人组织激肽释放酶与癌症

激肽释放酶 (kallikreins ,KLK)是一个具有高保守序列的、编码丝氨酸蛋白酶的多基因家族 ,存在于不同组织和生物液体中 ,可分为血浆激肽释放酶和组织激肽释放酶两大类。血浆激肽释放酶又称为Fletcher因子 ,正式命名后缩写为KLKB1。由位于4q35染色体上的单基因编码 ,与组织激肽释放酶分属不同基因家族。KLKB1由15个外显子组成 ,仅编码一个酶 ,该酶可使由肝脏产生的高分子前体物质激肽原 (kininogen)释放活性肽 -缓激肽 (bradykinin)。血浆激肽释放酶由肝细胞特异性表达。其功能是在血管紧张度调节和炎症反应过程中通过释放缓激肽参加血…     

人组织激肽释放酶对周围神经系统损伤后的修复效应

目的:评价人组织激肽释放酶(HTK)促进周围神经系统损伤后的修复作用.方法:取30只体重180～200 g的雄性SD大鼠,随机分成3组:假手术组、HTK组(17.5×10~(-3) PNAU/kg)、对照组,每组各10只.术前第0天和术后第1、第3、第5、第7、第9、第11、第13天测定坐骨神经功能指数(SFI)以及静止坐骨神经指数(SSI),术后第14天测定坐骨神经干动作电位传导速度(NCV).结果:SFI、SSI值在假手术组手术前后未见明显改变.HTK组和对照组中,术后第1天SFI、SSI均为-100左右.以后发现HTK组的SFI、SSI恢复的情况要优于对照组,从第5天开始两组SFI、SSI值有统计学差异(P<0.05).术后第14天HTK组的NCV值要高于对照组,两组间有统计学差异(P<0.05).结论:HTK具有促进周围神经系统损伤后的修复作用.     

组织型激肽释放酶对脑缺血大鼠神经生长因子的影响

目的探讨组织型激肽释放酶(Tissue kallikrein,TK)治疗大鼠缺血性脑梗死的疗效以及对神经生长因子(NGF)的影响。方法将36只Wistar大鼠随机分配到3组:空白对照组、盐水对照组[NS 2 mL/(kg.d)]、TK组[TK 1 715×10-3U/(kg.d)]。药物在缺血后8 h给予,连续用药3 d。大鼠梗死后1、3及7 d后分别进行神经功能缺失评分,对脑缺血组织NGF进行免疫组化测定。结果治疗3 d后,与盐水对照组及空白对照组相比,TK组神经功能缺损明显减轻(P<0.05),缺血区内NGF表达增多(P<0.05)。结论 TK可以通过增加NGF而治疗大鼠缺血性脑梗死,促进神经细胞再生。     

组织型激肽释放酶对脑缺血大鼠神经生长因子的影响

目的探讨组织型激肽释放酶（Tissue kallikrein,TK）治疗大鼠缺血性脑梗死的疗效以及对神经生长因子（NGF）的影响。方法将36只Wistar大鼠随机分配到3组：空白对照组、盐水对照组[NS 2 mL/（kg.d）]、TK组[TK 1 715×10-3U/（kg.d）]。药物在缺血后8 h给予,连续用药3 d。大鼠梗死后1、3及7 d后分别进行神经功能缺失评分,对脑缺血组织NGF进行免疫组化测定。结果治疗3 d后,与盐水对照组及空白对照组相比,TK组神经功能缺损明显减轻（P〈0.05）,缺血区内NGF表达增多（P〈0.05）。结论 TK可以通过增加NGF而治疗大鼠缺血性脑梗死,促进神经细胞再生。     

人组织激肽释放酶6在肿瘤的表达及其预期诊断价值

激肽释放酶相关肽酶6(kallikrein-related peptidase 6,KLK6)由人组织激肽释放酶基因6编码而成,是一种含有223个氨基酸残基的胰蛋白酶样丝氨酸蛋白酶。研究发现,KLK6在卵巢癌、胃癌、乳腺癌、肺癌、结肠癌等恶性肿瘤的体液和组织中异常表达,可能具有一定的诊断和预后价值。     

激肽释放酶神经保护作用的机制探索

脑血管病发病率高,严重危害人类健康。探索缺血性脑损害的机制与阻断相应分子与细胞损害的环节是目前全世界神经科学工作者研究的焦点和热点。激肽释放酶-激肽系统(kallikrein-kinin system,KKS)是体内重要的炎性调节系统。综合探索KKS系统在脑缺血不同时期的作用,对缺血再灌注脑组织中激肽释放酶的动态变化进行系统的研究,从细胞内信号转导水平来探索B1和B2受体作用的深层机制,并进一步研究组织型激肽释放酶作用通路上新的相关蛋白分子及发现新的信号通路,这一系列的工作将对脑缺血的试验性治疗提供崭新的思路。     

