氟康唑滴眼液抑菌剂浓度筛选和抑菌效力研究

摘 要 目的：探讨氟康唑滴眼液中抑菌剂的合理添加剂量。方法: 按照中国药典2015年版抑菌剂效力检查法,以金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、大肠埃希菌、白色念珠菌和黑曲霉为试验菌株,对分别含4个不同浓度抑菌剂（5%,1%,0.3%,0.1%苯扎氯铵）的氟康唑滴眼液进行抑菌剂效力测定。结果: 含5%,1%,0.3%苯扎氯铵的氟康唑滴眼液对金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、大肠埃希菌、白色念珠菌和黑曲霉5种试验菌的抑菌效力均符合规定,0.1%苯扎氯铵对铜绿假单胞菌抑菌效力不符合规定,0.3%为苯扎氯铵的最低抑菌浓度。结论: 确定苯扎氯铵的最佳抑菌浓度为1%。     

皂角刺提取物体外抑菌杀菌作用研究

目的探讨皂角刺提取物对实验室常见菌(大肠埃希菌、枯草芽孢杆菌、金黄色葡萄球菌、白念珠菌、铜绿假单胞菌)的体外抑菌杀菌作用。方法制备不同溶剂不同浓度的皂角刺提取物,采用滤纸片法测其抑菌杀菌作用,二倍稀释法测其最低抑菌浓度。结果皂角刺提取物对大肠埃希菌、枯草芽孢杆菌、白念珠菌和铜绿假单胞菌的抑菌杀菌作用不明显,对金黄色葡萄球菌有一定的抑菌杀菌作用。皂角刺水提取物对金黄色葡萄球菌的最低抑菌浓度为25.0 mg.mL-1;皂角刺乙醇提取物对金黄色葡萄球菌的最低抑菌浓度为12.5 mg.mL-1。结论不同溶剂、不同浓度的皂角刺提取物对金黄色葡萄球菌均有抑菌和杀菌作用。     

3种常用藏药的体外抑菌活性研究

目的 测定藏药七十味珍珠丸、八味秦皮丸、仁青常觉的体外抑菌活性。方法 用肉汤稀释法和牛津杯法研究体外抑菌活性,根据最小抑菌浓度(MIC)及抑菌圈大小判断3种藏药的抑菌活性。结果 七十味珍珠丸的抑菌作用由强到弱为金黄色葡萄球菌>枯草芽孢杆菌>铜绿假单胞菌>乙型副伤寒沙门菌>白色念珠菌>大肠埃希氏菌;八味秦皮丸的抑菌作用由强到弱依次为金黄色葡萄球菌>枯草芽孢杆菌>铜绿假单胞菌>乙型副伤寒沙门菌>大肠埃希氏菌>白色念珠菌;仁青常觉的抑菌作用由强到弱依次为金黄色葡萄球菌>枯草芽孢杆菌>铜绿假单胞菌>白色念珠菌>乙型副伤寒沙门菌>大肠埃希氏菌。结论 3种藏药对6种试验菌株的生长均具有不同程度的抑制作用,普遍对金黄色葡萄球菌、枯草芽孢杆菌和铜绿假单胞菌具有较强的抑制作用,其中八味秦皮丸对大肠埃希菌的生长具有显著的抑制作用,仁青常觉对白色念珠菌的生长抑制作用强于七十味珍珠丸和八味秦皮丸。     

盐酸卡替洛尔滴眼液中抑菌剂最适浓度考察及抑菌效力评价

目的 探索盐酸卡替洛尔滴眼液中苯扎氯铵的最适添加浓度。方法 根据苯扎氯铵药敏试验结果,选择抑菌剂浓度5~70 μg·mL^-1的盐酸卡替洛尔滴眼液进行初步抑菌效力考察,筛选出适宜的抑菌剂添加量。分别于不同苯扎氯铵浓度的盐酸卡替洛尔滴眼液中加入一定浓度的金黄色葡萄球菌、大肠埃希氏菌、铜绿假单胞菌、白色念珠菌菌悬液和黑曲霉孢子悬液,进行挑战实验,测试上述微生物在不同时间点的存活情况。结果 苯扎氯铵40 μg·mL^-1对5种挑战微生物的生长有良好的抑制作用,且为最低有效剂量。结论 苯扎氯铵40 μg·mL^-1可作为盐酸卡替洛尔滴眼液中抑菌剂的最适添加浓度。     

