乳酸氧化酶分离纯化的研究

粪链球菌发酵液经菌体破壁、丙酮分级沉淀、硫酸铵盐析、DEAE-纤维素柱色谱,Sephadex G-150分子筛和 Sephadex A-50柱色谱等分离步骤,制得较纯的乳酸氧化酶,可用于酶盒测定。     

酶联免疫白喉抗体定量试剂的研制及应用

目的 研制白喉抗体定量试剂,用于白喉疫苗免疫后抗体水平监测.  方法 采用双抗原夹心法原理,用白喉抗体国家参考品为定量依据,建立ELISA定量检测系统.  结果 试剂经系统优化后,检测抗体浓度在10～120 IU/L之间,呈良好的线性关系(r=0.996).精密度(CV)≤4.6%.实际应用验证,用ELISA试剂对不同年龄组的检测结果显示,白喉抗体水平的变化趋势与国家计划免疫程序密切相关.在白喉疫苗效力检定中,用ELISA试剂直接测定免疫后小鼠的抗体水平与Vero细胞法测定结果之间具有良好的相关性(r=0.974).  结论 该试剂可用于白喉抗体的定量检测.     

血凝酶效价测定新方法的方法学研究

目的：本研究提供了一种新的血凝酶效价测定的方法。方法:采用凝血质控血浆为底物,以凝血分析仪进行测定,利用血凝酶可以直接水解血浆中纤维蛋白原为纤维蛋白使血浆凝固,并且在一定血凝酶浓度范围内,血浆的凝固时间与血凝酶效价成反比的原理,测得血凝酶效价。结果:本方法对血凝酶的精密度的相对标准偏差为2.3%,准确度的相对标准偏差在4.1%～4.8%之间,定量线性范围为0.4U.mL-1～2.5 U.mL-1,并具有良好的专属性和耐用性,通过市售3个规格9批次注射用矛头蝮蛇血凝酶效价测定,能够较好的控制产品的效价。结论:本研究避免了检验人对凝固终点判定标准的不同和人-枸缘酸血浆存在的差异,所导致产品之间效价存在的差异,实现血凝酶高效、准确的测定。     

乳酸氧化酶产生菌菌种筛选及发酵条件研究

从17株球菌筛得一株粪链球菌(Streptococcus faecalis)和一株乳酸片球菌(Pedicoccus acidi-lactici Lindner),能产生乳酸氧化酶(Lactate oxidase)(E.C.1.1.3.2)。本文对粪链球菌的培养条件和产酶条件如碳源、氮源、特异诱导物、接种量等以及生长曲线进行研究,使摇瓶发酵液的酶活达200～260u/L。     

乳酸米力农注射液中乳酸的鉴别与含量测定

目的:建立乳酸米力农注射液中乳酸鉴别和含量测定方法.方法:按2010版<中国药典>进行鉴别反应,用HPLC法对乳酸含量进行了检测.结果:乳酸鉴别试验中,两液层的接界面处出现一暗绿色环;含量测定中,乳酸在0.404 6～8.091 8 mg·ml-1浓度范围内,线性关系良好(r=0.999 6),平均回收率为100.1%,RSD为0.61%(n=9).结论:鉴别方法灵敏,含量方法准确、可靠,可用于控制该制剂的质量.     

阿普唑仑血药浓度的反相HPLC测定法及其药物动力学研究

用反相ＨＰＬＣ法测定血清中的阿普唑仑，平均回收率为９８．３９％，日内和日间平均变异系数分别为４．３％和４．６％，最低检出浓度为５ｎｇ／ｍｌ，线性范围０．０１～５０μｇ／ｍｌ（ｒ＝０．９９９５）。还研究了本品在小鼠体内的药物动力学。     

美沙酮、丁丙诺啡治疗海洛因依赖临床对照研究

目的:比较美沙酮和丁丙诺啡控制海洛因依赖戒断症状的疗效及不良反应的差异。方法:56例入组病例按入院时间先后顺序随机分为美沙酮组(23例)和丁丙诺啡组(33例),观察8d,比较两药的疗效和不良反应。结果:丁丙诺啡组d1,d5,d6的戒断症状均分高于美沙酮组(P<0.01,P<0.05),两组单项戒断症状比较,美沙酮组呕吐、哈欠、流泪、流涕重于丁丙诺啡组(P<0.05)。而丁丙诺啡组困倦、厌食显著重于美沙酮组(P<0.01),骨肌肉疼痛、卷曲姿势、焦虑、激动不安重于美沙酮组(P<0.05),丁丙诺啡组住院时间比美沙酮组短(P<0.01)。美沙酮主要药物副作用为恶心呕吐,丁丙诺啡主要副作用为急性尿潴留。结论:美沙酮脱毒效能较为理想,丁丙诺啡能够完成脱毒疗程,但存在某些不足之处。     

抽脂患者皮下注射利多卡因血清与唾液浓度的相关性及其药代动力学研究

本文利用高效液相色谱法对12名抽脂健康患者皮下注射利多卡因的血清、唾液及脂肪浓度进行了测定,探讨了血清与唾液中药物浓度的相关性,并比较了二者之间的药代动力学参数。患者的平均给药剂量为20mg/kg,单剂量给药。实验结果表明血清与唾液中药物浓度呈线性关系:r=0.8043(p<0.01),C_(血清)=0.3433C_(唾液)+0.2620(n=78).唾液与血清药物浓度比值为2.37±0.857(比值范围:1.02～4.09,n=78).测得血清及唾液药代动力学参数分别为:吸收速率常数(Ka)0.573±0.583h~(-1),0.478±0.270h~(-1);消除半衰期(t_(1/2)k)6.41±2.08h,5.68±1.76h;达峰时间(T_(max))6.63±1.46h,6.67±1.80h;峰浓度(C_(max))2.52±0.926μg/ml,6.31±2.30μg/ml.血清与唾液的动力学参数除峰浓度(C_(max))外,统计学上均无明显差异(P>0.05).患者被抽出脂肪的药物含量为给药总量的31.84%(20.69～47.90%).     