蛇毒神经生长因子对大鼠坐骨神经损伤的修复作用

目的 研究外源性给予蝰蛇蛇毒提取的神经生长因子(sNGF)对大鼠坐骨神经损伤的修复作用。方法 建立大鼠坐骨神经钳夹模型。sNGF直接作用于损伤的坐骨神经，通过趾间距和Tarlov评分的评定，观察坐骨神经修复的情况。结果 sNGF治疗组的趾间距及Tarlov评分的恢复明显好于空白对照组。结论 局部给予蛇毒神经生长因子能明显改善损伤的坐骨神经功能。     

重组人组织激肽释放酶原对糖尿病大鼠肾组织的影响

为探讨基因重组人组织激肽释放酶原对糖尿病大鼠肾脏组织及细胞受损程度的影响,采用尾静脉注射链脲佐菌素制备糖尿病肾病大鼠模型,用ELISA方法测定人组织激肽释放酶含量,以间接紫外分光光度计法测定肾组织激肽释放酶活性的,以放射免疫法测定血内皮素-1、肾cAMP。结果表明,糖尿病治疗组(DK)肾小球基质面积、肾小球截面积、肾小球系膜、肾小球基底膜、TGF-β1等肾组织形态变化指标明显优于糖尿病对照组(DC);注射重组人组织激肽释放酶原后,模型大鼠体内NO、cAMP增加,ET-1含量降低;16周时DK组和DC组肾组织中组织激肽释放酶的活性低于正常对照组(NC),但DK组高于DC组,差异有显著意义(P<0.05)。结论:重组人组织激肽释放酶原能延缓糖尿病肾病的进程。     

人组织激肽释放酶过表达对病毒性心肌炎小鼠心肌纤维化的抑制作用

目的：探讨过表达人组织激肽释放酶对病毒性心肌炎（VMC）小鼠心肌纤维化的影响。方法：24只4周龄BALb/c雄性小鼠，随机分为正常对照组（Sham组）、模型组（Model组）、病毒性心肌炎+hKLK1基因载体组（EZ.hKLK1组）、病毒性心肌炎+空载体组（EZ.null组）。采用腹腔注射柯萨奇B3病毒液构建VMC模型，通过尾静脉注射高表达人组织激肽释放酶的慢病毒颗粒（pEZ-Lv105-hKLK1）。第30天，心脏超声检测心功能后，断颈处死小鼠，计算心脏体重比，心肌胶原含量以及Ⅰ型和Ⅲ型胶原比值，Western blot法测定hKLK1、TGF-β₁蛋白的表达。结果：与Sham组相比，Model组心脏指数、左心室舒张末期内径（LVEDd）、左心室收缩末期内径（LVEDs）、心肌胶原含量、Ⅰ/Ⅲ胶原比值、TGF-β₁的表达均显著升高（P<0.05），左心室缩短分数（FS）和射血分数（EF）显著降低（P<0.05），提示造模成功；与Model组相比，EZ.hKLK1组KLK1的表达显著升高（P<0.05），同时心脏指数、LVEDd、LVEDs、心肌胶原含量、Ⅰ/Ⅲ胶原比值、TGF-β₁的表达均显著降低（P<0.05），FS和EF显著升高（P<0.05），而EZ.null组差异无显著性（P>0.05）。结论：KLK1可通过调节TGF-β₁的表达而发挥抑制VMC小鼠心肌纤维化的作用。     

胰激肽原酶对阿霉素大鼠慢性肾损伤的保护作用

目的:探讨胰激肽原酶对阿霉素慢性肾损伤的保护作用及机制.方法:建立大鼠阿霉素慢性肾损伤动物模型,将SD大鼠随机分为对照组、模型组、干预组.观察各组血尿素氮(BUN),血肌酐(Cr),血一氧化氮(NO)及血β-2微球蛋白的变化.并摘取肾脏进行HE染色,观察肾组织病理形态学改变.结果:干预组血BUN,Cr,及血β-2微球蛋白较模型组显著下降(P＜0.05),而NO显著升高(P＜0.05).病理显示干预组较模型组大鼠肾小球病变不明显,少数肾小管上皮细胞轻度肿胀;炎性细胞浸润也较模型组减少.结论:胰激肽原酶能改善肾功能,延缓慢性肾损伤的病程进展.其机制可能与NO含量增加,肾脏中组织激肽释放酶水平升高有关.     