参菊洗剂体外抑菌作用

目的：研究参菊洗剂的体外抑菌作用。方法采用琼脂扩散纸片法测定抑菌圈直径,采用液体培养液连续稀释法测定最低抑菌浓度( MIC),采用琼脂培养液平板法测定最低杀菌浓度( MBC),并与市售某妇科洗液比较抑菌作用。结果参菊洗剂对5种病原菌株的抑菌作用明显优于相同浓度的市售某妇科洗液,差异有统计学意义(P<0.05);参菊洗剂对金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、大肠埃希菌、枯草芽孢杆菌、白念珠菌的MIC分别为33.75,67.5,67.5,67.5,33.75 mg·mL-1;参菊洗剂对金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、大肠埃希菌、枯草芽孢杆菌、白念珠菌的MBC分别为33.75,67.5,67.5,135,33.75 mg·mL-1。结论参菊洗剂具有较明显的抑菌和杀菌作用。     

拉坦前列素滴眼液的抑菌效力研究

目的:考察拉坦前列素滴眼液的抑菌效力,以确定处方中抑菌剂苯扎氯铵的使用量。方法:根据2010年版《中国药典》二部抑菌剂效力检查法指导原则,采用平皿菌落计数法对处方Ⅰ、处方Ⅱ、处方Ⅲ、处方Ⅳ[分别含0.005%(0.005g/100ml)、0.01%、0.015%、0.02%苯扎氯铵的拉坦前列素滴眼液]供试品中5种标准菌株(铜绿假单胞菌、大肠埃希菌、金黄色葡萄球菌、白色念珠菌、黑曲霉)进行计数,考察其对标准菌株的抑菌效力。结果:处方Ⅰ、处方Ⅱ对铜绿假单胞菌的抑菌效力不符合《中国药典》要求;处方Ⅲ、处方Ⅳ对5种标准菌株的抑菌效力符合《中国药典》要求,7d下降3.4个lg值,14～28d内菌数不再增加。结论:拉坦前列素滴眼液中苯扎氯铵的处方量建议为0.015%。     

拉坦前列素滴眼液抑菌剂抑菌效力研究

目的 探索拉坦前列素滴眼液中抑菌剂的合理添加量。方法 根据药物成分的特征,选择合适的抑菌剂,依照中国药典2015年版抑菌剂效力检查法,采用试验菌株金黄色葡萄球菌、大肠埃希菌、铜绿假单胞菌、白色念珠菌、黑曲霉,对合用防腐剂苯扎氯铵和苯氧乙醇按照不同加入量,配置后进行抑菌效果检查。结果 A、B、C组联合应用防腐剂都能达到规定的抑菌效果。0.03%苯扎氯铵和0.015%羟苯乙酯联合应用防腐剂对上述5种试验菌的生长有良好的抑制作用,且为最低有效浓度。结论 确定0.04%苯扎氯铵和0.03%羟苯乙酯作为拉坦前列素滴眼液的抑菌剂。     

添加季铵盐类防腐剂的加替沙星滴眼液抑菌效力的检测与评价

目的 对添加季铵盐类防腐剂的加替沙星滴眼液抑菌效力进行检测和评价.方法 选取添加含苯扎氯铵和苯扎溴铵防腐剂的加替沙星滴眼液,并按照中国药典2015版(ChP2015)四部通则1121抑菌效力检查法,采用铜绿假单胞菌、大肠埃希菌、金黄色葡萄球菌、白色念珠菌、黑曲霉5种菌株,对添加以及不添加两种防腐剂的滴眼液进行了效力测定.结果 根据中国药典2015版标准规定,选取的3批样品中,添加防腐剂的加替沙星滴眼液达到抑菌效力标准的液"A",或至少达到抑菌效力"B";未添加防腐剂的加替沙星滴眼液未能达到抑菌效力标准"B".结论 0.005%苯扎氯铵和0.01%苯扎溴铵皆可作为加替沙星滴眼液的季铵盐类防腐剂;不含防腐剂的滴眼液中,应适当添加抑菌效力测试测得最低剂量的防腐剂.     

