7-氰基-3,4-反-环氧庚-1-烯的制备

简述从四氢吡喃炔丙醇（１）和１－溴－３－氯丙烷（２）开始经七步反应制备７－氰基－３，４－反－环氧庚－１－烯（９）的方法。（９）是合成具有很强抗肿瘤作用的前列腺素Ｊ２的中间体。     

环氧酶-2抑制剂的抗肿瘤机制

环氧酶（COX）是前列腺素合成的一种限速酶,主要催化花生四烯酸转化为各种前列腺素产物。其中COX-2是一种诱导性酶,在正常生理状态下检测不到,主要位于细胞核内,在生长因子和细胞因子（如TGF、PDGF、PAF、TNF、EGF、BFGF、HGF、IL-1、IL-6）、缺氧、内毒素、幽门螺旋杆菌、拟胆碱药物、有丝分裂原、一氧化氮和癌基因（如ras、scr）等的诱导下可以迅速而短暂的表达。     

表皮生长因子通过上调环氧酶2促进人食管鳞癌细胞HKESC-1的增殖

目的研究表皮生长因子(EGF)促进人食管鳞癌细胞增殖的机制。方法氚标记的脱氧胸腺嘧啶核苷掺入法检测细胞增殖。酶免疫法检测前列腺素(PGE2)的释放。免疫印迹法检测环氧酶1(COX-1),环氧酶2(COX-2),PGE2受体亚型EP1和EP2的蛋白表达。结果 EGF上调人食管鳞癌HKESC-1细胞COX-2蛋白表达,而不影响COX-1蛋白表达。EGF还能刺激HKESC-1细胞释放PGE2,并上调PGE2受体亚型EP2的蛋白表达。非选择性COX抑制剂吲哚美辛和COX-2选择性抑制剂SC-236均可完全阻断EGF刺激的PGE2释放。这两种COX抑制剂也都能够抑制EGF的促细胞增殖作用。结论 EGF对HKESC-1细胞的促增殖作用,一方面是通过诱导COX-2蛋白的表达从而促进PGE2的释放;另一方面通过上调EP2受体的蛋白表达。     

鱼油烯康治疗溃疡性结肠炎的疗效和血清TXB2,6—Keto—PGF1α变化

采用鱼油烯康胶囊口服治疗溃疡性结肠炎（ＵＣ）１６例，结果总有效率达８１．５％，治前ＵＣ患者ＴＸＢ２、６－Ｋｅｔｏ－ＰＧＦ１α均高于正常对照组，治后ＴＸＢ２显著降低，６－Ｋｅｔｏ－ＰＧＦ１α降低不显著。     

β-榄香烯聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒的制备工艺研究

目的 优化β-榄香烯聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒的制备工艺。方法 以聚氰基丙烯酸正丁酯（polybutylcyanoacrylate,PBCA）为载药材料,采用界面缩聚法,以包封率为考察指标,通过单因素试验及正交试验设计优化制备工艺。结果 该工艺条件下制得的纳米粒,形态规整,无黏连,大小较为均匀,平均粒径254 nm,平均包封率90.17%。结论 本实验优化的制备工艺稳定可行。     

环氧酶-2抑制剂对关节炎大鼠小肠黏膜的影响

目的 探讨环氧酶-2抑制剂对关节炎大鼠小肠黏膜的影响。方法 将32只雄性SD大鼠随机分为空白对照组、造模对照组、空白给药组和造模给药组,造模对照组、造模给药组给予弗氏完全佐剂右后足跖注射,空白对照组、空白给药组注射等量生理盐水。1周后造模给药组、空白给药组给予选择性环氧酶-2抑制剂塞来昔布（溶于1%甲基纤维素）灌胃28 d,空白对照组、造模对照组给予等量溶剂。处死大鼠后观察小肠黏膜大体损伤、病理评分,酶联免疫吸附试验检测末段小肠前列腺素浓度。结果 造模对照组与造模给药组模型复制第7天的足周径比较,差异无统计学意义（P>0.05）,但两组分别与空白对照组和空白给药组比较,差异有统计学意义（P <0.05）,空白对照组与空白给药组比较,差异无统计学意义（P>0.05）。空白对照组与造模对照组小肠黏膜损伤面积比较,差异有统计学意义（P <0.05）,空白给药组与空白对照组比较,差异有统计学意义（P <0.05）。造模对照组、空白给药组和造模给药组组间小肠黏膜病理评分比较,差异无统计学意义（P>0.05）,且空白对照组与其他3组比较,差异有统计学意义（P &...     

