儿童肝豆状核变性临床表型及ATP7B基因突变关联性分析

目的 了解汉族儿童肝豆状核变性(WD) 患儿的临床表型与ATP7B基因突变的相关性。方法 以2005年7月至2012年12月就诊于复旦大学附属儿科医院确诊WD患儿为研究对象,按起病部位分为肝病型和神经型,以临床表现分为临床型和亚临床型。采用PCR技术扩增ATP7B基因全部外显子并直接测序。提取临床表型和基因型的信息;分析两者之间的相关性。结果 52个无亲缘关系家庭的53例WD患儿进行分析。肝脏损害52例（98.5%）。肝病型41例,神经型12例;临床型19例,亚临床型34例。①肝病型ALT升高明显;神经型24 h尿铜水平、胆汁酸水平和K-F环阳性率均显著高于肝病型;亚临床型起病年龄、ALT或AST异常率显著高于临床型;24 h尿铜水平、胆汁酸升高比例和K-F环阳性率显著低于临床型。②53例WD患儿ATP7B基因外显子序列分析发现致病性突变等位基因97个,突变频率为91.5%。纯合突变8例,复合杂合36例,杂合突变9例。错义突变23种,插入/缺失突变8种,无义突变2种,剪接突变3种。③错义突变与非错义突变,纯合突变与杂合突变患儿在起病年龄、K-F环阳性率、铜蓝蛋白水平、24 h 尿铜水平和ALT、AST异常率等方面差异无统计学意义。④3种高发突变p.Arg778Leu（35.0%,34/97）、p.Pro992Leu (15/97,15.5%)和p.Ala874Val/Pro(5/97,5.2%)在临床型和亚临床型、肝病型和神经型间的分布差异无统计学意义。⑤纯合、错义和错义+剪接突变在临床型和亚临床型、肝病型和神经型间的分布差异无统计学意义。结论 WD患儿几乎均有肝脏受累,多以肝病表现起病。ATP7B常见突变为p.Arg778Leu、p.Pro992Leu和p.Ala874Val,常见基因型和临床表型间未发现显著相关性。p.Ala874Val/Pro突变患儿起病年龄较低,剪接突变对血清铜蓝蛋白影响较小。     

肝豆状核变性的误诊与临床分型建议（附20例报告）

肝豆状核变性又称威尔逊病（Wilson’s disease，WD）。儿科近年来发现本病不断增多，但早期常被误诊。影响预后。现结合我院收治20例WD讨论本病的误诊与临床分型。     

肝豆状核变性临床诊断分析(附6例报告)

肝豆状核变性或称Ｗｉｌｓｏｎ病是一种可治疗的常染色体隐性遗传病,临床表现多种多样,现将我科所见６例分析如下。１临床资料１１一般资料男４例,女２例;就诊年龄３岁１例,８～１２岁５例;发病至确诊时间２个月～１年,平均６个月。有乙肝病史１例。１２临床表...     

儿童肝豆状核变性的早期发现及产前基因诊断（附5例临床分析）

目的 探讨儿童肝豆状核变性（HLD）的早期临床特点及产前基因类型。方法 回顾性分析2002年1月至2013年12月中国医科大学附属一院儿科诊治的以肝酶升高为主的5例HLD误诊情况及产前基因检测结果。结果 本组入托体检时发现肝酶升高 2例; 因上呼吸道感染发现肝酶升高1例; 因腹部不适发现肝酶升高2例。误诊时间2个月至1.5年。1例患儿母亲生育第2胎产前基因检查为隐性基因携带,足月分娩胎儿,生后健康、肝酶及铜兰蛋白（CP）正常。结论 对不明原因肝酶异常的患儿应高度怀疑HLD,及时检测血清CP、尿铜,检查角膜K-F环, 以早期诊断,及时治疗,改善患儿预后。患儿母亲生育第2胎的产前基因检查,是确保下一代生育健康的重要因素。     

