药物半衰期与合理用药

药物半衰期(t1/2)有称生物半效期,指血中药物浓度下降一半时所需的时间。消除相半衰期是指药物进入末端相的药物半衰期,通常用t1/2(一房室模型)、t1/2(二房室模型)t1/ 2(三房室模型)来表示。由于药物消除相半衰期在合理用药中的重要地位,其越来越被医师认识、接纳、重视。     

羟丙基-β-环糊精-芒果苷包合物在小鼠体内的药代动力学研究

目的建立测定小鼠血浆中羟丙基-β-环糊精-芒果苷包合物质量浓度的高效液相色谱(HPLC)法,并用于药代动力学研究。方法小鼠一次性灌胃给予3.0 g/kg羟丙基-β-环糊精-芒果苷包合物后,用HPLC法检测不同时间间隔的血药浓度,计算药代动力学参数。结果小鼠一次性灌胃给予羟丙基-β-环糊精-芒果苷包合物后,分布相半衰期(t1/2α)为(8.226±0.972)h,消除相半衰期(t1/2β)为(8.674±1.112)h,药时曲线下面积(AUC)为(3.058±0.836)μg.h/kg。结论 HPLC法简便、可靠,可用于芒果苷包合物药代动力学研究,小鼠体内药代动力学过程符合二房室开放模型。     

药物半衰期与合理用药

药物半衰期是体内药物浓度从最高值下降一半所需要的时间,亦称血浆半衰期。在机体消除药物功能正常情况下,大多数药物的半量所需要的时间,对一具体药物来说是常数。药物半衰期是揭示药物在机体内代谢、排泄规律的重要药动学参数,是药物消除率的标志。根据药物的半衰期指导临床合理用药具有现实意义。 一、药物半衰期的计算与应用。 药物半衰期(t1/2表示)的计算公式为:t1/2=0.693/K其中K为消除速度常数。只要求得某一药物的K值,即可按上式计算出该药物的体内半衰期。例如某药服用2小时后的血药浓度为25ug％,5小时后血药浓度为19ug％,则该药物的消除速率常数K=(lnco-lnc)/t=(ln25-ln19)/(5-2)=0.091h~(-1)。该药物的半衰期t1/2=0.693/K=7.6小时。知道药物半衰期后,就可以适应参考半衰期的长短指导临床用药。如庆大霉素在正常人的半衰期为1.798±0.419小时。通过计算合     

国产头孢噻肟在肝肾功能正常和不全时的临床药动学

用微生物法和高效液相色谱法研究了18例急性细菌感染患者静脉推注国产头孢噻肟钠1g静注后的临床药动学。结果显示:该药静脉推注后的药动学符合二室开放模型。用两种方法在肝、肾功能正常患者中所测结果基本一致。肝、肾功能正常时消除相半衰期(t1/2β)较短(分别为0.88与1.01小时),多次给药后无蓄积。严重肾功不全时半衰期明显延长,血中有药物蓄积。单纯肝功不全对药动学影响不大。感染中毒性休克时本药的分布,消除速率均减慢。     

杠柳毒苷在大鼠体内的药动学研究

目的考察杠柳毒苷iv给药在大鼠体内的药动学过程。方法大鼠iv给予低、中、高剂量(0.37、0.74、1.48mg/kg)杠柳毒苷后于不同时间点采血,血浆样品经甲醇沉淀蛋白-C18固相萃取处理,HPLC-UV法测定不同时间点大鼠血浆中杠柳毒苷药物浓度。用DAS药动学数据软件计算药动学参数。结果低、中、高剂量组杠柳毒苷的分布相半衰期t1/2α分别为1.49、2.32、3.48min,消除相半衰期t1/2β分别为14.00、12.37、15.44min,无显著性差异。AUC0-60分别为8.581、19.782、50.615mg/L·min,与剂量呈线性相关。结论杠柳毒苷iv给药在大鼠体内分布及消除迅速,其体内过程符合二房室模型,在0.37～1.48mg/kg符合线性动力学过程。     

