飞秒激光角膜屈光手术的临床研究进展

目前飞秒激光已广泛应用于激光角膜屈光手术中.激光角膜屈光手术根据飞秒激光的应用可分为两大类:飞秒激光辅助的准分子激光角膜原位磨镶术(FS-LASIK)以及全飞秒激光角膜屈光术,即屈光性透镜取出术(ReLEx).ReLEx又可分为飞秒激光透镜取出术(ReLEx-flex,FLEx)和飞秒激光小切口透镜取出术(ReLEx-smile,SMILE).本文回顾了FS-LASIK手术中瓣的侧切角、厚度、直径、形状等参数的设置,SMILE术中切口大小、位置,以及飞秒激光能量、点间距等参数的最新设置;并对三种手术的预测性、安全性、有效性,对角膜知觉的影响及其优点和不足进行综述.     

飞秒激光术中角膜基质不透明气泡层的研究进展

飞秒激光辅助的准分子激光原位角膜磨镶术(FS-LASIK)和飞秒激光小切口角膜基质透镜取出术(SMILE)是目前主流的角膜屈光手术方式。虽然临床研究显示其具有很高的安全性、有效性和可预测性,但制作角膜瓣或透镜时需要依赖飞秒激光,不可避免地会发生飞秒激光相关并发症,如负压失吸、不透明气泡层(OBL)等。OBL是飞秒激光在角膜组织中发生光爆破作用时产生的二氧化碳和水蒸气聚集体在角膜基质中无法及时排出而形成,是飞秒激光手术特有的并发症。气泡可能会干扰术中操作和影响术后视觉质量。本文就OBL形成的机制、分级和分类、影响因素及其对术中操作和术后效果的影响进行综述,以期为进一步临床工作提供参考和依据。     

飞秒激光小切口基质透镜取出术和飞秒激光辅助准分子原位角膜磨镶术的比较

近２０ａ来随着飞秒激光技术的飞速发展,眼科手术应用飞秒激光开展了许多新的应用。飞秒激光小切口基质透镜取出术和飞秒激光辅助准分子原位角膜磨镶术都是应用飞秒激光治疗近视和散光的安全有效的方法。但由于手术机理和手术方式不同,所以在术后角膜形态学、角膜生物力学、术后疗效和并发症等方面会产生一些差异,本文就此展开综述。     

飞秒激光在角膜手术中的应用

1990年代,一种新型的超短超快激光—飞秒激光(femtosecond laser,FS)出现并开始应用于各个领域。飞秒激光是一种以超短脉冲形式运转的近红外光。1飞秒等于千万亿分之一秒(1×10^-15s)。如此快的脉冲激光很少将热量和振动传导至周围组织,从而较少引起周围组织的损伤。随着技术的发展,开始出现应用飞秒激光制作角膜板层瓣,即飞秒激光辅助下的准分子激光角膜原位磨镶术,后来,其应用于飞秒激光辅助下的角膜移植术、角膜基质环植入术。飞秒激光进行角膜移植手术,主要是应用飞秒激光可以制作角膜植片和植床,准确切割各层病变角膜组织,即使在轻度的角膜斑翳和角膜水肿时,也可以达到部分切割的目的。     

飞秒激光LASIK术后角膜生物力学的改变

目的：探讨飞秒激光LASIK术后角膜生物力学指标的改变,为飞秒激光LASIK术的安全性研究提供理论依据。

方法：选取2014-06/2016-06于我院行手术治疗的85例170眼近视患者,所有患者均采用飞秒激光LASIK术治疗,对符合纳入标准的病历资料进行回顾性分析。术前和术后3、6mo采用眼反应分析仪测量角膜补偿眼压(corneal compensated intraocular pressure,IOPcc)、角膜阻力因子(corneal resistance factor,CRF)、角膜滞后量(corneal hysteresis,CH)以及模拟Goldmann眼压(Goldmann correlated IOP value,IOPg),采用A型超声测量仪测量中央角膜厚度。

结果：术后3、6mo中央角膜厚度显著低于术前,差异有统计学意义(P<0.05); 术后3、6mo时IOPcc、CRF、CH、IOPg等角膜生物力学指标均显著低于术前,差异有统计学意义(P<0.05); 术后3、6mo各指标比较,差异无统计学意义(P>0.05); 角膜切削厚度为98.67±7.56μm,CH和CRF变化量分别为3.40±0.34mmHg、3.55±0.43mmHg,角膜切削厚度与CH、CRF变化量呈明显正相关(r=0.232、0.254,P<0.001)。