绞股蓝七叶胆苷ⅩⅦ对光老化小鼠血清中前列腺素2、环氧酶2水平及皮肤组织中MMP-1表达的影响

目的:探讨绞股蓝七叶胆苷XVII对光老化小鼠血清中前列腺素2(prostaglandin 2,PGE2)、环氧酶2(cyclooxygenase 2,COX2)水平及皮肤组织中基质金属蛋白酶1(matrix matalloproteinase-1,MMP-1)表达的影响。方法:60只雄性小鼠随机分为空白对照组、UV模型组、七叶胆苷XVII高剂量组、七叶胆苷XVII中剂量组、七叶胆苷XVII低剂量组及阳性对照组,每组10只。各组给予相应药物13周后,分别用ELISA法测定蛋白水平,Western-blot法检测MMP-1水平。结果:与空白对照组比较,UV模型组血清中PGE2水平明显升高(P0.01)。与UV模型组比较,绞股蓝七叶胆苷XVII各组血清PGE2水平显著下降(P0.01)。与空白对照组比较,UV模型组血清中COX2水平明显升高(P0.01)。与UV模型组比较,绞股蓝七叶胆苷XVII各组血清中COX2水平显著下降(P0.01);与空白对照组比较,UV模型细胞中MMP-1表达明显升高(P0.01)。与UV模型组比较,绞股蓝七叶胆苷XVII各组细胞中MMP-1表达显著下降(P0.01)。结论:绞股蓝七叶胆苷XVII可能通过抑制PGE2、COX2水平及MMP-1表达防护皮肤光老化,可作为防治光老化的新型有效抑制剂。     

绞股蓝七叶胆苷XVII对光老化小鼠血清中前列腺素2、环氧酶2水平及皮肤组织中MMP-1表达的影响

目的:探讨绞股蓝七叶胆苷XVII对光老化小鼠血清中前列腺素2(prostaglandin 2,PGE2)、环氧酶2(cyclooxygenase 2,COX2)水平及皮肤组织中基质金属蛋白酶1(matrix matalloproteinase-1,MMP-1)表达的影响。方法:60只雄性小鼠随机分为空白对照组、UV模型组、七叶胆苷XVII高剂量组、七叶胆苷XVII中剂量组、七叶胆苷XVII低剂量组及阳性对照组,每组10只。各组给予相应药物13周后,分别用ELISA法测定蛋白水平,Western-blot法检测MMP-1水平。结果:与空白对照组比较,UV模型组血清中PGE2水平明显升高(P<0.01)。与UV模型组比较,绞股蓝七叶胆苷XVII各组血清PGE2水平显著下降(P<0.01)。与空白对照组比较,UV模型组血清中COX2水平明显升高(P<0.01)。与UV模型组比较,绞股蓝七叶胆苷XVII各组血清中COX2水平显著下降(P<0.01);与空白对照组比较,UV模型细胞中MMP-1表达明显升高(P<0.01)。与UV模型组比较,绞股蓝七叶胆苷XVII各组细胞中MMP-1表达显著下降(P<0.01)。结论:绞股蓝七叶胆苷XVII可能通过抑制PGE2、COX2水平及MMP-1表达防护皮肤光老化,可作为防治光老化的新型有效抑制剂。     