^3H—茯苓素在大鼠体内的药代动力学研究

本实验采用薄层层析与液体闪烁计数相结合的方法测定大鼠血液中同位素标记茯苓素浓度,该方法可将血液中原药与其它放射性物质相分离。静注(50mg/kg)后体内过程属于二房室模型,其主要参数:吸收相半衰期为0.323小时、消除相半衰期为1.443小时。口服给药达峰时间为1.214小时,峰浓度为5.149μg/ml,吸收速率常数0.779h~(-1),消除速率常数为0.592h~(-1)。肾脏为主要排泄器官,占全部放射剂量的56.72％,粪便排泄占33.10％,24小时内胆汁排泄占所给剂量的6.86％。通过胆管引流实验证明,茯苓素在动物体内存在肠肝循环,静注后组织中的放射剂量以肝、肾、肺含量最高。     

万古霉素在重症肺炎患儿体内消除半衰期影响因素的研究

目的:探讨万古霉素在重症肺炎患儿体内消除半衰期的影响因素。方法:测定29例重症肺炎患儿静滴万古霉素后在消除相两个时间点的血药浓度,并以此估算每位患儿万古霉素的消除半衰期t1/2(β)。进一步利用SPSS13.0软件作多元线性回归分析来考察t1/2(β)与患儿性别、年龄、身高、体质量、给药量及各生化指标之间的相关性。结果:万古霉素t1/2(β)与血清肌酐(CRE,X)及天门冬酸氨基转移酶(AST,Y)浓度呈正相关(P<0.05),与其他统计数据无显著相关性。回归方程为:t1/2(β)=0.360X+0.043Y-6.316(r=0.851,P<0.01)。结论:万古霉素在重症肺炎患儿体内的消除速率与肝、肾功能密切相关,应监测血药浓度并根据患儿的自身状况来制订个体化给药方案。     

药物半衰期与给药方案

药物半衰期（t1／2）又称生物半衰期,指血中药物浓度下降一半时所需的时间。消除相半衰期是指药物进入末端相的药物半衰期,通常用t1／2表示。由于药物消除相半衰期在给药方案中占有重要地位,其越来越被临床医师重视。     

洛伐他汀在巴马小型香猪体内毒动学研究

目的研究洛伐他汀在巴马小型香猪体内的毒动学特点。方法选健康雄性巴马小型香猪4头,灌胃给予洛伐他汀1.25 g.kg-1,采用反相高效液相色谱法测定不同时间的血药浓度,用3P97实用药动学程序计算毒动学参数。结果洛伐他汀分布相半衰期t1/2(α)为0.807 h,消除相半衰期t1/2(β)为18.376 h,浓度-时间曲线下面积(AUC)为95.964μg.h.mL-1。结论洛伐他汀在巴马小型香猪体内毒动学行为符合具一级消除的二室血管外给药模型,在巴马小型香猪体内清除较快。     

注射用双黄连对兔体内茶碱药物动力学参数的影响

目的:探讨注射用双黄连对兔体内茶碱药物动力学参数的影响.方法:取家兔8只,采用自身对照法.首先静注氨茶碱注射液10 mg·kg-1,6 d后静注注射用双黄连196 mg·kg-1,qd,联用4 d,于第4天同时给予氨茶碱10 mg·kg-1,用TDx测定茶碱血清浓度,计算机拟合房室模型并计算药动学参数.结果:氨茶碱的药-时曲线符合一室模型.合用注射用双黄连前后,茶碱半衰期、消除速率常数、消除率、曲线下面积及表观分布容积均无显著变化(P＞0.05).结论:注射用双黄连对家兔体内氨茶碱药动学参数影响甚少,两药合用可能是安全的.     

