药品清洁残留分析方法有关概念及影响因素的探讨

目的：以回收率为切入点,研究药品清洁验证中清洁残留分析方法的有关概念和做法,为药品生产企业在清洁验证时对残留物分析方法学的研究提供参考。方法：通过查阅有关文献,比较归纳药品清洁残留物分析方法的有关概念和做法,研究影响分析方法回收率的各种因素,在概念解读和对文献分析的基础上提出针对性建议。结果：对在中国知网检索到的2015-2020年的关于清洁验证残留物分析方法的21篇文献进行了分类,分别对检验方法回收率、取样方法回收率以及同时对二者进行研究的文献进行了分析,并着重对取样方法回收率研究中擦拭取样操作的过程及重点环节进行了分析,进一步分析讨论了检验方法回收率和取样方法回收率2个概念。结论：在对清洁验证残留物分析方法的回收率进行研究时,应同时考虑对清洁残留的取样操作和对残留物溶液的分析,建议以分析方法回收率的概念进行方法学考察。在交叉污染风险较大的情况下,回收率的研究是必要的;但在交叉污染风险相对较小时,回收率的研究意义不大。微生物残留的回收率研究,应结合产品和设备情形根据风险评估来决定验证的深度和广度。     

清洁验证中盐酸胺碘酮残留物分析方法的验证

目的:选择适当的回收溶剂,满足清洁验证中对盐酸胺碘酮残留物分析方法的要求.方法:用紫外分光光度法检测不同溶剂回收的盐酸胺碘酮残留物浓度,比较不同回收溶剂对分析方法的影响.结果:用95%乙醇作为回收溶剂进行取样时,分析方法的回收率及RSD明显优于以0.01 mol/L盐酸为回收溶剂时的结果,符合清洁验证要求.结论:在清洁验证的分析方法验证中,选择适当的溶剂回收取样非常重要.     

格列美脲片清洁验证分析方法研究

目的:建立格列美脲清洁验证分析方法及取样方法.方法:采用色谱柱:Zorbax SB-C18(4.6mm×250mm,5μm);流动相为甲醇-0.01mol/L 磷酸二氢铵溶液(70∶30)pH 至3.5;检测波长为228nm;流速1mL/min.结果:格列美脲溶液对照品在0.1μg/mL 至40μg/mL 呈良好的线性关系,r=0.9999.并且采用该方法取样,回收率可达77%.结论:该方法简便、灵敏、专属性强,可用于格列美脲片清洁验证药品残留量的检测.     

关于化学药品制剂生产车间清洁验证的几点思考

结合药品生产企业清洁验证实例,通过清洁方法的选择、取样点及取样方法的确认、残留物检测方法的验证、残留物清洁限制的确定以及清洁验证的总体效果进行分析和总结,笔者认为该清洁验证基本上能够确保研发新产品对已有生产品种质量不会造成影响,设备的清洁效果符合预期,但要更加重视风险评估在清洁验证中的应用,也要进一步重视空气传播和生产...     

化学药片剂生产设备清洁方法的验证

目的:评价化学药片剂生产设备清洁规程的合理性与有效性。方法:选择存在相似生产工艺的几种化学药——琥珀酸美托洛尔缓释片、卡托普利片、单硝酸异山梨酯片、盐酸二甲双胍片中毒性最强的琥珀酸美托洛尔缓释片为验证品种,对其生产设备按清洁规程进行清洁消毒,用棉签擦拭法对最难清洁点进行擦拭取样,验证其擦拭回收率、残留限度的检出限和定量限,评价其结果是否符合规定的限度。结果:经采用棉签擦拭法对最难清洁点进行擦拭取样、检测,结果各取样点均未见可见异物,产品残留量均<29.75μg/棉签、微生物限度均<50 CFU/棉签,各检测项目均符合对该药的规定标准。结论:该清洁方法能有效对生产设备进行清洁,防止产品污染和交叉污染,确保下批产品的质量、疗效和安全性。     

对中国2010版《药品生产质量管理规范》中清洁验证的分析

按照2010版药品生产质量管理规范(GMP)第一百四十三条要求:清洁方法应当经过验证,证实其清洁的效果,以有效防止污染和交叉污染。清洁验证应当综合考虑设备使用情况、所使用的清洁剂和消毒剂、取样方法和位置以及相应的取样回收率、残留物的性质和限度、残留物检验方法的灵敏度等因素。就GMP中相应的条款进行解读分析,以便更好的理解本条款和用最恰当的实施措施满足法规要求,进一步加大降低药品交叉污染的风险。     

药品生产设备清洁验证关键点的研究

目的:为药品生产企业开展清洁验证工作提供参考。方法:阐述清洁验证的概念及其重要性,并结合实例探讨在药品生产过程中如何开展设备清洁和清洁验证工作。结果与结论:在清洁及清洁验证工作中应正确选择清洁标记物、清洁溶剂、清洁方法,确定残留物限度以及允许残留物最低限度的分析方法和取样方法,并对分析方法、取样方法进行验证。清洁验证是降低药品污染、提高药品质量的有效途径,药品生产企业应重视这项工作。     

关于药品GMP检查中清洁验证常见问题的矫正

通过汇总分析2016年至今省内药品GMP检查中清洁验证方面的缺陷,围绕清洁目标物的选择及限度的确定、设备的选择及其清洁方式的确定、取样方法及取样点的选择等常见问题及对策进行阐述,供生产企业在清洁验证时参考。     

复方氯唑沙宗片生产设备的清洁验证研究

目的：对复方氯唑沙宗片生产过程中涉及到的设备分别按其清洁标准操作规程进行清洁验证,收集验证数据作为评估单位进行清洁效果的评估,确保该清洁方法能有效地将活性物质清除到规定的限度,对设备的清洁效果具有良好的重现性,相关的岗位标准操作规程对设备的运行管理适用。方法在每一道工序生产结束后,按各设备清洁标准操作规程进行清洁,清洁后以棉签擦拭法进行取样,擦拭面积为25cm2／棉签,以目视检查法、菌落计数法、高效液相法分别做物理外观、微生物限度及化学残留检查,来验证清洁效果的有效性。取样部位以该设备最难清洁部位为取样点,清洁剂为饮用水和纯化水,连续取3批复方氯唑沙宗片作试验。结果与结论复方氯唑沙宗片生产中所用到的八个设备在物理外观、微生物限度、化学残留三项检验项目中均符合标准。证明该清洁方法能有效地将活性物质清除到规定的限度,有效避免产品的污染,达到了清洁的目的。     

南五味子木脂素提取物清洁验证分析方法研究

目的 对南五味子木脂素提取物生产所用设备进行清洁验证分析方法研究.方法 采用HPLC法对南五味子木脂素提取物中主成分五味子酯甲和五味子甲素进行分析方法和取样方法研究.结果 五味子酯甲的检测限（LOD）为0.12 mg·L^-1,定量限（LOQ）为0.41 μg · L^-1,线性范围为203.5～ 5.09 mg·L^-1,取样回收率为77.8％;五味子甲素的检测限（LOD）为0.24 mg·L^-1,定量限（LOQ）为0.82 mg·L^-1,线性范围为209.66～ 5.24 mg·L^-1,取样回收率为80.9％.结论 五味子酯甲和五味子甲素的分析方法和取样方法有效可行.