乳腺浸润性导管癌组织中HPV16、18E6及MCM7蛋白的表达

目的：检测人乳腺浸润性导管癌及乳腺良性病变中HPV16、18E6和MCM7蛋白的表达,探讨高危型HPV感染和细胞周期复制调控异常与人乳腺癌发生、发展的关系。方法：采用免疫组织化学sP法检测30例正常乳腺、30例乳腺腺病,52例乳腺浸润性导管癌组织中HPV16、18E6和MCM7蛋白的表达。结果：癌组中HPV16、18E6和MCM7蛋白的阳性表达分别为57．69％和96．15％,均显著高于正常组和腺病组（P〈0．02、P〈0．05）。HPV16、18E6与MCM7蛋白阳性表达呈正相关（r=0．5442;P〈0．001）。MCM7蛋白阳性表达与IDC组织学分级、淋巴结转移和肿块大小有关（P〈0．01、P〈0．03、P〈0．01）。结论：高危型HPV16、18感染和MCM7蛋白的高表达导致细胞周期复制调控异常涉及了HPV感染后乳腺癌的发生发展过程。MCM7高表达与乳腺癌细胞的增殖、侵袭和转移有关。二者联合检测可作为评价HPV感染乳腺上皮细胞的增殖状态和评价临床预后的生物学指标。     

乳腺癌组织中HPV16 18E6及p53 MCM7蛋白的表达及意义

目的: 探讨人乳腺癌及乳腺良性病变中高危型HPV16、18感染和细胞周期复制调控蛋白p53、MCM7异常表达与人乳腺癌发生、发展的关系。 方法: 采用免疫组织化学SP法,检测30例正常乳腺、30例乳腺腺病,55例乳腺癌、5例导管原位癌及其癌旁组织中HPV16、18E6,p53和MCM7蛋白的表达。 结果: 55例乳腺癌组织中HPV16、18E6,p53和MCM7蛋白的阳性表达率分别为58.18%、38.18%和96.36%,均显著高于正常组和腺病组(P<0.01、P<0.001、P<0.05)。浸润性导管癌HPV16、18E6阳性组中p53蛋白的阳性表达率显著低于HPV16、18E6阴性组(P<0.01)。HPV16、18E6与p53蛋白的表达呈负相关(r=-0.5769;P<0.001),而与MCM7蛋白表达呈正相关(r=0.5442;P<0.001)。MCM7蛋白的阳性表达率与浸润性导管癌组织学分级、淋巴结转移和肿块直径有关(P<0.01、P<0.03、P<0.01)。 结论: 高危型HPV16、18E6感染后p53功能的失活和MCM7蛋白的高表达导致细胞周期复制调控异常,可能涉及了HPV感染后乳腺癌的发生、发展过程。MCM7的高表达与乳腺癌细胞的增殖、侵袭和转移有关。二者联合检测可作为评价HPV感染后乳腺上皮细胞的增殖状态、早期诊断和预测肿瘤生物学行为的重要指标。     

乳腺浸润性导管癌组织中 HPV18 DNA 及 p53 蛋白的表达

目的：探讨人乳腺浸润性导管癌组织中HPV18DNA和p53蛋白的表达及二者间的关系。方法：采用分子原位杂交和免疫组化技术检测60例乳腺浸润性导管癌、30例乳腺腺病和30例正常乳腺组织中HPV18DNA和p53蛋白。结果：癌组中HPV18DNA阳性和HPV18DNA阴性两组间p53蛋白的阳性表达均有显著性差异（P〈0．03），HPV18DNA阳性组与p53蛋白阳性表达呈显著负相关（r=-0．2954、P〈0．04）。结论：HPV18感染后导致野生型p53的灭活和降解可能涉及HPV18感染后人乳腺上皮细胞癌变的转化过程。     

