白藜芦醇对戊四氮致痫大鼠脑脊液、血清S1OOB蛋白的影响

目的 研究白藜芦醇(Res)对戊四氮致痫大鼠脑脊液、血清S100B蛋白的影响.方法 采用戊四氮(PTZ)腹腔注射建立慢性癫痫模型,造模成功后予以Res(15 mg/kg·d)灌胃干预10 d;采用酶联免疫吸附法测定脑脊液、血清S100B蛋白含量,海马标本行Nissl染色.结果 经28 d连续给药,18只大鼠符合Racine点燃标准,Res干预组大鼠痫性发作潜伏期明显延长,且发作时间明显低于癫痫模型组、二甲基亚砜组(P＜0.05).海马Nissl染色提示Res干预对大鼠海马CA1、CA3区神经元有保护作用(P＜0.05),而对齿状回保护作用不明显(P＞0.05).Res干预组大鼠脑脊液、血清S100B蛋白含量低于癫痫模型组、二甲基亚砜组(P＜0.05).结论 Res降低PTZ致痫大鼠脑脊液、血清S100B蛋白含量,或许减缓癫痫发作脑损伤发挥神经保护作用.     

白藜芦醇对戊四氮致痫大鼠的学习记忆能力的影响

目的 研究白藜芦醇对戊四氮致痫大鼠的空间学习记忆能力的影响.方法 采用戊四氮亚惊厥剂量腹腔注射建立慢性癫痫模型,造模成功后予以白藜芦醇15 mg/kg灌胃干预10 d,行Morris 水迷宫实验测试大鼠的空间学习和记忆能力.结果 经28 d连续给药,18只大鼠符合Racine点燃标准,Res干预组大鼠痫性发作潜伏期明显延长,且其发作时间明显低于癫痫模型组、二甲基亚砜组,差异有统计学意义(P＜0.05).定位航行试验:实验第1、2d,各组大鼠逃避潜伏期差异没有统计学意义,而第3、4、5d癫痫模型组、二甲基亚砜组大鼠逃避潜伏期比正常对照组明显延长,Res干预组大鼠逃避潜伏期明显低于癫痫模型组、二甲基亚砜组,差异有统计学意义(P＜0.05).空间探索试验:将原站台撤去后,癫痫模型组、二甲基亚砜组穿越原站台次数和象限逗留时间,比正常对照组明显减少;同Res干预组相比减少,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 白藜芦醇对戊四氮致痫大鼠具有抗癫痫和改善其空间学习记忆能力.     

红藻氨酸致癫痫大鼠血清和脑脊液中S100B、CGRP水平的研究

目的 测定大鼠痫性发作后各时间点血清和脑脊液中S100B、降钙素基因相关肽(caleitonin gene related peptide,CGRP)的含量,以探讨这些生化指标在癫痫临床诊治中的应用前景.方法 雄性SD大鼠侧脑室注射红藻氨酸(Kainic acid,KA)建立颞叶癫痫动物模型,在痫性发作后6h、12h、24h、72h、1w抽取血液和脑脊液,用ELISA方法测定血清和脑脊液中S100B、CGRP含量的变化.结果 血清和脑脊液中S100B含量在癫痫发作后6h逐渐增加,在24h达高峰,而血清和脑脊液中CGRP含量在痫样发作后6h逐渐降低,在24h最低.结论 血清和脑脊液中S100B、CGRP水平可作为判断癫痫脑损伤的早期生化指标.     

戊四氮致痫对大鼠海马星形胶质细胞的影响

目的　探讨戊四氮（ＰＴＺ）致痫对大鼠海马星形胶质细胞的影响。方法　应用免疫组织化学方法观察ＰＴＺ致痫后大鼠海马内胶原纤维酸性蛋白（ＧＦＡＰ）变化的特点,同时观察了不同强度的痫性发作与ＧＦＡＰ改变的关系。结果　ＧＦＡＰ改变于ＰＴＺ致痫后１２ｈ 开始,２４ｈ 达到高峰,７２ｈ 已开始回落,并且痫性发作的强度与ＧＦＡＰ改变有一定的联系。结论　癫痫与星形细胞之间确有一定联系。     