青柏洁身洗液抑菌实验研究

目的 探讨青柏洁身洗液的体外抗菌作用。方法 以临床妇科常见致病菌为受试菌。采用连续倍比稀释法，观察青柏洁身洗液的最低抑菌浓度和最低杀菌浓度。结果 青柏洁身洗液的MIC和MBC分别为白色念珠菌均为25．0%（ml／m1）。金黄色葡萄球菌3．12％（ml/ml）和12．5％（ml／ml）．铜绿假单孢菌均为50％（ml／ml）。沙门氏菌均为50％（ml／m1）。大肠杆菌均为50%（ml／ml）。结论 青柏洁身洗液对白色念珠菌、金黄色葡萄球菌、沙门氏菌、铜绿假单孢菌、大肠杆菌有一定的抑菌和杀菌作用。     

注射用葡萄糖依诺沙星无菌检查方法的验证

目的建立注射用葡萄糖依诺沙星的无菌检查方法。方法按2005年版《中国药典（二部）》的有关要求，通过接种有代表性的阳性菌株，采用薄膜过滤法进行方法学验证。结果以0.1％蛋白胨水溶液（含1％0．1mol／L硫酸锰溶液）为冲洗液，冲洗量为每筒500mL（分5次），硫乙醇酸盐液体培养基中含5％0．1mol／L的硫酸锰溶液，可以消除样品对7株实验菌（金黄色葡萄球菌、枯草芽孢杆菌、大肠杆菌、铜绿假单胞菌、生孢梭菌、白色念珠菌、黑曲霉）的抗菌活性，使之正常生长。结论注射用葡萄糖依诺沙星可采用薄膜过滤法，添加硫酸锰溶液（为络合剂），总冲洗量为1300mL（500mL／筒）进行无菌检查。     

药用植物扛板归抗菌活性研究

目的 研究扛板归提取物的体外抗菌活性,确定其抗菌谱及最低抑菌浓度（MIC）.方法 扛板归采用几种有机溶剂提取,研究其不同溶剂提取物对金黄色葡萄球菌、大肠埃希菌、枯草杆菌、绿脓杆菌和变形杆菌的抗菌活性.结果 扛板归75% 乙醇提取物对金黄色葡萄球菌、枯草杆菌、绿脓杆菌和变形杆菌均有较强的抑制作用,其MIC分别为5.0×10-2、10.0×10-2、10.0×10-2、5.0×10-2 mg/mL.此外,扛板归乙酸乙酯提取物和正丁醇提取物对枯草杆菌和绿脓杆菌均有较强的抑制作用.结论 扛板归具有较强的抗菌活性,可以作为新的抗菌中药进行更深入地研究.     

大蒜素的提取及体外抗菌活性观察

目的：了解大蒜素的体外抗菌活性。方法采用溶剂提取法提取大蒜素,滤纸片法测定抑菌效果,二倍稀释法测定最小抑菌浓度（MIC）。结果大蒜素对所试验的9种细菌和真菌均有抗菌作用;最小抑菌浓度：金黄色葡萄球菌12.5mg· mL^-1,大肠杆菌25mg· mL^-1,痢疾志贺菌25mg· mL^-1,肺炎克雷伯杆菌50mg· mL^-1,产气肠杆菌50mg· mL^-1,普通变形杆菌50mg· mL^-1,枯草芽胞杆菌25mg· mL^-1,铜绿假单胞菌50mg· mL^-1,白色念珠菌12.5mg· mL^-1。结论大蒜素具有广谱的抗菌活性,对革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌、真菌都具有一定的抗菌效果。     