中国人肝豆状核变性ATP7B基因8号外显子突变研究

目的 分析肝豆状核变性(WD)ATP7B基因8号外显子在中国人中的突变特点.方法 提取141个无血缘关系家系的146例中国人WD患者和50例健康对照者的外周血DNA,聚合酶链反应(PCR)扩增ATP7B基因8号外显子,并对产物进行直接测序.应用Sequencing AnalysisTM软件分析测序结果.结果 146例WD患者中共发现93例存在基因突变,c.2333G>T(Arg778Leu)错义突变频率为40.78%,包括26例纯合突变,63例杂合突变,且均伴c.2250C>G(Leu770Leu)多态;1例c.2294A>G(Asp765Gly)错义突变发生频率为0.35%;5例c.2298_2299insC(Pro767Pro)插入突变发生频率为1.77%,其中2例并c.2333G>T(Arg778Leu)杂合突变.50例健康对照者均未发现突变.结论 在146例中国人WD病患者中,除Arg778Leu热点突变和c.2294A>G错义突变外,c.2298_2299insC为中国患者中未曾报道的新型插入突变.     

儿童肝豆状核变性19例临床分析

目的 总结儿童肝豆状核变性的临床特点,以提高诊治水平,减少误诊率.方法 回顾性分析2005年4月至2008年11月我院收治的19例儿童肝豆状核变性患儿的临床资料.结果 儿童肝豆状核变性以肝脏损害为主;15例行K-F环检查,其中阳性9例,阳性率60%;14例测定了24 h尿铜,均有不同程度升高(>100μg/24 h);18例检测了血浆铜蓝蛋白,均有降低(<0.2 g/L).本病首诊误诊率高,19例中首诊误诊7例.结论 肝豆状核变性临床表现多样,除了主要累及肝脏外,还可以累及神经系统、血液系统、肾脏、骨骼等,还可以表现为无症状,临床工作中应提高对本病的认识,结合辅助检查以及家族史及时正确诊断,及时治疗.     

儿童肝豆状核变性肾脏损害17例临床分析

目的 探讨小儿肝豆状核变性引起肾脏损害的临床特点。方法 对17例有肾脏损害的小儿肝豆状核变性临床资料进行分析。结果 该组病例血尿15例,蛋白尿17例,氨基酸尿2例,肾结石1例,低钾血症2例,代谢性骨病1例,继发性IgA肾病1例,继发性Fanconi综合征1例。B超检查：6例肾皮质光点增多,增粗或呈小光斑回声。结论 小儿肝豆状核变性肾脏损害的临床表现各种各样,以蛋白尿,血尿多见。     

溶血与肝豆状核变性

分析总结以溶血为首发症状的肝豆状核变性（HLD）的临床表现及特点，加深认识，提高诊疗水平，减少误诊，对50例确诊的以溶血为首发表现的HLD患儿的临床资料进行分析，结果，50例均以溶血为首发表现，均误诊为其它原因引起的溶血性贫血，误诊时间15天-6年，结果表明；对原因不明的溶血性贫血患儿，应常规查血清铜蓝蛋白及铜氧化酶，K-F环等，以便早期诊治，改善预后。     

肝豆状核变性误诊5例

肝豆状核变性误诊５例临沂铁路医院（２７６００４）季作全，王爱玲青岛医学院附属医院李堂肝豆状核变性系先天性铜代谢障碍所致，大量的铜沉积到各种组织内，出现多系统病变，临床上易于误诊和漏诊，现将我们收治的５例肝豆状核变性误诊病例分析如下。临床资料一般资料本...     