GFAP和Fos蛋白在戊四氮致痫大鼠前脑中的表达变化

目的 研究大鼠在戊四氮导致癫痫发作时前脑内星形胶质细胞和神经元的形态学反应及其相互关系。方法 应用免疫组织化学单标记法分别显示前脑内GFAP和Fos蛋白表达的时间规律，并用免疫组织化学双重标记显示GFAP和Fos蛋白表达的相互关系。结果 在戊四氮导致大鼠癫痫发作早期，前脑的星形胶质细胞被激活，细胞体积增大，突起粗大，GFAP表达阳性，随着存活时间的变化，星形胶质细胞的反应经历先逐渐升高后降低的过程。被激活的星形胶质细胞和神经元表达Fos蛋白阳性，也呈现逐渐升高又降低的变化；另外，GFAP阳性星形胶质细胞和Fos阳性神经元在前脑主要分布在大脑皮层、海马、杏仁核等部位，二者的分布特征基本一致。结论 星形胶质细胞可能和神经元一起参与了戊四氮所致癫痫发作的变化。     

癫痫患者血清S100B蛋白水平与认知功能的相关性研究

目的探讨癫痫患者血清S100B蛋白浓度与认知功能的相关性。方法对55例癫痫患者和33例健康对照者进行蒙特利尔认知功能量表(MoCA)测试,癫痫组依据MoCA得分分为癫痫认知障碍组(26分)和癫痫非认知障碍组(≥26分),分别检测其血清S100B蛋白水平。结果健康对照组、癫痫非认知障碍组、癫痫认知障碍组的S100B蛋白浓度依次升高(P均0. 05);癫痫认知障碍组S100B蛋白水平与延迟记忆(r=-0. 270,P 0. 05)和注意力(r=-0. 353,P 0. 05)得分呈负相关。结论癫痫患者血清S100B蛋白水平高于健康人,认知障碍的癫痫患者S100B水平与记忆力和注意力表现呈负相关。     

急性颅脑损伤后血清S100B蛋白含量变化

目的研究血清中S100B蛋白含量变化与颅脑损伤患者病情的关系。方法应用电化学发光免疫法测定36例急性颅脑损伤患者伤后不同时间血清S100B蛋白含量变化，结合GCS评分进行分析，并与对照组（20例无神经系统疾病史者）进行比较。结果颅脑损伤后24、48、72h和1周患者血清S100B蛋白水平均较对照组明显升高（P〈0．01）；颅脑损伤越严重，S100B蛋白水平升高越明显．伤后早期（48h内）重型（GCS评分≤7分）者血清S100B蛋白水平明显高于中、轻型（GCS评分≥8分）者（P〈0．01）。结论急性颅脑损伤后血清S100B含量明显升高，并与患者病情密切相关。     

急性缺血性脑卒中患者治疗前后血清S100B蛋白变化及其意义

目的探讨急性缺血性脑卒中患者治疗前后血清S100B蛋白的变化及其临床意义。方法采用ELISA法检测86例急性缺血性脑卒中患者治疗前后及46例正常人的血清S100B蛋白水平。结果急性缺血性脑卒中患者治疗前的血清S100B蛋白水平显著高于对照组（P〈0．001），差异有统计学意义；急性缺血性脑卒中患者治疗后血清S100B蛋白水平显著下降（P〈0．001），差异有统计学意义。结论急性缺血性脑卒中发生时，患者血清S100B蛋白增高；治疗后检测急性缺血性脑卒中患者血清S100B蛋白水平有助于早期诊断、指导治疗及判断预后。     

S100B蛋白生物学研究与临床应用进展

S100蛋白是一种分子量较小（10～12ku）的EF-手型钙结合蛋白，通过对钙离子的调节及与靶蛋白的相互作用，在体内发挥多种生物学作用．在细胞增殖、分化，肌肉收缩、基因表达、分泌及细胞凋亡中发挥重要作用。1965年Moore等首先在牛脑组织中发现S100蛋白，因其在中性饱和硫酸铵中100％溶解而得名。现已发现S100蛋白家族成员20个，S100B蛋白为其中一员，     

戊四氮致痫大鼠脑内热休克蛋白70的表达

目的：探讨热休克蛋白70（HSP70）在癫痫大鼠脑内的表达情况及其意义。方法：采用戊四氮致痫模型。应用免疫组织化学及常规清理检查的方法进行研究。结果：在正常大鼠脑内未见HSP70免疫反应（IR）阳性细胞,成四氮致痫12小时后脑内开始出现HSP70IR阳性细胞,24小对IR达高峰．3天后开始下降．7天后消失。HSP70主要在边缘系统（尤其是海马的CA1、CA3、CA4区）、大脑皮质（尤其是颞叶皮质,梨状皮质）等区域表达。同时常规病理检查发现,上述区域散在出现受损的异常神经元。结论：癫痫发作可诱导HSP70在大鼠脑内广泛表达。HSP70表达可作为神经元受损的一个早期指标。     