p53和HPV—16、18E6蛋白在宫颈癌的表达

目的探讨宫颈癌中抑癌基因p53蛋白与HPV-16、18癌基因E6蛋白的表达及其意义.方法采用SP免疫组织化学方法,检测68例宫颈癌和8例慢性宫颈炎上皮组织中p53和HPV-16、18E6蛋白的表达.结果68例宫颈癌中有17例p53蛋白和60例HPV-16、18E6蛋白呈阳性表达,阳性率分别为25.0%和88.2%.p53蛋白阳性表达与组织学类型有关,其阳性率在宫颈腺癌中为83.3%和宫颈鳞癌中为17.2%,有极显著性差异(P＜0.01);p53蛋白表达也与临床分期相关,该蛋白阳性表达率随着临床分期上升而增高.p53表达同肿瘤分化程度,淋巴结转移无关(P＞0.05).HPV-16、18E6蛋白在宫颈癌组织中的表达同肿瘤分化程度、淋巴结转移、组织学类型和临床分期无关(P＞0.05).在慢性宫颈炎上皮组织中均无p53和HPV-16、18E6蛋白表达.结论p53蛋白阴性和弱阳性表达以及HPV-16、18E6蛋白过度表达与宫颈癌发生有关,但在宫颈腺癌和临床分期升高的宫颈癌组织中,p53蛋白阳性表达的增强可能是p53基因突变的结果,或者与其他细胞蛋白结合,阻止了HPV-16、18E6蛋白对p53蛋白的降解作用,使p53蛋白稳定性增加和阳性表达水平提高.     

乳腺浸润性导管癌组织中HPV16DNA与p53蛋白表达的研究

 目的 检测人乳腺浸润性导管癌组织中HPV16DNA和p53蛋白，探讨HPV16型感染和p53蛋白表达与人乳腺癌之间的关系。方法 采用分子原位杂交和免疫组化技术检测和分析50例乳腺浸润性导管癌、30例正常乳腺组织中HPV16DNA和p53蛋白二者之间的表达关系。结果 癌组中HPV16DNA阳性和HPV16DNA阴性两组阃p53蛋白的表达均有显著性差异（P〈0．01），HPV16DNA阳性组显示与p53蛋白表达呈负相关（P〈0．02）。结论 HPV16感染后导致野生型p53的降解可能涉及HPV16感染后人乳腺上皮细胞癌变的病理发生过程。     

宫颈癌及其癌前病变组织中HPV16 E6、HPV16 E7蛋白的表达及其意义

目的 探讨宫颈癌及其癌前病变组织中HPV16E6、E7蛋白的表达及其意义。方法 采用免疫组化SP法对15例正常宫颈、25例宫颈上皮内瘤变（C1N）以及61例浸润性宫颈癌组织进行了HPVl6E6、HPVl6E7蛋白表达的检测。结果在正常宫颈、CINI～Ⅱ、CINⅢ及浸润性宫颈癌中，HPVl6E6蛋白的阳性表达率分别为0（0／15）、7．14％（1／14）、36．36％（4／11）、59．02％（36／61）；CINⅢ和浸润性宫颈癌中HPVl6E6蛋白阳性表达率明显高于正常宫颈组织和CINI～Ⅱ（P〈0．05）；在高、中、低分化宫颈癌中，HPVl6E6蛋白阳性表达率分别为45．45％（5／11）、77．78％（14／18）、53．13％（17／32）；HPVl6E6蛋白在不同分化程度的宫颈癌组织中的阳性表达率有显著性差异（P〈0．05），但HPVl6E6蛋白表达与官颈癌组织分化程度无明显相关性（ys=0．123），HPVl6E6蛋白阳性表达率与宫颈癌临床分期和淋巴结转移无关（P〉0．05）。HPVl6E7蛋白在正常宫颈上皮、CINI-Ⅱ、CIN Ⅲ及浸润性富颈癌组织中的阳性表达率分别为20．00％（3／15）、42．86％（6／14）、63．64％（7／11）、57．38％（35／61），HPVl6E7蛋白在不同宫颈组织中的阳性表达率无明显差异（P=0．05）；HPVl6E7蛋白的表达与富颈癌临床分期、淋巴结转移和组织分化均无关（P〉0．05）。结论 HPVl6E6蛋白的检测有可能作为宫颈癌前病变转归的指标。     