结论：飞秒激光LASIK术后角膜厚度显著降低,术后各项角膜生物力学指标均显著下降,且3mo后基本趋于稳定。     

飞秒激光在角膜移植术中的应用

高精度微创伤的切削特点使飞秒激光在角膜移植方面有着巨大的应用潜力,飞秒激光的出现为改进和优化各种角膜移植术式提供了新的途径,本文将就飞秒激光在角膜移植术方面的应用做一综述。     

飞秒激光辅助准分子激光原位角膜磨镶术后角膜内皮细胞密度的临床研究

目的探讨飞秒激光制瓣对准分子激光原位角膜磨镶术(LASIK)后角膜内皮细胞计数的影响。方法入选条件为自愿接受LASIK且经常规术前检查确认为适应证的患者,共284例,年龄18～45岁。根据术中角膜瓣制作方式不同分为S组(OUP板层角膜刀制瓣)和F组(飞秒激光制瓣)。分别在术前,术后1d、1周、1个月、3个月、6个月对术眼进行角膜内皮细胞密度检查,并记录数据分析。结果所有手术病例术中顺利,术后无并发症。内皮细胞密度:F组术后6个月同术前比较明显下降(P<0.05),余两组各时间点同术前比较差异均无统计学意义(P>0.05);术后6个月F组较S组明显下降(P<0.05),余各时间点两组间差异无统计学意义(P>0.05)。结论飞秒激光制瓣术后角膜内皮细胞密度较机械板层刀制瓣的LASIK低,其机制有待进一步研究。     

飞秒激光制瓣的准分子激光原位角膜磨镶术与全飞秒激光小切口角膜基质内透镜取出术对屈光不正患者眼表的影响

目的 比较飞秒激光制瓣的准分子激光原位角膜磨镶术(FS-LASIK)与全飞秒激光小切口角膜基质内透镜取出术(SMILE)对屈光不正患者眼表的影响.方法 选取2018年1月至2019年6月于郑州大学第一附属医院行角膜屈光手术的63例(126眼)屈光不正患者进行观察.根据患者接受的手术方式不同分为两组,FS-LASIK组3...     

飞秒激光准分子激光原位角膜磨镶术与前弹力层下激光角膜磨镶术术后干眼的对比

目的：：探讨飞秒激光准分子激光原位角膜磨镶术( laser in situ keratomileusis,LASIK)与前弹力层下激光角膜磨镶术( sub-Browman’s keratomileusis,SBK)术后干眼及泪膜功能的变化。方法：回顾性分析2013-01/09在我院接受近视手术患者220例440眼。其中126例252眼为飞秒LASIK组,94例188眼为SBK组,分别观察两组术前及术后1wk,1、3、6mo的角膜荧光素染色( fluorescence staining,FL)、泪膜破裂时间(tear break-up time,BUT)、泪液分泌试验(SchirmerⅠtest,SⅠt)的变化。结果：飞秒LASIK组和SBK组术后1 wk和1 mo荧光素染色评分,两组间比较差异有统计学意义(P<0.05),术后3mo和6mo两组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。术后1wk和1mo BUT,两组间比较差异有统计学意义( P<0.05),术后3mo和6mo两组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。术后1 wk、1 mo和3 mo Schirmer Ⅰ试验两组间比较差异有统计学意义(P<0.05),术后6mo两组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论：飞秒LASIK和SBK术后患者早期均有不同程度的干眼,但飞秒LASIK术后的泪膜功能恢复较SBK快。     

飞秒激光角膜屈光手术后视觉质量

目前飞秒激光在角膜屈光手术的应用主要有两类,飞秒激光制作角膜瓣联合基质面行准分子激光切削(FS-LASIK)以及全飞秒激光手术;后者可分为飞秒激光基质透镜切除术(FLEx)和飞秒激光小切口基质透镜切除术(SMILE).本文回顾了与传统LASIK相比,FS-LASIK手术后裸眼视力、矫正视力、安全指数、有效指数的差别,FS-LASIK术后对比敏感度、高阶像差等客观视觉质量以及主观视觉质量问卷的影响;与FS-LASIK相比,FLEx对术后裸眼视力、波前像差等客观视觉质量以及主观满意的影响;并对三种手术方式的术后的安全性、有效性、可预测性以及在角膜知觉方面的优缺点进行综述.     