阿魏酸对戊四氮致癫痫大鼠海马组织中Bax和Bcl-2蛋白表达的影响

目的探讨阿魏酸(Ferulic acid,FA)对戊四氮致癫痫大鼠海马组织中Bax和Bcl-2蛋白表达的影响,近而讨论FA对戊四氮致癫痫鼠海马神经元的保护作用。方法将60只雄性健康的Wister大鼠随机分为生理盐水组、模型组(PTZ 35 mg/kg)和阿魏酸干预组(50 mg/kg),均采用腹腔注射的方式,连续注射28 d,停止给药1 d后处死实验大鼠、取材。应用免疫组织化学技术和Western blot方法来检测Bax和Bcl-2的表达情况,用来判断癫痫所导致的细胞凋亡情况。结果阿魏酸干预组大鼠的海马组织Bax的表达量明显低于模型组,差异有显著性(P0.01),Bcl-2的表达量高于模型组,差异有显著性(P0.01);生理盐水组大鼠的海马组织内Bax的表达量明显低于模型组,差异有显著性(P0.01),Bcl-2表达量明显高于模型组,差异有显著性(P0.01)。结论阿魏酸对戊四氮致癫痫大鼠海马神经元损伤具有保护作用,其保护作用机制可能与其抑制鼠脑细胞凋亡有关。     

急性期血清S100B蛋白、神经元特异性烯醇化酶在癫发作及假性发作鉴别中的价值

目的在癫发作、假性发作急性期(24 h内)测量血清S100B蛋白、神经元特异性烯醇化酶的数值,并进行比较,从而为二者的诊断及鉴别诊断提供生化学方法。方法收集在病房及门诊的急性期(24 h内)癫发作及假性发作血液标本,以及收集门诊体检健康成人的血液标本,用时间免疫荧光法测定NSE、酶联免疫法(ELISA)测定S100B蛋白含量,观察30例癫患者、30例假性发作患者和50例健康对照者的两个生化指标数值,并将三者进行两两比较。结果两种指标在癫患者性发作急性期(24 h内)升高(与对照组、假性发作组相比,P值<0.001),而假性发作急性期两种指标不升高(与正常组对比P值>0.05)。结论癫发作急性期(24 h内),患者血清S100B蛋白、神经元特异性烯醇化酶增高,且与假性发作有鉴别意义(P值均<0.001),而假性发作患者血清S100B蛋白、神经元特异性烯醇化酶较正常对照组相比不高(P值均>0.05)。两种指标为我们急性期(24 h内)诊断癫,以及急性期与假性发作鉴别可以提供生化学方法。     

S100B蛋白及NSE在婴儿痉挛症患儿脑脊液中的水平研究

目的探讨婴儿痉挛症(infantile spasm,IS)发病初期S100B蛋白、神经元特异性烯醇化酶(neuron specific enolase,NSE)在脑脊液中的浓度及与IS脑损伤的关系。方法采集23例婴儿痉挛症发病早期患儿脑脊液,应用ELISA方法定量检测S100B蛋白、NSE浓度;20名同年龄组非神经系统疾病患儿设为对照组。结果实验显示婴儿痉挛症患儿脑脊液中S100B蛋白水平高于对照组,差异有统计学意义(P<0.01);观察组神经元特异性烯醇化酶浓度显著高于对照组(P<0.01)。结论IS患儿发病初期脑脊液中S100B蛋白、NSE水平表达增高,提示痉挛发作可导致神经胶质细胞和神经元等多个部位的脑损伤,S100B蛋白和NSE可作为IS患儿脑损伤的生化标记。     

Clinical significance of serum S100B levels in neurointensive care

Objective  S100B is viewed as the most promising biomarker for brain damage. It has been proposed that this marker is useful in a Neurointensive Care Unit (NICU) as a monitoring parameter. This study aims to examine the clinical usefulness of daily serum S100B measurements in this setting. Design  Prospective consecutive inclusion of patients. Patients  A total of 79 patients with confirmed or suspected head injury or cerebrovascular insults (CVIs) (based upon patient history, computed tomography (CT) and/or magnetic resonance imaging (MRI) and neurological examination including coma scoring) who required neurointensive care were included in the study. Interventions  Sampling for S100B was performed at admission and daily until patients were discharged from the NICU. S100B measurements were statistically compared to occurrence of secondary complications and outcome according to Glasgow Outcome Scale (GOS), with focus on clinical prediction. Measurements and main results  17 of 79 patients (22%) had secondary neurological complications. Mean S100B levels were found to be an independent parameter associated with these complications (P = 0.03). Mean S100B levels were higher in patients with complications compared to those without on both the complication day (P = 0.033) and the day after (P = 0.015), but not the day prior to the complication (P = 0.62). S100B did not predict secondary neurological complication. Neither mean (P = 0.182) nor peak (P = 0.370) S100B levels were associated with or predicted outcome according to dichotomised GOS. Conclusion  Daily S100B measurements are associated with secondary complications but not to outcome. However, daily S100B levels do not predict secondary complications, which limit the usefulness of this brain biomarker in this setting. This work was performed at the Neurointensive Care Unit at the department of Neurosurgery, Lund University Hospital, Lund, Sweden.     