HPV16/18E6蛋白及HPV18DNA在乳腺导管内乳头状瘤组织中的表达

目的：探讨人乳头状瘤病毒（HPV）18型感染与人乳腺导管内乳头状瘤病因学之间的关系。方法：对柳州地区女性28例乳腺导管内乳头状瘤和5例导管内乳头状瘤恶变材料采用SP法免疫组化染色和原位杂交技术进行HPV16／18E6蛋白及HPV18DNA的检测。结果：乳腺导管内乳头状瘤组中HPV16／18E6蛋白和HPV18DNA的阳性率分别为21．4％和28．6％，多发性组中HPV18 DNA阳性显著高于单发性组（P＜0．04），而导管内乳头状瘤恶变组中HPV18 DNA的阳性率为80．0％，显著高于导管内乳头状瘤组（P＜0．05）。结论：柳州地区女性乳腺导管内乳头状瘤组织中有HPV18DNA感染的存在。HPV18型感染可能涉及乳腺导管内乳头状瘤的发生、发展过程。     

HPV16型-E6、E7在食管鳞癌组织与非癌组织中的表达

背景与目的:越来越多的证据表明高危型人乳头状瘤病毒(humanpapillomavirus,HPV),特别是HPV16型与多种肿瘤发生、发展密切相关。本研究旨在分析人乳头状瘤病毒HPV16型E6、E7在食管正常组织、不典型增生组织和癌组织中的表达,以探讨HPV16型在食管鳞癌发生、发展中的生物学意义。方法:采用PicTureTM免疫组织化学方法对70例食管癌切除标本上、下切缘的正常粘膜上皮组织、43例不典型增生组织以及18例癌组织中的HPV16型E6、E7蛋白表达情况进行研究。结果:E6蛋白阳性率在正常食管粘膜上皮组织中为59.3%,在上皮不典型增生组织中为88.4%,在癌组织中为83.3%;E7蛋白在上述3种组织中的阳性率分别为62.1%、90.7%和88.9%。与正常食管粘膜上皮相比,上皮不典型增生组织和癌组织中E6、E7蛋白表达均有显著性差异(P<0.05)。HPV16型E6、E7蛋白在正常食管粘膜组织中同时表达即同步率为25.7%,而在上皮不典型增生组织和癌组织中二者同步率分别为88.3%和83.3%。结论:HPV16型E6、E7蛋白与食管鳞癌发生、发展密切相关,二者协同作用可能是食管鳞癌发生、发展的重要因素之一。     

Twist蛋白在乳腺浸润性导管癌组织中的表达及意义

目的 探讨Twist蛋白在乳腺浸润性导管癌组织中的表达及意义.方法采用免疫组化方法检测Twist蛋白在53例乳腺浸润性导管癌组织、25例乳腺导管内癌组织和13例乳腺囊性增生组织中的表达.结果Twist蛋白在乳腺囊性增生组织、乳腺导管内癌组织及乳腺浸润性导管癌组织中表达逐渐升高(P＜0.05).Twist蛋白在乳腺浸润性...     

人乳头瘤病毒16、18型在乳腺癌组织中的表达

目的：探讨人乳头瘤病毒（ＨＰＶ）１６、１８型感染与人乳腺癌病因学的关系。方法：采用免疫组化法（ＳＰ）检测ＨＰＶ１６、１８Ｅ６蛋白在１０例正常乳腺组织,４５例乳腺癌组织中的表达并对癌组中１３例ＨＰＶ１６、１８Ｅ６蛋白阳性材料进行ＨＰＶ１６、１８ＤＮＡ原位杂交检测。结果：癌组中ＨＰＶ１６、１８Ｅ６阳性率为５３．３％（２４／４５）,而正常乳腺组织中均为阴性表达。ＨＰＶ１６、１８ＤＮＡ阳性率为３８．５％（     

人乳头状瘤病毒16，18型感染及MCM蛋白表达调控与人乳腺癌

高危型人乳头状瘤病毒16、18型E6、E7蛋白导致p53、Rb抑癌基因功能的失活以及E6、E7可分别直接或间接调控细胞周期DNA复制起始调节准许因子一微小染色体维持蛋白7的异常表达从而导致细胞周期复制异常涉及了HPV16型和HPV18型感染后人乳腺癌的发生、发展过程，本文就其相关机制及临床意义作一综述。     

人乳头状瘤病毒16,18型感染及MCM蛋白表达调控与人乳腺癌

高危型人乳头状瘤病毒16、18型E6、E7蛋白导致p53、Rb抑癌基因功能的失活以及E6、E7可分别直接或间接调控细胞周期DNA复制起始调节准许因子-微小染色体维持蛋白7的异常表达从而导致细胞周期复制异常涉及了HPV16型和HPV18型感染后人乳腺癌的发生、发展过程,本文就其相关机制及临床意义作一综述.     