SMILE与FS-LASIK术后光学区特性比较

目的：比较飞秒激光小切口角膜基质透镜取出术（SMILE）、SCHWIND Amaris1050平台和Wavelight EX500平台的飞秒激光制瓣的准分子激光原位角膜磨镶术（FS-LASIK）单纯近视矫正术后的实际光 学区大小、非球面性和高阶像差。方法：回顾性病例对照研究。选取于2018年1月至2019年1月期 间在广州爱尔眼科医院行近视手术矫正患者，根据手术方式和平台分为SMILE组、Amaris1050组 和EX500组；收集患者术后1、3个月光学区直径、Q值、高阶像差等数据，利用Topolyzer术后切线 曲率图（切线法）和Pentacam术前、术后切线曲率差异图（切线差异法）测量光学区直径。3组间光学 区大小、Q值、高阶像差比较采用ANOVA单因素方差分析，多重比较采用Bonferroni法。2种方法 间比较采用配对样本t检验。结果：共纳入91例（113眼），其中SMILE组42眼，Amaris1050组25眼， EX500组46眼。术后3个月，切线法和切线差异法所测光学区直径SMILE组大于Amaris1050组和 EX500组（均P<0.001），分别为（6.90±0.12）mm和（5.17±0.15）mm，（6.58±0.19）mm和（5.00±0.10） mm，（6.56±0.16）mm和（4.86±0.15）mm；Amaris1050 组切线差异法所测光学区大于EX500 组 （P=0.003）。3组切线法光学区测量值大于切线差异法（t=64.836、34.146、63.927，均P<0.001）；角 膜中央5、6 mm范围Q值，SMILE组小于Amaris1050组和EX500组（5 mm：P=0.017、0.013；6 mm： P=0.004、0.005），Amaris1050组和EX500组差异无统计学意义（P=1.000）；6 mm瞳孔直径下，SMILE 组球差小于Amaris1050组和EX500组（P=0.004、0.017），Amaris1050组和EX500组差异无统计学意 义（P=0.793）。结论：SMILE术后实际光学区大于FS-LASIK，非球面形态优于FS-LASIK，引入球差 更少；再者，SMILE和Amaris1050平台切削深度接近，大于EX500，消耗更多角膜组织。     

SMILE与FS-LASIK治疗低中度近视的偏心情况

比较飞秒激光小切口角膜基质透镜取出术（SMILE）与飞秒激光制瓣准分子激光原位角膜磨镶术（FS-LASIK）的术后偏心量，分析偏心量与术后角膜高阶像差、Kappa角、等效球镜度（SE）、主导眼的相关性。方法：回顾性研究。选取2018年1-10月在广州爱尔眼科医院行SMILE的患者62例（124眼），行FS-LASIK的患者44例（88眼）。在Pentacam术后3个月的切线曲率图（Tangential curvature [front]）上，用自制的透明同心圆环拟合6 mm左右光学区边界，圆心距角膜顶点的距离记为偏心量。应用独立样本t检验、Pearson线性相关分析、卡方检验处理数据。结果：术后3个月SMILE组偏心量为（0.27±0.14）mm，FS-LASIK组为（0.25±0.13）mm，组间差异无统计学意义；FS-LASIK组偏心量与术后彗差有相关性（r=0.288，P=0.009），SMILE组偏心量与术后彗差、球差及FS-LASIK组偏心量与术后球差均无相关性。2组偏心量与Kappa角、SE均无相关性。组内主导眼与非主导眼偏心量差 异无统计学意义。结论：SMILE的手动切削中心定位方式与FS-LASIK的自动化切削中心定位方式精确度相仿；偏心量会影响FS-LASIK术后彗差，对SMILE无影响；且2种术式偏心量均不受Kappa角、SE、主导眼的影响。     