肝豆状核变性合并溶血性贫血11例临床分析

目的探讨肝豆状核变性(HLD)患儿合并溶血性贫血时的临床特点及诊治要点。方法对11例HLD合并溶血性贫血患儿的临床资料进行分析。全部患儿进行了血常规、血气分析、血电解质、肝肾功能及铜蓝蛋白水平检测,部分患儿行24 h尿铜、血铜水平检测,并对部分患儿的一级亲属进行血铜蓝蛋白水平检测。结果 11例患儿均符合HLD诊断标准。就诊时中位血红蛋白浓度为69g/L,中位网织红细胞百分数为5.9%。所有患儿查体均伴有肝脏肿大,脾脏无肿大。直接及间接胆红素水平均升高,天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、γ谷氨酰转肽酶(γ-GGT)升高,而丙氨酸氨基转移酶(ALT)升高不明显,AST/ALT>1,二者比值中位数为3.6,伴有血红蛋白尿患儿AST/ALT比值高于无血红蛋白尿患儿。部分患儿伴有继发性Faconi综合征。腹部B超检查可见胆囊结石。11例均予口服青霉胺联合锌盐治疗,其中7例给予输血治疗。结论对儿童coombs试验阴性的溶血性贫血患儿,若黄疸程度与转氨酶升高程度不符,AST/ALT比值>1甚至更高,且同时伴有低钾、低磷血症等继发性Faconi综合征表现者,要考虑HLD可能。对此类患儿应仔细询问家族史,及时加用驱铜治疗,对患儿及其一级亲属进行系统检查,以免误诊及漏诊。重视并及时早期诊断,尽早开始治疗是治疗成功的关键。     

磁共振成像在儿童肝豆状核变性预后判断中的意义

目的探讨磁共振成像（MRI）在儿童肝豆状核变性（hepatolenticular degeneration,HLD）预后判断中的意义。方法对临床确诊为HLD的70例患儿应用MRI进行脑及肝常规序列扫描。其中25例予MRI动态观察,结合临床资料进行综合分析。结果70例患儿中48例显示脑或／和肝异常MRI。25例动态观察患者中12例MRI显示脑和肝异常信号,10例脑受累,3例肝受累。青霉胺剂量不足、初治年龄〉15岁或治疗前病程〉5年者,MRI病灶严重且改善缓慢或无变化。停药2个月以上MRI病灶即可重现,并伴有异常的神经系统症状和体征,但肝型患者可无临床症状和肝功能异常。动态MRI显示,治疗合理组临床及MRI病灶缓解率明显高于治疗不合理组;25例患儿经合理治疗1年以上临床及MRI逐渐好转直至消失,并都能正常学习与工作,13例缓解迁延及11例复发患者均存在治疗不合理因素,且MRI病灶严重,其中12／14例患者不能学习或工作。结论肝豆状核变性经合理治疗后,肝及脑部MRI异常信号可随临床改善而逐渐消失。治疗不合理者MRI病灶严重、改善缓慢、无变化或重现。MRI检查有助于肝豆状核变性预后的判断。     

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??Objective??To investigate the incidence and clinical characteristics of orthostatic hypertension??OHT??in children. Methods??Totally 1348 children with syncope??dizziness??etc??were collected in Peking University First Hospital between 2009 and 2015??24 of whom were diagnosed with OHT. Demographic characteristics??the occurrence frequency of various clinical manifestations and its inducing factors??course of disease and the changes of the blood pressure at the lying position were analysed. Results????1??Among 1348 children??OHT was in 24 ??male 14??female 10??. The case proportions of those at or under 12 years old to those beyound 12 years old and the ratio of male to female showed no significant differences.??2??There was no difference between those at or younger than 12 years old and those older than 12 years old??χ2??0.411??P??0.521????or the ratio of males to females in sOHT and dOHT. ??3??The most common clinical manifestations were syncope??dizziness??chest tightness??and so on. Syncope and chest tightness mostly appeared in dOHT children. The incidence of dizeiness in sOHT and dOHT was similar. In children??common inducements were sudden postural changes??from supine to upright and standing position????41.7%????persistent standing??37.5%????or persistent seating??37.5%??. Persistent standing and persistent seating were the main cause of sOHT. Sudden postural changes were the main cause of dOHT. Conclusion??There is no age or gender difference in the incidence and typing of OHT in children. Syncope??dizziness and chest tightness are the main clinical manifestations. Persistent standing and persistent seating are the main cause of sOHT. Sudden postural changes are the main cause of dOHT.     