我院临床常见病原菌耐药性分析

目的：了解我院2008—2009年院内常见致病菌对不同类型抗菌药的耐药情况,为临床合理使用抗菌药提供依据。方法：对临床送检标本中培养分离的常见致病菌：肺炎克雷伯菌、铜绿假单胞菌、大肠埃希菌、白念珠菌、粘质沙雷菌、嗜麦芽窄食单胞菌、金黄色葡萄球菌进行分析,并与2006—2007年度全国细菌耐药监测结果进行对比。结果：我院铜绿假单胞菌（12．32％）对抗菌药的耐药率于全国平均水平类似,金葡菌（5．44％）耐药率略低于全国平均水平,肺炎克雷伯菌（14．24％）、铜绿假单胞菌（12．32％）、大肠埃希菌（11．36％）耐药率高于全国平均水平,MRSA检出率为29．41％,未检出耐万古霉素及替考拉宁菌株;大肠埃希菌、克雷伯菌中产ESBLs检出率分别为6．6％和10．12％。结论：我院细菌耐药情况不容乐观,继续开展细菌耐药监测,对指导临床合理应用以及经验应用抗菌药具有重要意义。     

林可霉素利多卡因凝胶微生物限度检查方法研究

目的:建立林可霉素利多卡因凝胶的微生物限度检查方法。方法:以0.05mol.L-1四硼酸钠溶液(85%磷酸溶液调节pH至7.0)作为稀释剂,采用薄膜过滤法,按《中国药典》2010年版(二部)相关要求进行试验,以枯草芽孢杆菌、金黄色葡萄球菌、大肠埃希菌、白色念珠菌、黑曲霉为试验菌,铜绿假单胞菌和金黄色葡萄球菌为控制菌对样品进行微生物限度检查的方法学验证。结果:细菌、霉菌和酵母菌计数方法验证试验中,试验菌的回收率均大于70%;控制菌检查结果符合要求。结论:该方法有效可行,可用于林可霉素利多卡因凝胶微生物限度检查。     

消炎止痛栓体外抗菌活性研究

目的:研究消炎止痛栓(主要成分为盐酸小檗碱、冰片、土霉素、盐酸丁卡因)的体外抗菌活性。方法:运用试管稀释法测定并分析消炎止痛栓在体外对标准菌株金黄色葡萄球菌、大肠埃希菌、铜绿假单胞菌的最低抑菌浓度(MIC)和最低杀菌浓度(MBC)。结果:消炎止痛栓对上述3种标准菌株的MIC分别为0.195、0.0488、0.0975mg.mL-1,MBC分别为0.390、0.0975、0.390mg.mL-1。结论:消炎止痛栓在体外对上述3种标准菌株具有良好的抗菌活性。     

儿童与成人常见病原菌耐药性比较

目的：比较儿童与成人常见病原菌耐药状况。方法：监测2010年度泉州市儿童医院与泉州市第一医院临床分离细菌的耐药状况,以WHONET5.5软件进行数据分析,比较儿童与成人临床常见病原菌的耐药性差异。结果：由儿童患者分离得到致病菌1815株,其中革兰阳性菌767株（占42.3%）,革兰阴性菌1048株（占57.7%）;最常见的细菌依次为肺炎克雷伯菌、大肠埃希菌、金黄色葡萄球菌、流感嗜血杆菌、铜绿假单胞菌、鲍曼不动杆菌。由成人患者分离得到致病菌2345株,其中革兰阳性菌768株（占32.8%）,革兰阴性菌1577株（占67.2%）;最常见的细菌依次为大肠埃希菌、鲍曼不动杆菌、肺炎克雷伯菌、金黄色葡萄球菌、肠球菌、铜绿假单胞菌。儿童和成人耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）的检出率分别为19.8%和17.8%;儿童患者大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌对阿米卡星和喹诺酮类药的耐药率要远低于成人;儿童患者铜绿假单胞菌和鲍曼不动杆菌对抗菌药物的耐药率低于成人,特别是对氨基糖苷类和喹诺酮类药。结论：儿童患者常见病原菌分布和耐药特点与成人存在一定的差异;应持续地进行细菌耐药监测。     