脉冲电磁场对大鼠坐骨神经损伤的作用研究

目的探讨脉冲电磁场对坐骨神经损伤的作用。方法采用大鼠坐骨神经损伤动物模型,将48只SD大鼠随机分成治疗组、夹伤组、对照组,每组16只,根据实验动物的手术时间和处死取材时间的不同,组内再随机分为术后1,3,7,14d共4个时相观察点,各4只大鼠。夹伤组夹伤右侧坐骨神经,予以空白电磁场治疗(磁场强度为0);治疗组夹伤右侧坐骨神经,予以脉冲电磁场治疗;对照组不给予任何干预,保持同样饲养条件至实验结束。以坐骨神经功能指数(SFI)评定功能状况,HE染色观察组织学改变。结果治疗组SFI值与损伤组相比差异无统计学意义(P>0.05)。HE染色光镜下观察,治疗组神经变性程度较损伤组严重。结论脉冲电磁场对神经损伤早期功能的恢复无明显作用,能加速损伤早期远侧神经段的Wallerian变性进程。     

神经生长因子对大鼠坐骨神经损伤的修复作用

目的：观察大鼠坐骨神经横断挫伤后,外源性神经生长因子（NGF）对大鼠周围神经损伤的修复作用。方法：采用大鼠坐骨神经横断致伤方法,实验分为：假手术组、生理盐水对照组、NGF组,每组10只,观察时间为2wk。结果：术后2wk,NGF组的体感诱发电位（SEP）、运动诱发电位（MEP）与生理盐水对照组相比,潜伏期明显缩短（P＜0．05）。经Tarlov评分,NGF组有70％可恢复到4－5分,而生理盐水对照组只有20％恢复到4－5分。结论：NGF对周围神经损伤后有促进神经传导和损伤修复的作用。     

组织激肽释放酶基因多态性A1789G 对高血压患者血浆肌酐水平的影响

目的:探讨组织激肽释放酶基因多态性对高血压患者血浆肌酐水平的影响.方法:用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性( PCR-RFLP)方法对 733 例高血压患者的组织激肽释放酶基因 A1789G 多态位点进行基因分型,用线性回归模型分析基因型与血浆肌酐水平之间的关系,用方差分析分析基因型和血压对血浆肌酐水平的交互影响.结果:携带突变型等位基因1789G(基因型AG或GG)高血压患者较携带野生型等位基因A1789(基因型AA)患者的血浆肌酐水平明显升高,且血浆肌酐水平随着血压的升高而升高.结论:组织激肽释放酶基因多态性对高血压患者的血浆肌酐水平产生明显影响,A1789G 多态位点是高血压患者血浆肌酐清除率下降的一个危险因素.     

依达拉奉对大鼠坐骨神经损伤后脊髓脂质过氧化的影响

目的:探讨自由基清除剂依达拉奉对坐骨神经损伤后神经功能及脊髓脂质过氧化反应的影响.方法:Wistar大鼠48只,随机分为3组:坐骨神经挤压伤组、依达拉奉治疗组、假手术组.分别于7、14、21、28 d检测各组大鼠坐骨神经功能指数(SFI)、脊髓内过氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)的变化.结果:伤后各组大鼠SFI均降低,挤压伤组大鼠SFI较依达拉奉治疗组低(P<0.05),神经功能恢复较治疗组缓慢.伤后挤压伤组大鼠脊髓内SOD活性升高,依达拉奉治疗组大鼠脊髓内SOD活性与假手术组相比升高不明显(P>0.05).伤后挤压伤组大鼠脊髓内MDA含量上升明显,依达拉奉治疗组大鼠脊髓内MDA含量在各个时间点均显著低于挤压伤组大鼠脊髓内MDA含量(P相似文献   

MK-801对大鼠坐骨神经缺血再灌注损伤保护作用的实验研究

目的探讨MK-801阻断N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体与周围神经缺血再灌注损伤之间的关系及大鼠坐骨神经缺血再灌注损伤的机制。方法 24只健康清洁级SD雄性大鼠,随机分为对照组(假手术组)、缺血组、MK-801组各8只(再灌注前15min腹腔内注射MK-801,1mg/kg)。采用比色法检测血浆丙二醛(MDA)、一氧化氮(NO)和坐骨神经诱导型一氧化氮合酶(iNOS)水平;光镜、电镜观察坐骨神经组织病理改变情况;RT-PCR法测定坐骨神经肿瘤坏死因子α(TNF-α)mRNA表达。结果 MK-801能明显降低大鼠血浆MDA、NO和坐骨神经iNOS水平;下调坐骨神经TNF-α基因表达;减轻坐骨神经组织病理改变。结论兴奋性氨基酸参与了大鼠坐骨神经缺血再灌注损伤;其过程炎症细胞、炎症因子发挥着重要作用;MK-801对大鼠坐骨神经缺血再灌注损伤具有保护作用。