肺心病患者血浆TXB2和6—keto—PGF1α含量的动态观察

为了解肺心病患者血栓烷Ａ２（ＴＸＡ２）及前列环素（ＰＧＩ２）的含量变化，分别对２８例肺心病缓解期患者、２９例急性发作期患者治疗前后及１０例健康人进行了ＴＸＢ２和６－ｋｅｔｏ－ＰＧＦ１α的含量测定。结果：健康人组血浆ＴＸＢ２和６－ｋｅｔｏ－ＰＧＦ１α的含量分别为１０９．７４±５６．１４ｎｇ／Ｌ及５４．７６±３５．６２ｎｇ／Ｌ，ＴＸＢ２／６－ｋｅｔｏ－ＰＧＦ１α－ＰＧＦ１α＝２．００４。肺心病各期患者     

肝肾综合征患者尿TXB2,6—Keto—PGF1α测定的临床意义

测定１６例肝肾综合征及３６例肝硬化患者尿液血栓纱Ｂ２（ＴＸＢ２）、６－酮－前列腺素Ｆ１α（６－Ｋｅｔｏ－ＰＧＦ１α）含量，结果发现：肝硬化与肝肾综合征患者尿中这两种物质浓度均明显高于正常人，而肝肾综合征患者又明显高于无肾衰的肝硬化患者。因ＴＸＢ２可引起血管收缩、肾缺血及降低肾小球滤过率，故提示ＴＸＢ２在肝肾综合征的发病机理中的重要作用。     

聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒载NF—kB圈套基因的制备与分析

目的制备携载NF-kB圈套DNA的聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒（PBCA—NPs），研究其在大鼠脑内的生物学活性。方法选用乳化聚合法制备PBCA—NPs，以激光粒度分析仪及透射电子显微镜分析纳米粒的形态和粒径。用阳离子表面活性剂十六烷基三乙基溴化铵（CTAB）对纳米粒进行表面修饰后连接DNA，并分析PBCA—NPs及CTAB修饰的PBCA—NPs的细胞毒性效应、DNA装载效率、PBCA—NPs—DNA抗超声破坏和抗DNaseⅠ的降解作用及其在体内的生物活性。结果激光粒度分析仪及透射电子显微镜结果表明，PBCA—NPs粒形圆整，大小均匀，平均粒径90nm。琼脂糖凝胶电泳及紫外分光光度计测定DNA装载量达96％。该纳米粒能显著提高DNA抵抗核酸酶降解和超声波剪切的能力。在体试验证明PBCA—NPs—DNA通过侧脑室注射能以较高效能抑制大鼠皮质的NF—kB蛋白活性。结论PBCA—NPs能够与NF—kB圈套DNA结合组成基因转运体系，该体系可以作为研究NF-kB功能的有效工具。     

偏头痛患者发作间歇期血6—keto—PGF1α和TXB2含量的观察

通过对２３例发作间歇期偏头痛患者及２０名年龄、性别匹配的正常对照组血６－ｋｅｔｏ－ＰＧＦ１α和ＴＸＢ２含量的测定，发现偏头痛患者的６－ｋｅｔｏ－ＰＧＦ１α含量较对照组低，ＴＸＢ２含量则两者无差异。作者认为低水平的５－ｋｅｔｏ－ＰＧＦ１α是偏头痛的发作及复发的重要物质基础之一，而ＴＸＢ２则意义不大。     

小儿支气管肺炎血浆TXB2和6—酮—PGF1α的变化

对２０例小儿无合并症的支气管肺炎ＴＸＢ２及６－酮－ＰＧＦ１α均处于高水平，与对照组比较有极显著差异。但ＴＸＡ２／ＰＧＩ２无明显变化。治疗１周后，ＴＸＢ２水平有所下降，６－酮－ＰＧＦ１α有所上升，Ｔ／Ｐ亦开始下降，但差异无统计学意义。