儿童肝豆状核变性 38 例临床分析

目的探讨儿童肝豆状核变性(WD)的临床特征及诊断。方法回顾分析38例WD患儿的临床资料。结果38例患儿中男15例、女23例,确诊时中位年龄6.0岁,起病到确诊时的病程平均5.7个月,中位病程2个月,最长3年。以肝功能异常首发者最为常见(71.1%),其中谷氨酸氨基转移酶2倍正常上限者27例(71.1%);血铜蓝蛋白明显降低36例(94.7%),铜氧化酶明显降低37例(97.4%);33例检测24小时尿铜均升高,其中32例(84.2%)150μg/24 h。存在K-F环10例(26.3%)。19例患儿行ATP 7 B基因测序,阳性率83.3%。结论儿童WD起病以肝脏病变为多,结合血铜蓝蛋白、铜氧化酶以及24 h尿铜测定基本可作出临床诊断。对于高度怀疑但依据不足的患儿行ATP7B基因检测有助于早期明确诊断。     

Dubin-Johnson综合征临床及遗传学特征（附3例报告）

目的分析Dubin-Johnson综合征(DJS)临床特点及实验室检查并进行相关文献复习,以提高对该类遗传性疾病的认识,减少误诊。方法2012年10月至2017年10月就诊于广州市妇女儿童医疗中心感染科3例临床疑诊DJS患儿,采用安捷伦外显子芯片捕获+高通量测序的方法对其及父母进行全基因医学外显子测序,分析总结其临床特点及实验室检查并进行相关文献复习。结果3例患儿均为男性,婴儿期起病,一般情况良好,其中1例合并Bartter综合征,表现为反复低钾、无力;3例肝功能均提示总胆红素升高,直接胆红素升高为主,其余酶学指标均正常。基因学检测提示ABCC2上发现基因突变(共5处),均为未见报道的新发突变。结论DJS临床表现轻微无特异性,仅表现为结合胆红素增高,由于缺乏血清学标记物,诊断较为困难。基因学检测可精确诊断,并可进行家系分析及验证,新发突变丰富了ABCC2基因突变谱。     

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??Objective??To explore the value of clinical manifestations and routine examinations for the diagnosis of intrathoracic tuberculosis in children. Methods??The medical records of children under 16 years of age due to intrathoracic diseases in Shanghai Pulmonary Hospital affiliated to Tongji University School of Medicine from January 2009 to December 2011 were collected. According to the final diagnosis??the patients were divided into 2 groups??intrathoracic tuberculosis and non tuberculosis. The clinical manifestations and routine auxiliary examination results of the 2 groups were retrospectively analyzed. The children were divided according to age??10 years and over 10 years old in 2 groups??and the clinical data were also compared. Results????1??Pathological diagnoses were confirmed at 72.30% of proportion at whole patients??70.73% in TB group. The positive rate of tuberculosis bacteriology was 21.85% in TB group. ??2??The middle course of history accounted for 56.30% in TB children. At the onset of illess??the proportion of fever and predisposition to tuberculosis??positivity of tuberculin skin test??TST?? and serumal tuberculosis antibody??and average value of ESR??CRP??PLT and D-Dier in blood were significantly higher in TB group than those in non-TB group. ??3??About 59% of patients in the non-TB group were cured or were markedly improved by antibiotic treatment??which was effective in 10% of the TB group. ??4??Diagnostic accordance rate by radiology was 53.36% and the rate of misdiagnosis as tuberculosis accounted for 11.71% in non-TB group. Conclusion??Clinical features combined with medical history and laboratory results are helpful for the identification of tuberculosis in children under 16 years old.