒酸酐脱氢制得1［15］。由于把使用昂贵原料的脱氢反应放在最后一步,使得合成成本显著降低。 本图解文献查阅截止至CA1996年126卷;Delphion Intellectual Property Network 2000-09;NIH期刊数据库MedLine 2000-10。     

吉非罗齐合成路线图解

吉非罗齐(gemfibrozil,1),化学名为2,2-二甲基-5-(2,5-二甲基苯氧基)戊酸,是美国1982年上市的降血脂药物,口服后胃肠道吸收良好,毒副反应较小,可长期服用。该药用于防止动脉硬化,且有助于减少心肌梗塞的发生率。美国药典XXI版已有收载。     

环丙胺合成路线图解

环丙胺(cyclopropylamine,1)是含三元环的脂肪胺,最早由美国学者 Schlatter 于1941年合成。近年来喹诺酮类抗菌药发展迅速,高效抗菌新药环丙氟哌酸和环丙氟啶酸,均用1作为主要原料。为国内研制的需要,今对其合成路线进行归纳总结,综合如下图:     

氯吡格雷的合成路线研究

心脑血管血栓性疾病是一种常见疾病,抗血小板药物可以有效预防和治疗血栓性疾病,氯吡格雷是一种新型的具有不可逆抑制血小板聚集的噻吩并吡啶化合物。本文简要综述氯吡格雷的一些合成方法,并进行对比分析和简单评价。     

米氮平合成路线图解

米氮平(mirtazapine,1),化学名为1,2,3,4,10,14b-六氢-2-甲基吡嗪[2,1-a]吡啶并[2,3-c][2]苯并氮杂革,系由荷兰Organon公司开发,并于1994年在荷兰首次上市的全球首个NaSSA,即去甲肾上腺素能和特异性5-羟色胺能受体阻滞剂类抗抑郁药,可以特异性阻断5-HT2和5-HT3受体,对创伤后应激障碍、原发性焦虑障碍、中枢性中风后疼痛和某些抑郁征,包括心境恶劣、发作性短暂抑郁症、季节性情感障碍、经前综合症、绝经后抑郁症等有效,且总体起效快,耐受性良好.目前已广泛用于临床[1,2].     

赖诺普利合成路线图解

赖诺普利合成路线图解陈静，谌英武（武汉化工学院，湖北４３００７４）ＧＲＡＰＨＩＣＡＬＳＹＮＴＨＥＴＩＣＲＯＵＴＥＳＯＦＬＩＳＩＮＯＰＲＩＬ￥ＣＨＥＮＪｉｎ；ＣＨＥＮＹｉｎｇ－Ｗｕ（ＷｕｈａｎＣｏｌｌｅｇｅｏｆＣｈｅｍｉｃａｌＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，Ｈｕ...     

尼卡地平合成路线图解

尼卡地平合成路线图解杜玉民（河北医学院药学系，石家庄０５００１７）ＧＲＡＰＨＩＣＡＬＳＹＮＴＨＥＴＩＣＲＯＵＴＥＳＯＦＮＩＣＡＲＤＩＰＩＮＥ￥ＤＵＹｕ－Ｍｉｎ（ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＰｈａｒｍａｃｙ，ＨｅｂｅｉＭｅｄｉｃａｌＣｏｌｌｅｇｅ，Ｓｈｉｊ...