SPE-HPLC法测定止嗽立效丸中吗啡的含量

目的:建立HPLC法测定止嗽立效丸中吗啡的含量。方法:预处理应用固相萃取技术;液相色谱采用Shim-pack C18柱(6.0 mm×150 mm,5μm),流动相为乙腈-0.05 mol.L-1磷酸二氢钾-0.005 mol.L-1庚烷磺酸钠(10∶45∶45),流速1 mL.min-1,柱温25℃,检测波长210 nm。结果:吗啡进样量在0.026×10～2.58μg范围内线性关系良好(r=0.999 9),平均回收率为101.3%,RSD为1.2%(n=9)。结论:方法简便、准确,重复性好。     

2010—2012年我院临床细菌分布及耐药性分析

目的：了解2010—2012年我院常见病原菌分布特点及对各种临床常用抗菌药物的耐药性,为临床合理使用抗菌药物提供参考。方法：统计和整理2010—2012年我院送检细菌培养标本中分离出的病原菌,并对其耐药性进行分析。结果：2010—2012年我院共分离出病原菌5 992株,其中革兰阳性菌13 94株,占23.26%;革兰阴性菌4 691株,占78.29%。革兰阳性菌中,金黄色葡萄球菌中耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）菌株平均占68.37%,表皮葡萄球菌中耐甲氧西林表皮葡萄球菌（MRSE）菌株平均占69.51%。革兰阴性菌中,肠杆菌科细菌以大肠埃希菌最多见,非发酵菌科以铜绿假单胞菌多见。肠杆菌科细菌中产超广谱β-内酰胺酶（ESBL）大肠埃希菌的检出率为64.5%;产ESBL肺炎克雷伯菌的检出率为47.3%。结论：院内感染以革兰阴性杆菌为主,细菌耐药性呈增长趋势,需加强耐药性监测,尤其是对产酶菌和多重耐药菌的监测,应采取有效的控制措施,为临床正确使用抗菌药物提供参考。     

注射用右丙亚胺无菌检查方法学研究

目的:建立注射用右丙亚胺的无菌检查方法。方法:按2005年版《中国药典》无菌检查法中薄膜过滤法进行相关操作,试验菌株为金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、枯草芽孢杆菌、生孢梭菌、白色念珠菌、黑曲霉,分别用150、250、350mL氯化钠-蛋白胨缓冲液(pH7.0)冲洗,比较3种冲洗量对检查结果的影响。结果:冲洗量为150mL时,除枯草芽孢杆菌外其它各菌在24～72h内均未见生长,冲洗量为250、350mL时各试验菌株生长良好。结论:所建立的注射用右丙亚胺无菌检查方法准确、可靠。     

导尿管伴随性尿路感染患者感染生物被膜菌及药敏分析

目的：了解柳州地区近2年来导尿管伴随性尿路感染（UTIc）患者生物被膜菌的形成情况、构成比及耐药性,促进合理使用抗生素。方法：对92支（来自86位病人,平均插管56d（范围1-182d）拔除）导尿管进行生物被膜菌定量培养及耐药性检测。结果：92支导尿管有68支（占73．91％）分离出76株生物被膜菌;被膜菌以大肠埃希菌为主,占36．84％;其次为肠球菌属、铜绿假单胞菌、表皮葡萄球菌。定量研究显示其密度可高达4×10^8cfu／mL;大肠埃希菌和铜绿假单胞菌除对亚胺培南保持100％敏感外,对其他抗生素耐药率均呈上升趋势;革兰阳性球菌耐药率也相当严重,仅万古霉素对革兰阳性球菌敏感率为100％。结论：导尿管内的细菌寄殖和生物被膜形成是导尿管伴随性尿路感染发病机制中的1个重要因素及持续存在的1个病原来源。由于病原菌耐药性呈上升趋势,临床应根据尿培养结果合理使用抗菌药物。