飞秒激光小切口角膜基质透镜取出术治疗近视性屈光参差

目的：探讨飞秒激光小切口角膜基质透镜取出术(SMILE)治疗近视性屈光参差的临床效果。

方法：回顾性分析2021-01/2022-12于本院行SMILE或FS-LASIK治疗的近视性屈光参差患者76例146眼的临床资料,根据手术方式分为SMILE组(39例77眼)和FS-LASIK组(37例69眼)。比较两组患者术后1 wk,1、3 mo裸眼视力(UCVA)、屈光度、屈光参差度、角膜像差及术后并发症发生情况。

结果：两组患者术后UCVA均较术前改善,彗差、三叶草、球差、总高阶像差均较术前显著增加(P<0.05),且FS-LASIK组患者彗差、三叶草、球差、总高阶像差显著高于SMILE组(P<0.05)。随访至术后3mo,SMILE组术后并发症发生率显著低于FS-LASIK组(5.2% vs 15.9%,P<0.05)。

结论：SMILE与FS-LASIK均可有效提高近视性屈光参差患者UCVA,改善视觉质量,但SMILE术后角膜高阶像差更低、并发症发生率更小,整体效果更好。     

Clinical outcomes of small incision lenticule extraction versus femtosecond laser-assisted LASIK for myopia: a Meta-analysis

AIM: To evaluate the possible differences in visual quality between small incision lenticule extraction (SMILE) and femtosecond laser in situ keratomileusis (FS-LASIK) for myopia. METHODS: A Meta-analysis was performed. Patients were from previously reported comparative studies treated with SMILE versus FS-LASIK. The PubMed, EMBASE, Cochrane, Web of Science and Chinese databases (i.e. WANFANG and CNKI) were searched in Nov. of 2016 using RevMan 5.1 version software. The differences in visual acuity, aberration and biomechanical effects within six months postoperatively were showed. Twenty-seven studies including 4223 eyes were included. RESULTS: No significant differences were observed between SMILE and FS-LASIK in terms of the proportion of eyes that lost one or more lines of corrected distance visual acuity after surgery (P=0.14), the proportion of eyes achieving an uncorrected distance visual acuity of 20/20 or better (P=0.43), the final refractive spherical equivalent (P=0.89), the refractive spherical equivalent within ±1.00 diopter of the target values (P=0.80), vertical coma (P=0.45) and horizontal coma (P=0.06). Compared with the FS-LASIK group, total higher-order aberration (P<0.001) and spherical aberration (P<0.001) were higher and the decrease in corneal hysteresis (P=0.0005) and corneal resistance factor (P=0.02) were lower in the SMILE group. CONCLUSION: SMILE and FS-LASIK are comparable in efficacy, safety and predictability for correcting myopia. However, the aberration in the SMILE group is superior to that in the FS-LASIK group, and the loss of biomechanical effects may occur less frequently after SMILE than after FS-LASIK.     

[In Press] Clinical outcomes of small incision lenticule extraction versus femtosecond laser-assisted LASIK for myopia: a Meta-analysis

AIM: To evaluate the possible differences in visual quality between small-incision lenticule extraction (SMILE) and femtosecond laser-assisted LASIK (FS-LASIK) for myopia. METHODS: A Meta-analysis was performed. Patients were from previously reported comparative studies treated with SMILE versus FS-LASIK. The PUBMED, EMBASE, Cochrane, Web of Science and Chinese databases (i.e. WANFANG and CNKI) were searched in Nov. of 2016 using RevMan 5.1 version software. The differences in visual acuity, aberration and biomechanical effects within six months postoperatively were showed. Twenty-seven studies including 4223 eyes were included. RESULTS: No significant differences were observed between SMILE and FS-LASIK in terms of the proportion of eyes that lost one or more lines of corrected distance visual acuity after surgery (P=0.14), the proportion of eyes achieving an uncorrected distance visual acuity of 20/20 or better (P=0.43), the final refractive spherical equivalent (P=0.89), the refractive spherical equivalent within ±1.00 diopter of the target values (P=0.80), vertical coma (P=0.45) and horizontal coma (P=0.06). Compared with the FS-LASIK group, total higher-order aberration (tHOA) (P<0.001) and spherical aberration (P<0.001) were higher and the decrease in corneal hysteresis (CH) (P=0.0005) and corneal resistance factor (CRF) (P=0.02) were lower in the SMILE group. CONCLUSION: SMILE and FS-LASIK are comparable in efficacy, safety and predictability for correcting myopia. However, the aberration in the SMILE group is superior to that in the FS-LASIK group, and the loss of biomechanical effects may occur less frequently after SMILE than after FS-LASIK.     