表达HPV16 E6和E7蛋白的非复制型重组痘苗病毒诱发的抗肿瘤免疫反应

目的　观察表达人乳头瘤病毒 (HPV) 16E6和E7蛋白的非复制型重组痘苗病毒的抗肿瘤免疫效果。方法　以重组痘苗病毒NTVJmE6E7免疫C5 7BL/ 6小鼠 ,检测特异性的细胞毒性T淋巴细胞 (CTL)活性 ;经免疫后的小鼠以TC 1肿瘤细胞攻击 ,观察免疫保护效果 ;荷瘤小鼠切除肿瘤后接种重组痘苗病毒 ,观察肿瘤复发情况。结果　以重组痘苗病毒NTVJmE6E7免疫小鼠 ,可诱导产生针对TC 1细胞的特异性的CTL反应 ;加强免疫后的小鼠能耐受 1× 10 4TC 1细胞的攻击 ;以重组痘苗病毒NTVJmE6E7免疫肿瘤术后小鼠 ,能有效地预防肿瘤复发。结论　非复制型重组痘苗病毒NTVJmE6E7可作为HPV16的相关肿瘤及其癌前病变免疫治疗的候选疫苗。     

Mechanism of HPV E6 proteins in cellular transformation

The E6 protein is a major transforming protein of many types of papillomaviruses. Mechanistically, the best characterized E6 proteins are those of the high-risk genital HPVs (e.g. HPV-16 and 18 E6), which function, at least in part, by inactivating the p53 tumor suppressor protein. Biochemical studies have shown that this occurs by targeted degradation of p53, dependent on the E6-AP ubiquitin-protein ligase. The model that has emerged from E6/E6-AP-dependent p53 degradation has provided insight into both HPV-associated carcinogenesis and the problem of substrate specificity of the ubiquitin system. Several observations suggest that the high-risk HPV E6 proteins may also have activities in addition to inactivation of p53.     

HPV16E6、E7治疗性DNA疫苗强化及安全策略

HPV16治疗性DNA疫苗因具有制备简单、稳定、持续时间长、纯度高、可大规模制备等优点而受到人们的关注,但其安全性和免疫效率低是其致命弱点.许多方案已用于提高疫苗的安全性和免疫原性,如与结核分枝杆菌热休克蛋白70(HSP70)基因融合、与蛋白转运载体基因融合、突变某些功能基因、构建"自杀性"DNA疫苗等.现就其安全和强化策略进行综述,为研制安全高效DNA疫苗奠定基础.     

Human papillomavirus type 16 E6 and E7 genotypes in head-and-neck carcinomas

Human papillomavirus type 16 (HPV16) is associated with squamous cell carcinomas of the head and neck (HNSCC) particularly from the Waldeyer's tonsillar ring. A causal role of HPV16 in carcinogenesis is linked to the activity of the viral oncoproteins E6 and E7 which inactivate the cellular tumor suppressors p53 and pRB, respectively. Lack of E6 expression in HPV16-positive HNSCC has been reported, in some cases caused by disruption of the E6 gene. We have examined the status of the HPV16 E6-E7 gene region in tumor and metastasis samples of 24 HNSCC patients employing genomic PCR. No cases with a disrupted E6-E7 region could be identified. Sequence analysis of the E6-E7 segments revealed three different HPV16 E6-E7 genotypes: the HPV16 prototype (6 of 21 cases), the E6 variant T350G (8 of 21 cases), and the E6-E7 variant A131G/C712A (7 of 21 cases). The E6 variants T350G and A131G have been associated with increased oncogenic potential in cervical cancer patients depending on host genetic factors. Their high prevalence in the HNSCC samples studied indicates that they may be important also in HNSCC development.