巨噬细胞分泌转化生长因子β对百草枯中毒致肺纤维化的影响

目的 研究巨噬细胞参与百草枯(PQ)致肺纤维化可能的作用机制.方法 用佛波酯(PMA)320 nmol·L-1诱导THP-1细胞24 h获得巨噬细胞.检测PQ 20,40,60,80,100,120,140,160和180μmol·L-1染毒该巨噬细胞48 h,CCK-8法检测细胞存活率.用Transwell技术构建该...     

蒲丁合剂靶向巨噬细胞治疗药源性间质性肺病的药效研究

目的 研究蒲丁合剂对药源性间质性肺病(DILD)的药效。方法 通过肺部喷雾给予博来霉素建立小鼠肺纤维化模型,按照体重将肺纤维化模型小鼠分为5组：模型组、阳性对照组(100 mg·kg^-1吡非尼酮)、蒲丁合剂组(40 mL·kg^-1蒲丁合剂)、巨噬细胞清除模型组(clodronate liposome 200μL)及巨噬细胞清除给药组(40 mL·kg^-1蒲丁合剂+clodronate liposome 200μL);对照组为正常小鼠,每组6只。采用苏木精-伊红(HE)和Masson染色检测蒲丁合剂对肺组织病理损伤及胶原形成的影响;定量聚合酶链反应(qPCR)法验证CD68和免疫球蛋白G Fc段受体(FCGR1)的mRNA表达差异;免疫荧光技术验证小鼠肺部巨噬细胞数量变化。结果 与正常小鼠相比,模型组和巨噬细胞清除组小鼠肺组织病理损伤严重,有大量胶原物质积聚,而蒲丁合剂给药组和巨噬细胞清除给药组则显示肺纤维化程度较模型组显著降低。HE染色结果显示,正常组、模型组、阳性对照组、蒲丁合剂组、巨噬细胞清除组和巨噬细胞清除给药组的...     

巨噬细胞极化在肺纤维化中的作用及研究进展

肺纤维化（PF）是一种慢性、严重、病程不可逆转的一大类肺疾病的终末期改变,一旦确诊,患者平均生存期仅为3～5年。巨噬细胞是固有免疫、适应性免疫的重要细胞成分,抵御病原体入侵,参与组织修复和伤口愈合。巨噬细胞的多种功能归因于其激活异质性,这是一个刺激驱动极化的过程,经典激活的M1巨噬细胞具有细胞毒性促进炎症过程参与炎症病理损伤,而替代激活的M2能够抑制炎症和修复创面。近年来,大量研究认为巨噬细胞的不同活化状态与PF病程有着密不可分的联系,本文对其进行具体论述。     

大鼠肺纤维化过程中肺泡巨噬细胞释放白细胞介素6和肿瘤坏死因子α的观察

近年来研究表明,肺泡巨噬细胞(AM)在肺纤维化过程中起着重要作用,它在肺泡腔内含量丰富,被激活后可分泌多种细胞因子而参与肺泡炎和肺纤维化的形成。我们动态观察了在博莱霉素(BLM)致大鼠肺纤维化过程中AM分泌白细胞介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子a(TNF-a)的变化,并探讨其在肺纤维化发病机制中的作用。 材料与方法 1.动物分组雄性Wistar大鼠64只,体重180～220g。随机分为BLM组和对照组,每组各32只。用一次性气管内注入BLM法复制肺纤维化模型,分别于灌注BLM后的第7、14、21、28天处死大鼠,每组每次处死8只。采用支气管肺泡灌洗方法获取…     

特发性肺纤维化的炎症机制与潜在药物靶标

特发性肺纤维化(idiopathic pulmonary fibrosis, IPF)是一种进行性的、治愈难度大的慢性间充质性肺疾病。导致肺纤维化的因素有很多,例如：吸烟、外界环境污染、药物、病毒感染等。肺泡上皮损伤,肌成纤维细胞增多和胶原纤维沉积是特发性肺纤维化的特征,进而导致功能性气体交换障碍,呼吸衰竭甚至死亡。IPF发病原因不明且缺乏治愈的特效药,所以,探究肺纤维化的发病机制,寻找新的治疗策略十分迫切。在这篇综述中,我们总结了巨噬细胞介导肺纤维化的炎症机制,成纤维细胞在特发性肺纤维化中的作用,以及可能存在的潜在药物靶标。     

百草枯中毒致肺纤维化临床机制探讨

目的 主要探讨百草枯中毒(PQP)致肺纤维化形成机制.方法 X线检查确诊有肺纤维化的患者,取痰涂片行铁染色,显微镜下查找含铁血黄素巨噬细胞颗粒.结果 PQP患者,X线检查确诊肺纤维化,取痰涂片行铁染色,显微镜下可见大量含铁血黄素巨噬细胞颗粒.结论 在百草枯中毒机制中,含铁血黄素巨吃噬细胞颗粒在肺组织间质大量沉积,促使肺纤维化形成可考试为百草枯中致肺纤维化形成机制之一.     