甲硝唑在孕妇和乳妇中的临床药理研究

本文对甲硝唑在各期妊娠妇女中的组织穿透性在哺乳期妇女乳汁中的分泌进行了研究。结果表明，甲硝唑易穿过血胎盘屏障，进入各组织体液中。孕妇及乳妇接受单次静滴甲硝唑５００ｍｇ后，绒膜、蜕膜、胎儿、胎盘、脐带和羊水等组织、体液中的平均药物浓度可为同期母血浓度的２９～５３％，脐血为８９％。乳汁中药物浓度可与同期母血相当，给药后１ｈ为７．８５ｍｇ／Ｌ１２ｈ时尚可测得１．６７ｍｇ／Ｌ，乳汁药物平均半衰期为６．１７±２．１９ｈ．根据本研究结果提出在孕妇、乳妇中合理应用甲硝唑的建议。本文建立的甲硝唑组织、体液浓度高效液相色谱测定法简单、灵敏、可靠。不但适用于甲硝唑临床药理研究，还适用于甲硝吐临床血药浓度监测。     

头孢唑林临床药物动力学研究及其血药浓度高效液相色谱测定法

本文报告头孢唑林正常人药物动力学研究结果及其体液浓度高效液相色谱测定法的建立。结果表明，头孢唑林１ｇ静滴和肌注后的平均高峰血药浓度分别达１５９．８±１７．ｌｍｇ／Ｌ和７４．１±１４．２ｍｇ／Ｌ，８ｈ时仍可分别测得５．６±３．５ｍｇ／Ｌ和１０．０±４．２ｍｇ／Ｌ。静滴和肌注后的消除半衰期分别为１．９４±０．２６和２．１１±０．５９ｈ。头孢唑林肌注后吸收完全，绝对生物利用度为９２．０±５．６％。静滴和肌注头孢唑林１ｇ后尿药平均峰浓度分别为４１９０±２２９４ｍｇ／Ｌ和２３２０±１７００ｍｇ／Ｌ２４ｈ累积排出率分别为８６．３±４．２％和８７．５±９．６％。以ＨＰＬＣ法测定头孢唑林血药浓度方法准确，其重复性、特异性高，且方法简单易行，适用于特殊生理或病理情况下头孢唑林血药浓度监测。     

在奎宁存在下四碘荧光素与新洁而灭缔合反应的研究

研究了在奎宁存在下四碘荧光素与新洁而灭的缔合反应。在pH 7.9～8.6范围内新浩而灭与四碘荧光素、奎宁形成稳定的三元离子缔合物(λ_max545 nm)。用1,2-二氯乙烷萃取时e=5.8×10⁴ 1·mol^-1·cm^-1。测出缔合物组成为1∶1∶1。研究了测定微量新浩而灭的条件和方法。2×10^-7～4×10^-6M新洁而灭符合Lambert-Beer定律,多数胺与生物碱不干扰测定。比较了在奎宁存在下17种酸性染料与新洁而灭的萃取—分光光度体系,确定荧光素类显色剂的效果优于类似结构的磺酞类显色剂。     

国产盐酸丁丙诺啡对烧伤及整形术后患者镇痛药效的临床评价

丁丙诺啡是一种新型的阿片生物碱蒂巴因的衍生物。其化学结·构与吗啡相似,并具有很强的镇痛效应。国内由天津药物研究院研制合成。采用双盲对照法,将盐酸丁丙诺啡注射液用于烧伤及整形术后的病人,对其镇痛作用进行了观察。给予此药0.3mg后其镇痛效应明显优于杜冷丁50mg(P<0.05),作用时间能持续6 h以上,而不良反应则类同于或低于杜冷丁。在上述剂量下,此药对心率、血压、呼吸等生理参数以及·对肝、肾功能均无明显影响。     

盐酸二氢埃托啡、丁丙诺啡治疗海洛因依赖患者的临床观察

对自愿住院治疗、随机抽出的66例海洛因依赖患者,进行分组比较观察,结果发现:1.对戒断症状的控制程度,丁丙诺啡组优于联合用药组(丁丙诺啡、DHE),联合用药优于DHE组;2.疗程(x±s,d),使用DHE疗程较短(10.3±s 5.3),丁丙诺啡次之(11.3±s4.1),联合用药较长(14.3±s 10.1);3.用药总剂量,DHE组及联合用药组远远超过常规剂量,丁丙诺啡组低于常规剂量;4.寻药行为是躯体精神依赖的重要表现,本次发现使用DHE组寻药行为出现率72.73％,联合组40.91％,丁丙诺啡组18.18％。