Effect of the incision size on astigmatism and higher-order aberrations after small incision lenticule extraction北大核心

目的探讨不同切口大小的飞秒激光小切口角膜基质透镜取出术(SMILE)术后散光效果及高阶像差的差异。方法回顾性研究。纳入2021年2月至12月在天津市眼科医院屈光手术中心行SMILE的近视散光患者99例(99眼)。其中行2 mm切口SMILE者48例作为2 mm切口组,行3 mm切口SMILE者51例作为3 mm切口组,均选取右眼进行研究。对比分析术前及术后3个月两组患者的视力、屈光度和高阶像差。采用Alpins矢量分析法分析两组患者术后散光变化。结果两组患者间术前、术后3个月的球镜度、柱镜度和等效球镜度差异均无统计学意义(均为P>0.05)。2 mm切口组与3 mm切口组患者术后3个月的裸眼视力≥0.8的眼数分别为48眼(100.00%)和49眼(96.08%)。散光矢量分析结果显示,各散光矢量参数之间差异均无统计学意义(均为P>0.05)。2 mm切口组患者术后3个月的水平彗差、垂直彗差和总高阶像差均较术前增大(均为P<0.05)。3 mm切口组患者术后3个月的水平彗差、垂直彗差、球差和总高阶像差均较术前增大(均为P<0.05)。2 mm切口组患者术后3个月的垂直彗差、球差和总高阶像差均明显低于3 mm切口组(均为P<0.05)。结论两种不同大小切口的SMILE在矫正近视散光方面皆是安全且有效的。术后3个月时,2 mm切口SMILE对角膜的垂直彗差、球差和总高阶像差的影响优于3 mm切口。     

SMILE与FS-LASIK治疗高度近视散光患者5年疗效对比

目的 比较飞秒激光小切口角膜基质透镜取出术(SMILE)与飞秒激光辅助准分子激光原位角膜磨镶术(FS-LASIK)治疗高度近视散光患者5年的临床疗效。方法 前瞻性非随机对照研究。根据所接受的手术方式不同患者被分为SMILE组和FS-LASIK组,术后随访5年,对比分析两组患者裸眼远视力(UDVA)、最佳矫正远视力(BCDVA)、等效球镜度(SE)、散光、总高阶像差(HOAs)、球差、彗差、泪液分泌功能、泪膜破裂时间(TBUT)和眼表疾病指数量表(OSDI)评分。采用重复测量资料的方差分析进行统计学分析,采用LSD-t检验进行两两比较,采用独立样本t检验进行组间分析。结果 2组患者相比,术后UDVA、SE、HOAs、球差、彗差、泪液分泌试验、TBUT、OSDI评分差异均有统计学意义(均为P<0.05),但BCDVA、散光的差异均无统计学意义(均为P>0.05)。SMILE组患者术后1个月的SE低于FS-LASIK组,而术后1～5年的SE均高于FS-LASIK组(均为P<0.05)。SMILE组患者术后3～6个月、3～5年的HOAs均较FS-LASIK组更低(均为P<...     

三种不同手术对屈光不正患者术后视觉质量及高阶像差的比较

目的：探讨飞秒激光制瓣的准分子激光原位角膜磨镶术(FS-LASIK)、角膜地形图引导LASIK(TG-LASIK)和飞秒激光小切口角膜基质透镜取出术(SMILE)对屈光不正患者术后视觉质量及高阶像差的效果。

方法：纳入2019-12/2020-02本院屈光中心收治的296例586眼单纯近视或近视散光患者。在明确手术适应证的前提下,患者自行选择接受FS-LASIK、TG-LASIK、SMILE手术,其中FS-LASIK组95例189眼,TG-LASIK组104例205眼,SMILE组97例192眼。收集患者术前及术后6、12mo时视力、屈光度、角膜地形图、高阶像差及对比敏感度。