益气化纤汤对肺纤维化大鼠肺泡巨噬细胞和肺间质巨噬细胞TGF－β1 mRNA表达的干预作用

目的 观察益气化纤汤对肺纤维化大鼠肺泡巨噬细胞（AM）和肺间质巨噬细胞（IM）TGF－β1 mRNA表达的干预作用.方法 将96只大鼠分成假手术组、博莱霉素组、益气化纤汤组和氢化可的松组,每组24只.假手术组灌胃0.9%氯化钠溶液（NS）10 mL·kg-1·d-1;博莱霉素组灌胃0.9%氯化钠溶液10 mL·kg-1·d-1,益气化纤汤组灌胃40% 益气化纤汤10 mL·kg-1·d-1; 氢化可的松组皮下注射氢化可的松20 mg·kg-1·d-1.造模组大鼠用戊巴比妥钠（30 mg·kg-1）腹腔注射麻醉后,将博莱霉素A5 （6 mg·kg-1）注入气管后造肺纤维化模型.假手术组注入0.9%氯化钠溶液.造模第7,28天分别分离培养AM、IM,采用分子原位杂交法（ISH）检测TGF－β1 mRNA的表达.结果 博莱霉素组大鼠AM、IM 的TGF－β1 mRNA表达阳性细胞百分率、TGF-β1mRNA阳性面积的积分吸光度（IA）值与假手术组比较明显升高（P<0.01）;氢化可的松组与博莱霉素组比较,AM TGF－β1 mRNA表达阳性细胞百分率、IA值差异有显著性或极显著性（P<0.05或P<0.01）;益气化纤汤组与博莱霉素组比较,AM、IM中TGF-β1 mRNA表达阳性细胞百分率、IA值显著下降（P<0.01）.结论 益气化纤汤可减少AM、IM TGF-β1mRNA的表达, 通过减弱细胞因子网络对于肺纤维化形成的促进作用而抑制纤维化的发展.     

特发性肺纤维化的炎症机制和新型分子靶标

目的研究肺泡巨噬细胞参与调控特发性肺纤维化的作用特点及关键药物作用靶标。方法在Akt2和PKC-δ基因敲除小鼠上,采用博来霉素诱导的特发性肺纤维化模型,比较敲除小鼠和野生型小鼠肺纤维化和肺部炎症变化情况,检测肺部炎症因子产生和炎性细胞浸润。利用巨噬细胞过继转移和细胞因子回复实验,考察巨噬细胞调控特发性肺纤维化的作用。体外分离小鼠骨髓来源巨噬细胞,比较巨噬细胞极化情况和信号通路变化。结果与野生型小鼠相比,PKC-δ基因敲除小鼠肺纤维化和炎症反应增强,与此相反,Akt2基因敲除小鼠肺纤维化和炎症反应减弱。Akt2和PKC-δ基因从正负2个方向调控巨噬细胞极化,进而影响肺部炎症微环境变化,调控肺纤维化进程。结论在特发性肺纤维化的炎性环境中,Akt2和PKC-δ基因从正反2条信号调控肺泡巨噬细胞的极化,通过影响肺部炎症微环境调节纤维化进程。提示PKC-δ和Akt2基因是治疗特发性肺纤维化的潜在药物作用靶标。     

白细胞介素4和白细胞介素13与M2型肺泡巨噬细胞在肺纤维化中的作用研究进展

2型辅助性T细胞(Th2)是CD4+T细胞经抗原刺激后分化的细胞群,其分泌的白细胞介素4(IL-4)/IL-13作用于巨噬细胞,使其经"替代激活"活化为M2型巨噬细胞,从而发挥特定作用;肺组织在受到抗原持续刺激后,存在于肺泡及间充质中的巨噬细胞在经Th2细胞分泌的IL-4和IL-13激活形成M2型肺泡巨噬细胞,从而参与肺纤维化(PF)的进程,可见M2肺泡巨噬细胞在PF中起着重要的作用。本综述以PF为背景,探讨Th2型细胞因子IL-4和IL-13在PF中的作用,M2型肺泡巨噬细胞的抗炎和促纤维化作用,IL-4和IL-13受体在治疗PF中的作用,IL-4和IL-13激活的M2型肺泡巨噬细胞对PF的双重作用,为抗PF药物研究提供思路。     

CB-839通过抑制谷氨酰胺代谢对巨噬细胞向M1型极化的影响

目的:研究谷氨酰胺酶抑制剂CB-839对巨噬细胞极化分型的影响.方法:准备小鼠骨髓来源巨噬细胞(bone marrow-derived macrophages,BMDM)和RAW264.7细胞,分为对照组和CB-839处理组.以CCK8检测巨噬细胞的增殖,用ELISA法检测M1型巨噬细胞相关因子肿瘤坏死因子α(TNF-...