高效液相色谱-电喷雾质谱法测定比格犬血浆中盐酸戊乙奎醚浓度及其药动学研究

建立HPLC-MS-MS法测定比格犬血浆中盐酸戊乙奎醚浓度的方法。盐酸戊乙奎醚血浆样品经石油醚-乙醚（7：3）混合溶液萃取后进样。色谱柱为Agilent反相XDB-C18柱（4．6mm×150mm,5um），流动相为甲醇-5mmol／L醋酸铵水溶液（90：10，v/v, pH5．8）。采用电喷雾离子源，正离子模式，MRM离子采集方式，采集离子（m/z）盐酸戊乙奎醚316．4-128．2[M＋H]^＋，内标盐酸苯海拉明256．4-167．2[M＋H]^＋。标准曲线在1ng／mL-1000ng／mL范围内呈线性，相关系数为0．9988。定量下限为0．05ng／mL。方法的精密度、准确度和回收率均符合要求。分别给予静脉注射0．5，1和5mg/kg剂量PH后，主要的药动学参数如下：t1/2a 0．33h，t1/2β 2．44h，tmax 0．058h，AUC和Cmax与剂量呈线性递增。三个剂量组均符合二室模型。此方法测定比格犬血浆中盐酸戊乙奎醚浓度灵敏、准确、快速，适用于常规盐酸戊乙奎醚药动学研究。     

LC-MS/MS法同时测定大鼠血浆中甘草酸和甘草次酸

目的：建立一种同时测定大鼠血浆中甘草酸和其代谢产物甘草次酸的高效液相色谱一串联质谱的（LC-MS／MS）分析方法。方法：采用汉邦VP—ODS（150min×2．1nun,5μm）色谱柱,流动相为甲醇和1％的甲酸水,梯度洗脱：21％水相（0-3．5min）,2％水相（3．5-8．2min）。简单的乙腈沉淀蛋白法处理血浆样品。以格列喹酮为内标,采用ESI源负离子模式、多反应检测进行测定。检测离子对分别为m／z821．4→350．9（甘草酸）、m／z526→401．1（格列喹酮）和m／z469．2→425．2（甘草次酸）。结果：甘草酸和甘草次酸的检测浓度分别在50－2000ng·mL-1、10-500ng·mL-1范围内线性关系良好。相关系数为0.9989和0．9981。日内及日间精密度RSD均小于15％。结论：方法专属性强．准确度好．适用于同时监测甘草酸和甘草次酸的浓度及进行药动学研究。     

HPLC-MS/MS法同时测定三七须根总皂苷中人参皂苷Rg_1和Re的含量

目的:建立以液-质联用法同时测定三七须根总皂苷中人参皂苷Rg1和Re含量的方法。方法:色谱柱为BDS HYPERSUL C18(150mm×2.1mm,5μm),流动相为乙腈-水(梯度洗脱),柱温为30℃;采用负离子多反应监测方法(MRM)测试。用于定量分析的对照品离子对分别为人参皂苷Rg1:m/z799.6→475.5;人参皂苷Re:m/z945.8→783.7;内标物紫杉醇m/z:852.5→525.3。结果:人参皂苷Rg1、人参皂苷Re标准曲线的线性范围分别为0.173～17.3μg·mL-1和0.156～39.1μg·mL-1,精密度和准确度等均符合样品分析的要求。结论:本方法准确、灵敏、特异性强,适用于三七须根总皂苷及其制剂中人参皂苷Rg1、Re含量的同时测定。     

快速灵敏的LC-MS/MS法测定人血浆中缬沙坦浓度

目的：建立一种快速、灵敏的高效液相色谱-串联质谱法（LC-MS/MS）测定人血浆缬沙坦浓度。方法：200μL血浆样品经乙腈一步沉淀蛋白后,在Inertsil ODS-色谱柱（2.1mm×150mm,5μm）上分离,流动相由乙腈和1‰甲酸水溶液（70∶30）组成。采用电喷雾离子源（ESI源）正离子多反应监测（MRM）扫描分析,缬沙坦和厄贝沙坦的离子选择通道分别为：m/z436.3→235.2和429.4→207.2。结果：缬沙坦的线性范围为24.2～3100.0μg/L,日内和日间相对标准差均小于15%。结论：本法操作快速、灵敏,适用于缬沙坦的临床药动学研究。     