尼莫地平对戊四氮慢性点燃癫痫大鼠行为及脑电图的影响

目的:探讨尼莫地平(nimodipine,NIM)对戊四氮(Pentylenetetrazole,PTZ)慢性点燃癫痫大鼠行为及脑电图的影响。方法:64只动物随机分为正常对照组(A组)、PTZ单纯致痫组(B组)、NIM1.25mg/kg干预组(C组)、NIM2.5mg/kg干预组(D组),通过腹腔注射PTZ建立慢性癫痫动物模型,观察大鼠行为、脑电图及海马组织学改变。结果:腹腔注射NIM可以明显抑制大鼠的痫性放电,减小其痫性发作级别,与正常对照组相比重型发作率明显降低(P<0.01),此外,NIM还能减轻海马的损伤程度。结论:NIM在PTZ慢性点燃癫痫大鼠模型中不仅具有抗惊厥作用,还能减轻海马的损伤程度。     

精神分裂症伴发迟发性运动障碍的血清S100B蛋白浓度研究

目的 比较伴发和未伴发迟发性运动障碍(tardive dyskinesia,TD)的慢性精神分裂症患者血清S100B蛋白的浓度,探索S100B蛋白在TD发生中的作用.方法 采用酶联免疫吸附法检测95例伴发TD(TD组,n ＝ 40)与未伴发TD(非TD组,n ＝ 55)的慢性精神分裂症患者和40名正常对照的血清S100B蛋白浓度,比较3组间的差异;采用阳性和阴性症状量表(positive and negative syndrome scale,PANSS)评定精神病理症状,采用异常不自主运动量表(abnormal involuntary movement scale,AIMS)评定TD严重程度,分析血清S100B蛋白浓度与精神病理症状、TD严重程度的关系.结果 TD组、非TD组和对照组的血清S100B蛋白浓度分别为(0.17 ± 0.04)μg/L、(0.15 ± 0.02)μg/L和(0.10 ± 0.03)μg/L,3组的差异有统计学意义(F ＝ 53.07,P ＜ 0.01),前两者均明显高于对照组(P ＜ 0.01),且TD组高于非TD组(P ＜ 0.01).TD组血清S100B蛋白浓度与AIMS总分正相关(r ＝ 0.52,P ＜ 0.01).结论 TD患者血清S100B蛋白浓度较非TD患者还高,而且与TD严重程度正相关,提示胶质细胞功能异常可能在TD发生、发展过程中可能起一定作用.     

S100B blood levels and childhood trauma in adolescent inpatients

BackgroundSerum levels of the astrocytic protein S100B have been reported to indicate disruption of the blood–brain barrier. In this study, we investigated the relationship between S100B levels and childhood trauma in a child psychiatric inpatient unit.MethodLevels of S100B were measured in a group of youth with mood disorders or psychosis with and without history of childhood trauma as well as in healthy controls. Study participants were 93 inpatient adolescents admitted with a diagnosis of psychosis (N = 67), or mood disorder (N = 26) and 22 healthy adolescents with no history of trauma or psychiatric illness. Childhood trauma was documented using the Life Events Checklist (LEC) and Adverse Child Experiences (ACE).ResultsIn a multivariate regression model, suicidality scores and trauma were the only two variables which were independently related to serum S100B levels. Patients with greater levels of childhood trauma had significantly higher S100B levels even after controlling for intensity of suicidal ideation. Patients with psychotic diagnoses and mood disorders did not significantly differ in their levels of S100B. Patients exposed to childhood trauma were significantly more likely to have elevated levels of S100B (p < .001) than patients without trauma, and patients with trauma had significantly higher S100B levels (p < .001) when compared to the control group. LEC (p = 0.046), and BPRS-C suicidality scores (p = 0.001) significantly predicted S100B levels.ConclusionsChildhood trauma can potentially affect the integrity of the blood–brain barrier as indicated by associated increased S100B levels.