结果：术后6、12mo各组患者裸眼视力、最佳矫正视力及球镜度数、柱镜度数、等效球镜度数均优于术前(P<0.05),组间比较均无差异(P>0.05)。术后6、12mo TG-LASIK组角膜表面规则指数、表面非对称指数均显著低于SMILE组、FS-LASIK组(P<0.05); SMILE组、FS-LASIK组组间比较无差异(P>0.05)。术后6、12mo时FS-LASIK组总高阶像差、彗差、球差及术后6mo时三叶草像差高于TG-LASIK组、SMILE组(P<0.05); 术后6、12mo时SMILE组球差显著低于其他两组(P<0.05)。术后6、12mo时TG-LASIK组在无眩光及有眩光时12.0、18.0c/d频率下对比敏感度显著高于SMILE组、FS-LASIK组(P<0.05)。

结论：FS-LASIK、TG-LASIK、SMILE三种手术均可获得较为满意的治疗效果,但TG-LASIK术后像差增加较小,角膜形态更规则,视觉质量更高。     

FS-LASIK矫正不同程度近视术后角膜高阶像差的早期变化

目的:探究轻中度和高度近视患者飞秒激光制瓣准分子激光原位角膜磨镶术(FS-LASIK)术后角膜前后表面和整体角膜高阶像差的变化。方法:对2018-12/2019-12在我院行FS-LASIK手术的近视患者129例129眼进行回顾性病例研究,按术前等效球镜度(SE)分为轻中度近视组(SE<-6.00D,76眼)和高度近视组(SE≥-6.00D,53眼)。分别于术前和术后6mo用Pentacam眼前节分析系统测量角膜前后表面和整体角膜的高阶像差。结果:术后6mo,两组角膜前表面和整体角膜的总高阶像差、球差和水平彗差较术前增加,且高度近视组高于轻中度近视组(均P<0.01);两组角膜后表面的水平彗差较术前有差异(均P<0.01),且高度近视组高于轻中度近视组(P<0.01)。两组患者角膜前表面和整体角膜的术源性总高阶像差、球差和水平彗差与术前SE有明显相关性(均P<0.01)。结论:FS-LASIK术后6mo角膜前表面及整体角膜的总高阶像差、球差和水平彗差均较术前增加,且与术前SE明显相关;角膜后表面高阶像差除水平彗差外无明显变化,其远期变化有待进一步研究。     

不同切削比全飞秒激光小切口角膜基质透镜取出术后早期角膜高阶像差的比较

目的　观察不同切削比的全飞秒激光小切口角膜基质透镜取出术（small-incision lenticule extraction，SMILE）术后早期角膜高阶像差（higher-order aberrations，HOAs）的变化，探讨切削比对角膜HOAs的影响。方法　选自2017年8月至2018年3月共58例 （114眼） 患者，所有患者均由同一位医师完成SMILE手术，按切削比（角膜切削深度/术前角膜厚度）将病例分为A组（切削比≤0.16）、B组（切削比>0.16～0.21）和C组（切削比＞0.21），记录患者在术前及术后 1 d、1周、1个月时测量的裸眼视力（uncorrected visual acuity，UCVA）、最佳矫正视力（best corrected visual acuity，BCVA）、角膜HOAs等。结果　术前及术后1 d、1 周及1个月的UCVA、BCVA三组间差异均无统计学意义（均为P＞0.05）；A组术后1 d球差、总HOAs分别为（0.27±0.10)μm、（1.71±2.04)μm，B组分别为（0.32±0.18)μm、（2.43±2.06)μm，C组分别为（0.37±0.18)μm、（3.90±2.28)μm，A组的球差、总HOAs均明显低于C组（均为P＜0.05），B组的总HOAs明显低于C组（P＜0.05）。A组术后1周球差、总HOAs分别为:（0.27±0.13)μm、（1.74±1.95)μm，B组分别为（0.34±0.19)μm、（2.52±2.08)μm，C组分别为（0.43±0.18)μm、（3.93±2.29)μm，A组和B组的球差、总HOAs均明显低于C组（均为P＜0.05）；A组、B组、C组术后1个月球差分别为（0.26±0.10)μm、（0.32±0.14)μm、（0.45±0.15)μm，A组和B组的球差均明显低于C组（均为P＜0.05）。术后球差、总HOAs与切削比均相关（均为P＜0.05）。结论　切削比越大的SMILE手术，术后早期角膜HOAs增加越明显，特别是角膜球差和总HOAs。因此，术前需考虑切削比对术后角膜HOAs的影响。