UPLC-MS/MS方法测定健康人体氟氯西林血浆药物浓度及其药动学研究

目的：应用超高效液相串联质谱联用方法（UPLC-MS/MS）测定健康人体氟氯西林血浆药物浓度,并对其药动学特征进行分析。方法：采用开放、随机设计试验方案,选择24位健康志愿者,男女各半,随机分成3组,分别静脉给予1.0 g、2.0 g、4.0 g三个剂量试验药物,采用UPLC-MS/MS方法测定血浆中氟氯西林药物浓度。流动相由乙腈：10 mmol·L^-1甲酸铵水溶液=35∶65（v/v）组成。色谱柱为BEHTM C18（Waters）,1.7μm,柱长100 mm×2.1 mm I.D,流速为0.2 mL·min-1,柱温40℃,自动进样器温度4℃,进样量2.5μL。质谱条件：离子源温度120℃;去溶剂气温度：350℃;氟氯西林（m/z 454.1〉160.3）,内标氯唑西林钠（m/z 436.1〉277.3）。结果：氟氯西林标准曲线线性范围为0.2μg·mL^-1~1000μg·mL^-1,线性关系良好（r〉0.99）,最低定量限：0.2μg·mL^-1,高、中、低3种浓度的批内和批间变异（RSD%）均小于15.0%,血浆提取回收率为89.7%~114.7%。结论：本方法处理过程简单可靠,可快捷、准确地应用于氟氯西林的血浆药物浓度测定。     

Comparison of extraction of a β-blocker from plasma onto a molecularly imprinted polymer with liquid–liquid extraction and solid phase extraction methods

An optimised solid phase extraction (SPE) method developed for the extraction of a structural analogue of the β-blocking drug propranolol from plasma utilising a molecularly imprinted polymer (MIP) has been compared with methods based on conventional liquid–liquid extraction (LLE), and SPE using C18-bonded and immobilised phenyl boronic acid (PBA). All four methods could be used for the extraction of the analyte with acceptable accuracy and precision. The MIP-based method, unlike the other methods required a protein precipitation step prior to extraction to eliminate the effects of co-extracted protein. The best performance was seen with the LLE method followed by SPE on the C18 phase. The MIP-based method represented no advantage over the comparator methods for this analyte. Indeed the performance of the MIP-based method was marginally worse as leaching of low level template impurities prevented detection of the target analyte at low concentrations (5 ng mL⁻¹). This relatively poorer performance was evident as worse accuracy at low concentrations with a consequent higher limit of quantification than the conventional methods.     

高效液相色谱串联质谱法测定人血浆中氨溴索浓度

目的：建立测定人血浆中氨溴索浓度的高效液相色谱串联质谱法,以用于氨溴索人体药动学研究。方法：以西替利嗪为内标,血浆样品经乙腈沉淀后,经HPLC—MS／MS分离-分析。采用Waters ODS C18柱（50mm×2．1mm,3．5μm）,以甲醇：5mmol·L^-1乙酸铵（72．5：27．5）为流动相,流速：0．20ml·min^-1,采用电喷雾离子源（ESI）,以多离子反应监测方式（MRM）进行正离子监测,氨溴索和内标西替利嗪的定量分析离子对分别为m／z 379．0→263．9和m／z 389．1→201．3。结果：氨溴索血浆浓度测定方法线性范围为1．99～398ng·ml^-1,r=0．9990。定量下限为1．99ng·ml^-1,方法回收率在85％～115％之间。日内和日间RSD〈15％。结论：本法灵敏、准确、可靠,适用于盐酸氨溴索人体药动学研究。     

液相色谱-串联质谱法测定人血浆中盐酸舍曲林浓度

目的：建立测定人血浆中盐酸舍曲林浓度的液相色谱-串联质谱法。方法：以替米沙坦为内标,内标法定量。流动相：乙腈-10mmol·L^-1乙酸铵-1%甲酸（70：30：0.1）;质谱采用离子喷雾离子化源,扫描方式为多重反应监测（MRM）,用于定量分析的离子反应分别为m/z306.3→m/z159.1（舍曲林）和m/z515.2→m/z276.1（替米沙坦）。结果：舍曲林和替米沙坦的保留时间分别为2.22min和2.44min;舍曲林的线性范围为0.5～50.0ng·mL^-1,r=0.9992,回归方程：Y=0.0021＋0.0217X,最低检测浓度为0.5ng·mL^-1;提取回收率在82%～90%范围内;日内相对标准差〈4%,日间精密度〈13%。结论：此法适合人体血浆盐酸舍曲林浓度的监测及生物利用度研究,结果准确、可靠。     

LC/MS/MS法同时测定细胞孵化液中6种雌激素类化合物的含量

目的建立同时测定细胞孵化液中6种雌激素类化合物含量的LC/MS/MS法,并用该法研究E1S在乳腺癌细胞中的代谢行为。方法细胞孵化样品经处理后,采用Diamonsil C18柱分离,流动相为乙腈和5 mmol.L-1醋酸铵(pH 7.8),梯度洗脱,采用电喷雾电离(electrospray ionization,ESI)源,以多反应监测(multiple reaction monitoring,MRM)方式进行检测,用于定量分析的离子反应分别为m/z 269.3→m/z 145.2(雌酮,estrone,E1),m/z 271.1→m/z 145.2(雌二醇,estradiol,E2),m/z349.2→m/z 269.2(硫酸雌酮e,strone-3-sulfate,E1S),m/z 351.1→m/z 271.3(硫酸雌二醇,estradiol-3sulfate,E2S),m/z 445.5→m/z 269.3(β-D-葡萄糖醛酸雌酮,estrone-3-glucuronide,E1G),m/z 447.4→m/z 271.0(葡萄糖醛酸雌二醇,estradiol-3-glucuronide,E2G)和m/z 253.4→m/z 223.0(大豆苷元,内标)。结果该方法中E1、E2、E1S、E2S的线性分别为9.8～5 000.0 nmol.L-1,E1G、E2G的线性为0.98～500.00 nmol.L-1;日内和日间精密度均小于10.8%,相对误差在±11.7%以内。结论该法适用于细胞孵化液中6种雌激素类化合物的同时测定。     

人参皂苷Rb_3在Caco-2单细胞层模型上的吸收特征研究

目的:研究人参皂苷Rb3在Caco-2单细胞层模型上的吸收特征。方法:人参皂苷Rb3细胞样品经高速离心后取上清液,以乙腈-1mmo·lL-1甲酸铵水溶液(34∶66)为流动相,以人参皂苷Rg2为内标,采用电喷雾离子源(ESI),在负离子条件下以多重离子反应监测模式(MRM)检测。检测离子:m/z1077.7→m/z783.4(人参皂苷Rb3),m/z783.6→m/z475.1(人参皂苷Rg2)。测定透过Caco-2单细胞层的人参皂苷Rb3浓度并计算其表观渗透系数(Papp)。结果:人参皂苷Rb3的线性范围为50～2000ng·mL-1,日间、日内精密度均小于15%。Papp从基顶侧(AP)到基底侧(BL)为3.22×10-6cm·s-1,从BL侧到AP侧为6.0×10-6cm·s-1,其P(BL-AP)/P(AP-BL)比值为1.86。结论:本方法简单、灵敏度高,可用于研究人参皂苷Rb3在Caco-2单细胞层模型上的吸收特征。